产生干燥药物制剂的方法与流程

1.本发明涉及一种产生干燥或冻干药物制剂的方法。此类方法允许有效地提供处于相对稳定状态的药物制剂。


背景技术：

2.在许多药物和其他应用中，物质以干燥形式提供。因此，为了实现较长的保质期，通常旨在使物质尽可能干燥。在这种情况下，已知的是使物质脱水或冷冻干燥。特别地，在需要或有益于温和地将物质干燥的情况下，例如在不以不适当的方式加热它们的情况下，通常优选冻干。
3.例如，在药物应用中，原料药通常以液体形式例如口服、肠胃外、静脉内或皮下进行施用。作为实例，对于静脉内施用，已知使用可悬挂在支持物上的输液袋，并通过输液针将液体原料药或药物-稀释剂混合物连续滴入患者体内。然而，就液体原料药而言，许多药物并且特别是生物药物无法以液体形式储存和供应达到适当的持续时间，因为它们在该形式下通常稳定性不足。更具体地，许多抗生素和生物学药物在液体形式时是不稳定的，使得无法在液体状态下保持它们的质量。特别地，由摇晃、微生物生长、聚集等引起的压力可能会损害药物。然而如所提到的，已知的是以干燥形式供应药物，诸如以粉末等形式，其中它们与液体形式相比基本上更稳定和稳固。然后在施用前不久重构或溶解干燥的原料药或制剂。
4.为了达到或保持适当的卫生和质量标准，这些物质通常在特定条件下(诸如无菌环境)小心地冻干。因此，这些物质通常在特定容器中冻干，物质在特定容器中于无菌条件下被放置在冷冻干燥机的架子上。冻干后，容器中的物质要么储存在这些容器内，要么转移到其他容器或包装中用于储存和供应。然后在应用或施用前不久重构该物质。
5.特别地，无菌环境中的冻干通常费力且耗时，导致成本相对较高或经济过程较低。因此，需要一种允许以连续方式提高制造或产生干燥或冻干药物产品或生成干燥药物制剂的效率的系统或方法。


技术实现要素：

6.根据本发明，该需求通过如独立权利要求1的特征所限定的产生干燥药物制剂的方法来解决。优选实施例是从属权利要求的主题。
7.特别地，在一个方面，本发明是一种产生或制造干燥药物制剂的方法。该方法包括制备待增材制造的基材的步骤，其中该基材包括药物，增材制造该基材使得支架主体由基材形成的步骤，以及干燥该支架主体的步骤。这种干燥的结果是作为支架主体提供的干燥药物制剂。
8.支架主体以及因此药物制剂上下文中的干燥涉及去除湿气(即水或另一种溶剂)的具体程序。更具体地，由于通常含有药物的物质需要温和处理以防止药物的任何损害，因此本发明上下文中的干燥有利地涉及冻干或脱水。
9.在这种情况下，冻干是一种低温脱水过程，其涉及冷冻基材、降低压力，且然后通过升华和解吸去除冰。冻干的结果是冻干物。冻干也称为冷冻干燥。冻干可以涵盖批量冷冻干燥或甚至连续冷冻干燥。冻干中的能量或热传递通常由对流和辐射过程驱动，其中，在根据本发明的具体过程中，传导也可能相当重要。
10.本发明上下文中的脱水是环境温度或略微升高的温度脱水过程，其涉及产品在恒定温度下或在温度循环内以连续方式脱水。因此，产品在传送带或通道上运输，并通过经由热空气的对流或经由红外源的辐射接收能量输入以用于脱水过程的进展。
11.基材可以是任何旨在进行干燥诸如冻干或脱水的物质。它特别地可以是液体或流体物质。因此，术语“流体”涉及基材流动的特性。此类流体基材可以是液体、颗粒、糊状等。干燥的物质或干燥的支架主体可以例如意欲由人通过饮用、进食等来消耗。优选地，干燥的支架主体是冻干或脱水的药物制剂。
12.如本文所用，术语“药物”涉及治疗活性剂，通常也称为活性药物成分(api)，以及涉及多种此类治疗活性物质的组合。该术语还涵盖需要以液体形式施用于患者的诊断剂或成像剂，像例如造影剂(例如mri造影剂)、示踪剂(例如pet示踪剂)和激素。
13.如本文所用，术语“药物制剂”涉及如上定义的单一药物或混合或配制的多种此类药物。例如，除了药物之外，药物制剂另外可以包含赋形剂和/或其他辅助成分。当为干燥的药物制剂时，干燥的支架主体可以是固体药物制剂、半固体或粉末状原料药。
14.如本文所用，术语“原料药”涉及如上定义的药物制剂，其形式适合施用于患者。因此，原料药可以是纯药物制剂或以可施用形式重构、稀释或溶解的药物制剂。本发明上下文中特别优选的原料药是溶液，特别是用于口服、肠胃外鞘内或眼部施用、注射或输注的溶液。
15.如本文所用，术语“药物产品”涉及包含一种原料药或多种原料药的最终成品。特别地，药物产品可以是即用型产品，其具有以适当剂量和/或以适当形式用于施用的原料药。例如，药物产品可以包括诸如柔性容器的处理或储存装置。
16.与药物制剂结合使用的术语“效力”可以是根据产生给定强度的效果所需的量表示药物活性的量度。因此，术语“高效力”、“高效的”或类似术语可涉及在相当少量或相当少剂量下具有活性的制剂或物质。换言之，高效药物制剂可以在相对低的浓度下引起给定的应答，而较低效力的药物制剂只能在较高浓度下引起相同的应答。效力可能取决于药物制剂的亲和力和功效两者。处理此类药物制剂或物质可能特别具有挑战性，因为相对较小的剂量变化可能是有害的。
17.在数量上，高效药物制剂可以定义为在人体中具有大约15微克(μg)每千克(kg)体重或更低的生物学活性的药物制剂。这相当于在人体中大约1毫克(mg)或更低的治疗剂量。因此，高效药物制剂可以定义为具有吸入性每日可接受暴露(ade)值为1.5μg/d或更低的药物，转化为指示性职业暴露极限(ioel)值为0.15μg/m3。特别地，高效药物制剂可以是3b类药物等。当与通过输注施用的高效药物制剂一起使用时，根据本发明的方法可以是特别有益的。
18.优选地，该药物包含蛋白质，其中该蛋白质可以是抗体，诸如单克隆抗体。当使用此类含有蛋白质的药物时，通过根据本发明的方法实现的效果可以是特别有利的。此外，与涉及从液体形式冻干的常规蛋白质药物制剂相比，根据本发明，当涉及蛋白质药物时，稳定
性可以特别地提高。
19.支架主体通常是三维支架主体。在这方面，术语“三维”可以涉及空间中所有三个方向的延伸。因此，与在空间中基本上不沿一个方向延伸的二维物体，诸如片状或板状物体相比，三维物体确实具有空间维度。
20.该方法的不同步骤可以在单个装置中进行或通过单个装置进行，或者更优选地，在允许特别合适的实施的多个装置中进行或通过允许特别合适的实施的多个装置进行，即使基材或药物制剂或支架主体必须从一个装置转移到另一个装置。例如，增材制造可以通过特定的仪器或设备来执行。此外，支架主体的干燥可以在冷冻干燥机中进行或通过冷冻干燥机进行。像这样，可以实现该方法的每个步骤的有效执行。
21.制备基材可以特别地导致以可以由执行增材制造的仪器或设备使用的形式提供基材。例如，可以将基材制备成具有适合所涉及的增材制造的具体特性，诸如组成、粘度、粒度等。
22.通过增材制造药物制剂，可以将其以特别适用于所应用的特定干燥并提供相当坚固的干燥药物制剂的形状来提供。因此，该形状可以被设计成允许特别有效的热传递到完整的药物制剂或基材或特定的设计，以允许特别有效的液体蒸汽去除。例如，为冻干提供的药物制剂可以体现为具有相当大的热传递表面的形状，该热传递表面提供有用于去除蒸汽的通道。
23.通过根据本发明的方法，可以达到用于干燥药物制剂的相当短的持续时间。特别地，可以实现热量被有效地传递到药物制剂并且水蒸汽或其他蒸汽被有效地从药物制剂中传递出去，使得药物制剂的相对快速干燥是可能的。为了实现这一点，可以将基材进行设计并成形，使其具有相当大的接触和干燥表面，从而允许将热量传递到基材并从基材传出蒸汽。可以提高脱水过程的效率，并因此也提高冷冻干燥机的占用率。此外，由于增材制造提供的特定形状和增加的升华面积，以及产品货架距离的减少，可以实现基材的均匀干燥。此外，通过设计连续的增材制造过程，在具有连续传送带的脱水通道中进行脱水也可以使支架主体更加均匀且有效地干燥。
24.此外，通过使干燥的药物制剂成为特定的形状，可以在施用前有效地重构药物制剂。例如，干燥的药物制剂的形状可以设计成允许稀释剂有效地覆盖和渗透整个结构并在施用前溶解药物制剂以产生原料药。像这样，可以确保药物制剂完全溶解，从而进行适当的施用。可以减少主动溶解药物制剂的需要，例如通过摇动或搅拌，这可能会伤害药物。
25.更进一步地，干燥的基材或药物制剂的形状可以被设计成允许视觉识别包含的药物和/或其在干燥的基材或支架主体中的剂量。这允许有效处理最终药物制剂。此外，该形状可以允许可靠地提供干燥的药物制剂。此外，它允许提供伪造的标识符。通过3d打印，可以在创建的结构(即支架主体)中包括几种安全措施，以确保识别正确的产品。例如，类似雕刻的图案可以体现在支架主体中。
26.本发明上下文中的术语“增材制造”(am)通常涉及通过逐步添加材料直到最终形成实体来构建三维实体。通常，材料是逐层添加的，并由此产生实体。然而，实体也可以通过选择不同的材料来产生。例如，不同材料可以包括仅在施用时组合的不同药物。
27.增材制造可以是挤出基材、在基材上分配粘合剂、在基材上喷涂粘合剂、对基材进行浆料挤压建模、对基材进行熔丝沉积建模、对基材进行分层实体制造、使用立体光刻法以
产生基材等的过程。
28.有利地，干燥的支架主体被用作或被提供为原料药，而无需对干燥的支架主体进行任何进一步的调整或改变。特别地，该方法可以包括提供干燥的支架主体作为原料药的步骤，其中此类提供可以涉及包装干燥的支架主体的步骤。像这样，特别是当涉及在液态下可能会相对快速地变质的生物学药物或生技药品时，可以增加所使用的原料药的稳定性和适用性。
29.根据本发明的方法可以进一步涉及设计待创建的支架主体的形状的步骤。因此，可以体现不同的特性或特征，这可能有利于作为干燥的支架主体的原料药的产生和应用。例如，可以设计形状使得支架主体包括相当宽的孔，这些孔可以在冻干或其他干燥过程中充当烟囱。像这样，干燥可能特别有效，并且具体而言，可改善对升华水的去除。此外，升华表面与腔室环境之间的较薄的饼体距离可以允许为水蒸汽逸出饼体或支架主体提供更少的阻力物质。饼体材料或支架主体与能量供应架的直接接触可以改善持续进行升华或干燥过程所必需的热量的传递，并因此可以缩短过程时间。支架主体的锥形形状在底部宽而在顶部窄，或者复杂的内部几何形状可以改善热流，同时保持良好的水蒸汽去除并且还可以促进干燥的改进。例如，致密或粘性材料在冻干过程中通常需要较低的温度，因为通常涉及较高的抗结块性和因此较低的升华速率。此外，对于具有较低粘度的溶液，可能需要较低的打印温度，以避免打印形状或几何形状的变化。
30.优选地，增材制造包括3d打印基材。当3d打印基材时，可能需要使打印过程的参数适应基材的特性。例如，层厚度、层数或孔径、打印头的类型、打印速度和/或温度可以根据所涉及的基材进行调整。3d打印允许创建各种形状的基材。因此，设计形状以实现有效干燥的自主权可以相当高。
31.制备基材优选地包括产生适合3d打印的基材的打印油墨、打印浆料或打印颗粒。此类制备可涉及确定粒度、粘度、装料比、熔化温度、混合速率和/或药物浓度。
32.优选地，支架主体具有孔。因此，孔可以是支架主体内部中的通孔或通道。它们可以在支架主体内部形成管道网络，其可通过支架主体周边或边界处的开口进入。此类孔允许蒸汽在干燥过程期间被转移离开基材。此外，孔允许有效地重构由支架主体中的基材体现的药物制剂。
33.因此，支架主体优选地具有端侧并且支架的孔中的每一个在端侧中的一者处具有开口。支架主体的孔优选是在支架主体的至少两个端侧之间延伸的通道。此类在一个端侧处开口或特别是连接两个端侧的通道允许通过支架主体进行有效的热传递和/或蒸汽传递。
34.支架主体的孔可具有在约1mm至约5mm、约1mm至约1.2mm、约1.8mm至约2.2mm、或约3.5mm至约4.5mm范围的直径。具有此类直径尺寸的孔适用于在干燥过程中有效地将热量传入基材和将蒸汽传出基材。
35.优选地，支架主体具有圆柱形形状。圆柱形形状可以由具有圆形、椭圆形或多边形基部的圆柱体形成。因此，支架主体或圆柱体的基部优选具有在约15mm至约60mm之间的直径。此类圆柱体允许有效处理支架主体。特别地，圆柱体的尺寸和形状可以与小瓶相似，使得小瓶的处理设备可以用于处理基底和干燥的药物制剂。更具体地，一种用于小瓶的普通冷冻干燥机可用于冻干。
36.优选地，该方法包括以下步骤：收集在干燥支架主体时应用的具体干燥程序的干燥特性，根据收集的干燥特性设计支架主体的形状，以及配置基材的增材制造使得支架主体由基材以设计的形状形成。可以在计算机上设计支架主体的形状，诸如例如借助于计算机辅助设计(cad)工具或类似工具。有利地，使用允许生成数据集或g代码的工具，即由切片器程序等切割的数据集的层，其可以由用于增材制造基材的仪器诸如3d打印机等传输或导入。因此，该方法可以包括生成表示分层的支架主体形状的数据集的步骤，其中基材的增材制造借助于该数据集被配置，使得支架主体由按照设计形状的基材形成。
37.优选地，该方法包括收集基材的基材特性的步骤。在根据本发明设置和执行方法时涉及基材的特性，允许实现特别合适且复杂的程序。
38.对增材制造并且更具体地，对3d打印重要的基材特性通常包括基材或油墨的粘度以及环境的温度。当涉及含有蛋白质的药物时，粘度通常受蛋白质浓度的影响。
39.例如，增材制造步骤或打印过程可以在室温以及更高温度下进行。然而，为了保持基材或油墨所需的或有益的高粘度值，通常优选较低的温度。具体地，在含有蛋白质的基材的3d打印中，可以在约2℃至约8℃和在室温下进行打印，在打印前将基材置于冰上。然后打印出来的支架可以在打印后恢复到冰或冷冻状态。在涉及粘度随着剪切应变增加而降低的基材的情况下，粘度可以在100mpas(毫帕斯卡秒)与800mpas之间的范围内，然而，以更高的初始粘度打印也是可行的。粘度范围涉及在每秒1,000次恒定剪切速率和在20℃温度下的粘度。
40.因此，该方法优选地进一步包括根据收集的基材特性设计支架主体的形状的步骤，以及配置基材的增材制造诸如支架主体由基材以设计的形状形成。通过涉及基材特性，可以实现的是，有效的干燥是可能的。例如，根据基材的特性，可以优化在冻干或脱水过程中热量可到达的表面，或者一般的孔设计。此外，由于基材的阻力特性，支架主体的一般通道设计可以适于促进改善的蒸汽排放。
41.附加地或可替代地，该方法优选地进一步包括以下步骤：根据收集的基材特性选择打印头，以及配置基材的增材制造使得支架主体经由所选择的打印头形成。打印头优选地选自下组：气动打印头、活塞打印头、螺杆打印头和电磁液滴打印头。
42.当增材制造，并且特别是3d打印含有药物的基材时，对打印头的类型的选择允许定义基材的精确挤出方式。这直接影响打印参数。这些参数通常不会在不同的打印技术/打印头之间共享，因为有些参数仅适用于单独的打印方法。因此，选择适合具体基材特性的合适打印头可以提高过程效率。
43.所有类型的打印头的共同点可能是打印速度或打印头移动的速度。喷嘴/针头直径(油墨或基材被挤出穿过该喷嘴/针头直径)和任何打印层的层厚度可能是重要参数。如果使用气动打印，则驱动力就是气压。在活塞或螺杆驱动的挤出中，可以分别施加垂直或旋转的机械力。因此，对于气动打印头，施加的压力很重要，并且对于活塞/螺杆驱动的挤出，需要确定或预先确定挤出速率。
44.此外，可以使用喷墨或电磁液滴打印。在这种情况下，会形成并沉积小液滴，而不是墨丝。这是通过打开和关闭电磁驱动阀来实现的，因为当阀打开时流体被加压并且可以流动。为此，需要预先确定或设置阀打开的频率以及阀保持打开的时间长度。在这种情况下不能使用传统的针头或喷嘴。
45.根据给定的情况，诸如，特别是基材参数，使用所有提到的打印头打印的可行性可能是有效的。例如，对于作为活塞打印头的注射泵类型，其中作为油墨的基材被装载在注射器中并随着活塞前进而被挤出，从1mm/s到20mm/s的打印速度结合从3μl/s到10μl/s的挤出速率被证明是合适的，其中直径在18g至22g范围内且层高或厚度在0.58mm至0.84mm范围内的针头或喷嘴可能是合适的。在打印大量支架的情况下，例如出于稳定性研究的目的，选择的打印速度可以设置为3mm/s，并且挤出速率可以设置为1.9，其中可以使用20g直径的针头。18g、20g和22g可参考iso 9626和iso7884的定义。提及的直径可以涉及喷嘴的外径。
46.优选地，该方法包括建立无菌环境的步骤，其中将基材制备为可增材制造、基材的增材制造和干燥支架主体是在无菌环境中进行。此类无菌环境可以允许提供制造药物制剂所需的要求。
47.如上所述，在一个优选实施例中，干燥支架主体是冻干支架主体。因此，该方法优选地包括以下步骤：收集在冻干支架主体时应用的具体冻干程序的冻干特性；根据收集到的冻干特性设计支架主体的形状；以及配置基材的增材制造，使得支架主体由基材以设计的形状形成。
48.优选地，基材被增材制造到冷冻构件上，使得冷冻形成支架主体。特别地，通过涉及冷冻构件，可以有效地提供支架主体作为冷冻制剂。冷冻构件可以是冷却平台或类似结构。
附图说明
49.下文通过示例性实施例并参考附图更详细地描述根据本发明的方法，其中：
50.图1示出了根据本发明的用于产生干燥药物制剂的第一实施例的方法的实施例；
51.图2示出了图1方法中3d打印的层的设置；
52.图3示出了涉及图1的方法的3d打印机；和
53.图4示出了通过根据本发明的方法产生的干燥药物制剂的第二实施例。
具体实施方式
54.在以下描述中，某些术语出于方便而使用，而非旨在限制本发明。术语“右”、“左”、“上”、“下”、“下方”和“上方”是指图中的方向。术语包括明确提及的术语及其派生词和具有相似含义的术语。另外，可使用空间相对术语诸如“在......下方”、“下方”、“下面”、“上方”、“上面”、“近侧”、“远侧”等来描述如图中所示的一个元件或特征与另一元件或特征的关系。这些空间相对术语除了图中示出的位置和取向以外，还旨在涵盖装置在使用或操作中的不同位置和取向。例如，如果附图中的装置被翻转，则被描述为在其他元件或特征“下方”或“在......下方”的元件将在其他元件或特征“上方”或“在......上方”。因此，示例性术语“下方”可涵盖上方和下方的位置和取向。可以其他方式定向装置(转动90度或以其他取向)，并相应地解释本文所使用的空间相对描述语。同样，沿着和围绕各种轴线的运动的描述包括各种具体装置位置和取向。
55.为避免在附图和各个方面以及例示性实施例的描述中重复，应当理解，许多特征是许多方面和实施例所共有的。在描述或附图中省略一个方面并非暗示该方面在包含该方面的实施例中缺失。相反，该方面可能为了清楚起见并且避免冗长的描述而省略。在此上下
文中，以下描述适用于本说明书的其余部分：如果为了阐明附图而在图中包含在说明书的直接相关部分中未作解释的附图标记，则可以参考之前或之后的说明书部分。此外，出于清楚的原因，如果在附图中，并未提供某个部件的所有特征的附图标记，则可以参考示出同一部件的其他附图。两个或更多个附图中类似的标号表示相同或相似的元件。
56.图1示出根据本发明所述的方法1的实施例。在方法1中，作为干燥药物制剂的冻干药物制剂2如下产生：
57.在步骤11中，收集含有药物的流体基材的特征或特性。为此，分析基材并获得有关药物以及基材其他成分的信息。例如，在分析基材时，可以测量诸如粘度、粒度、耐温性等具体特性。
58.同时，在步骤12中，收集预期的增材制造和冻干的特征。为此，分析和/或获得所涉及装置(即3d打印机3和冷冻干燥机)的特征和能力。
59.在步骤13中，使用计算机辅助设计软件(cad)在计算机上设计基材的预期形状。特别地，预期形状包括支架主体。在设计形状时，要考虑基材、3d打印机3和冷冻干燥机的所收集的特征和特性。此外，还考虑了进一步的信息，诸如最终冻干基材要满足的要求。此类要求可能涉及例如坚固性、视觉外观、残留水分等。
60.在步骤14中，制备了基材。因此，组成了药物和其他成分诸如赋形剂。该基材经过特别制备，适合用作3d打印机的油墨。可替代地，在步骤14中，制备的基材从另一个过程或实体获得。
61.在步骤15中，由步骤13中的cad过程创建或随后创建的数据集被传送到3d打印机3，以便3d打印机3被配置成打印设计的形状。此外，3d打印机的过程参数会根据基材的特性进行调整或包括在数据集内。配置完成后，3d打印机3打印基材，其中支架主体按照设计的形状形成。
62.在图3中，示意性地描绘了所涉及的3d打印机3。特别地，3d打印机包括打印头31和平台32，在该平台上打印基材。打印头31配备有基材储存器311，流体基材布置在该基材储存器中以由3d打印机3进行处理。3d打印机3进一步具有偶联到基材储存器311的喷嘴33。喷嘴33可精确移动，从而可以进行精确打印。
63.更具体地，如图2所示，3d打印机3将基材打印成形状为框架结构的多层211i-211v。在每一层中，基材沿着具有平行直线部分和连接直线部分的中间部分的单一蛇形线打印。每条蛇形线的外边界基本上是圆形的。因此，第一层211i、第三层211iii和第五层211v相对于第二层211ii和第四层211iv偏移90
°
。尽管图4示例性地示出了五个层，但是应当理解，存在以相同方式提供的附加层以实现适当的厚度。
64.回到图1，在步骤16中，由基材制成的支架主体从3d打印机3转移到冷冻干燥机。更具体地，支架主体打印在允许分配多个支架主体的大托盘上，或者单独打印在较小的托盘上，用于单次运输到冷冻干燥机或运输到脱水通道。然后将那些托盘放置在冷冻干燥机内。在冷冻干燥机中，基材被干燥，使得最终冻干的药物制剂2具有预先制备的形状，即支架主体21的形状。
65.该方法进一步包括建立无菌环境的步骤。在这种无菌环境中至少进行步骤14至16。
66.冻干药物制剂2的支架主体21为圆柱形，其具有由打印层211i-211v和多个孔212
形成的框架结构211。孔212是垂直延伸穿过圆柱体的通道以及水平延伸穿过圆柱体的通道。特别地，每个通道是笔直的并且延伸通过在圆柱体的两个相对端侧处的圆柱体开口。
67.在图4中，示出了冻干药物制剂20的第二实施例。其制造过程与上述第一冻干药物制剂2相同或相似。第二冻干药物制剂20具有支架主体210，该支架主体设置有框架2110以及水平和垂直延伸穿过支架主体的直孔2120。然而，孔2120的直径大于第一冻干药物制剂2的孔212的直径。像这样，可以实现另一种热传递、蒸汽排放和稀释剂渗透。例如，由于相当大的孔2120，第二冻干药物制剂20的设计允许相当大的体积流量以流出药物制剂20，这例如允许在冻干过程中消散相当大量的蒸汽，并且还允许更好的重构，因为重构介质可以在较大孔中渗透冻干药物制剂20。
68.说明本发明的方面和实施例的该描述和附图不应被视为对限定受保护发明的权利要求的限制。换言之，虽然本发明已经在附图和前述描述中详细地说明和描述，但是此类说明和描述被认为是说明性的或示例性的而不是限制性的。在不背离本说明书和权利要求的精神和范围的情况下，可以进行各种机械的、组成的、结构的、电气的和操作的改变。在一些情况下，众所周知的电路、结构和技术没有被详细示出，以免混淆本发明。因此，应当理解，普通技术人员可以在所附权利要求的范围和精神内做出改变和修改。特别地，本发明涵盖具有来自上文和下文描述的不同实施例的特征的任何组合的进一步实施例。例如，可以在如图所示的实施例中操作本发明。其中进行涉及脱水通道的干燥而不是冻干。
69.本公开还涵盖了图中所示的所有其他特征。尽管在前面或后面的描述中可能没有描述它们，但它们是单独的。此外，附图和描述中描述的实施例的单一替代方案及其特征的单一替代方案可以从本发明的主题或从公开的主题中排除。本公开包括由权利要求或示例性实施例中定义的特征组成的主题以及包括所述特征的主题。
70.此外，在权利要求中，“包含/包括”一词不排除其他元件或步骤，并且不定冠词“一个(a/an)”不排除多个。单个单元或步骤可以实现权利要求中列举的几个特征的功能。在相互不同的从属权利要求中列举了某些措施这一仅有的事实并不表明这些措施的组合不能发挥优势。与属性或值相关的术语“基本上”、“约”、“大约”等也分别准确地定义了属性或准确地值。在给定数值或范围的上下文中，术语“约”是指例如在给定值或范围的20％内、10％内、5％内或2％内的值或范围。描述为偶联或连接的组件可以电或机械直接偶联，或者它们可以经由一个或多个中间组件间接偶联。权利要求中的任何附图标记不应被解释为限制范围。