一种免疫球蛋白生产装置及生产工艺的制作方法

技术特征：
1.一种免疫球蛋白生产装置，其特征在于：包括生产组分i的第一反应装置(1)、用于生产组分ⅱ ⅲ的第二反应装置(2)、用于生产组分ⅲ的第三反应装置(3)、用于生产组分ⅱ的第四反应装置(4)、用于生产免疫球蛋白成品的第五反应装置(5)；所述第一反应装置(1)包括第一固定罐（11）、第一缓冲液加液罐(12)以及第一乙醇加液罐(13)，所述第一固定罐（11）的内部设置有反应腔(111)，所述第一固定罐（11）上设置有能够活动的添加机构(16)。2.根据权利要求1所述的一种免疫球蛋白生产装置，其特征在于：所述第一固定罐（11）的上方开设有安装孔(122)，所述添加机构(16)包括滑动设置于安装孔(122)内的第一活动管(161)以及驱动第一活动管(161)升降的升降组件(162)；所述升降组件(162)包括螺纹连接在第一活动管(161)外的固定块(1621)以及设置于安装孔(122)内壁上的限位块(1622)，所述固定块(1621)与第一固定罐（11）的上端面转动连接，所述第一活动管(161)的外圆周面上开设有供限位块(1622)嵌入的限位槽(1611)，所述限位槽(1611)朝反应腔(111)方向贯穿第一活动管(161)，所述限位块(1622)滑动设置于限位槽(1611)内。3.根据权利要求2所述的一种免疫球蛋白生产装置，其特征在于：所述固定块(1621)上设置有密封组件(165)，所述密封组件(165)包括套接在第一活动管(161)外的固定环(1651)，所述固定环(1651)位于固定块(1621)的上方，所述固定环(1651)的下方设置有第一折叠管(1652)，所述第一折叠管(1652)套设在第一活动管(161)外，所述第一折叠管(1652)与固定块(1621)的上端面转动连接。4.根据权利要求1所述的一种免疫球蛋白生产装置，其特征在于：所述添加机构(16)包括设置于第一固定罐（11）上的第一操作环(1675)、穿过第一操作环(1675)且一端伸入第一固定罐（11）内的进液总管(167)，所述进液总管(167)上开设有滑槽(1674)，所述第一操作环(1675)的内壁设置有嵌入滑槽(1674)内的第一定位块(16752)，所述第一操作环(1675)的上端面设置有套设在进液总管(167)外的第二折叠管(168)，所述第二折叠管(168)的上端面设置有套设在进液总管(167)外的第二操作环(1676)，所述进液总管(167)的外侧连接有第二活动管(166)，所述第二活动管(166)外套接有定位环(1661)，所述第二操作环(1676)上设置有调节组件(169)；所述第二操作环(1676)的外圆周面上开设有卡槽(16753)，所述第二操作环(1676)的上端面开设有连通卡槽(16753)的卡孔(16754)，所述调节组件(169)包括设置于卡槽(16753)内的卡杆(1691)和弹簧(1692)、设置于定位环(1661)下端面上的卡块(1693)以及设置于第一固定罐（11）上的卡板(1694)，所述弹簧(1692)的两端一端与卡槽(16753)底壁以及卡杆(1691)固定连接，所述卡杆(1691)朝向卡块(1693)的端面开设有三角槽(16911)，所述卡块(1693)穿设于卡孔(16754)内，所述卡块(1693)与三角槽(16911)内壁抵触，所述卡板(1694)上开设有供卡块(1693)嵌入的插槽(16941)。5.根据权利要求1所述的一种免疫球蛋白生产装置，其特征在于：所述第一乙醇加液罐(13)上连接有第一乙醇管道(131)，所述第一乙醇管道(131)上连接有若干个第二乙醇管道(133)，若干个所述第二乙醇管道(133)插入到第一缓冲液加液罐(12)内，所述第一乙醇管道(131)设置有第二输送泵(132)。6.根据权利要求5所述的一种免疫球蛋白生产装置，其特征在于：所述第一乙醇加液罐(13)上设置有调节乙醇温度的内循环机构(19)，所述内循环机构(19)包括冷却罐(193)，所述冷却罐(193)连接有第一循环管(191)和第二循环管(192)，所述第一循环管(191)和第二循环管(192)远离冷却罐(193)的一端均与第一乙醇加液罐(13)连通，所述第二循环管
(192)上设置有循环泵(194)。7.根据权利要求1所述的一种免疫球蛋白生产装置，其特征在于：所述第二反应装置(2)包括有将组分i分离得到组分ⅱ ⅲ的第二固定罐(21)、往第二固定罐(21)内添加缓冲液的第二缓冲液加液罐(22)、往第二固定罐(21)内添加乙醇的第二乙醇加液罐(23)、将组分ⅱ ⅲ与硅藻土混合的提取罐(24)、往提取罐(24)内添加硅藻土的螺旋输送机(241)、将组分ⅱ ⅲ压滤的第一压滤机(25)。8.根据权利要求1所述的一种免疫球蛋白生产装置，其特征在于：所述第三反应装置(3)包括有将组分ⅱ ⅲ沉淀调配成组分ⅱ ⅲ溶液的第一调配罐(31)、将组分ⅱ ⅲ分离得到组分ⅲ的第三固定罐(32)、往第三固定罐(32)内添加缓冲液的第三缓冲液加液罐(33)、往第三固定罐(32)内添加乙醇的第三乙醇加液罐(34)、将组分ⅲ压滤的第二压滤机(35)。9.根据权利要求1所述的一种免疫球蛋白生产装置，其特征在于：所述第四反应装置(4)包括第四固定罐(41)、往第四固定罐(41)内添加缓冲液的第四缓冲液加液罐(42)、往第四固定罐(41)内添加乙醇的第四乙醇加液罐(43)、将组分ⅱ压滤的第三压滤机(44)以及将组分ⅱ沉淀调配成组分ⅱ溶液的第二调配罐（45）。10.根据权利要求1-9任意一项所述的一种免疫球蛋白生产装置生产免疫球蛋白的生产工艺，包括组分ⅰ的生产、组分ⅱ ⅲ的生产、组分ⅲ的生产、组分ⅱ的生产、层析、超滤透析、除菌、低ph孵放、病毒过滤、除菌过滤、罐装和检定的步骤，其步骤具体为：（1）组分ⅰ的生产，将冰冻的原料血浆融化得到混合血浆，并将混合血浆输送到第一反应装置(1)内，通过第一反应装置(1)将混合血浆的ph值调节至7.00~7.40、离子强度调节为0.15、蛋白质浓度调节至4.0%~5.5%；再加入乙醇，浓度调节为8%(v/v)，温度保持在-2.5~-3.5℃，得到组分ⅰ；（2）组分ⅱ ⅲ的生产，将组分ⅰ输送到第二反应装置(2)内，通过第二反应装置(2)将组分ⅰ的ph值调节至6.85~6.95、离子强度调节为0.14、蛋白质浓度调节至3.5%~5.0%；再加入乙醇，浓度调节为20%(v/v)，温度保持在-4.5~-5.5℃，得到组分ⅱ ⅲ，再按28g/l血浆的量往组分ⅱ ⅲ中添加硅藻土，然后搅拌30分钟，最后对组分ⅱ ⅲ压滤，压滤过程中过滤压力≤2.0kg/cm2，得到组分ⅱ ⅲ沉淀和组分ⅱ ⅲ上清液；（3）组分ⅲ的生产，先将组分ⅱ ⅲ沉淀输送到第三反应装置(3)内，用水将组分ⅱ ⅲ沉淀调配成组分ⅱ ⅲ溶解液，通过第三反应装置(3)将组分ⅱ ⅲ溶解液的ph值调节至5.10~5.20、离子强度调节为0.015；再加入乙醇，浓度调节为18%(v/v)，温度保持在-4.5~-5.5℃，得到组分ⅲ；然后对组分ⅲ压滤，压滤过程中过滤压力≤2.0kg/cm2，得到组分ⅲ沉淀和组分ⅲ上清液；（4）组分ⅱ的生产，先将组分ⅲ上清液输送到第四反应装置(4)内，通过第四反应装置(4)将组分ⅲ上清液的ph值调节至7.30~7.50、离子强度调节为0.05；再加入乙醇，浓度调节为25%(v/v)，温度保持在-9.0~-10.0℃，得到组分ⅱ；然后对组分ⅱ压滤，压滤过程中过滤压力≤2.0kg/cm2，得到组分ⅱ沉淀和组分ⅱ上清液；最后按组分ⅱ沉淀与水比值为1：7，用水将组分ⅱ沉淀调配成组分ⅱ溶解液；（5）层析、超滤透析、除菌、低ph孵放、病毒过滤、除菌过滤、罐装和检定，将组分ⅱ溶解液输送到第五反应装置(5)内，依次进行层析纯化分离、超滤透气、除菌、低ph孵放、病毒过滤、除菌过滤、罐装和检定，得到免疫球蛋白成品。

技术总结
本申请涉及生物制药的技术领域，公开了一种免疫球蛋白生产装置及生产工艺，其包括生产组分I的第一反应装置、用于生产组分Ⅱ Ⅲ的第二反应装置、用于生产组分Ⅲ的第三反应装置、用于生产组分Ⅱ的第四反应装置、用于生产免疫球蛋白成品的第五反应装置；所述第一反应装置包括第一固定罐、第一缓冲液加液罐以及第一乙醇加液罐，所述第一固定罐的内部设置有反应腔，所述第一固定罐上设置有能够活动的添加机构。本申请能够防止添加液进入时局部流速过快的情况，保证反应均匀，具有提升免疫球蛋白成品质量的效果。品质量的效果。品质量的效果。


技术研发人员：沈荣杰 庄建芬 苏立锋 金琦皓 朱千超 汤浩宇 赵建中 黄伟开
受保护的技术使用者：浙江海康生物制品有限责任公司
技术研发日：2022.09.06
技术公布日：2022/11/25