用于功能失调的心脏瓣膜的原位置换的带瓣膜支架和递送系统的制作方法

用于功能失调的心脏瓣膜的原位置换的带瓣膜支架和递送系统
1.相关申请
2.本技术是申请日为2018年5月14日、申请号为201880033944.5、标题为“用于功能失调的心脏瓣膜的原位置换的带瓣膜支架和递送系统”的中国发明专利申请的分案申请。
技术领域
3.本发明公开了一种用于置换和恢复有缺陷的心脏瓣膜功能的带瓣膜支架，以及一种用于在受控条件下递送和展开的特定系统。更具体地，本发明公开了当锚定到自体瓣膜环时假体瓣膜的结构的优选的几何形状和关键尺寸，以改善通过假体瓣膜和邻近脉管系统的流体动力学。本发明还包括一种腔内递送系统，所述腔内递送系统使用最佳定位来展开置换瓣膜，以确保适当的附接和随后的功能，同时使手术并发症最小化。


背景技术：

4.在正常心脏瓣膜、肺动脉瓣膜、主动脉瓣膜、三尖瓣瓣膜和二尖瓣瓣膜中发现的四个瓣膜具有特定的形式和功能。所有四个瓣膜的主要功能是通过在跳动的心脏周期期间在协调和特定的时间打开和闭合来维持单向血流。以这种方式，从身体的所有组织收集血液，并且血液通过右心房(ra)通过静脉返回心脏的右侧，并经过三尖瓣瓣膜。在主动脉瓣膜和肺动脉瓣膜中发现所述瓣膜，心脏的入口门以及生理结构的一部分，所述生理结构是瓣膜环的连续体(组织学上限定不佳)，所述瓣膜附接在三个没有的自由边缘的不同形状的瓣膜小叶上。三尖瓣瓣膜的边缘附接到腱索，腱索附接到心肌层或心肌的与远侧侧面相对或在远侧侧面上的壁。这些部件一起起作用，以在打开和闭合时维持瓣膜的适当功能和结构构造。
5.当心室向前泵送血液时，腱索保护瓣膜小叶不破裂或恢复，从而防止瓣膜失效，瓣膜失效会导致到达肺部的血液量不足。因此，当右心室收缩并向前推动血液时，三尖瓣瓣膜必须在血流后面闭合以维持能力，从而确保心室内的大部分血液量被推动通过肺动脉瓣膜到达肺部进行氧合。
6.继续以单向流动，含氧的血流然后通过左心房进入心脏的左侧，并且随后通过被称为二尖瓣瓣膜的另一个房室瓣膜进入左心室。类似于三尖瓣瓣膜，二尖瓣瓣膜的小叶附接到心房侧的瓣膜环和心室侧上的腱索，腱索附接到左心室(lv)的心肌层并且以与三尖瓣瓣膜相同的方式。当二尖瓣瓣膜闭合时，左心室然后收缩以推进含氧血液通过主动脉到达体内的每个组织。为了在整个体内提供氧气流，左心室的泵送动作必须达到比rv的泵送动作更大的量值，如这可以从心室瞬时压力的大小差异中看出，心室瞬时压力可以用数学方法表示为压力随时间的变化(dp/dt)。坐下的人的正常静息状态下的左心室dp/dt是约1600mmhg/秒，并且当闭合时压力被施加在二尖瓣瓣膜处。另一个方面，闭合时心脏右侧的三尖瓣瓣膜仅经受二尖瓣瓣膜所经受的瞬间压力大小的五分之一左右，dp/dt约为350mmhg/秒。
7.尽管三尖瓣瓣膜和二尖瓣瓣膜都是房室瓣膜，但三尖瓣瓣膜的大小、结构、位置和形状的差异，并且最重要的是三尖瓣瓣膜的大小要求三尖瓣瓣膜的特别设计的置换瓣膜生物假体与二尖瓣瓣膜的置换瓣膜生物假体不同。
8.瓣膜置换可能是患病、损伤或纯粹由于衰老所必需的。几十年来，瓣膜修复或置换的手术方法需要开胸手术、停止心脏、附接心肺旁路机、以及手术打开心脏以接近患病的瓣膜。即使在成功的情况下，手术也需要漫长的住院时间和许多经常致命的并发症的风险。这些缺点导致研究人员和临床医生寻找一种侵入性较小的心脏瓣膜置换术。基于导管的介入手术，诸如放置支架以扩张堵塞的动脉，在当时心脏病学中是众所周知的微创手术，并且研究人员开始研究使用基于导管的递送系统置换有缺陷心脏瓣膜的可能性。
9.andersen于1989年首次成功地在动物模型中使用导管植入假体瓣膜。使用基于导管的递送系统的能力将使得能够为大量患者进行瓣膜置换手术，否则这些患者将由于使患者在体外循环手术中处于高死亡率风险的并存病的存在而丧生。多年来，其他进步改善了瓣膜置换手术。2000年9月，使用用于支撑6mm导管远侧端部的瓣膜的铂铱支架将戊二醛保存的牛颈静脉瓣膜植入一个11岁儿童的功能失调的肺动脉瓣膜导管内的猪生物假体中。这是首次在人体内植入导管引导的瓣膜。cribier随后在2002年使用气囊扩张置换瓣膜将植入物植入主动脉位置，所述瓣膜具有由容纳在不锈钢支架支撑结构内的动物组织制成的瓣膜。
10.随后在接下来的十年，用于半月瓣膜、肺动脉瓣膜和主动脉瓣膜的一系列置换瓣膜使用带瓣膜支架设计，直到这些类型的置换瓣膜的使用和用于其递送的微创手术变成常规的并且在世界范围内用于置换有缺陷的自体瓣膜。血流进出心脏的瓣膜、主动脉瓣膜和肺动脉瓣膜的带瓣膜支架现在有许多不同的设计可用，最近几年室间或房室瓣膜、二尖瓣瓣膜和三尖瓣瓣膜的新发展目前正在测试中。
11.微创的基于导管的技术被应用于在相对于血流的任一方向上进入不同的瓣膜，即通过沿着与血流相反的方向推进导管的逆行方式，或通过沿着与血流相同的方向推进导管的顺行方式。无论是腔内还是经心房(心脏跳动的外科手术)，进入三尖瓣瓣膜都是顺行的。
12.当三尖瓣瓣膜变得功能失调并且不能适当地闭合时，心脏提供足够的单向血流的能力丧失。当右心室(rv)泵送一定量的血液到肺部时，血液量的一部分反转方向并返回右心房(ra)，导致血液通过下腔静脉(ivc)逆向流向肝脏、肾脏和下肢，并通过上腔静脉(svc)流向大脑。反流的严重性可以从轻微的、到轻度、到严重的、到重度分级。严重的反流是一种严重的病症，还会导致血液反流到心脏的不足。肝脏遭受并发展为所谓的心源性肝硬化(实际上是肝硬化)、全身性水肿和腹水、腹腔中的浆液积聚，也称为腹部或腹膜水肿或腹水。静脉血流量的减少也减少了从肺到心脏的氧合血流，并且结果身体的所有组织都受到损害。
13.和其他瓣膜一样，三尖瓣瓣膜的机能不全是不能自我修复的，并且如果没有适当的治疗，那么恶化的必然途径会导致虚弱和死亡。参考本文的图3a、图3b和图4，已发表的文献(nath j等人,jacc 2004 43(3)405-409)表明三尖瓣反流的预后非常差，轻度三尖瓣反流患者的一年死亡率为9.7％，中度三尖瓣反流患者的一年死亡率为21.1％，重度三尖瓣反流患者的一年死亡率为36.1％。如vahanian(eur heart j 2012 33(19):2451-2396)等人所示，大多数患者不进行心脏手术，因为由于一年死亡率约为37％他们被认为无法手术(处于高死亡风险中)。在其严重阶段，tr患者几乎没有选择治疗来矫正病情。在美国，研究估计
每年出现中度至重度三尖瓣瓣膜反流(tr)的患者人数为190万，每年接受可能会延长他们的寿命的手术治疗的不到8000人。在欧洲，数字可能明显增大。stuge o.,liddicoat j.,等人.jtcs 2006；132:1258-61(参见图3a)；bernal jm,等人.j thorac.cardiovasc surg.2005；130:498-503；taramasso m等人.j am coll cardiol.2012；59:703-710)。
14.由于所述患病与衰老有关，估计全球范围内三尖瓣反流的晚期患者数以百万计，并且还在增长。对于承担患者超过35％-40％的死亡率风险的外科手术而言，tr患者称为无法手术或“高风险”的患者。目前所提供的治疗由血压药物中的利尿剂组成，该利尿剂是无效的，因为所述问题原因是瓣膜功能失调。长期，这些患者倾向于患有右心衰竭(rhf)、严重腹水、双侧胸腔积液和严重的外周水肿，并且通常需要每月进行胸腔穿刺利尿术和穿刺术以及三尖瓣反流性反流治疗，导致进行性虚弱、心脏恶病质、充血性肝病、肾病机能不全、顽固性腹水和胸腔积液。此时，这些患者的生活质量非常差，预后令人沮丧。
15.当考虑基于导管的修复或置换时，二尖瓣瓣膜和三尖瓣瓣膜两者由于它们的位置以及它们相对于心脏中的另外两个瓣膜的复杂结构而存在许多困难。如果递送装置的轮廓可以减小到装置必须穿过的最窄血管的近似大小，以将假体瓣膜输送到心脏内的目标位置而不进行打开手术，则使用直径必须足够大以承载置换瓣膜的瓣膜置换输送装置在脉管系统中导航是可能的，即使置换瓣膜可以被设计成可塌缩成较小的直径，以适配在替换经皮介入期间使用的基于导管的递送装置，但是对于置换瓣膜可以产生的最小可能直径存在限制。这些递送导管还必须具有弯曲以形成尖锐的角度的能力，因为需要尖锐的角度来到达用于一些有缺陷的心脏瓣膜的目标部位。
16.此外，当包含置换瓣膜的递送装置的远侧端部到达用于瓣膜置换的目标位置时，递送导管和置换带瓣膜支架然后在递送系统内处于收缩或塌缩状态，必须能够以这种构型接近自体瓣膜所在的平面，使得置换瓣膜的接近方向垂直于有缺陷瓣膜的平面并与其同轴。达到所述姿态的适当递送机构必须是递送装置的一部分，以便在形式和功能上与置换瓣膜最大程度地兼容。
17.形成适当安装的三尖瓣瓣膜必须克服的主要困难中的一个是生物假体置换瓣膜的绝对大小。在没有瓣膜疾病的人身上，正常的三尖瓣瓣膜直径具有非常特定的大小范围。正常成年人的主动脉瓣膜直径在约18mm至约27-29mm之间变化，并且肺或肺动脉瓣膜通常较小，直径在约17mm至约25mm之间。房室瓣膜(心脏左侧的二尖瓣瓣膜)从25至30mm或31mm变化，但是三尖瓣瓣膜通常大于二尖瓣瓣膜，并且通常直径为约27至约33mm。
18.置换瓣膜的设计使所述问题更加严重的事实是，瓣膜的大小会受到疾病或衰老的显著影响。此外，衰老和疾病会导致瓣膜组织内的物质沉积，从而使瓣膜组织变硬，并通过减小流体通道的直径来缩小瓣膜的大小。这种病症称为狭窄，并且会降低瓣膜孔口的有效大小，并且需要心室强度更大地将血液泵送通过较小的孔口，需要增加压力才能有效地泵送血液，并且心房和心室之间的压力梯度会不断增加而且不合意。随着压力梯度的增加，甚至在心脏运行强度越来越高的情况下，血流量减少是不可避免的结果。
19.目前，与用于三尖瓣位置的“修复”装置相反，各种研究人员已经开始了瓣膜置换方法。然而，可行的置换瓣膜必须解决三尖瓣反流的情况，包围并捕获功能异常的三尖瓣瓣膜环的宽直径。房室瓣膜反流，特别是功能性三尖瓣反流(ftr)在扩张型心肌病(dcm)中很常见，尽管瓣膜的小叶保持不受影响，但是瓣膜环的直径扩大阻碍了瓣膜小叶彼此贴合的
能力，从而达到了“共同扩张”，以提供闭合以阻止逆行流动。研究人员发现，对于大多数用于主动脉、肺和二尖瓣置换的生物假体瓣膜来说，将生物假体原位植入因患病而扩张成异常直径并变得反流的自体人类瓣膜是不可能的，因为它们的构型和大小不能包围扩张的瓣膜环并恢复瓣膜功能。
20.对于这种病症，主要的治疗成果已经针对更小的圆柱形生物假体带瓣膜支架植入到先前植入的失效的外科手术猪或心包生物假体或瓣膜环成形术环中的所谓的瓣膜内瓣膜(viv)植入。示例包括已经sapien经导管主动脉生物假体(大小为21mm至29mm的圆柱形)和melody经导管肺生物假体瓣膜(大小为14mm至22mm的圆柱形)，在二尖瓣和三尖瓣的失效生物假体两者中，上述生物假体及生物假体瓣膜以相对成功植入此类失效的手术生物假体中。当不能矫正三尖瓣反流时，另外努力寻求减轻三尖瓣反流的许多不利影响，诸如肝硬化、肾衰竭、外周水肿和腹水，采用植入在下腔静脉和上腔静脉两者中的带瓣膜支架的植入物，以防止可以传输到所有这些器官的两个静脉中的逆行流动和压力。
21.目前，没有已知的假体瓣膜设计能够在患病房室瓣膜环的尺寸大大增大时包围、抓持和维持血液动力学流动。此外，平均近似值49mm的大瓣膜的沉积，以及一些达到60mm以下直径的大瓣膜的沉积，需要在展开过程中很好地控制瓣膜的引导和释放，使得瓣膜将与三尖瓣平面的中心同轴进入，并导致将置换瓣膜抓持和固定到扩张的瓣膜环。因此，具有铰接构造的特殊导管在到达人的右心房中的某个点时将允许方向改变，然后所述方向将置换瓣膜的远侧孔口指向三尖瓣瓣膜小叶接合的中心点。
22.另外，当此类导管已经进入机能不全的三尖瓣瓣膜时，将允许以完全受控的方式初始释放带瓣膜支架的远侧孔口，使得带瓣膜支架的特定特征件将展开并启动小叶的柔软部分的接合，而不会损坏或破坏附接于所述小叶的浮动边缘的腱索。必须制造一种特殊的装置，所述装置将允许释放带瓣膜支架的近侧结构，所述带瓣膜支架能够以完全受控的方式从心房侧截留小叶接头和瓣膜环，并且完全被操作者的手和视觉导航所允许。必须非常小心地执行所述顺序，以确保房室支架被适当地放置，而没有倾斜或倾角，使得在带瓣膜支架被释放之后，即，没有泄漏，与不适当的三尖瓣装置形成完全的适配，并且不允许血液围绕外周的内室(心室到心房或反向)通过。此外，如所描述的，进行这些操作是极其重要的，并且记住支架的近侧孔口具有必须保持远离心脏的相邻传导系统部件以防止心脏阻滞的构件是极其重要的，所述心脏阻滞是导致心脏的电活动中断的传导系统的干扰，而心脏的电活动为心脏的收缩和舒张提供能量，导致心律停止和血液泵送
‑‑
这是一种致命的结果，除非采用节律起搏。另外，应注意，三尖瓣反流可能是由限制瓣膜小叶功能的心脏起搏器导线导致的，并且大量患者存在此类病症。
23.因此，期望提供一种假体瓣膜，其具有能够利用瓣膜设计置换功能失调瓣膜的设计参数，所述瓣膜设计实现了在目标部位处的牢固锚定以及通过瓣膜和在周围脉管系统中的血流的改善的血液动力学特性。假体瓣膜应恢复类似自体瓣膜功能，并且不得伸入任何一个室中，其一定程度上将造成已知会导致血栓形成和血栓栓塞的扰动和流动模式(湍流)。
24.还期望提供一种递送系统，以使得微创外科手术能够通过展开假体瓣膜来抓持扩张的三尖瓣机能不全的瓣膜环，从而将置换瓣膜锚定在患者心脏的目标部位，并包围整个血流路径，以形成稳定和有效的置换瓣膜。理想地，递送系统可以以逆行或顺行方式使用，
以通过受控释放和在目标位置的精确放置来递送瓣膜。与现有装置、递送系统和开胸手术相比，生物假体心脏瓣膜的受控释放和牢固放置将使创伤最小化，避免使用心肺旁路机的风险和创伤，缩短手术时间，并形成更好的长期结果。


技术实现要素：

25.本发明涉及恢复心血管瓣膜的功能，其包括修复和置换四个心脏瓣膜中的任何一个，但是特别是用于房室瓣膜的假体置换物的放置。本发明还包括使用集成系统的装置和方法，所述集成系统包括置换瓣膜和专门设计用于本发明置换瓣膜的递送系统。所述系统包括特定用于目标瓣膜(例如三尖瓣瓣膜或二尖瓣瓣膜)的带瓣膜支架，和也特定用于目标瓣膜的递送系统两者。因此，本发明由单独地并且以分开的装置的互补组合的两个装置中的每一个组成。
26.本发明的方法包括通过递送系统和瓣膜的独特设计实现的用于假体瓣膜的受控展开的技术。特别地，这些机构使假体瓣膜能够受控地展开和释放，使得外科医生可以在递送期间小心地控制瓣膜的放置，并且在递送期间指示置换假体的扩张速率，并且确保带瓣膜支架在植入期间落在适当的区域中。
27.具体地，本发明提供了一种用于在自体瓣膜环(优选地为房室瓣膜)处植入的带瓣膜支架，其包括：支撑结构，其中所述支撑结构可从塌缩形状扩张到扩张形状；具有至少一个小叶的组织瓣膜，所述组织瓣膜连接至所述支撑结构；以及上级和下级(上部和下部)装置，用于将带支架瓣膜固定和稳定到瓣膜环上，其中用于固定和稳定带瓣膜的支架的装置位于支撑结构的外部圆周处。带瓣膜支架在自体瓣膜环处的固定和稳定还可以被描述为在心房(上)或心室(下)部分相对于自体瓣膜环具有固定和稳定结构。关键的是，固定和稳定装置为假体的总体尺寸提供了仔细控制的轮廓，假体的总体尺寸包括高度和宽度的相对尺寸，其控制通过置换瓣膜的孔口以及在瓣膜的近侧和远侧的区域两者中的流体动力学，在所述孔口、区域中流体动力学和相对流体流动影响置换瓣膜的长期通畅性、血栓形成性和耐用性。
28.在另一个实施例中，带支架瓣膜的支撑结构可自扩张到预定尺寸，所述预定尺寸被选择为与功能失调瓣膜的瓣膜环的直径相匹配。在一些实施例中，对房室瓣膜的置换设备的大小的测量考虑到瓣膜环将与瓣膜小叶材料一起被带瓣膜支架的锚定、固定和稳定元件捕获，所述房室瓣膜由于其瓣膜环的扩张而变得功能失调。在功能上，这些元件使用各自从第一位置展开到第二位置的一对结构或几组结构来抓持自体瓣膜环周围的组织。展开基本上在结构的移动范围的极限处发生，并且可以与带瓣膜支架的整体结构一致，所述带瓣膜支架从塌缩或受约束构造移动到扩张构造，以最终放置自体瓣膜环。所述展开还可以与从第一温度到第二温度的变化一致，所述第二温度可以激活带瓣膜支架假体的形状记忆元件的构造改变。
29.由于应变增加或温度变化导致独特的应变和应力关系，温度记忆合金的独特机械性能经历固态相变。这种对应力的响应被称为“超弹性”，是指合金通过改变其分子晶体结构屈而服于所施加的应力的能力，即经历从奥氏体到马氏体相末的相变，并且可逆弹性变形高达10％。热响应“形状记忆”是由于材料温度变化导致的相变。
30.在另一个实施例中，当导管的带瓣膜支架的远侧限制封壳被收回并且远侧或心室
流出孔口在环境(血液)温度下出现时，在支撑结构的远侧孔口或流动入口部分处或附近的第一抓持元件的角度从第一位置摆动到第二位置，并且第一组织接合元件的最远侧尖端以与表面成约40
°
至50
°
之间的角度(优选地约42
°
至约46
°
)径向展开，并且暴露于两种体温。心室尖齿的尖端被定位成在相邻的腱索之间间隔开。由组织接合区域和支架支撑结构的外圆周形成的空间成为空腔，在所述空腔中捕获腱索之间的瓣膜小叶的边缘的部分。类似地，当操作者进一步收回远侧封壳时，以小翼的形式的近侧或心房抓持元件的末端现在圆柱形地卷曲以暴露于环境温度(血液温度)，此时接合元件以预设角度沿着远侧方向朝向远侧流入孔口的末端径向展开。所述角度在80
°
和95
°
之间，优选地约为90
°
(参见图5c)。对于给定大小的功能失调的瓣膜和带瓣膜支架，上(心房)和下抓持元件之间的最终间隙很好地容纳小叶、小叶关节和自体瓣膜环，从而在室间孔口周围提供锚定和最高限度。心房尖齿形成环形裙部，所述裙部搁置在心房室的底部上或接近心房室的底部，并在其上施加抓持功能。
31.在另一个实施例中，瓣膜根据不同的温度梯度从塌缩构造扩张到扩张构造，所述温度梯度具有在约0℃和8℃之间，优选地在约4℃和16℃之间的抓持元件的第一温度和用于扩张构造的第二温度，其中抓持元件的第二温度在约20℃和45℃之间，优选地在约35℃和40℃之间。
32.本发明的另一个目的是提供一种通过血管将支架瓣膜递送到邻近瓣膜环的目标自体瓣膜位置的方法，其包括以下步骤：推进具有组织瓣膜的带支架瓣膜，所述组织瓣膜具有至少一个小叶和支撑结构，所述组织瓣膜连接到所述支撑结构，所述支撑结构可从塌缩形状扩张到扩张形状，其中所述支撑结构具有支架框架，并且包括用于将支架瓣膜固定和稳定在瓣膜环上的抓持装置，当抓持装置包括用于接合自体瓣膜环的上部的第一装置和用于接合自体瓣膜环的下部的第二装置时；使支撑结构穿过血管，支撑结构处于塌缩形状；将支架瓣膜展开到瓣膜环附近的期望瓣膜位置，其中所述支撑结构处于所述扩张形状；以及用抓持装置将支架瓣膜锚定到瓣膜环上，其中抓持功能由接合自体瓣膜环的上部的第一结构和用于接合自体瓣膜环的下部的第二结构提供。
33.在一个实施例中，带瓣膜支架的支撑结构由形状记忆金属(诸如镍钛诺)或形状记忆聚合物制造，其中抓持装置包括两组间隔开的元件，当整个假体展开并且从塌缩构造转变为扩张构造时，这两组间隔开的元件接合接近自体瓣膜环的组织。所述装置的展开在功能上将假体锚定在自体瓣膜环处的目标部位处。在一个实施例中，当带瓣膜支架从处于第一温度的第一位置扩张到处于第二温度的第二位置时，抓持功能由接合接近自体瓣膜环的组织的结构元件来执行。优选的带瓣膜支架在装置的圆周外部和组织之间形成空腔。在自体瓣膜环的横截面透视图中考虑的腔可以被视为以大写字母“j”的形式产生，从而产生捕获功能失调的瓣膜小叶块、小叶关节和瓣膜环的环形空腔。
34.本发明的带瓣膜支架具有特定的和预定的尺寸，以在植入后通过置换瓣膜的孔口以及瓣膜附近的心房和心室空间产生有利的血液动力学流动参数。如上所描述的，期望和不期望的特定流动条件都是假体瓣膜的大小、形状、总体构造的直接结果，特别是作为支架瓣膜设备的不同大小的离散函数的设备的宽度高度的直接结果。
35.在另一个实施例中，本发明的方法包括将带瓣膜支架从约束在递送导管远侧端部的塌缩构造展开到部分扩张构造，其中带瓣膜支架呈现部分或完全扩张构型，随后保持展开，其中带瓣膜支架实现基本上完全扩张的构造，同时通过从递送系统展开的缝合线或丝
线保持附接，随后完成展开，带瓣膜支架达到其理想构造，并且递送系统处于用于移除的位置。
36.在优选的实施例中，内部尺寸具有为最佳血流动力学而设计的绝对值和相对值。根据组织瓣膜直径的选择，根据患者中患病的自体瓣膜环大小来选择组织瓣膜直径，带瓣膜支架具有一系列绝对和相对尺寸，其包括但不限于总瓣膜高度、组织瓣膜高度、冠部直径和组织分离距离，其根据组织瓣膜直径成比例或保持恒定。如下面进一步详细描述的，本发明包括对关键瓣膜结构的选定测量的尺寸或尺寸比例的预定限制。
37.在另一个实施例中，展开步骤是通过将带瓣膜支架支撑结构从塌缩形状自扩张到扩张形状或者利用可扩张气囊来执行的。
38.在另一个实施例中，带瓣膜支架穿过的血管是颈内静脉、上腔静脉或下腔静脉腋静脉或锁骨下静脉、股静脉和髂静脉中的一个或多个。
39.在本技术中特别关注的是用于植入房室瓣膜的技术，所述房室瓣膜可以回缩或折叠在递送系统或套管内，用于通过侵入性较小的肋间穿透递送到期望的位置，特别是右心房。此后，收缩或卷曲的瓣膜被释放、扩张、与递送系统分离，并利用锚定机构固定到期望的位置，所述锚定机构不会过度改变邻近结构，例如撕裂或穿刺，并且收缩或卷曲的瓣膜能够经受血液以相当大的压力闭合小叶的连续冲击，而不会将其推进或移出其预定位置。
40.递送系统被设计成将带瓣膜支架容纳在塌缩位置以用于递送。带瓣膜支架被封装在装置的远侧端部处并且具有约35f的轮廓直径od。由于以下设计标准，轮廓直径被慎重设计得较大，这些设计标准包括但不限于：确保手术安全、装置递送安全的准确性和一致性，使得预期的落入以受控的方式安全、准确和一致地接收生物假体，并防止可能是由于形状记忆金属在从塌缩状态释放到扩张状态期间的不期望的快速弹簧效应而导致的带瓣膜支架的错位。由操作者控制的缓慢释放将使由于压缩和约束的带瓣膜支架快速扩张到预定的和选定的直径而导致的反作用力最小化。
附图说明
41.图1a和图1b示出心脏的一部分以显示表征心脏右侧的血流(图1a)的正常路径的内部结构。图1b示出了紊乱三尖瓣瓣膜，其允许血液回流到右心房中从而指示手术介入。
42.图2a和图2b示出了包括图2b中的有缺陷的瓣膜的瓣膜环的尺寸的异常扩张的三尖瓣瓣膜。具体地，图2a示出了人类三尖瓣瓣膜的照片，所述三尖瓣瓣膜由于过度扩张和由此导致的小叶不能接合而有缺陷，从而不能完全闭合以防止逆行流动。图2b示出了精密闭塞环的使用，其例示瓣膜的异常扩张到48mm的直径、排除心脏的正常功能的尺寸。
43.图3a以图形方式示出了美国人口的三尖瓣反流的患病率，并显示了所述病症治疗不足的程度。
44.图3b以图形方式示出了三尖瓣瓣膜功能失调(机能不全或反流)的选定形式和死亡率上升与短期至中期的关系之间的关系。具体地，图3b显示了具有三尖瓣反流的患者死亡率的快速增加(在三年内死亡率为60％)。
45.图4示出了传统手术修复而不是完全置换对于三尖瓣瓣膜机能不全的疗效。数据表明传统瓣膜修复手术的失败率很高。fr＝-自由修复：将小叶结合在一起并进行打开心脏手术的缝合线；rr＝环修复：缝合线 瓣膜环成形术环；kay＝瓣膜内的特殊放置的缝合线，
以使小叶共同扩张；e-t-e kay＝瓣膜边缘加缝合线在接合处中的边缘-两边缘接近。这些线表示修复的逐年失效，表明大部分开放的心脏和导管引导的修复失效。
46.图5a至图5c是带瓣膜支架框架结构，用于支撑本发明的生物假体带瓣膜支架的瓣膜机构，以优选地通过经皮微创手术来置换功能失调的房室瓣膜。图5a示出了由图5b的支撑结构所指示的一般支架几何形状，示出了如图5b所示的各个构型、距离、角度以及绝对和相对参数。在图5c和表i中进一步示出了这些几何形状和相对关系。
47.图6a至图6b示出了经皮瓣膜的几个实施例，其中瓣膜机构已经被放置在截锥形圆锥支架内。由于几何构型，带瓣膜支架可由本领域技术人员制造，其大小通常是正常三尖瓣瓣膜大小的两倍，达到并超过在患有tr的患者中发现的瓣膜环直径，大于48mm并进入60mm范围。
48.图7a至图7b是安置在自体瓣膜的瓣膜环中的本发明带瓣膜支架的实施例，示出了例如相对于心房裙部的位置，在所述实施例中，所述位置接近左心房的底部放置并且具有位于带瓣膜支架的心室尖齿之间的腱索。
49.图8a至图8c示出了递送导管远侧端部的一个实施例，所述递送导管用于递送和展开具有封壳、定位销和鼻锥体的球囊状可扩张的带瓣膜支架。
50.图9a和图9b是位于递送导管的远侧端部处的组织释放丝线的凸片保持器有利于递送导管的远侧端部的方向控制和带瓣膜支架的受控释放。
51.图10是本发明的递送系统，示出了柄部，所述柄部由外科医生进行选择性操作以操纵如本文所描述的用于递送带瓣膜支架的递送系统。
52.图11a至图11b示出了包括远侧鼻锥体的本发明的递送系统的封壳和相关部件的细节。
具体实施方式
53.当参考附图阅读时，本发明的另外目的和特征将变得更加明显，并且通过下面对本发明的详细描述，将更好地理解本发明本身。
54.参考图1至图11，示出了带瓣膜支架和递送系统，用于修复和置换房室心脏瓣膜。尽管本发明的瓣膜的设计即使在打开心脏手术中也具有优势，但是本发明的瓣膜被特别设计成使用微创手术以逆行或顺行的方式通过血管引入，所述微创手术包括经血管、腹腔镜或经皮手术，所述手术利用递送系统来促进外科手术地放置带瓣膜支架作为假体心脏置换瓣膜。
55.三尖瓣反流或三尖瓣机能不全是心脏右侧房室瓣膜的一种疾病，其特征在于心脏收缩期间瓣膜不能闭合，此时右心室收缩以将血液从腔中排向肺动脉瓣膜和肺。瓣膜孔口在大部分时间内保持打开，并且允许流在三尖瓣瓣膜水平上反向。实际上，右心室只能喷射少量的血液，这必须显著增加心室腔容积(大小增大)和通过孔口的压力。
56.本发明的假体心脏瓣膜可以被描述为带瓣膜支架组件，因为它具有一组所需的结构：1)合成瓣膜部分，其基本上跨越支撑结构的整个直径延伸；2)支架状支撑结构，其围绕并维持瓣膜假体完整性；3)预切的聚合物网格材料23，其基本上覆盖支撑结构的整个内表面；以及4)组织接合结构，其执行抓持自体瓣膜环的组织的功能，以在展开时牢固地锚定置换生物假体。术语“带瓣膜支架组件”在本文中可以用来描述从前述结构组合中唯一获得的
特性，但是通常可以与通篇使用的术语“带瓣膜支架”互换。
57.所述假体带瓣膜支架组件包括由自体或合成组织制造的瓣膜部分，并且具有至少2个在连合部分处接合的小叶。如果自体瓣膜具有三个小叶，则小叶优选地由连续的基本上相等的大小和形状形成，并且几何地定向成跨越带瓣膜支架的整个圆周。瓣膜假体在小叶的在与结构框架成一体的专用竖直结构处的相邻接合边缘处连接到带瓣膜支架的支撑结构框架。瓣膜小叶由通常从绵羊、山羊、牛或马物种中收获的合适的合成或非人类心包组织制成，并且用低浓度(0.25％)戊二醛和戊二醛衍生物的缓冲溶液进行化学处理，这使得带瓣膜支架能够在没有伴随的储存溶液的情况下进行灭菌包装。带瓣膜支架小叶材料形成组装的瓣膜假体，使得各个瓣膜小叶不直接与支架的结构支撑构件接触，而是仅与覆盖支架结构支撑构件的内部圆周的微纤维布接触。尽管带瓣膜支架的精确尺寸在下面给出了几个离散的直径，但是带瓣膜支架的大小可以制造成可以延伸到至少64mm并且大至70mm，对于具有较小直径的瓣膜具有如本文所描述的等效尺寸。
58.支架具有结构框架支撑件11，所述结构框架支撑件11优选地由镍钛诺合金或其他类似形状的记忆金属或聚合物制成。支架构型优选地由8mm或10mm海波管激光切割而成，并且形状被热机械地设定为预定的取向，如图5至图6系列图所示。连合杆30、31、32也由镍钛诺合金制成，并且通过沿着所述连合杆的长度附接到瓣膜连合部来支撑瓣膜连合部。在图6a至图6b的实施例中，三个连合杆30、31、32以120
°
间隔开，以适用于三小叶瓣膜结构。
59.预切的聚合纤维网材料23优选地是微纤维聚酯布，激光切割以符合带瓣膜支架支撑结构的内部圆周的大小并且基本上是带瓣膜支架支撑结构的内部圆周的大小，并且在安装瓣膜之前覆盖支架的整个内表面。在优选的实施例中，网格材料23的单独的预切环形段的大小被设计成覆盖环形心房裙部的上表面或下表面中的任一者或两者，并且被构造为具有至少等于形成环形裙部的心房尖齿的整个长度的面积。生物相容性材料的网格层23可以是合成的，诸如聚酯(例如，)(invista,wichita,kans.)、机织丝绒、聚氨酯、ptfe、eptfe、(w.l.gore&associates,flagstaff,ariz.)或肝素涂层织物。替代地，所述层可以是生物材料，诸如牛、山羊、马和/或猪心包、腹膜组织、胸膜、粘膜下层组织、硬脑膜、同种异体移植物、同种移植物、患者移植物或细胞接种组织。
60.预切网格层23可以单独地围绕带瓣膜支架10的整个圆周以单件附接，或者可以以片段或间断部段附接，以允许可扩张支撑构件更容易地扩张和收缩。如图6b所示，例如，环形裙部的全部或一部分可以被预切网格层23覆盖。预切网格层23也可以在沿着支架支撑结构高度的中间点处附接到支架支撑结构，并且可以包括仅形成在带瓣膜支架支撑结构的内部圆周上的单层。
61.优选地，执行抓持功能以将生物假体瓣膜锚定在适当位置的结构包括两个单独的组织接合结构，其沿着支撑结构的高度间隔开，使得带瓣膜支架组件的心房或流入部分以及心室或流出部分分别固定到自体瓣膜环的两侧。在一个实施例中，上部组织接合结构和下部组织接合结构由心房尖齿和心室尖齿组成。心房尖齿可以形成为共同形成环形结构，所述环形结构在带瓣膜支架从塌缩构造扩张到扩张构造时旋转到位。心房和心室组织接合元件优选地从用于制造支架结构支撑元件的海波管切割。在旋转到展开构造时，心房环形组织接合结构具有基本上平坦的上表面和下表面，所述基本上平坦的上表面和下表面相对于带瓣膜支架的线性中心竖直轴线以约90
°
的方向径向延伸，并且旋转以形成环形环或环
形“裙部”，以接合心房侧上的自体瓣膜环的组织。心房尖齿可由单独的倒v形小翼形成，所述倒v形小翼均匀地分开并围绕流入物布置低轮廓冠部。一旦展开，环形裙部的下表面就搁置在自体瓣膜环的心房侧上。心房尖齿与心室尖齿一起形成外部空间，所述外部空间将捕获自体功能失调的瓣膜小叶和自体瓣膜环。
62.在图5和图6的示例性实施例中，十二个心室尖齿意图从心室侧抓持三个三尖瓣小叶。与支撑结构的其余部分一样，心室尖齿的形状被设定为从带瓣膜支架的主体延伸出平面。尖齿的数量并不重要，只要所述数量足以执行如本文所描述的组织接合功能，使得抓持力足以固定自体瓣膜小叶并防止瓣膜移动即可。
63.在一个方面，使用本发明的带瓣膜支架植入生物假体瓣膜以置换功能失调的自体房室瓣膜(三尖瓣瓣膜或二尖瓣瓣膜)不涉及切除自体小叶或移除自体瓣膜，如在打开心脏手术中所进行的。相反，附接假体心脏瓣膜包括抓持功能，所述抓持功能将带瓣膜支架锚定在自体瓣膜环内，使得自体瓣膜抵靠自体瓣膜环的壁永久缩回。抓持功能包括收回自体小叶，将假体稳定锚定在适当位置以及通过多个结构牢固接合，从而执行抓持功能，而不会刺穿或穿透自体瓣膜环处或其附近的组织。在起搏器或自动除颤器(aicd)导线穿过自体三尖瓣瓣膜的情况下，如严重三尖瓣反流患者经常发生的情况一样，导线必须被支架推靠在瓣膜环和自体小叶，而不会损坏导线或干扰它们的功能。支撑结构的设计允许导线落入接合结构(诸如下面描述的心室尖齿)之间的区域内，使得导线可以定位在它们之间并且压靠自体组织而不损坏。
64.为了本发明的目的，将相对于通过可植入装置的血流的方向流动矢量来限定对本发明的位置方面的参考。因此，术语“近侧”用于表示装置的流入或上游流动侧，而“远侧”用于表示装置的流出或下游流动侧。关于本文所描述的递送设备，术语“近侧”用于表示更接近递送设备的操作者和柄部端，而术语“远侧”用于表示朝向递送设备的终端或设备承载端。在房室瓣膜的情况下，心房方向是指假体瓣膜的一部分在左心房或右心房中的体积位移，并且心室方向是指假体瓣膜的一部分在左心室或右心室中的体积位移。
65.本发明包括通过颈静脉、锁骨下静脉或股静脉递送支架瓣膜的方法，其包括以下步骤：(a)推进具有至少一个小叶和支撑支架结构的组织瓣膜通过患者的脉管系统的一部分，其中支撑支架结构可从塌缩构造扩张到扩张构造，其中所述支撑支架结构的外圆周具有至少一对间隔开的结构，用于抓持邻近自体瓣膜环的心脏组织，用于约束瓣膜环的心室侧上的小叶或瓣膜环的小叶(b)通过将带瓣膜支架从塌缩构造扩张到扩张构造，在功能失调瓣膜的自体瓣膜环处展开假体瓣膜；以及(c)通过基于对应于患病的自体瓣膜孔口的大小的预选大小将带瓣膜支架扩张到标称大小而将带瓣膜支架固定到自体瓣膜环，并且具有心室和心房抓持元件以防止脱位和移动，同时对沿着生物假体瓣膜任一方向的外围泄漏提供密封功能从而。
66.在一个实施例中，固定步骤是通过抓持邻近自体瓣膜环的心脏组织的功能而实现的，带瓣膜支架的部件包括上元件和/或下元件，其被构造为可摆动以形成水平倾斜的“u”或“c”或“j”构造的接收器，用于接收和保持瓣膜环和小叶块。
67.在以顺行方式经皮瓣膜植入的一个实施例中，，即，在器械递送的不同阶段，沿着血流方向植入三尖瓣瓣膜位置，显示功能失调的三尖瓣瓣膜可以顺行方式接近。在一个实施例中，经由腋静脉、锁骨下静脉经皮引入具有缩回在递送设备远侧部段内的带瓣膜支架
的递送设备。一旦其穿过上室静脉并接近右心房室的近似中心，承载封装的带瓣膜支架的导管的远侧端部被导向三尖瓣瓣膜环形平面或瓣膜三尖瓣瓣膜部位，远侧部段被定位在三尖瓣瓣膜内。导管护套随后被缓慢抽出，以便将带瓣膜支架从远侧部段释放出来。在一个实施例中，支撑支架结构是自扩张的，当支架瓣膜从导管护套释放时，支架瓣膜将扩张。如上所描述的，通过将温度从第一温度升高到第二温度，抓持装置经历如下阶段：预展开瓣膜、具有摆动的远侧抓持元件的部分展开瓣膜和具有相应定位的两个抓持元件的完全展开瓣膜。
68.以顺行方式进行的经皮瓣膜植入从缩回在递送设备远侧部段内的带瓣膜支架开始行进，并通过静脉经皮引入并穿过上腔静脉或下腔静脉。一旦其穿过心脏右心房并接近目标房室瓣膜(三尖瓣瓣膜)部位，远侧部段就被适当地定位在面向右心房的瓣膜环内。导管护套被缓慢抽出，以便将带瓣膜支架从远侧部段释放出来。在一个实施例中，支撑支架结构是自扩张的。因此，支架瓣膜将随着其从导管护套中释放而扩张。如上所描述的，通过体温将温度从第一温度升高到第二温度，抓持装置经历如下阶段：预展开瓣膜、部分展开瓣膜、摆动远侧抓持元件和具有两个摆动抓持元件的完全展开瓣膜。
69.在手术的任何步骤期间，可以插入或利用任何成像模态来观察手术区域。成像模态可以包括经食道回声、经胸腔回声、3d回声成像或不透射线的可注射染料。也可以使用动态荧光透视。在一个实施例中，一些成像系统可以通过套管或导管递送到手术区域。成像系统是本领域技术人员公知的。
70.参考图1a和图1b，心脏有四个瓣膜，其中两个将心脏连接到脉管系统，脉管系统向心脏递送血液和从心脏递送血液。参考图1a，血液通过两个大静脉(即下腔静脉和上腔静脉)进入心脏右侧，并将缺氧的血液从静脉系统递送到心脏的右心房。随着右心房收缩和右心室舒张，血液从右心房通过开放的三尖瓣瓣膜流入右心室。当心室充满时，三尖瓣瓣膜关闭。这防止了心室收缩时血液反流到心房。当心室收缩时，血液通过肺动脉瓣膜离开心脏，进入肺动脉，然后进入血液被充氧的肺部。
71.三尖瓣瓣膜和主动脉瓣膜相应地充当心脏与脉管系统之间的入口门和出口门，并且为身体的其余部分提供氧合血流。这些瓣膜在它们的正常非患病状态下调节单向血液通过心脏的连续性。当异常或疾病导致四个瓣膜中的一个不起作用时，结果要么是从身体进入心脏的不完全血流和心脏内以及心脏和肺系统之间的完全血流，要么是氧合血从左心室心脏到动脉系统的不完全血流。
72.参考图1b，有缺陷或功能失调的三尖瓣瓣膜，有时被称为“机能失调”的三尖瓣瓣膜允许血液反向异常回流并进入右心房。
73.参考图2a和图2b，三尖瓣瓣膜的异常生理学显示为包括图2b中有缺陷瓣膜环的尺寸。具体地，图2a示出了三尖瓣人类瓣膜，所述三尖瓣瓣膜由于过度扩张和由此导致的小叶不能沿着它们的连合处接合而有缺陷，从而不能完全闭合以防止逆行。这种病症通常与称为扩张型心肌病(dcm)的心脏病相关。图2b示出了通过使用精密的闭塞环对图2a所示瓣膜的测量，所述闭塞环例示了所述瓣膜直径异常扩张到48mm，这是排除心脏正常功能的非常尺寸。
74.参考图3a，示出了美国人口的三尖瓣反流的患病率，并显示了所述病症治疗不足的程度，并且在图3b中，显示了这些特定形式的心脏瓣膜功能失调与中短期死亡率增加之
间的关系。具体地，关于图3b，数据显示出三尖瓣反流的患者迅速减少，三年内死亡率为60％。从附图的图表中可以明显看出，患有这种病症的患者会连续下降，直到死亡，并且不会趋于稳定或恢复，因为这种病症是不可自我修复的。
75.参考图4，已经收集了数据来评估传统手术修复而非完全置换对于三尖瓣瓣膜机能不全的疗效。数据表明传统瓣膜修复手术的失败率很高。由于该数据，瓣膜修复手术可能被认为不是最佳的，并且通过导管引导的置换装置和用于完全置换三尖瓣瓣膜的方法，将有助于改善方法。
76.参考图5a至图5c，带瓣膜支架10具有结构框架支撑件11，所述结构框架支撑件11充当组装结构的结构基础，并容纳本发明的带瓣膜支架10的瓣膜机构(也参见下面的图6a至图6b)，用于通过经皮微创递送来置换功能失调的房室瓣膜。带瓣膜支架10的几何形状被特别设计，使得当带瓣膜支架10处于扩张构造时，形成截锥形轮廓，使得带瓣膜支架10的结构框架支撑件11的上级流动进入开口或上部近侧孔口或心房部分具有最小高度尺寸，相对于瓣膜假体的直径非常低的轮廓，并且直径小于下级、下部或心室离开流动开口或远侧孔口。
77.带瓣膜支架10的部件的具体设计基于结构框架支撑件11相对于瓣膜假体的直径的低轮廓构造，所述低轮廓构造又源自并且取决于结构框架支撑件11的结构元件的预定距离、距离比例、角度和模具参考，随着血液穿过带瓣膜支架并且在带瓣膜支架10的两侧经受压差，所述结构元件产生优良的流动动力学。具体地，所述装置具有带瓣膜支架的结构元件的总高度相对于瓣膜假体的组织部分的直径的低比率，使得在带瓣膜支架10近侧，(即在紧邻带瓣膜支架10的近侧的心房空间)和在带瓣膜支架10远侧(即在紧邻带瓣膜支架10的远侧的心室空间)两者中，压差减小并且湍流减小。
78.除了为假体的瓣膜元件提供中央截锥形支撑结构之外，结构框架支撑件11的结构元件还为第一组织接合元件和第二组织接合元件提供支撑，所述第一组织接合元件和第二组织接合元件抓持在自体瓣膜环的心房侧和心室侧两者上的组织并且在其间形成空腔。当带瓣膜支架10完全展开到扩张构造时，成对的组织接合结构的最终位置和带瓣膜支架框架的外圆周区域形成环形空腔，所述环形空腔包围自体瓣膜小叶，并使整个带瓣膜支架组件10与自体瓣膜环的内部环形圆周一致接合。
79.带瓣膜支架组件10包括支架结构框架11，所述支架结构框架11具有通常成圆周重叠行并且由形状记忆管状材料制成的各个菱形子单元12，，预定和预先设计量的材料已经沿着其长度从所述形状记忆管状材料移除，从而允许支架结构框架11提供的支撑件从塌缩管状或形状转变成扩张构造，使得近侧/心房或流入孔口小于远侧/心室或流出孔口。
80.由于制造结构框架支撑件11的材料的热定形状记忆特性，结构框架的各个支柱13呈现预定的构造。各个支柱13可以在接合部14处沿着其长度接合，接合部14沿着形成结构框架支撑件11的各个菱形单元12的各个支柱13的长度等距间隔开。在结构框架支撑件11的子单元12的心房或上部/上级尺寸中，各个支柱13在上毂部15处接合，所述上毂部15也优选地接合到多个基本上围绕带瓣膜支架10的整个上部内表面周向定位的心房尖齿19。在图5a的实施例中，心房尖齿可以被制造成限定与形成冠部20的结构类似的倒v形结构，并且可以围绕结构框架支撑件11的圆周轴线旋转，使得当带瓣膜支架10处于塌缩构造并且以扩张构造旋转以相对于带瓣膜支架10的竖直中心轴线成约80
°
和100
°
之间且优选地约90
°
的角度
径向向外展开时，由多个心房尖齿形成的环形裙部19以及冠部20的整个结构基本上与结构框架支撑件11的其他结构共线。参考图5a和图5c以及下面的表i，指定的尺寸、相对尺寸、角度示出了带瓣膜的支架组件10在展开时的一个优选的实施例，其中上述尺寸、角度和比例由结构框架支撑件11在展开和假设完全扩张构造时限定。
81.在结构框架支撑件11的上端处，冠部20在展开之后在周向延伸的环形心房裙部19上方延伸。环形心房裙部19充当第一组织接合结构，在展开后带瓣膜支架10的扩张构造中，所述第一组织接合结构优选地搁置在心房基底上。冠部20由一系列冠部子单元21组成，冠部子单元21在最上端处各自具有防损伤尖端22，使得整个冠部20维持由尺寸f限定的低轮廓，使得基本上没有结构延伸到右心房中。多个冠部子单元20包括冠部支柱21，冠部支柱21在防损伤尖端22和结构框架支撑件11的其余部分之间限定空间，所述空间包括可以被释放丝线横穿和接合的开口(参见下面的图8a至图8c和图9)。在表i中描述了在心房裙部19上方的冠部20的最大高度。
82.在带瓣膜支架组件10的下部/下级或心室部分，心室尖齿18与下毂部17一体地形成，下毂部17在结构框架支撑件11的远侧或心室部分接合各个支柱13。下毂部17可以具有横穿下毂部17的主体的开口16，并且可以接收缝合线或其他附接结构(未示出)。心室尖齿18优选地为附接到下毂部17的线性倒钩，并且当带瓣膜支架10在展开时从塌缩构造扩张到扩张构造时，心室尖齿18径向展开以远离下毂部17延伸。每个心室尖齿充当第二组织接合结构，所述第二组织接合结构远离支架结构框架支撑件11延伸，以接合自体瓣膜环的组织，从而将带瓣膜支架组件10锚定在适当位置。
83.优选地，多个心室尖齿18由相等的多个下毂部17形成以形成一组心室尖齿18，该组心室尖齿18在展开之后执行抓持功能，所述抓持功能锚定带瓣膜支架组件并将带瓣膜支架组件固定到瓣膜环的心室部分。形成环形心房裙部19的心房尖齿和心室尖齿18的组合形成了一对组织接合结构，该对组织接合结构接合接近自体瓣膜环的两个组织区域，并且在两个方向上执行抓持功能，该抓持功能是环形构造，至少部分地相对以固定和锚定带瓣膜的支架10。尖齿18的尖端和带瓣膜支架的外圆周表面之间的间隙以及环形心房裙部的下侧形成曲面环形室，所述曲面环形室将填充有自体小叶和环形组织，同时固定带瓣膜支架组件10，使得带瓣膜支架建立心房和心室的流体密封界面，从而提供室间密封并防止迁移。
84.如上所描述的，带瓣膜支架组件10的相对尺寸建立了相对于高度尺寸具有较大瓣膜组织直径的低轮廓构造，以在瓣膜机构(未示出)设置在其中时，当血液流过结构框架支撑件11的主体时而产生优良的流体动力学。如图5b所示，限定了几个尺寸来指定尺寸、尺寸范围和尺寸的比率或比例，所述几个尺寸为一个特定的瓣膜假体提供优良的流体动力学，在这种情况下，为其自体瓣膜环需要48mm置换瓣膜的患者选择带瓣膜支架组件10。
85.如下所描述的，带瓣膜支架组件10的许多相对尺寸是本发明的方面，并且产生独特的尺寸轮廓和优良的血流动力学，然而，瓣膜假体的总直径由患者的个体患病病理决定。对于每个患者，通过计算机断层摄影血管造影(ct扫描)和经食道超声心动图(tee)或从患者获得的实时三维超声心动图(rt3de)成像获得总瓣膜大小或组织环形直径(tad)。在瓣膜环的面积和周长中分析了功能失调的瓣膜的严重程度，由此获得了瓣膜环的尺寸。所述直径与带瓣膜支架的最近的心室、远侧或最大直径相匹配。落入为本发明的带瓣膜支架的单个尺寸提供的离散直径内的组织环形直径尺寸最佳地适配到下一个带瓣膜支架的较低尺
寸，从而避免影响主动脉瓣膜窦的过度尺寸影响心脏的导电系统，从而导致潜在的心律不齐或心脏阻滞。具有患病的自体瓣膜的患者的瓣膜环大小。流入直径b限定了用于通过带瓣膜支架组件10的血液流的心房开口或孔口。冠部直径c是环形心房裙部19的内径。总高度d是心室底部到环形心房环19加上冠部20的高度f的总和。
86.另外，由于由图6a的瓣膜小叶(例如瓣膜小叶26a、26b、26c)构成的组织成分的高度基本上等于尺寸d的总高度，所以尺寸d还提供了瓣膜小叶的组织成分的总高度的量度。如上所述，因为带瓣膜支架组件10的整个直径由瓣膜元件的组织成分组成，所以直径、尺寸a和尺寸b也对应于带瓣膜支架组件10的组织成分的总直径。心室尖齿18的高度h是从心室环的底部到心室尖齿18的尖端，因为它远离下毂部17延伸。尺寸h由此限定了接合结构的从带瓣膜支架组件10的心室部分突出的高度。如上所述，与在心房尖齿19上方具有高度f的心房冠部20一起，心房冠部20和心室尖齿18在自体瓣膜环的心房和心室侧上的组织处施加成对的抓持功能。
87.尺寸i是心房定向组织接合装置和心室定向组织接合装置之间的距离，并提供带瓣膜支架10用于包围自体小叶块和接合自体瓣膜环的捕获尺寸。尺寸i的范围在5.5mm和9mm之间，并且二尖瓣瓣膜假体的尺寸优选地在5.5-8mm之间，三尖瓣瓣膜假体的尺寸优选地在6.5-9mm之间并且三尖瓣瓣膜假体的尺寸基本上约为7-8mm。在图5a和图5c的实施例中，尺寸i是环形心房裙部19和由多个心室尖齿18的最上尖端形成的平面之间的距离。因此，可以在心房裙部19的环形部分的平面与从被认为位于单个平面中的心室尖齿18的最上尖端的平均距离之间测量尺寸i的距离。如本文所述，尺寸i的范围优选地在5.5mm和9mm之间，其中二尖瓣瓣膜假体的范围为5.5-8mm，并且三尖瓣瓣膜假体的范围为6.5-9.0mm。
88.对于尺寸为36mm、40mm、44mm、48mm和52mm的带瓣膜支架，这些距离、尺寸以及相对和绝对比例可以总结如下：
89.表i
[0090][0091]
本发明的带瓣膜支架10可以被制造成具有任何大小的预定直径，但是方便地提供在36mm和52mm之间以及大至约64mm的大小，同时维持如表i中所描述的高度限制和相对比例。为了实现低轮廓设计的益处，带瓣膜支架组件10具有小于25mm且通常在与本文所描述的预定几何形状和尺寸一致的10至22mm之间的总高度。从表i的值可以明显看出，心房或流入孔口的尺寸、尺寸b相对于心室或流出孔口尺寸a的比值在0.60-0.90之间，优选地在0.70-0.85之间。具有0.75的相对比例的本发明的实施例可以用作制造具有如本文所描述的尺寸的瓣膜的引导件，所述引导件具有在30mm与高达70mm之间的直径的任何尺寸，与本
文所描述的其他设计参数和尺寸限制一致。除了表i中的具体定量值之外，在本发明的公开内容中包括了它们之间的所有增量值以及上述偏离所述值95％、90％、85％、80％和75％的百分比比率，与本发明的总体教导一致。在一个特别优选的实施例中，带瓣膜支架组件具有预定的直径，即在36mm和54mm之间的尺寸a，尺寸b与尺寸a的比率在0.70和0.85之间，总高度尺寸d小于0.25mm，并且包括上组织接合结构和下组织接合结构之间的间隙的尺寸i在5.5mm和9mm之间。
[0092]
参考图5c，示出了心室尖齿18的长度相对于结构框架支撑件11的相邻元件的相对角度。所述装置总高度的锥度角显示为19
°
。总锥度优选地小于20
°
且大于1
°
，使得支撑结构的总尺寸是非圆柱形的，并且沿着整个高度尺寸d具有有限的锥度。
[0093]
图6a至图6b是带瓣膜支架组件10的顶部和侧面透视图，所述带瓣膜支架组件10具有用于将心脏瓣膜设备固定和稳定在瓣膜环上的抓持设备。如上所述，本发明的瓣膜设备包括组织瓣膜25，所述组织瓣膜25固定到结构框架支撑件11上并具有小叶26a、26b、26c。小叶基本上包括支架结构框架的沿着以上图5a中的尺寸e的整个高度的整个直径，而不依赖于在结构框架支撑件11内部或外部的附加支撑结构或附接环。因此，支架结构框架在没有附加材料的情况下直接附接到外表面周围的自体瓣膜组织和内部圆周处的瓣膜假体的组织成分。所述构造使瓣膜假体的工作直径最大化，同时维持带瓣膜支架组件10的总体高度尺寸d的低轮廓。
[0094]
在一个特定实施例中，支撑结构还包括抓持接近自体瓣膜环的组织的结构，并且在图5a的示例性实施例中是冠部20和心房尖齿19抓持设备，用于将心脏瓣膜设备固定并稳定到自体瓣膜环上。抓持功能的重要元件由沿着抓持装置的主体间隔开的结构提供，所述结构包括多对下部和上部组织接合，它们间隔开并位于支架结构框架11的外部、上部心房和下部心室外部圆周表面，并被构造成可摆动以形成用于接收和保持瓣膜环的大致“j”或“u”或“c”形接收器(向外)。
[0095]
在另一个实施例中，“c”形接收器23的支架表面部分24均匀地内衬有某种织物材料。内支架表面内衬材料用于支撑带瓣膜支架的心包内壁，并密封心房尖齿和接近带瓣膜支架10的外表面与自体瓣膜环边缘的区域之间的空间，以防止血液渗漏或增强局部血液凝固，从而维持心脏的上(心房)室和下(心室)室两者的分离。内衬材料通常是亲水的，并且可以选自由以下组成的组：乙烯、硅树脂、聚氨酯、水凝胶、织物的聚合物和其他聚合物的酯的微纤维的织造物。
[0096]
优选地当心房尖齿19延伸到基本上垂直于通过瓣膜25的血流轴线的轴向直线位置(第一位置)时，实现抓持功能。因为当瓣膜设备在递送阶段期间处于塌缩构造时，心房尖齿19被卷曲在远侧导管封壳内。如图7a所示，当允许带瓣膜支架从封壳50完全展开时(见图8和图11)，形成环形裙部的心房尖齿19旋转约90
°
，以达到径向延伸构造并接合自体瓣膜环的心房侧。
[0097]
可以通过暴露于第二温度、即正常身体或血液温度来辅助心室尖齿的大体上径向展开。心室元件从支架外表面向外枢转的角度可以从约39
°
到约44
°
。
[0098]
在展开时，心房裙部19心室尖齿18在自体瓣膜环的环形组织上施加成对的抓持力，以通过在两个位置和从两个不同方向上接合瓣膜环而将带瓣膜支架10锚定在适当位置。如下所描述的，心房裙部19和心室尖齿18的这种展开或致动可以是本发明展开方法中
的离散步骤，所述离散步骤促进带瓣膜支架10精确和受控放置在目标、功能失调的自体瓣膜环处。在一个实施例中，第一温度在约1℃和35℃之间，优选地在约4℃和20℃之间。在另一个实施例中，第二温度在约20℃和45℃之间，优选地在35℃和40℃之间。
[0099]
参考图7a和图7b，本发明的带瓣膜支架的实施例安置在自体瓣膜的瓣膜环中，例如示出了带瓣膜支架10相对于瓣膜环和腱索40的总体位置，瓣膜环和腱索40又连接到心室41的壁。在图7a的左面板中，带瓣膜支架10被示出为处于扩张位置并且示出了相对于自体瓣膜环的大小。如本文所述，本发明的带瓣膜支架10根据患者中的功能失调瓣膜的大小的测量值进行选择，并在大小上匹配。在图7a的右面板中，示出了置换功能失调的瓣膜后的带瓣膜支架10。在所述示例中，心房裙部19接合右心房的底部，而心室尖齿18接合自体瓣膜环的心室侧，使得腱索落在相邻的心室尖齿之间。
[0100]
当安置在自体瓣膜环中时，带瓣膜支架10具有延伸到心房中的最小上轮廓，以提供优良的血流动力学，并使在收缩期间损坏生物假体和心房壁之间的接触的可能性最小化。在心房裙部19上方延伸的唯一结构是冠部20的尖端，冠部20的尖端具有倒置的“v”形，并且在扩张后由菱形支柱13的上部组成。瓣膜的最上结构是防损伤尖端22，所述防损伤尖端22限定了在环形心房裙部19上方的冠部20的高度。如上所述，通过第一组织接合结构(在本实例中为环形心房裙部19)在生物假体的上部心房、即相对于血流的近侧处，以及通过第二组织接合结构(在本例中为心室尖齿)在下部心室、即相对于血流的远侧处两者，都发生了与自体瓣膜环的附接。通过这种构造，带瓣膜支架10在自体瓣膜环处的抓持功能由两个组织接合结构促进，一个组织接合结构具有心房放置，一个具有心室放置并且具有固定自体瓣膜小叶并抵靠自体瓣膜环密封带瓣膜支架10的离散高度(限定为上述尺寸i)。因此，结构框架支撑件11的锥形大小、装置的上/心房和下/心室附接结构以及装置的整体大小便于带瓣膜支架10在自体瓣膜环上的牢固接合，以牢固地适配在自体瓣膜环内并锚定在目标位置。
[0101]
参考图7b，带瓣膜支架10附接到自体瓣膜环的详细视图显示了环形心房裙部19的紧密接合和心室尖齿18之间的腱索的定位。结构框架支撑件11的单个子单元显示为具有菱形结构，所述菱形结构由终止于上毂部15和下毂部17的各个支柱13形成。心室尖齿的展开被示出为在腱索之间穿过以接合自体瓣膜环的心室方面。
[0102]
参考图8a至图8c，示出了递送系统39的远侧端部，其中结构框架支撑件11的部分被提供以展示结构框架支撑件11与递送系统的远侧端部处的释放机构的接合。可转向导管40由中空内腔44组成，所述中空内腔44终止于远侧导管毂部41，一对定位销43横穿远侧导管毂部41。尽管图8a的实施例示出了一对定位销43，但是只要提供可转向功能，可以设想任何数量的销。一对定位销43允许可转向导管40的远侧端部和单个平面的偏转，并且旋转可转向导管40的能力允许操作者改变递送系统的远侧端部的轴向布置，以定向带瓣膜支架10为以垂直方式接近自体瓣膜环的平面。端口42提供流体连通，所述流体连通联接到流体导管(未示出)，所述流体导管沿着可转向导管40的内腔44的长度延伸。递送系统作为被定位在远侧毂部41和鼻锥体55中间的封壳50。在带瓣膜支架的递送期间，带瓣膜支架被容纳在封壳50内的塌缩构造中，直到递送系统39的远侧端部接近目标部位。带瓣膜支架通过鼻锥体保持在适当位置，所述鼻锥体能够通过操纵可弯曲海波管51相对于可转向导管40轴向运动，所述可弯曲海波管51横穿可转向导管40的内腔44并且可由用户操纵，如结合图10所描
述的。丝线51通过穿过小叶而横穿带瓣膜支架，并且通过连接在附接点54处而与鼻锥体55一体地形成。鼻锥体55具有钝的远侧端部53，当递送系统39的远侧端部横穿脉管系统以将带瓣膜支架定位在目标位置时，所述钝的远侧端部是无损伤的。在图8a的示例中，瓣膜将被部分地展开，其中结构框架支撑件11处于部分扩张构造，其中心室部分和心室尖齿18朝向扩张构造进行，同时包括心房裙部19的心房部分至少部分地塌缩，并且可以维持在封壳50的主体内。
[0103]
参考图8b，带瓣膜支架的附接/释放机构由结构框架支撑件11的单个构件示出，所述结构框架支撑件11具有释放丝线56，所述释放丝线56成环形通过带瓣膜支架的冠部，并且接合凸片保持器69以维持带瓣膜支架的心房部分的塌缩构造，同时确保在目标位置的牢固定位。相对于带瓣膜支架轴向地并且向近侧地抽出封壳50，以暴露凸片保持器60和位于可转向导管40的内腔44的最远侧点处的锁定丝线56。
[0104]
参考图8c，可转向递送导管40的远侧端部示出为具有由横穿带瓣膜支架的冠部20的释放丝线56形成的四个环。每个释放丝线56在递送导管40的远侧端部处接合凸片68。每个释放丝线56可由外科医生操纵以松开释放丝线56在凸片保持器67处的接合，以允许释放丝线56从凸片68脱离。当释放丝线56从凸片68脱离时，释放丝线56可以被拉动穿过带瓣膜支架的冠部20，从而从可转向递送导管40的远侧端部释放带瓣膜支架。在图8c的实施例中，四个丝线环在冠部20周围的90
°
相对位置处接合带瓣膜支架10。尽管释放丝线56与带瓣膜支架的冠部20的接合点的数量不是关键的，但是至少对于与冠部20的接合点是优选的，以增强通过操纵释放丝线56来控制带瓣膜支架10的展开的能力。凸片保持器60具有外圆周表面69，所述外圆周表面69维持与递送导管内腔44的内表面紧密接合。凸片保持器60的外圆周与可转向导管40的内腔44之间的紧密接合确保了凸片保持器保持与可转向的递送导管40的远侧开口同心地定向以便精确地定位带瓣膜支架10。释放丝线56的致动发生在向近侧收回封壳50之后，以允许释放丝线56从凸片68松开。释放丝线56通过如下面参考图9所描述的专用丝线开口横穿凸片保持器60的主体。鼻锥体52的直径必然小于带瓣膜支架10的心室部分的直径，使得在释放该释放丝线56之后，带瓣膜支架10可以被展开，并且鼻锥体52朝向近侧通过带瓣膜支架10的内部朝向凸片保持器60收回。鼻锥体52优选地具有弯曲的外部55，所述外部55沿着一定长度逐渐变细，以允许所述结构无损伤地横穿带瓣膜支架10的小叶。
[0105]
参考图9a至图9b，图9a示出了在递送系统的远侧端部处的凸片保持器60的下侧，并且示出了释放丝线56如何围绕可弯曲海波管51的中心轴线取向以及用于释放丝线56的端口61远离用于定位销43的附接点的间隔。图9b还示出了凸片68，其接合释放丝线56，直到松开以展开带瓣膜支架10。释放丝线端口61横穿凸片保持器60的主体并且凸片保持器60的主体具有用于附接定位销43的附接固定装置65。连接到前锥体52的可弯曲海波管51横穿中心端口63。凸片保持器60的近侧侧面具有凹陷部分62，以提供释放机构，所述释放机构能够控制带瓣膜支架10的展开，使得可由外科医生仔细地控制从塌缩构造到扩张构造的扩张。
[0106]
递送系统包括远侧尖端组件、可转向导管和柄部组件，所述柄部组件容纳封壳50、鼻锥体52、定位销43和释放丝线56的控制装置。图10示出了整个递送系统，其包括使得能够操纵可转向递送导管40的近侧控制装置。如上所描述的，鼻锥体52和容纳处于塌缩构造的带瓣膜支架(未示出)的封壳50位于整个递送系统的远侧端部，并且通过可转向导管连接到
手动控制装置。手动控制装置容纳在多功能柄部71中，所述柄部71容纳冲洗端口70和控制装置，该控制装置用于通过旋转提供定位销43的相对运动的固定装置来操纵可转向导管40。在两个销的实施例中，缩短任一个销以朝向缩短的销引导鼻锥体，并且允许鼻锥体52偏转至少90
°
。柄部还优选地具有用于封壳59的轴向运动的控制装置。例如，封壳控制旋钮73的旋转向近侧拉动封壳50以便于展开带瓣膜支架。单独地，控制柄部71具有用于控制释放丝线56的固定装置。例如，可围绕柄部71的轴线旋转的旋钮松开释放丝线56，以允许展开带瓣膜支架。
[0107]
参考图11a和图11b，封壳50、海波管51、定位销43和待释放丝线56的相对取向示出了如何使用定位销操纵封壳，同时保持向近侧拉动封壳50以展开带瓣膜支架(未示出)的能力。如上文关于定位销43所描述的，缩短一个定位销43相对于另一个定位销43的长度导致封壳的偏转和操纵容纳带瓣膜支架的封壳50进行展开的能力。如从递送系统的构造可以看出，封壳50的偏转是可能的，而不改变海波管51的功能性和封壳50的完整性，使得封壳50可以在不影响封壳相对于可转向导管40的轴向长度的取向也不影响维持在释放丝线56上的张力的情况下被收回。因此，封壳50可以被部分地收回以展开心室尖齿18，同时释放丝线56借助于释放丝线56保持带瓣膜支架的心房端附接到凸片保持器60。在这种构造中，封壳50的单独运动和释放丝线56的致动提供了心室尖齿从环形心房裙部19的单独展开。所述构造的结果是带瓣膜支架10可以以逐步的方式展开，使得第二组织接合结构，心室尖齿18可以首先展开到自体瓣膜环的心室部分，以将心室尖齿18定位在自体腱索之间，从而确保带瓣膜支架的心室端的牢固接合，同时带瓣膜支架的心房端保持被释放丝线56捕获。一旦心室尖齿18正确定位，确保了带瓣膜支架10的整体构造以及仍然至少部分塌缩的心房冠部20，带瓣膜支架10的心房部分可以被单独释放以完成展开。
[0108]
基于导管的瓣膜设备的一般递送方法在本领域中是已知的。前面的描述应被认为是对通常已知的程序的修改。用于心脏瓣膜生物假体递送的导管设备及其使用是本领域技术人员众所周知的。例如，tu等人在美国专利no.6,682,558(其全部内容通过引用并入本文)中公开了一种导管和一种在身体通道中递送无支架生物假体的方法，所述方法包括将导管经皮地引入到身体通道中，其中导管容纳处于缩回状态的无支架生物假体；以及通过与所述导管结构相关联的拉动机构使所述无支架生物假体脱离所述导管的远侧开口。
[0109]
因此，由于独特的设计，带瓣膜支架10维持在封壳50的圆柱形壳体内，直到带瓣膜支架10的远侧或心室端开始从封壳暴露，并且使得下或心室尖齿径向展开到远离带瓣膜支架10的外周表面的向外位置(第二位置)。带瓣膜支架10从递送系统的展开可以通过允许或导致带瓣膜支架10从塌缩构造扩张到扩张构造的几个模态来实现。带瓣膜支架10的总体轮廓可以通过将带瓣膜支架10容纳在外壳的中空部分(诸如在递送导管40的远侧端部处预先形成的内腔44)内而受到限制。递送导管40的远侧端部可以是用于容纳塌缩的带瓣膜支架10的简单的中空空间或壳体，或者可由多种其他结构形成以便于展开步骤。以公知的其他可植入医疗装置的方式，带瓣膜支架10可以通过推杆或其他机械手段从递送导管的远侧端部推动，推杆或其他机械手段抵靠带瓣膜支架10的结构框架支撑件11前进。替代地，心轴可以将支架组件10保持在适当位置，同时沿着带瓣膜支架10的长度使外腔缩回，以允许其扩张。
[0110]
在一个优选的实施例中，如图10所描述的递送系统设置有可转向的递送导管40，
所述可转向的递送导管40包括：导管，其具有由编织的聚四氟乙烯管和聚四氟乙烯内衬组成的内腔44，并且可以具有小于约24f的外径和至少41厘米的长度；远侧可转向区域，其包括封壳50和鼻锥体52，并且能够通过操纵转向机构进行方向控制和至少75
°
且优选的90
°
或更大的偏转角度。转向机构可以包括可从递送系统的柄部操作并使递送导管40的远侧端部转向的任何机械手段。在图8和图11的实施例中，转向机构包括定位销43。然而，定位销43可以用可转向的导丝或其他等同物代替，以减小由带瓣膜支架10的必要直径尺寸a约束的封壳元件的总直径。可转向区域的长度约为25mm。不锈钢缆线(未示出)可嵌入可转向导管40中以用于导航控制。受控的释放丝线56优选地由涂覆聚四氟乙烯的镍钛诺制成，并且使得能够受控地释放带瓣膜支架。凸片保持器60上的固定凸片68的组合形成释放机构，所述释放机构包括冠部20或小翼子单元21的可释放附接件，冠部20或小翼子单元21中具有开口，释放丝线56横穿所述开口。因此，释放丝线56从控制机构74横穿内腔40延伸可转向导管40的长度，横穿冠部20的小翼子单元21，并在凸片保持器60的凸片68处接合凸片保持器60。一旦外科医生已确认带瓣膜支架10正确放置，则通过增加其长度来简单地松开释放丝线56即可从凸片68上释放该释放丝线56的远侧端部，并释放带瓣膜支架10的心房部分。
[0111]
递送系统柄部71包括以下部件：用于可转向导管40的远侧端部的定向导航的操纵控制旋钮72。转向控制装置具有扭矩限制器，以防止由于潜在的用于转向过度而造成的损坏。封壳控制旋钮73通过封壳50的回缩来控制带瓣膜支架的心室部分的初始部分释放，从而当结构框架支撑件11的长度随着封壳50回缩而暴露时，导致带瓣膜支架10的心室方面至少部分扩张。柄部还包括用于释放丝线65的控制机构，所述控制机构松开释放丝线，用于带瓣膜支架10的心房部分的受控展开，并最终将整个假体最终释放在目标部位。可以将安全销(未示出)添加到释放丝线控制机构，以防止带瓣膜支架从递送导管40的远侧端部意外释放。
[0112]
回声和荧光成像被用于导航，并且带瓣膜支架10的任何结构特征或递送系统的远侧部分可以具有用于成像时进行检测的附加元件。通过旋转转向控制旋钮和旋转整个柄部71，可以将递送设备的远侧尖端引导到自体功能失调瓣膜环的期望构造中。以逐步的方式，带瓣膜支架10的展开通过首先在荧光透视下从功能失调的自体瓣膜推进鼻锥体53一定短距离来实现。接下来，例如通过顺时针旋转旋钮来致动封壳控制机构73。通过将封壳控制机构73锁定在适当位置，安全特征可以在带瓣膜支架10的心室部分初始释放后固定封壳的位置，以防止封壳50相对于可转向导管40的轴线进一步旋转和轴向运动。这使封壳回缩，并暴露植入物的心室或流出方面。此时，带瓣膜支架10的远侧、心室流出方面处于基本上开放的构造，而带瓣膜支架10的近侧心房流入部分例如通过在释放缆线56上维持张力而被限制在例如基本上等于流入直径尺寸b的直径处。对带瓣膜支架10在自体瓣膜环内的位置进行最终调整，然后旋转受控释放旋钮74以推进受控释放丝线56。这个动作缓慢地扩张带瓣膜支架的心房流入部分，直到冠部20在心房裙部19中完全扩张，旋转约90
°
进入完全扩张构造。带瓣膜支架的另外操纵可以通过轻轻地推动或拉动递送系统来执行，以确保带瓣膜支架被安置在三尖瓣瓣膜环内的适当位置中。
[0113]
接下来，拉动安全销，同时逆时针旋转封壳控制机构73旋钮，这进一步使封壳50回缩。接下来，释放丝线控制机构74被致动，诸如通过逆时针旋转，以将释放丝线56回缩到递送系统导管40的内腔44中。通过拉动导丝51诸如当导丝在附接点处向柄部近侧延伸时，通
过使导丝的近侧部分76回缩而使鼻锥体52回缩。tuohy borst适配器75紧固在导丝导管51上，导丝导管51将鼻锥体52锁定在回缩位置。此时，可以安全地抽出递送系统导管40。
[0114]
在优选的实施方式中，带瓣膜支架10以扩张构造储存，然后在使用前如上所描述通过降低带瓣膜支架10的温度而压缩加载到递送导管40中。压缩加载系统可由包括以下部件：具有冰浴的带瓣膜支架支撑固定装置；优选地由ultem制成的压缩锥体；优选地由ultem制成的转移封壳；优选地由ultem制成的推动工具；带有注射器的常备顺应性气囊。