用于治疗涉及全身过度炎症反应的病症的ECLITASERTIB的制作方法

技术特征：
1.一种治疗有风险患上或患有细胞因子释放综合征(crs)的受试者的方法，其包括向有需要的受试者施用包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂。2.一种治疗处于过度炎症状态的受试者的方法，其包括向有需要的受试者施用包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂。3.一种治疗有风险患上或患有全身炎症反应综合征(sirs)的受试者的方法，其包括向有需要的受试者施用包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂。4.一种减轻有风险患上或患有crs或sirs的受试者的炎症的方法，其包括向有需要的受试者施用包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂。5.一种减轻有风险患上或患有crs或sirs的受试者的器官损伤的方法，其包括向有需要的受试者施用包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂。6.一种减轻受试者的脓毒症相关炎症和器官损伤的方法，其包括向有需要的受试者施用包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂。7.一种治疗患有流感样疾病的受试者的方法，其包括向有需要的受试者施用包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂。8.一种减轻与冠状病毒感染有关的症状的方法，其包括向有需要的受试者施用包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述冠状病毒感染是通过covid-19/2019-ncov/sars-cov-2、sars-cov和/或mers-cov。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述ripk1抑制剂是(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中施用约5mg至约1000mg剂量的所述ripk1抑制剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述剂量是400mg。13.根据权利要求11所述的方法，其中所述剂量是600mg。14.根据权利要求11所述的方法，其中所述剂量是800mg。15.根据权利要求11所述的方法，其中所述剂量是1000mg。16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中每日施用所述ripk1抑制剂。17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中将所述ripk1抑制剂与抗病毒疗法联合施用。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述抗病毒疗法选自瑞德西韦、羟氯喹、加利地韦、奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦、更昔洛韦、阿昔洛韦、利巴韦林、洛匹那韦、利托那韦、法匹拉韦、地瑞那韦或其组合。19.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中将所述ripk1抑制剂与皮质类固醇治疗联合施用。20.根据权利要求18所述的方法，其中所述皮质类固醇治疗选自地塞米松、倍他米松、泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、可的松、氢化可的松、曲安奈德或ethamethasoneb或其组合。21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中口服施用所述ripk1抑制剂。22.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中将所述ripk1抑制剂经由胃饲管施用。23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述受试者的病症包括全身过度炎症反应。24.根据权利要求24所述的方法，其中所述全身过度炎症反应显示为crp的增加、白细胞数量的减少、嗜中性粒细胞数量的变化、嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率的降低和/或il-6的增加。25.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述受试者的病症指示先天免疫激活。26.根据权利要求25所述的方法，其中先天免疫激活显示为crp的增加、嗜中性粒细胞数量的变化和/或il-6的增加。27.一种包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂，用于治疗有风险患上或患有细胞因子释放综合征(crs)或炎症反应综合征(sirs)的受试者。28.一种包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂，用于治疗处于过度炎症状态的受试者。29.一种包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂，用于减轻有风险患上或患有crs或sirs的受试者的炎症或器官损伤。30.一种包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮
杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂，用于减轻受试者的脓毒症相关炎症或器官损伤。31.一种包含(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢吡啶并[3,2-b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和/或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体混合物的ripk1抑制剂，用于治疗患有流感样疾病的受试者。

技术总结
本公开文本涉及用于治疗患有涉及全身过度炎症反应的病症如细胞因子释放综合征(CRS)、或全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、器官损伤、或与感染性疾病相关的过度炎症状态的受试者的治疗性蛋白激酶抑制剂、特别是受体相互作用蛋白激酶1(“RIPK1”)抑制剂的领域。)抑制剂的领域。)抑制剂的领域。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：建新公司
技术研发日：2021.04.16
技术公布日：2022/11/25