分化诱导用肽

技术特征：
1.一种合成肽，其在分子结构上具有下述所示的氨基酸序列(序列号1)或该氨基酸序列中的1个或多个氨基酸残基发生了置换、缺失和/或添加而形成的氨基酸序列，caxxlxxlxxxlxxlxgxxxxxxxxxxxxxxlxxxlxxlxxac
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(序列号1)式中，从序列(1)的n末端起第1位的x为a、r、q、v、l、k、f或h，第2位的x为e或h，第3位的x为a、q、v、y、r、l或e，第4位的x为a或s，第5位的x为e、l、h、r、g或k，第6位的x为a、k、m、r、g或y，第7位的x为e或d，第8位的x为a、q、r、y、e、k或g，第9位的x为a或i，第10位的x为e、g、y、q、r、k或m，第11位的x为f、a、q、v、g、i、n、r、m、d、l、s、p、k或e，第12位的x为g、v、k、t、p、r、m、n、e、d、s、c、w、h或a，第13位的x为g、r、e、f、a、k、p、n、l、v、m、d、h、t或y，第14位的x为v、d、l、m、s、t、a、n、h、g、f、e、r、p、y或k，第15位的x为v、k、y、t、n、g、d、e、p、f、q、h或i，第16位的x为y、r、h、l、p、n、e、m、a、g、v、i或s，第17位的x为s、k、m、g、h、q、t、v、c、l、n、a、e、p或r，第18位的x为c、s、a、t、r、e、n、q、g、k、y、p、l、v或m，第19位的x为e、k、s、v、l、r、g、i、f、t、a、h、q、n、m或y，第20位的x为w或g，第21位的x为q、k、f或h，第22位的x为a或l，第23位的x为v、m、d、y、k、l、i、r、s、q、g、e、h、f、n或a，第24位的x为y、m、r、s、k、h、g、l、n、e、v、d或a，第25位的x为h、f、y、k、i、q、m或v，第26位的x为y、w、g、l、n、d、q、e、m、f、r、h、s、k、v或i，第27位的x为k、r或q，第28位的x为m、e、w、v、h、s、n、i、q、y、g、l、r、f或a，第29位的x为r、l、v、s、h、y、f、n、k、q、w、e、i、g或a，第30位的x为f、r、d、q、m、k、l或h，第31位的x表示q、g、y、r、n、i、s、h、e、m、l、d、c、w、v或f。2.根据权利要求1所述的合成肽，其在分子结构上具有下述所示的氨基酸序列(序列号2)或该氨基酸序列中的1个或多个氨基酸残基发生了置换、缺失和/或添加而形成的氨基酸序列，caaelaaleaelaalegxxxxxxxxxxxxxxlkxxlxxlkxac
···
(序列号2)式中，从序列(2)的n末端起第1位的x为f、a、q、v、g、i、n、r、m、d、l、s、p、k或e，第2位的x为g、v、k、t、p、r、m、n、e、d、s、c、w、h或a，第3位的x为g、r、e、f、a、k、p、n、l、v、m、d、h、t或y，第4位的x为v、d、l、m、s、t、a、n、h、g、f、e、r、p、y或k，第5位的x为v、k、y、t、n、g、d、e、p、f、q、h或i，第6位的x为y、r、h、l、p、n、e、m、a、g、v或i，第7位的x为s、k、m、g、h、q、t、v、c、l、n、a、e或r，第8位的x为c、s、a、t、r、e、n、q、g、k、y、p、l、v或m，第9位的x为e、k、s、v、l、r、g、i、f、t、a、h、q、n、m或y，第10位的x为w或g，第11位的x为q或k，第12位的x为a或l，第13位的x为v、m、d、y、k、l、i、r、s、q、g或e，第14位的x为y、m、r、s、k、h、g、l、n、e或v，第15位的x为y、w、g、l、n、d、q、e、m、f、r、h、s、k或v，第16位的x为k或r，第17位的x为m、e、w、v、h、s、n、i、q、y、g、l或r，第18位的x为r、l、v、s、h、y、f、n、k、q、w、e、i或g，第19位的x表示q、g、y、r、n、i、s、h、e、m、l、d、c、w或v。3.根据权利要求2所述的合成肽，其中，从所述氨基酸序列(2)的n末端起第1位的x为f、a、q、v、g、i、n、r、m、d、l、s或p，第2位的x为g、v、k、t、p、r、m、n、e、d、s、c、w或h，第3位的x为g、r、e、f、a、k、p、n、l、v或m，第4位的x为v、d、l、m、s、t、a、n、h、g、f、e或r，第5位的x为v、k、y、t、n、g、d、e、p、g、f、q或h，第6位的x为y、r、h、l、p、n、e、m、a、g或v，第7位的x为s、k、m、g、h、q、t、v、c、l、n或a，第8位的x为c、s、a、t、r、e、n、q、g、k、y或p，第9位的x为e、k、s、v、l、r、g、i、f、t、a或h，第10位的x为w或g，第13位的x为v、m、d、y、k、l、i或r，第14位的x为y、m、r、s、k、h、g、l、n或e，第15位的x为y、w、g、l、n、d、q、e、m、f或r，第16位的x为k，第17位的x为m、e、w、v、h、s、n、i、q或y，第18位的x为r、l、v、s、h、y、f、n或k，第19位的x为q、g、y、r、n、i、s、h、e、m、l或d。
4.根据权利要求3所述的合成肽，其中，所述氨基酸序列(1)为选自由序列号4～26组成的组中的任意氨基酸序列。5.根据权利要求2所述的合成肽，其中，从所述氨基酸序列(2)的n末端起第1位的x为a、q、v、g、r、l、s、k或e，第2位的x为g、v、k、t、p、r、n、e、d、s、h或a，第3位的x为e、f、a、p、n、v、m、d、h、t或y，第4位的x为v、l、m、s、t、h、f、e、r、p、y或k，第5位的x为v、t或i，第6位的x为r、l、m、g、v或i，第7位的x为s、m、g、t、l、n、a、e或r，第8位的x为s、t、r、q、g、l、v或m，第9位的x为k、s、v、l、r、t、a、q、n、m或y，第10位的x为g，第11位的x为k，第12位的x为l，第13位的x为v、m、l、i、s、q、g或e，第14位的x为m、s、h、g、l或v，第15位的x为y、l、q、e、m、f、r、h、s、k或v，第17位的x为e、w、v、h、n、q、g、l或r，第18位的x为r、s、h、n、q、w、e、i或g，第19位的x为q、g、r、h、e、l、d、c、w或v。6.根据权利要求5所述的合成肽，其中，所述氨基酸序列(1)为选自由序列号27～46组成的组中的任意氨基酸序列。7.根据权利要求1所述的合成肽，其在分子结构上具有下述所示的氨基酸序列(序列号3)或该氨基酸序列中的1个或多个氨基酸残基发生了置换、缺失和/或添加而形成的氨基酸序列，caxxlxxlxxxlxxlxgxxxxxxxxxxxlxxlxxxlxxlxxac
···
(序列号3)式中，从序列(3)的n末端起第1位的x为a、r、q、v、l、k、f或h，第2位的x为e或h，第3位的x为a、q、v、y、r、l或e，第4位的x为a或s，第5位的x为e、l、h、r、g或k，第6位的x为a、k、m、r、g或y，第7位的x为e或d，第8位的x为a、q、r、y、e、k或g，第9位的x为a或i，第10位的x为e、g、y、q、r、k或m，第11位的x为g或p，第12位的x为g、p、d或s，第13位的x为g或r，第14位的x为v、g或p，第15位的x为g或h，第16位的x为l、g或s，第17位的x为p或r，第18位的x为r或p，第19位的x为l或r，第20位的x为g，第21位的x为k、f或h，第22位的x为m、y、l、r、q、g、h、f、n或a，第23位的x为r、l、n、d或a，第24位的x为h、f、y、k、q、m或v，第25位的x为y、l、f、r、v或i，第26位的x为k或q，第27位的x为h、y、l、f或a，第28位的x为l、n、e、g或a，第29位的x为f、r、d、q、m、k、l或h，第30位的x表示g、n、i、h、l、w、v或f。8.根据权利要求7所述的合成肽，其中，从所述氨基酸序列(1)的n末端起第17位和第18位的x为p且第19位的x为l、或者第17～19位的x均为r。9.根据权利要求7或8所述的合成肽，其中，所述氨基酸序列(1)为序列号47或48的氨基酸序列。10.根据权利要求1～9中任一项所述的合成肽，其由选自由序列号4～48组成的组中的任意氨基酸序列或该氨基酸序列中的1个或多个氨基酸残基发生了置换、缺失和/或添加而形成的氨基酸序列构成。11.根据权利要求1～10中任一项所述的合成肽，其中，wqpprarig(序列号49)借助接头而键合或直接键合。12.根据权利要求1～11中任一项所述的合成肽，其中，所述合成肽经过了二聚体化。13.根据权利要求1～12中任一项所述的合成肽，其中，所述合成肽的末端经过了分子修饰。14.一种用于从多能干细胞向着体细胞进行分化诱导的组合物，其包含权利要求1～13
中任一项所述的合成肽。15.根据权利要求14所述的组合物，其中，还包含选自由激活蛋白、bfgf、bmp4、vegf、iwp-3、运铁蛋白和胞外基质组成的组中的1种以上。16.根据权利要求14或15所述的组合物，其中，所述体细胞为外胚层系细胞、中胚层系细胞或内胚层系细胞。17.根据权利要求16所述的组合物，其中，所述外胚层系细胞为神经细胞，所述中胚层系细胞为心肌细胞，所述内胚层系细胞为肝细胞。18.根据权利要求14～17中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为培养基或培养基材。19.一种体细胞的制造方法，其包括下述工序：使包含对fgf受体具有结合性的合成肽的体液因子作用于多能干细胞的拟胚体。20.根据权利要求19所述的体细胞的制造方法，其中，所述体液因子中还包含其它分化诱导用体液因子。21.根据权利要求19或20所述的体细胞的制造方法，其中，所述肽为1种以上的权利要求1～13中任一项所述的合成肽。22.根据权利要求20或21所述的体细胞的制造方法，其中，所述其它分化诱导用体液因子为选自由激活蛋白、bfgf、bmp4、vegf、iwp-3和运铁蛋白组成的组中的1种以上。23.根据权利要求19～22中任一项所述的体细胞的制造方法，其中，所述体细胞为外胚层系细胞、中胚层系细胞或内胚层系细胞。24.根据权利要求23所述的体细胞的制造方法，其中，所述外胚层系细胞为神经细胞，所述中胚层系细胞为心肌细胞，所述内胚层系细胞为肝细胞。25.一种从多能干细胞向着体细胞进行分化诱导的方法，其包括下述工序：使包含对fgf受体具有结合性的合成肽的体液因子作用于多能干细胞的拟胚体。26.根据权利要求25所述的分化诱导方法，其中，所述体液因子中还包含其它分化诱导用体液因子。27.根据权利要求25或26所述的分化诱导方法，其中，所述肽为1种以上的权利要求1～13中任一项所述的合成肽。28.根据权利要求26或27所述的分化诱导方法，其中，所述其它分化诱导用体液因子为选自由激活蛋白、bfgf、bmp4、vegf、iwp-3和运铁蛋白组成的组中的1种以上。29.根据权利要求25～28中任一项所述的分化诱导方法，其中，所述体细胞为外胚层系细胞、中胚层系细胞或内胚层系细胞。30.根据权利要求29所述的分化诱导方法，其中，所述外胚层系细胞为神经细胞，所述中胚层系细胞为心肌细胞，所述内胚层系细胞为肝细胞。

技术总结
本发明的主要课题在于，提供在从多能干细胞向着体细胞(例如心肌细胞)进行分化诱导时能够解决以往课题的新的分化诱导剂(肽)。作为本发明，可列举例如在分子结构上具有下述序列号1所示的氨基酸序列或该氨基酸序列中的1个或多个氨基酸残基发生了置换、缺失和/或添加而形成的氨基酸序列的合成肽。另外，可列举包含所述合成肽的、用于从多能干细胞向着体细胞进行分化诱导的组合物。CAXXLXXLXXXLXXLXGXXXXXXXXXXXXXXLXXXLXXLXXAC


技术研发人员：松井勇人 榎本询子 道上雅孝 藤井郁雄
受保护的技术使用者：公立大学法人大阪
技术研发日：2021.04.12
技术公布日：2022/11/25