一种肉桂酸的合成方法与流程

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种肉桂酸的合成方法。


背景技术：

2.肉桂酸是一种重要的有机合成原料，主要用于香精香料、食品添加剂、医药工业、美容、农药等方面。
3.已有的肉桂酸主要合成方法如perkin法需高温反应，一般收率不高，knoevenagel法也需加热反应，且所用原料丙二酸、吡啶等较贵。已有的肉桂酸主要合成方法主要有：
⑴
perkin合成法；
⑵
苯甲醛2丙酮法；
⑶
苄叉二氯2无水醋酸钠法。这些方法或流程长，温度高，能耗大，收率低；或副产物多，分离纯化难，污染严重。
⑷
肉桂醛氧化为肉桂酸法，以h2o2(浓度要求为90％～100％属危险品)、naclo2等无机氧化物为氧化剂进行氧化，需要大量有机溶剂如丙腈、苯等，污染环境，不利于工业化。


技术实现要素：

4.为解决上述问题，本发明公开了新方法合成肉桂酸，操作简便，收率高，反应条件温和，具有良好的工业化前景。
5.为达到上述目的，本发明的技术方案如下：
6.肉桂酸的合成方法，包括以下步骤：在反应器中加入苯甲醛和乙酸混合搅拌，加入路易斯酸，加入有机碱，搅拌反应后，用水淬灭反应，过滤、淋洗、干燥得肉桂酸。
7.进一步地，所述路易斯酸为四氯化钛、四异丙氧基钛、三氯化铝、三氯化铁、三氯化硼、氯化锌、氯化铟、氯化锆、氯化铜和氯化锡中的一种或多种，优选地，所述路易斯酸为四氯化钛。
8.进一步地，所述有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺、三丙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、吡啶、2,6-二甲基吡啶和2,4,6-三甲基吡啶中的一种或多种，优选地，所述有机碱为三乙胺。
[0009]
进一步地，所述乙酸与苯甲醛的摩尔比为1～1.5：1，优选地，所述乙酸与苯甲醛的摩尔比为1.2：1。
[0010]
进一步地，所述路易酸与苯甲醛的摩尔比为2～3：1，优选地，所述路易酸与苯甲醛的摩尔比为2.1：1。
[0011]
进一步地，所述有机碱与苯甲醛的摩尔比为2～4：1，优选地，所述有机碱与苯甲醛的摩尔比为2.5：1。
[0012]
进一步地，所述反应的温度为10℃～40℃，优选地，所述反应的温度为20℃～30℃。
[0013]
进一步地，所述反应的时间为1～20小时，优选地，所述反应的时间为3～4小时。
[0014]
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
[0015]
本发明操作简单，反应条件温和，收率高，无溶剂反应环保节约，后处理加水淬灭
后过滤、淋洗、干燥即得产品，具有良好的工业化前景。
附图说明
[0016]
图1为实施例1产物肉桂酸的hplc图；
[0017]
图2为实施例1产物肉桂酸的质谱图(负模式)；
[0018]
图3为实施例1产物肉桂酸的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
[0019]
下面结合附图和具体实施方式，进一步阐明本发明，应理解下述具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
[0020]
实施例1
[0021]
在反应器中加入10克苯甲醛，搅拌，加入6.8克乙酸，滴加37.44克四氯化钛，滴加23.78克三乙胺，保持温度在20℃～25℃，继续反应4小时，冰浴下滴加300毫升水，搅拌30分钟，过滤，水淋洗三次，每次100毫升，于60℃～65℃鼓风干燥至恒重得白色固体13.2克，收率94.78％。纯度99.63％(220nm，图1)。lc-ms:147[m-1]-(图2)；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.39(s,1h),7.73
–
7.65(m,2h),7.60(d,j＝16.0hz,1h),7.48
–
7.38(m,3h),6.54(d,j＝16.0hz,1h)(图3)。
[0022]
实施例2
[0023]
在反应器中加入10克苯甲醛，搅拌，加入8.47克乙酸，滴加44.57克四氯化钛，滴加28.54克三乙胺，保持温度在15℃～20℃，继续反应3小时，冰浴下滴加400毫升水，搅拌40分钟，过滤，水淋洗三次，每次100毫升，于60℃～65℃鼓风干燥至恒重得白色固体12.77克，收率91.7％。
[0024]
实施例3
[0025]
在反应器中加入10克苯甲醛，搅拌，加入5.64克乙酸，滴加35.66克四氯化钛，滴加19克三乙胺，保持温度在10℃～15℃，继续反应1小时，冰浴下滴加300毫升水，搅拌30分钟，过滤，水淋洗三次，每次100毫升，于60℃～65℃鼓风干燥至恒重得白色固体7.1克，收率51％。
[0026]
实施例4
[0027]
在反应器中加入10克苯甲醛，搅拌，加入8.47克乙酸，滴加53.5克四氯化钛，滴加38克三乙胺，保持温度在35℃～40℃，继续反应20小时，冰浴下滴加300毫升水，搅拌30分钟，过滤，水淋洗三次，每次100毫升，于60℃～65℃鼓风干燥至恒重得白色固体11克，收率79％。
[0028]
需要说明的是，以上内容仅仅说明了本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰均落入本发明权利要求书的保护范围之内。


技术特征：
1.一种肉桂酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：搅拌条件下，将苯甲醛、乙酸混合，加入路易斯酸、有机碱，反应完成后，加水淬灭、过滤、淋洗、干燥得到肉桂酸。2.根据权利要求1所述的一种肉桂酸的合成方法，其特征在于，所述乙酸与苯甲醛的摩尔比为1～1.5：1。3.根据权利要求1所述的一种肉桂酸的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸与苯甲醛的摩尔比为2～3：1。4.根据权利要求1所述的一种肉桂酸的合成方法，其特征在于，所述有机碱与苯甲醛的摩尔比为2～4：1。5.根据权利要求1所述的一种肉桂酸的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸为四氯化钛、四异丙氧基钛、三氯化铝、三氯化铁、三氯化硼、氯化锌、氯化铟、氯化锆、氯化铜和氯化锡中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的一种肉桂酸的合成方法，其特征在于，所述有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺、三丙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、吡啶、2,6-二甲基吡啶和2,4,6-三甲基吡啶中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的一种肉桂酸的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为10-40℃。8.根据权利要求1所述的一种肉桂酸的合成方法，其特征在于，所述反应的时间为1-20小时。

技术总结
本发明公开了一种合成肉桂酸的方法，其步骤为将苯甲醛和乙酸混合搅拌，加入路易斯酸，滴加有机碱，保持反应温度在10℃～40℃，反应1～24h，加水淬灭、过滤、干燥得肉桂酸；本发明为无溶剂反应，条件温和操作简单，收率高。收率高。收率高。


技术研发人员：王凯 贺礼东 王显康
受保护的技术使用者：南京远淑医药科技有限公司
技术研发日：2022.08.15
技术公布日：2022/12/5