含氮杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用与流程

技术特征：
1.一种通式(im)所示的化合物或其可药用的盐：其中：环a为杂芳基；环b为芳基或杂芳基；g1、g2和g3相同或不同，且各自独立地为cr6或氮原子；r0、r1和r6相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基、-nr
7a
r
7b
、羟基、-c(o)r8、-c(o)or8、-c(o)nr
7a
r
7b
、-s(o)
p
r8、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、-nr
9a
r
9b
、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；各个r2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、-nr
7a
r
7b
、羟基和羟烷基；各个r3相同或不同，且各自独立地选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基、-nr
7a
r
7b
、羟基、-c(o)r8、-c(o)or8、-c(o)nr
7a
r
7b
、-s(o)
p
r8、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、-nr
9a
r
9b
、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；r
7a
、r
7b
、r
9a
、r
9b
相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、羟烷基、环烷基和杂环基，其中所述的烷基、环烷基和杂环基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代；或者r
7a
和r
7b
、r
9a
和r
9b
与相连的氮原子一起形成杂环基，所述形成的杂环基任选被选自卤素、氧代基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；r8选自氢原子、烷基、羟烷基、环烷基和杂环基，其中所述的烷基、环烷基和杂环基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代；p为0、1或2；m为0、1或2；n为0、1或2；s为0、1、2、3或4；且t为0、1、2或3。2.根据权利要求1所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其中环a为吡唑基。
3.根据权利要求1或2所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其中m为1。4.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其中n为1或2。5.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其为通式(iim)所示的化合物或其可药用的盐：其中：x为氮原子且y为cr2，或者x为cr2且y为氮原子；n为1或2；环b、g1至g3、r0至r3和t如权利要求1中所定义。6.根据权利要求1至5中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其中g1为ch，g2为氮原子，g3为cr6；其中r6如权利要求1中所定义。7.根据权利要求1至6中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其中环b为吡啶基。8.根据权利要求1至7中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其中t为1。9.根据权利要求1至8中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其中r3为-c(o)nr
7a
r
7b
；其中r
7a
和r
7b
如权利要求1中所定义。10.根据权利要求1至9中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其为通式(iii)所示的化合物或其可药用的盐：其中：x为氮原子且y为cr2，或者x为cr2且y为氮原子；n为1或2；r1、r2、r
7a
和r
7b
如权利要求1中所定义。11.根据权利要求1至10中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其中r1为c
1-6
烷基。12.根据权利要求1至11中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其中r2选自氢原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
卤代烷氧基和c
1-6
羟烷基。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其中r
7a
和r
7b
相同或不同，且各自独立地为氢原子或c
1-6
烷基。14.根据权利要求1至13中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，其选自以下任一化合物：15.一种通式(iima)所示的化合物或其盐：其中：r3为-c(o)nr
7a
r
7b
；r
7a
选自烷基、羟烷基、环烷基和杂环基，其中所述的烷基、环烷基和杂环基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代；t为1、2或3；x、y、环b、r
7b
和n如权利要求5中所定义。16.化合物或其可药用的盐，其选自以下任一化合物：
17.一种制备根据权利要求5所述的通式(iim)所示的化合物或其可药用的盐的方法，该方法包括：通式(iima)的化合物或其盐(优选盐酸盐)与通式(iimb)的化合物发生亲核取代反应，得到通式(iim)的化合物或其可药用的盐；其中：l为卤素，优选为氯原子；g1、g2、g3、x、y、环b、r0、r1、r3、t和n如权利要求5中所定义。18.一种药物组合物，所述药物组合物含有根据权利要求1至14中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。19.根据权利要求1至14中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐或根据权利要求18所述的药物组合物在制备parp1抑制剂中的用途。20.根据权利要求1至14中任一项所述的通式(im)所示的化合物或其可药用的盐或根
据权利要求18所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防癌症、原发性血小板增多症或真性红细胞增多症的药物中的用途。21.根据权利要求20所述的用途，其中所述的癌症选自乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、肾癌、肝癌、宫颈癌、子宫内膜癌、骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、听神经瘤、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、脑癌、支气管癌、肉瘤、脊索瘤、绒毛膜癌、颅咽管瘤、囊腺癌、胚胎癌、血管内皮细胞瘤、室管膜瘤、上皮癌、食管癌、睾丸癌、胶质瘤、重链病、成血管细胞瘤、髓样癌、髓母细胞瘤、黑色素瘤、脑膜瘤、间皮瘤、成神经细胞瘤、nut中线癌、骨癌、鼻咽癌、口腔癌、甲状腺癌、松果体瘤、成视网膜细胞瘤、皮脂腺癌、精原细胞瘤、皮肤癌、鳞状细胞癌、滑膜瘤、汗腺癌、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症和维尔姆斯瘤；所述的肉瘤优选为尤文氏瘤；优选地，所述的癌症选自乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、结直肠癌和肺癌。

技术总结
本公开涉及含氮杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(IM)所示的含氮杂环类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为PARP1抑制剂的用途和用于治疗和/或预防癌症的用途。和用于治疗和/或预防癌症的用途。和用于治疗和/或预防癌症的用途。


技术研发人员：李心 陈阳 杨芳 贺峰 陶维康
受保护的技术使用者：上海恒瑞医药有限公司
技术研发日：2022.05.26
技术公布日：2022/11/29