用于调节NR2F6的杂环化合物的制作方法

技术特征：
1.一种由式(i-a)或(ii-a)表示的化合物：或其药学上可接受的盐和互变异构体，其中：每个独立地表示单键或双键；x是n、nh、c、ch或ch2；r1是h、c
1-6
烷基、环烷基、杂环基、-c(o)r
1a
、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、芳基或杂芳基；其中r
1a
是c
1-6
烷基；并且其中-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、芳基和杂芳基任选地被c
1-6
烷基或卤基取代；a是烷基、环烷基、杂环基、稠合双环芳基、稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、芳基或杂芳基；其中所述芳基或杂芳基任选地被芳基、杂芳基、-y
a-芳基、或-y
a-杂芳基取代；其中y
a
是-o-、-c(o)-、-n(r
a1
)-、s(o)-、或-s(o)
2-；其中r
a1
是h或c
1-6
烷基；其中所述稠合双环芳基、所述稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、每个芳基和每个杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、卤代烷基、-cn、-n(r
a
)2、-oh和-o-烷基；其中每个r
a
独立地是h或c
1-6
烷基；l1是-c(o)-nr
l1-、-o-c(s)-nr
l1-、-o-c(o)-nr
l1-、-nr
l1-c(o)-、-nr
l1-c(o)-o-、-nh-c(o)-nh-、-nr
l1-c(s)-nr
l1-、-nr
l1-s(o)
2-、-s(o)
2-nr
l1-、-ch
2-ch
2-、-ch
2-nr
l1-、-nr
l1-ch
2-、-ch
2-o-、-o-ch
2-、-o-、-nh-、-c(o)-氮杂环丁烷基、-ch
2-nr
l1-c(o)-、-c(o)-nr
l1-ch
2-、或-c(o)-；其中每个r
l1
独立地是h或c
1-6
烷基；并且l2是-c(o)-nr
l2-、-s(o)
2-nr
l2-、-ch
2-ch
2-、-c(s)-nr
l2-、-c(o)-、或-s(o)
2-；其中每个r
l2
独立地是h或c
1-6
烷基；并且b是稠合双环芳基、稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、芳基、杂芳基、环烷基、-ch
2-杂环基、或杂环基，其中所述芳基、杂芳基、环烷基、或杂环基任选地被芳基、杂芳基、-y
b-芳基、-y
b-杂芳基、-y
b-杂环基、或环烷基取代；其中y
b
是-o-、-ch
2-、-c(o)-、-n(r
b1
)-、-s(o)-、或-s(o)
2-；其中r
b1
是h或c
1-6
烷基；其中所述稠合双环芳基、所述稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、每个芳基、每个杂芳基、每个环烷基、-ch
2-杂环基和每个杂环基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、卤代烷基、-cn、-n(r
b2
)2、-oh、-o-烷基、和氧代基；其中每个r
b2
独立地是h或c
1-6
烷基；其中当所述化合物是式(i-a)；a是苯基，并且l1是-c(o)-nh-时；那么b不是
其中当所述化合物是式(i-a)；a是经取代的苯基并且b是经取代的苯基时；那么l1不是-c(o)-nh-、-nh-c(o)-、-nch
3-c(o)-或-nh-c(o)-nh-；其中当所述化合物是式(i-a)；l1是-c(o)-nr
l1-ch
2-并且b是任选经取代的苯基、经取代的吡啶基、或时；那么a不是经取代的苯基、经取代的吡啶基、经取代的噻吩基、经取代的噻唑基、经取代的吡唑基、经取代的噻唑基、经取代的吡唑基、其中当所述化合物是式(i-a)；b是任选经取代的-ch
2-芳基并且a是任选经取代的芳基时；那么l1不是-c(o)-nh-；其中当所述化合物是式(ii-a)；a是任选经取代的苯基并且b是任选经取代的苯基时，那么l1不是-c(o)-nch
3-。2.一种式(i)或(ii)的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中：每个独立地表示单键或双键；x是n、nh、c、ch或ch2；r1是h、c
1-6
烷基、环烷基、杂环基、-c(o)r
1a
、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、芳基或杂芳基；其中r
1a
是c
1-6
烷基；并且其中-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、芳基和杂芳基任选地被c
1-6
烷基或卤基取代；a是烷基、环烷基、杂环基、稠合双环芳基、稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、芳基或杂芳基；其中所述芳基或杂芳基任选地被芳基、杂芳基、-y
a-芳基、或-y
a-杂芳基取代；其中y
a
是-o-、-c(o)-、-n(r
a1
)-、-s(o)-、或-s(o)
2-；其中r
a1
是h或c
1-6
烷基；其中所述稠合双环芳基、所述稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、每个芳基和每个杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-cn、-n(r
a
)2、-oh和-o-烷基；其中每个r
a
独立地是h或c
1-6
烷基；l1是-c(o)-nr
l1-、-o-c(s)-nr
l1-、-o-c(o)-nr
l1-、-nr
l1-c(o)-、-nr
l1-c(o)-o-、-nh-c(o)-nh-、-nr
l1-c(s)-nr
l1-、-nr
l1-s(o)
2-、-s(o)
2-nr
l1-、-ch
2-ch
2-、-ch
2-nr
l1-、-nr
l1-ch
2-、-ch
2-o-、-o-ch
2-、-o-、-nh-、-c(o)-氮杂环丁烷基、-ch
2-nr
l1-c(o)-、或-c(o)-nr
l1-ch
2-；其中每个r
l1
独立地是h或c
1-6
烷基；并且
l2是-c(o)-nr
l2-、-s(o)
2-nr
l2-、-ch
2-ch
2-、-c(s)-nr
l2-、-c(o)-、或-s(o)
2-；其中每个r
l2
独立地是h或c
1-6
烷基；并且b是稠合双环芳基、稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、芳基、杂芳基、环烷基、或-ch
2-杂环基，其中所述芳基或杂芳基任选地被芳基、杂芳基、-y
b-芳基或-y
b-杂芳基取代；其中y
b
是-o-、-c(o)-、-n(r
b1
)-、-s(o)-、或-s(o)
2-；其中r
b1
是h或c
1-6
烷基；其中所述稠合双环芳基、所述稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、每个芳基、每个杂芳基、环烷基、和-ch
2-杂环基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-cn、n(r
b2
)2、-oh和-o-烷基；其中每个r
b2
独立地是h或c
1-6
烷基；其中当所述化合物是式(i)；a是任选经取代的苯基或噻吩基，并且l1是-c(o)-nh-时，那么b不是其中当所述化合物是式(i)；a是经取代的苯基并且b是经取代的苯基时，那么l1不是-c(o)-nh-、-nh-c(o)-、-nch
3-c(o)-或-nh-c(o)-nh-；其中当所述化合物是式(i)；b是任选经取代的-ch
2-芳基并且a是任选经取代的芳基时；那么l1不是-c(o)-nh-；其中当所述化合物是式(ii)；a是任选经取代的苯基并且b是任选经取代的苯基时，那么l1不是-c(o)-nch
3-。3.一种式(iii)的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中：a是芳基或5至6元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基；l3是-c(o)-nr
l3-、-o-c(s)-nr
l3-、-o-c(o)-nr
l3-、-nr
l3-c(o)-、-nr
l3-c(s)-nr
l3-、-nr
l3-s(o)
2-、-s(o)
2-nr
l3-、-ch
2-ch
2-、-ch
2-nr
l3-、-nr
l3-ch
2-、-ch
2-o-、-o-ch
2-、或-o-；其中每个r
l3
独立地是氢或c
1-6
烷基；并且b是稠合双环芳基、稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、芳基、或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选地被芳基或杂芳基取代；其中所述稠合双环芳基、所述稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、每个芳基和每个杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基；其中当a是任选经取代的苯基或噻吩基并且l3是-c(o)-nh-时，那么b不是
其中当a是经取代的苯基并且b是经取代的苯基时，那么l3不是-c(o)-nh-、-nh-c(o)-、-nch
3-c(o)-、或-nh-c(o)-nh-；其中当所述化合物是式(i)；b是任选经取代的-ch
2-芳基并且a是任选经取代的芳基时；那么l3不是-c(o)-nh-。4.一种式(iv)的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中：l3是-c(o)-nr
l3-、-o-c(s)-nr
l3-、-o-c(o)-nr
l3-、-nr
l3-c(o)-、-nr
l3-c(s)-nr
l3-、-nr
l3-s(o)
2-、-s(o)
2-nr
l3-、-ch
2-ch
2-、-ch
2-nr
l3-、-nr
l3-ch
2-、-ch
2-o-、-o-ch
2-、或-o-；其中每个r
l3
独立地是氢或c
1-6
烷基；并且b是稠合双环芳基、稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、芳基、或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选地被芳基或杂芳基取代；其中所述稠合双环芳基、所述稠合双环杂芳基、-ch
2-芳基、-ch
2-杂芳基、每个芳基和每个杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基；其中当l3是-c(o)-nh-时，那么b不是5.一种式(v)的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中：a是芳基或5至6元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基；l3是-c(o)-nr
l3-、-o-c(s)-nr
l3-、-o-c(o)-nr
l3-、-nr
l3-c(o)-、-nr
l3-c(s)-nr
l3-、-nr
l3-s(o)
2-、-s(o)
2-nr
l3-、-ch
2-ch
2-、-ch
2-nr
l3-、-nr
l3-ch
2-、-ch
2-o-、-o-ch
2-、或-o-；其中每个r
l3
独立地是氢或c
1-6
烷基；并且b1是稠合双环芳基或稠合双环杂芳基；其中所述稠合双环芳基和所述稠合双环杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基；其中当a是任选经取代的苯基或噻吩基并且l3是-c(o)-nh-时，那么b不是6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b1是稠合
双环芳基。7.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b1是稠合双环杂芳基。8.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b1选自9.一种式(vi)的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中：a是芳基或5至6元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基；l3是-c(o)-nr
l3-、-o-c(s)-nr
l3-、-o-c(o)-nr
l3-、-nr
l3-c(o)-、-nr
l3-c(s)-nr
l3-、-nr
l3-s(o)
2-、-s(o)
2-nr
l3-、-ch
2-ch
2-、-ch
2-nr
l3-、-nr
l3-ch
2-、-ch
2-o-、-o-ch
2-、或-o-；其中每个r
l3
独立地是氢或c
1-6
烷基；并且b2是单环芳基或单环杂芳基；其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基；y1不存在，是-o-、-c(o)-、-n(r
y
)-、-s(o)-、或-s(o)
2-；其中r
y
是h或c
1-6
烷基；并且b3是单环芳基或单环杂芳基；其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基。10.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b2是单环芳基。11.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b2是单环杂芳基。12.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b3是单环芳基。13.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b3是单环杂芳基。14.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中
选自选自15.一种式(vii)的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中：a是芳基或5至6元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基；l3是-c(o)-nr
l3-、-o-c(s)-nr
l3-、-o-c(o)-nr
l3-、-nr
l3-c(o)-、-nr
l3-c(s)-nr
l3-、-nr
l3-s(o)
2-、-s(o)
2-nr
l3-、-ch
2-ch
2-、-ch
2-nr
l3-、-nr
l3-ch
2-、-ch
2-o-、-o-ch
2-、或-o-；其中每个r
l3
独立地是氢或c
1-6
烷基；并且b1是稠合双环芳基或稠合双环杂芳基；其中所述稠合双环芳基和所述稠合双环杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基；其中当a是任选经取代的苯基或噻吩基并且l3是-c(o)-nh-时，那么b不是16.根据权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b4是-ch
2-芳基。17.根据权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b4是-ch
2-杂芳基。18.根据权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b4选自19.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中是20.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中
是21.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中是22.根据权利要求1-2和19-21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中x是n或nh。23.根据权利要求1-2和19-21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中x是c、ch或ch2。24.根据权利要求1-2和19-23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中r1是h。25.根据权利要求1-2和19-23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中r1是c
1-6
烷基。26.根据权利要求1-2和19-23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中r1是环烷基。27.根据权利要求1-2和19-23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中r1是杂环基。28.根据权利要求1-2和19-23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中r1是-c(o)r
1a
。29.根据权利要求1-2和19-23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中r1是-ch
2-芳基。30.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a是芳基。31.根据权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中所述芳基被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基。32.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中a是5至6元杂芳基。33.根据权利要求32所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中所述杂芳基被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、卤基、-oh和-o-烷基。34.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中a是烷基。35.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中a是环烷基。36.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中a是杂环基。37.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中a是稠合双环芳基或稠合双环杂芳基。
38.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中a是-ch
2-芳基或-ch
2-杂芳基。39.根据权利要求1-2和18-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l1是-c(o)-nr
l1-。40.根据权利要求1-2和18-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l1是-o-c(s)-nr
l1-。41.根据权利要求1-2和18-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l1是-o-c(o)-nr
l1-。42.根据权利要求1-2和18-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l1是-nr
l1-c(s)-nr
l1-。43.根据权利要求1-2和18-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l1是-o-。44.根据权利要求1-2和18-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l1是-nr
l1-c(o)-、-nr
l1-c(o)-o-、-nh-c(o)-nh-、-nr
l1-s(o)
2-或-s(o)
2-nr
l1-。45.根据权利要求1-2和18-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l1是-ch
2-ch
2-、-ch
2-nr
l1-、-nr
l1-ch
2-、-ch
2-o-、-o-ch
2-、-nh-、或-c(o)-氮杂环丁烷基。46.根据权利要求1-2和18-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l2是-c(o)-nr
l2-。47.根据权利要求1-2和18-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l2是-s(o)
2-nr
l2-或-ch
2-ch
2-。48.根据权利要求3-18和30-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l3是-c(o)-nr
l3-。49.根据权利要求3-18和30-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l3是-o-c(s)-nr
l3-。50.根据权利要求3-18和30-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l3是-o-c(o)-nr
l3-。51.根据权利要求3-18和30-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l3是-nr
l3-c(s)-nr
l3-。52.根据权利要求3-18和30-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l3是-nr
l3-c(o)-、-nr
l3-s(o)
2-、-s(o)
2-nr
l3-、-ch
2-ch
2-、-ch
2-nr
l3-、或-nr
l3-ch
2-。53.根据权利要求3-18和30-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中l3是-ch
2-o-、-o-ch
2-、或-o-。54.根据权利要求1-4和19-53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是稠合双环芳基。55.根据权利要求1-4和19-53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是稠合双环杂芳基。56.根据权利要求1-4和19-53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异
构体，其中b选自构体，其中b选自57.根据权利要求1-4和19-53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是-ch
2-芳基。58.根据权利要求1-4和19-53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是-ch
2-杂芳基。59.根据权利要求1-4和19-53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b选自60.根据权利要求1-4和19-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是芳基。61.根据权利要求1-4和19-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是被芳基或杂芳基取代的芳基。62.根据权利要求1-4和19-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是杂芳基。63.根据权利要求1-4和19-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是被芳基或杂芳基取代的杂芳基。64.根据权利要求1-4和19-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b选自65.根据权利要求1-4和19-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是环烷基。66.根据权利要求1-4和19-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是被芳基、杂芳基、-y
b-芳基、-y
b-杂芳基取代的环基。67.根据权利要求1-4和19-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是-ch
2-杂环基。68.根据权利要求1-4和19-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异
构体，其中b是杂环基。69.根据权利要求1-4和19-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中b是被芳基或杂芳基取代的杂环基。70.一种化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，选自
71.一种化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，选自
72.一种化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，选自73.一种化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，选自
74.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体，以及药学上可接受的赋形剂。75.一种通过使nr2f6暴露于有效量的根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或根据权利要求74所述的药物组合物来调节nr2f6活性的方法。76.根据权利要求75所述的方法，其中所述调节包括加强nr2f6活性。77.根据权利要求75所述的方法，其中所述调节包括抑制nr2f6活性。78.一种治疗与nr2f6调节相关的疾病或障碍或降低其效应的方法，所述方法包括施用有效量的根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或根据权利要求76所述的药物组合物。79.根据权利要求78所述的方法，其中所述疾病或障碍包括加强的自身免疫反应。80.根据权利要求79所述的方法，其中所述加强的自身免疫反应选自类风湿性关节炎、
系统性红斑狼疮(狼疮)、炎性肠病、多发性硬化、1型糖尿病、吉兰-巴雷综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、银屑病/银屑病性关节炎、格雷夫斯病、桥本甲状腺炎、重症肌无力和血管炎。81.根据权利要求78所述的方法，其中所述障碍是癌症。82.根据权利要求81所述的方法，其中所述肿瘤是实体肿瘤，选自肺腺癌、胆管癌、膀胱癌；骨癌、脑肿瘤、胶质瘤、间变性少突胶质瘤、成人多形性胶质母细胞瘤、成人间变性星形细胞瘤；良性前列腺增生、支气管肺泡癌、乳腺癌，包括转移性乳腺癌；宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、头颈癌、头颈部鳞状细胞癌、胆囊癌、肝细胞癌、肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤；神经内分泌癌、转移性神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌(nsclc)、小细胞肺癌、卵巢癌、原发性腹膜癌、胰腺癌、前列腺癌，包括雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌、结直肠癌、肾脏癌、转移肾细胞癌、软组织肉瘤、膀胱癌和子宫癌。83.根据权利要求78所述的方法，其中所述障碍是血液系统恶性肿瘤。84.根据权利要求83所述的方法，其中所述血液系统恶性肿瘤选自急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病(cml)、加速型cml、急变期cml(cml-bp)、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病(cll)、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、b细胞淋巴瘤、t细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、骨髓增生异常综合征(mds)、难治性贫血(ra)、ra伴环状铁粒细胞、ra伴过多原始细胞(raeb)、转变中的raeb、和骨髓增生综合征。85.一种治疗胃肠疾病或障碍或降低其效应的方法，所述方法包括施用有效量的根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或根据权利要求74所述的药物组合物。86.根据权利要求85所述的方法，其中所述胃肠障碍是ibd、克罗恩病或结肠炎。87.一种治疗与肝脂肪变性相关的病症或降低其效应的方法，所述方法包括施用有效量的根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或根据权利要求74所述的药物组合物。88.根据权利要求87所述的方法，其中所述与肝脂肪变性相关的病症是非酒精性脂肪性肝病(nafld)或非酒精性脂肪性肝炎(nash)。89.根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或根据权利要求74所述的药物组合物，用于调节nr2f6的活性。90.根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或根据权利要求74所述的药物组合物，用于治疗与nr2f6调节相关的疾病或障碍或降低其效应。91.根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或根据权利要求74所述的药物组合物用于调节nr2f6的活性的用途。92.根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或根据权利要求74所述的药物组合物用于治疗与nr2f6调节相关的疾病或障碍或降低其效应的用途。93.根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或根据权利要求74所述的药物组合物在制造用于调节nr2f6的活性的药剂中的用途。94.根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或
根据权利要求74所述的药物组合物在制造用于治疗与nr2f6调节相关的疾病或障碍或降低其效应的药剂中的用途。

技术总结
本公开文本涉及能够调节NR2F6的活性的化合物。本公开文本的化合物可以用于预防和/或治疗与调节NR2F6活性相关的疾病和障碍。治疗与调节NR2F6活性相关的疾病和障碍。治疗与调节NR2F6活性相关的疾病和障碍。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：TES制药有限责任公司
技术研发日：2021.02.24
技术公布日：2022/12/2