一种中药八角枫中的哌啶类生物碱及其提取纯化、半合成方法和应用

技术特征：
alanginenmine a；其中，bn为苄基。6.根据权利要求5所述的哌啶类生物碱的半合成方法，其特征在于，所述(
±
)-alanginenmine a化合物半合成方法具体如下：(1)合成化合物3：将化合物2、溴化苄和k2co3混合，加入四氢呋喃，在65℃下搅拌反应4小时后，减压浓缩，硅胶柱层析，得2-氯-3-苄氧基-6-碘吡啶，即化合物3；(2)合成化合物4：氩气保护下，将化合物3、八角枫碱、pd(pph3)4、正丁基二(1-金刚烷基)膦和cs2co3混合，加入1,4-二氧六烷，升温至120℃搅拌反应72小时，加水淬灭，再用乙酸乙酯萃取3～5次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，减压浓缩，硅胶柱层析，得3-(benzyloxy)-2-chl oro-6-(2-(pyridin-3-yl)piperidin-1-yl)pyridine，即化合物4；(4)合成化合物5：氩气保护下，将化合物4和吡啶-3-硼酸于甲苯和乙醇的混合溶液中溶解，加入cs2co3、k3po4和催化剂pdcl2(pph3)2，在100℃下搅拌反应72小时后，减压浓缩，硅胶柱层析，得3-(benzyloxy)-6-(2-(pyridin-3-yl)piperidin-1-yl)-2,3'-bipyridine，即化合物5；(5)合成化合物1：氩气保护下，取nah(60％in oil)和pd(oac)2分散于二甲基乙酰胺，在室温下搅拌5min，再加入化合物5，在60℃下搅拌反应3小时，加饱和氯化铵水溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3～5次，合并有机相，再用水反萃3～5次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，减压浓缩，硅胶柱层析，得6-(2-(pyridin-3-yl)piperidin-1-yl)-[2,3'-bipyridin]-3-ol，即化合物1。7.根据权利要求6所述的的半合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的化合物2：溴化苄：k2co3的摩尔比例为1：1～2：2～4；硅胶柱层析所用洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，石油醚/乙酸乙酯的体积比为30：1～15：1；步骤(2)所述的化合物3：八角枫碱：cs2co3的摩尔比例为1～2：1：2；pd(pph3)4和正丁基二(1-金刚烷基)膦的摩尔比例为1：4；硅胶柱层析所用洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，石油醚/乙酸乙酯体积比为3：1。8.根据权利要求6所述的半合成方法，其特征在于：步骤(3)需要氩气保护；所述化合物4：吡啶-3-硼酸：cs2co3：k3po4：pdcl2(pph3)2的摩尔比例为1～2：1：1～3：1～3：0.02～0.1；反应温度为100℃，硅胶柱层析所用洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，石油醚/乙酸乙酯的体积比为1：3。9.根据权利要求6所述的半合成方法，其特征在于：步骤(4)需要氩气保护；所述化合物5：nah：pd(oac)2的摩尔比例为1：1～2：0.02～0.1；反应温度为60℃，硅胶柱层析所用洗脱剂为二氯甲烷/甲醇/氨水，二氯甲烷/甲醇/氨水的体积比为250：26：1。
10.一种如权利要求1所述哌啶类生物碱的应用，其特征在于，所述(
±
)-alanginenmine a在制备抗hiv药物或药物制剂中的应用；所述制剂为加入药学上可接受的辅料按常规工艺制备成药学上可接受的固体制剂或液体制剂。

技术总结
本发明涉及天然产物(


技术研发人员：雷传文 朱世界 魏鑫 胡欣悦 郝知风 潘博文 周英
受保护的技术使用者：贵州中医药大学
技术研发日：2022.08.31
技术公布日：2022/12/1