用于催产素受体拮抗剂疗法的生物标志物的制作方法

技术特征：
1.一种治疗接受胚胎移植程序的受试者的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括：a)监测所述受试者的基因二肽基肽酶4(dpp4)、接触蛋白相关蛋白样3(cntnap3)、接触蛋白4(cntn4)、c-x-c基序趋化因子配体12(cxcl12)和腱生蛋白xb(tnxb)中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平降低，b)向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂。2.一种治疗接受胚胎移植程序的受试者的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂，其中所述受试者已被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平降低。3.一种降低接受胚胎移植程序的受试者中胚胎植入失败的可能性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括：a)监测所述受试者的基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平降低，b)向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂。4.一种降低接受胚胎移植程序的受试者中胚胎植入失败的可能性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂，其中所述受试者已被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平降低。5.一种改善接受胚胎移植程序的受试者的子宫内膜容受性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括：a)监测所述受试者的基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平降低，b)向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂。6.一种改善接受胚胎移植程序的受试者的子宫内膜容受性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂，其中所述受试者已被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平降低。7.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的子宫收缩性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括：a)监测所述受试者的基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平降低，b)向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂。8.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的子宫收缩性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗
剂，其中所述受试者已被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平降低。9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述方法包括将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。10.一种确定接受将一个或多个胚胎移植到受试者的子宫的胚胎移植程序的受试者是否可能受益于施用催产素受体拮抗剂的方法，所述方法包括监测在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之前所述受试者的基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达，其中所述受试者表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平降低的发现将所述受试者鉴定为可能受益于施用所述催产素受体拮抗剂。11.如权利要求10所述的方法，其中所述受试者被确定表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平降低。12.如权利要求11所述的方法，其中所述方法还包括告知所述受试者他们已被鉴定为可能受益于施用所述催产素受体拮抗剂。13.如权利要求11或12所述的方法，其中所述方法还包括向所述受试者施用治疗有效量的所述催产素受体拮抗剂。14.如权利要求11-13中任一项所述的方法，其中所述方法还包括将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的两种或更多种的表达相对于所述两种或更多种基因的参考表达水平降低。16.如权利要求15所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的三种或更多种的表达相对于所述三种或更多种基因的参考表达水平降低。17.如权利要求16所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的四种或更多种的表达相对于所述四种或更多种基因的参考表达水平降低。18.如权利要求17所述的方法，其中所述受试者被确定表现出全部五种基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb的表达相对于所述基因的参考表达水平降低。19.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出dpp4的表达相对于dpp4的参考表达水平降低。20.如权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出cntnap3的表达相对于cntnap3的参考表达水平降低。21.如权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出cntn4的表达相对于cntn4的参考表达水平降低。22.如权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出cxcl12的表达相对于cxcl12的参考表达水平降低。23.如权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出tnxb的表达相对于tnxb的参考表达水平降低。
24.一种治疗接受胚胎移植程序的受试者的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括：a)监测所述受试者的基因组织蛋白酶e(ctse)、嗅觉介导素4(olfm4)、角蛋白5(krt5)、角蛋白6a(krt6a)和吲哚胺2,3-双加氧酶2(ido2)中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平增加，b)向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂。25.一种治疗接受胚胎移植程序的受试者的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂，其中所述受试者已被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平增加。26.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的胚胎植入失败的可能性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括：a)监测所述受试者的基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平增加，b)向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂。27.一种降低接受胚胎移植程序的受试者中胚胎植入失败的可能性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂，其中所述受试者已被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平增加。28.一种改善接受胚胎移植程序的受试者的子宫内膜容受性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括：a)监测所述受试者的基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平增加，b)向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂。29.一种改善接受胚胎移植程序的受试者的子宫内膜容受性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂，其中所述受试者已被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平增加。30.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的子宫收缩性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括：a)监测所述受试者的基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平增加，b)向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮抗剂。31.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的子宫收缩性的方法，其中将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的催产素受体拮
抗剂，其中所述受试者已被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平增加。32.如权利要求24-31中任一项所述的方法，其中所述方法包括将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。33.一种确定接受将一个或多个胚胎移植到受试者的子宫的胚胎移植程序的受试者是否可能受益于施用催产素受体拮抗剂的方法，所述方法包括监测在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之前所述受试者的基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达，其中所述受试者表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平增加的发现将所述受试者鉴定为可能受益于施用所述催产素受体拮抗剂。34.如权利要求33所述的方法，其中所述受试者被确定表现出所述一种或多种基因的表达相对于所述一种或多种基因的参考表达水平增加。35.如权利要求34所述的方法，其中所述方法还包括告知所述受试者他们已被鉴定为可能受益于施用所述催产素受体拮抗剂。36.如权利要求34或35所述的方法，其中所述方法还包括向所述受试者施用治疗有效量的所述催产素受体拮抗剂。37.如权利要求34-36中任一项所述的方法，其中所述方法还包括将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。38.如权利要求24-37中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的两种或更多种的表达相对于所述两种或更多种基因的参考表达水平增加。39.如权利要求38所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的三种或更多种的表达相对于所述三种或更多种基因的参考表达水平增加。40.如权利要求39所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的四种或更多种的表达相对于所述四种或更多种基因的参考表达水平增加。41.如权利要求40所述的方法，其中所述受试者被确定表现出全部五种基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2的表达相对于所述基因的参考表达水平增加。42.如权利要求24-41中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出ctse的表达相对于ctse的参考表达水平增加。43.如权利要求24-42中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出olfm4的表达相对于olfm4的参考表达水平增加。44.如权利要求24-43中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出krt5的表达相对于krt5的参考表达水平增加。45.如权利要求24-44中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出krt6a的表达相对于krt6a的参考表达水平增加。46.如权利要求24-45中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出ido2的表达相对于ido2的参考表达水平增加。47.如权利要求1-46中任一项所述的方法，其中所述受试者的一种或多种基因的表达
通过分析从所述受试者获得的子宫内膜组织样品来确定。48.如权利要求1-47中任一项所述的方法，其中所述受试者的一种或多种基因的表达在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之前一小时或多小时确定，任选地其中所述受试者的一种或多种基因的表达在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之前约1小时至约24小时确定。49.如权利要求1-47中任一项所述的方法，其中所述受试者的一种或多种基因的表达在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之前一天或多天确定，任选地其中所述受试者的一种或多种基因的表达在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之前约1天至约7天确定。50.如权利要求1-47中任一项所述的方法，其中所述受试者的一种或多种基因的表达在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之前一周或多周确定，任选地其中所述受试者的一种或多种基因的表达在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之前约1周至约12周确定。51.如权利要求1-47中任一项所述的方法，其中所述受试者的一种或多种基因的表达在从所述受试者取出一个或多个卵母细胞(例如，成熟卵母细胞)的约24小时内确定。52.如权利要求1-47中任一项所述的方法，其中在黄体期支持方案开始的约24小时内确定所述受试者的一种或多种基因的表达，任选地其中所述黄体期支持方案包括定期向所述受试者施用孕酮。53.如权利要求1-47中任一项所述的方法，其中在所述受试者中诱导最终卵泡成熟的约24小时内确定所述受试者的一种或多种基因的表达，任选地其中所述诱导最终卵泡成熟包括向所述受试者施用人绒毛膜促性腺激素(hcg)。54.一种治疗接受胚胎移植程序的受试者的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用催产素受体拮抗剂，b)监测在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之后所述受试者的基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加，c)将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。55.如权利要求54所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂，任选地以升高的剂量，如果在(b)中，所述受试者没有被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加。56.如权利要求55所述的方法，其中所述方法包括在向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂后将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。57.一种治疗接受胚胎移植程序的受试者的方法，所述方法包括将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，其中所述受试者先前已被施用催产素受体拮抗剂，并且在施用所述催产素受体拮抗剂后，所述受试者已被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12、tnxb中的一种或多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加。
58.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的胚胎植入失败的可能性的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用催产素受体拮抗剂，b)监测在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之后所述受试者的基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加，c)将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。59.如权利要求58所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂，任选地以升高的剂量，如果在(b)中，所述受试者没有被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加。60.如权利要求59所述的方法，其中所述方法包括在向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂后将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。61.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的胚胎植入失败的可能性的方法，所述方法包括将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，其中所述受试者先前已被施用催产素受体拮抗剂，并且在施用所述催产素受体拮抗剂后，所述受试者已被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12、tnxb中的一种或多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加。62.一种改善接受胚胎移植程序的受试者的子宫内膜容受性的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用催产素受体拮抗剂，b)监测在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之后所述受试者的基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加，c)将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。63.如权利要求62所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂，任选地以升高的剂量，如果在(b)中，所述受试者没有被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加。64.如权利要求63所述的方法，其中所述方法包括在向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂后将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。65.一种改善接受胚胎移植程序的受试者的子宫内膜容受性的方法，所述方法包括将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，其中所述受试者先前已被施用催产素受体拮抗剂，并且在施用所述催产素受体拮抗剂后，所述受试者已被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12、tnxb中的一种或多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加。66.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的子宫收缩性的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用催产素受体拮抗剂，
b)监测在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之后所述受试者的基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加，c)将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。67.如权利要求66所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂，任选地以升高的剂量，如果在(b)中，所述受试者没有被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加。68.如权利要求67所述的方法，其中所述方法包括在向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂后将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。69.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的子宫收缩性的方法，所述方法包括将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，其中所述受试者先前已被施用催产素受体拮抗剂，并且在施用所述催产素受体拮抗剂后，所述受试者已被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12、tnxb中的一种或多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值增加。70.如权利要求54-69中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的两种或更多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的两种或更多种基因的表达的测量值增加。71.如权利要求70所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的三种或更多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的三种或更多种基因的表达的测量值增加。72.如权利要求71所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb中的四种或更多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的四种或更多种基因的表达的测量值增加。73.如权利要求72所述的方法，其中所述受试者被确定表现出全部五种基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12和tnxb的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的基因的表达的测量值增加。74.如权利要求54-73中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出dpp4的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的dpp4的表达的测量值增加。75.如权利要求54-74中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出cntnap3的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的cntnap3的表达的测量值增加。76.如权利要求54-75中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出cntn4的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的cntn4的表达的测量值增加。77.如权利要求54-76中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出cxcl12的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的cxcl12的表达的测量值增加。
78.如权利要求54-77中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出tnxb的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的tnxb的表达的测量值增加。79.一种治疗接受胚胎移植程序的受试者的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用催产素受体拮抗剂，b)监测在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之后所述受试者的基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低，c)将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。80.如权利要求79所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂，任选地以升高的剂量，如果在(b)中，所述受试者没有被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低。81.如权利要求80所述的方法，其中所述方法包括在向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂后将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。82.一种治疗接受胚胎移植程序的受试者的方法，所述方法包括将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，其中所述受试者先前已被施用催产素受体拮抗剂，并且在施用所述催产素受体拮抗剂后，所述受试者已被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低。83.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的胚胎植入失败的可能性的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用催产素受体拮抗剂，b)监测在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之后所述受试者的基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低，c)将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。84.如权利要求83所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂，任选地以升高的剂量，如果在(b)中，所述受试者没有被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低。85.如权利要求84所述的方法，其中所述方法包括在向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂后将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。86.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的胚胎植入失败的可能性的方法，所述方法包括将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，其中所述受试者先前已被施用催产素受体拮抗剂，并且在施用所述催产素受体拮抗剂后，所述受试者已被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低。
87.一种改善接受胚胎移植程序的受试者的子宫内膜容受性的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用催产素受体拮抗剂，b)监测在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之后所述受试者的基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低，c)将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。88.如权利要求87所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂，任选地以升高的剂量，如果在(b)中，所述受试者没有被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低。89.如权利要求88所述的方法，其中所述方法包括在向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂后将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。90.一种改善接受胚胎移植程序的受试者的子宫内膜容受性的方法，所述方法包括将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，其中所述受试者先前已被施用催产素受体拮抗剂，并且在施用所述催产素受体拮抗剂后，所述受试者已被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低。91.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的子宫收缩性的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用催产素受体拮抗剂，b)监测在向所述受试者施用所述催产素受体拮抗剂之后所述受试者的基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达，并且如果所述受试者被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低，c)将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。92.如权利要求91所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂，任选地以升高的剂量，如果在(b)中，所述受试者没有被确定表现出在施用所述催产素受体拮抗剂之后所述一种或多种基因的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低。93.如权利要求92所述的方法，其中所述方法包括在向所述受试者重新施用所述催产素受体拮抗剂后将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫。94.一种降低接受胚胎移植程序的受试者的子宫收缩性的方法，所述方法包括将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫，其中所述受试者先前已被施用催产素受体拮抗剂，并且在施用所述催产素受体拮抗剂后，所述受试者已被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的一种或多种基因的表达的测量值降低。95.如权利要求79-94中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的两种或更多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的两种或更多种基因的表达的测量值降低。
96.如权利要求95所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的三种或更多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的三种或更多种基因的表达的测量值降低。97.如权利要求96所述的方法，其中所述受试者被确定表现出基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的四种或更多种的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的四种或更多种基因的表达的测量值降低。98.如权利要求97所述的方法，其中所述受试者被确定表现出全部五种基因ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的基因的表达的测量值降低。99.如权利要求79-98中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出ctse的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的ctse的表达的测量值降低。100.如权利要求79-99中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出olfm4的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的olfm4的表达的测量值降低。101.如权利要求79-100中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出krt5的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的krt5的表达的测量值降低。102.如权利要求79-101中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出krt6a的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的krt6a的表达的测量值降低。103.如权利要求79-102中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定表现出ido2的表达相对于在施用所述催产素受体拮抗剂之前获得的所述受试者的ido2的表达的测量值降低。104.如权利要求1-103中任一项所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约1小时至约24小时，将所述催产素受体拮抗剂施用于所述受试者。105.如权利要求104所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约1小时至约8小时，将所述化合物施用于所述受试者。106.如权利要求105所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约3小时至约5小时，将所述化合物施用于所述受试者。107.如权利要求106所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约4小时，将所述化合物施用于所述受试者。108.如权利要求1-107中任一项所述的方法，其中将所述催产素受体拮抗剂以单剂量施用于所述受试者。109.如权利要求1-108中任一项所述的方法，其中将所述催产素受体拮抗剂以多剂量施用于所述受试者。110.如权利要求109所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，将所述催产素受体拮抗剂以每天1至20剂施用于所述受试者。111.如权利要求110所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，将所述催产素受体拮抗剂以每天1至7剂施用于所述受试者。
112.如权利要求109-111中任一项所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，将所述催产素受体拮抗剂施用于所述受试者，每天一次，持续约1天至约14天。113.如权利要求112所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，将所述催产素受体拮抗剂施用于所述受试者，每天一次，持续约3天至约11天。114.如权利要求113所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，将所述催产素受体拮抗剂施用于所述受试者，每天一次，持续7天。115.如权利要求109-114中任一项所述的方法，其中与将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者同时，将所述催产素受体拮抗剂另外施用于所述受试者。116.如权利要求109-115中任一项所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之后，将所述催产素受体拮抗剂另外施用于所述受试者。117.如权利要求116所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之后约1小时至约24小时，将所述催产素受体拮抗剂另外施用于所述受试者。118.如权利要求116或117所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之后，将所述催产素受体拮抗剂以每天1至20剂另外施用于所述受试者。119.如权利要求118所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之后，将所述催产素受体拮抗剂以每天1至7剂另外施用于所述受试者。120.如权利要求116-119中任一项所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之后，将所述化合物每天一次另外施用于所述受试者，持续约1天至约14天。121.如权利要求120所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之后，将所述化合物每天一次另外施用于所述受试者，持续约3天至约11天。122.如权利要求121所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之后，将所述化合物每天一次另外施用于所述受试者，持续7天。123.如权利要求1-122中任一项所述的方法，其中将1至2个胚胎移植到所述受试者。124.如权利要求123所述的方法，其中将1个胚胎移植到所述受试者。125.如权利要求123所述的方法，其中将2个胚胎移植到所述受试者。126.如权利要求1-125中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物，并且所述一个或多个胚胎是哺乳动物胚胎。127.如权利要求126所述的方法，其中所述哺乳动物是人类，并且所述一个或多个哺乳动物胚胎是人类胚胎。128.如权利要求1-127中任一项所述的方法，其中所述一个或多个胚胎通过体外受精(ivf)离体产生。129.如权利要求128所述的方法，其中所述一个或多个胚胎通过来源于所述受试者的一个或多个卵子的ivf离体产生。130.如权利要求1-127中任一项所述的方法，其中所述一个或多个胚胎通过胞浆内精子注射(icsi)离体产生。131.如权利要求130所述的方法，其中所述一个或多个胚胎通过icsi至来源于所述受试者的一个或多个卵子中离体产生。132.如权利要求129或131所述的方法，其中所述一个或多个卵子来源于从所述受试者
分离的一个或多个卵母细胞。133.如权利要求132所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约1天至约7天，从所述受试者分离所述一个或多个卵母细胞。134.如权利要求133所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约2天，从所述受试者分离所述一个或多个卵母细胞。135.如权利要求133所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约3天，从所述受试者分离所述一个或多个卵母细胞。136.如权利要求133所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约4天，从所述受试者分离所述一个或多个卵母细胞。137.如权利要求133所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约5天，从所述受试者分离所述一个或多个卵母细胞。138.如权利要求132-137中任一项所述的方法，其中所述一个或多个卵母细胞包括1-4个成熟卵母细胞。139.如权利要求132-138中任一项所述的方法，其中在从所述受试者分离所述一个或多个卵母细胞之前，将促性腺激素释放激素(gnrh)拮抗剂施用于所述受试者。140.如权利要求132-139中任一项所述的方法，其中在从所述受试者分离所述一个或多个卵母细胞之前，将hcg施用于所述受试者。141.如权利要求140所述的方法，其中通过单次静脉内注射将所述hcg施用于所述受试者。142.如权利要求132-141中任一项所述的方法，其中在从所述受试者分离所述一个或多个卵母细胞之后，将孕酮施用于所述受试者。143.如权利要求142所述的方法，其中所述孕酮阴道内施用。144.如权利要求142或143所述的方法，其中将每剂约300mg至约600mg孕酮施用于所述受试者。145.如权利要求142-144中任一项所述的方法，其中所述孕酮每天施用于所述受试者，优选地在从所述受试者分离所述一个或多个卵母细胞的约24小时内开始，并且在所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之后持续约6周或更多周。146.如权利要求129或131所述的方法，其中所述一个或多个卵子直接从所述受试者分离。147.如权利要求146所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约1天至约7天，从所述受试者分离所述一个或多个卵子。148.如权利要求147所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约2天，从所述受试者分离所述一个或多个卵子。149.如权利要求147所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约3天，从所述受试者分离所述一个或多个卵子。150.如权利要求147所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约4天，从所述受试者分离所述一个或多个卵子。151.如权利要求147所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约5天，从所述受试者分离所述一个或多个卵子。
152.如权利要求146-151中任一项所述的方法，其中在从所述受试者分离所述一个或多个卵子之前，将gnrh拮抗剂施用于所述受试者。153.如权利要求146-152中任一项所述的方法，其中在从所述受试者分离所述一个或多个卵子之前，将hcg施用于所述受试者。154.如权利要求153所述的方法，其中通过单次静脉内注射将所述hcg施用于所述受试者。155.如权利要求146-154中任一项所述的方法，其中在从所述受试者分离所述一个或多个卵子之后，将孕酮施用于所述受试者。156.如权利要求155所述的方法，其中所述孕酮阴道内施用。157.如权利要求155或156所述的方法，其中将每剂约300mg至约600mg孕酮施用于所述受试者。158.如权利要求155-157中任一项所述的方法，其中所述孕酮每天施用于所述受试者，优选地在从所述受试者分离所述一个或多个卵子的约24小时内开始，并且在所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之后持续约6周或更多周。159.如权利要求132-145中任一项所述的方法，其中在与从所述受试者分离所述一个或多个卵母细胞相同的月经周期期间，将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者。160.如权利要求146-158中任一项所述的方法，其中在与从所述受试者分离所述一个或多个卵子相同的月经周期期间，将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者。161.如权利要求1-160中任一项所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，冷冻和解冻所述一个或多个胚胎。162.如权利要求1-161中任一项所述的方法，其中紧接在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，所述一个或多个胚胎各自包含6至8个卵裂球。163.如权利要求162所述的方法，其中所述卵裂球具有大致相同的大小，如通过目视显微术所评估。164.如权利要求1-163中任一项所述的方法，其中所述催产素受体拮抗剂是由式(i)表示的化合物或其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋物或其盐，其中n是1至3的整数；r1选自由以下各项组成的组：氢和c
1-c6烷基；r2选自由以下各项组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷基芳基、杂芳基、c
1-c6烷基杂芳基、c
2-c6烯基、c
2-c6烯基芳基、c
2-c6烯基杂芳基、c
2-c6炔基、c
2-c6炔基芳基、c
2-c6炔基杂芳基、c
3-c6环烷基、杂环烷基、c
1-c6烷基环烷基、c
1-c6烷基杂环烷基、c
1-c6烷基羧基、酰基、c
1-c6烷基酰基、c
1-c6烷基酰基氧基、c
1-c6烷基烷氧基、烷氧基羰基、c
1-c6烷基烷氧基羰基、氨基
羰基、c
1-c6烷基氨基羰基、c
1-c6烷基酰基氨基、c
1-c6烷基脲基、氨基、c
1-c6烷基氨基、磺酰氧基、c
1-c6烷基磺酰氧基、磺酰基、c
1-c6烷基磺酰基、亚磺酰基、c
1-c6烷基亚磺酰基、c
1-c6烷基氢硫基和c
1-c6烷基磺酰氨基；r3选自由以下各项组成的组：芳基和杂芳基；x选自由以下各项组成的组：氧和nr4；并且r4选自由以下各项组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷基芳基、c
1-c6烷基杂芳基、芳基和杂芳基，其中r2和r4与它们所结合的氮一起，可以形成5-8元饱和或不饱和杂环烷基环。165.如权利要求164所述的方法，其中所述化合物由式(ii)表示166.如权利要求164或165所述的方法，其中所述化合物以每剂约700mg至约1,100mg的量施用于所述受试者，任选地其中所述化合物以约700mg至约1,100mg的单剂量施用于所述受试者。167.如权利要求166所述的方法，其中所述化合物以每剂约750mg至约1,050mg的量施用于所述受试者，任选地其中所述化合物以约750mg至约1,050mg的单剂量施用于所述受试者。168.如权利要求167所述的方法，其中所述化合物以每剂约800mg至约1,000mg的量施用于所述受试者，任选地其中所述化合物以约800mg至约1,000mg的单剂量施用于所述受试者。169.如权利要求168所述的方法，其中所述化合物以每剂约850mg至约950mg的量施用于所述受试者，任选地其中所述化合物以约850mg至约950mg的单剂量施用于所述受试者。170.如权利要求169所述的方法，其中所述化合物以每剂约900mg的量施用于所述受试者，任选地其中所述化合物以约900mg的单剂量施用于所述受试者。171.如权利要求164-170中任一项所述的方法，其中所述化合物以一剂或多剂施用于所述受试者，总计约700mg至约1,100mg。172.如权利要求171所述的方法，其中所述化合物以一剂或多剂施用于所述受试者，总计约750mg至约1,050mg。173.如权利要求172所述的方法，其中所述化合物以一剂或多剂施用于所述受试者，总计约800mg至约1,000mg。174.如权利要求173所述的方法，其中所述化合物以一剂或多剂施用于所述受试者，总计约850mg至约950mg。175.如权利要求174所述的方法，其中所述化合物以一剂或多剂施用于所述受试者，总计约900mg。176.如权利要求164或165所述的方法，其中所述化合物以每剂约1,600mg至约2,000mg
的量施用于所述受试者，任选地其中所述化合物以约1,600mg至约2,000mg的单剂量施用于所述受试者。177.如权利要求176所述的方法，其中所述化合物以每剂约1,650mg至约1,950mg的量施用于所述受试者，任选地其中所述化合物以约1,650mg至约1,950mg的单剂量施用于所述受试者。178.如权利要求177所述的方法，其中所述化合物以每剂约1,700mg至约1,900mg的量施用于所述受试者，任选地其中所述化合物以约1,700mg至约1,900mg的单剂量施用于所述受试者。179.如权利要求178所述的方法，其中所述化合物以每剂约1,750mg至约1,850mg的量施用于所述受试者，任选地其中所述化合物以约1,750mg至约1,850mg的单剂量施用于所述受试者。180.如权利要求179所述的方法，其中所述化合物以每剂约1,800mg的量施用于所述受试者，任选地其中所述化合物以约1,800mg的单剂量施用于所述受试者。181.如权利要求164、165和176-180中任一项所述的方法，其中所述化合物以一剂或多剂施用于所述受试者，总计约1,600mg至约2,000mg。182.如权利要求181所述的方法，其中所述化合物以一剂或多剂施用于所述受试者，总计约1,650mg至约1,950mg。183.如权利要求182所述的方法，其中所述化合物以一剂或多剂施用于所述受试者，总计约1,700mg至约1,900mg。184.如权利要求183所述的方法，其中所述化合物以一剂或多剂施用于所述受试者，总计约1,750mg至约1,850mg。185.如权利要求184所述的方法，其中所述化合物以一剂或多剂施用于所述受试者，总计约1,800mg。186.如权利要求1-163中任一项所述的方法，其中所述催产素受体拮抗剂是巴鲁西班、阿托西班、依帕西班或瑞托西班。187.如权利要求1-186中任一项所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，已经确定所述受试者表现出血清孕酮(p4)浓度低于320nm，任选地其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前24小时内，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于约320nm。188.如权利要求187所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度为200nm至300nm，任选地其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前24小时内，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度为约200nm至约300nm。189.如权利要求1-188中任一项所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于2.0ng/ml(例如，血清p4浓度为1.54ng/ml或更低)，任选地其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约1天至约7天，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于2.0ng/ml。190.如权利要求189所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约2天，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于2.0ng/ml(例如，血清p4浓度为
1.54ng/ml或更低)。191.如权利要求189所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约3天，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于2.0ng/ml(例如，血清p4浓度为1.54ng/ml或更低)。192.如权利要求189所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约4天，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于2.0ng/ml(例如，血清p4浓度为1.54ng/ml或更低)。193.如权利要求189所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约5天，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于2.0ng/ml(例如，血清p4浓度为1.54ng/ml或更低)。194.如权利要求189-193中任一项所述的方法，其中在从所述受试者分离一个或多个卵母细胞或卵子的当天，已经确定所述受试者表现出所述血清p4浓度。195.如权利要求189-194中任一项所述的方法，其中在将hcg施用于所述受试者的约48小时内，已经确定所述受试者表现出所述血清p4浓度(例如，以诱导最终卵泡成熟)。196.如权利要求189所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于1.5ng/ml，任选地其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约1天至约7天，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于1.5ng/ml。197.如权利要求196所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约2天，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于1.5ng/ml。198.如权利要求196所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约3天，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于1.5ng/ml。199.如权利要求196所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约4天，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于1.5ng/ml。200.如权利要求196所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之前约5天，已经确定所述受试者表现出血清p4浓度低于1.5ng/ml。201.如权利要求196-200中任一项所述的方法，其中在从所述受试者分离一个或多个卵母细胞或卵子的当天，已经确定所述受试者表现出所述血清p4浓度。202.如权利要求196-201中任一项所述的方法，其中在将hcg施用于所述受试者的约48小时内，已经确定所述受试者表现出所述血清p4浓度。203.如权利要求1-202中任一项所述的方法，其中在将所述催产素受体拮抗剂施用于所述受试者之后，所述受试者表现出子宫内膜前列腺素f2α(pgf2α)表达的增加。204.如权利要求1-203中任一项所述的方法，其中在将所述催产素受体拮抗剂施用于所述受试者之后，所述受试者表现出pgf2α信号传导的减少。205.如权利要求1-204中任一项所述的方法，其中在将所述催产素受体拮抗剂施用于所述受试者之后，所述受试者表现出子宫内膜前列腺素e2(pge2)表达的增加。206.如权利要求1-205中任一项所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之后，所述受试者维持妊娠至少约14天。207.如权利要求206所述的方法，其中在将所述一个或多个胚胎移植到所述受试者之
后，所述受试者维持妊娠至少约6周。208.如权利要求207所述的方法，其中在从所述受试者取出一个或多个卵母细胞或卵子之后，所述受试者维持妊娠至少约10周。209.如权利要求206-208中任一项所述的方法，其中妊娠通过血液妊娠试验来评估。210.如权利要求209所述的方法，其中所述血液妊娠试验包括检测从所述受试者分离的血液样品中的hcg。211.如权利要求207或208所述的方法，其中妊娠通过检测子宫内胚胎心跳来评估。212.如权利要求1-211中任一项所述的方法，其中在将所述催产素受体拮抗剂施用于所述受试者之后，所述受试者维持妊娠并且表现出活产。213.如权利要求212所述的方法，其中所述受试者在至少约24周的孕龄时表现出所述活产。214.如权利要求213所述的方法，其中所述受试者在至少约34周的孕龄时表现出所述活产。215.如权利要求1-214中任一项所述的方法，其中所述一种或多种基因的表达水平通过评价与所述一种或多种基因对应的mrna的水平来评估。216.如权利要求1-214中任一项所述的方法，其中所述一种或多种基因的表达水平通过评价所述一种或多种基因编码的蛋白质的水平来评估。217.一种试剂盒，所述试剂盒包括用于检测基因dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12、tnxb、ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的表达的一种或多种探针，其中所述试剂盒包括指导所述试剂盒的使用者实施如权利要求1-214中任一项所述的方法的包装插页。218.如权利要求217所述的试剂盒，其中所述一种或多种探针包含与编码dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12、tnxb、ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2中的一种或多种的核酸退火的一种或多种寡核苷酸。219.如权利要求217或218所述的试剂盒，其中所述一种或多种探针能够通过聚合酶链反应(pcr)方法检测所述一种或多种基因的表达。220.如权利要求217所述的试剂盒，其中所述一种或多种探针包含特异性地结合dpp4、cntnap3、cntn4、cxcl12、tnxb、ctse、olfm4、krt5、krt6a和ido2蛋白中的一种或多种的一种或多种抗体或其抗原结合片段。221.如权利要求217-220中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒还包括催产素受体拮抗剂。222.如权利要求221所述的试剂盒，其中所述催产素受体拮抗剂是由式(i)表示的化合物或其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋物或其盐，其中
n是1至3的整数；r1选自由以下各项组成的组：氢和c
1-c6烷基；r2选自由以下各项组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷基芳基、杂芳基、c
1-c6烷基杂芳基、c
2-c6烯基、c
2-c6烯基芳基、c
2-c6烯基杂芳基、c
2-c6炔基、c
2-c6炔基芳基、c
2-c6炔基杂芳基、c
3-c6环烷基、杂环烷基、c
1-c6烷基环烷基、c
1-c6烷基杂环烷基、c
1-c6烷基羧基、酰基、c
1-c6烷基酰基、c
1-c6烷基酰基氧基、c
1-c6烷基烷氧基、烷氧基羰基、c
1-c6烷基烷氧基羰基、氨基羰基、c
1-c6烷基氨基羰基、c
1-c6烷基酰基氨基、c
1-c6烷基脲基、氨基、c
1-c6烷基氨基、磺酰氧基、c
1-c6烷基磺酰氧基、磺酰基、c
1-c6烷基磺酰基、亚磺酰基、c
1-c6烷基亚磺酰基、c
1-c6烷基氢硫基和c
1-c6烷基磺酰氨基；r3选自由以下各项组成的组：芳基和杂芳基；x选自由以下各项组成的组：氧和nr4；并且r4选自由以下各项组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷基芳基、c
1-c6烷基杂芳基、芳基和杂芳基，其中r2和r4与它们所结合的氮一起，可以形成5-8元饱和或不饱和杂环烷基环。223.如权利要求222所述的试剂盒，其中所述化合物以式(ii)表示224.如权利要求222或223所述的试剂盒，其中所述化合物被配制用于口服施用于所述受试者。225.如权利要求224所述的试剂盒，其中所述化合物被配制为片剂、胶囊剂、凝胶帽、粉末剂、液体溶液剂或液体混悬剂。226.如权利要求225所述的试剂盒，其中所述化合物被配制为片剂。227.如权利要求226所述的试剂盒，其中所述片剂是可分散片剂。228.如权利要求222-227中任一项所述的试剂盒，其中所述化合物以包含约50mg所述化合物的单位剂型配制。229.如权利要求222-227中任一项所述的试剂盒，其中所述化合物以包含约200mg所述化合物的单位剂型配制。230.如权利要求222-229中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括约700mg至约1,100mg的所述化合物。231.如权利要求230所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括约750mg至约1,050mg的所述化合物。232.如权利要求231所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括约800mg至约1,000mg的所述化合物。233.如权利要求232所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括约850mg至约950mg的所述化合物。
234.如权利要求233所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括约900mg的所述化合物。235.如权利要求222-229中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括约1,600mg至约2,000mg的所述化合物。236.如权利要求235所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括约1,650mg至约1,950mg的所述化合物。237.如权利要求236所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括约1,700mg至约1,900mg的所述化合物。238.如权利要求237所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括约1,750mg至约1,850mg的所述化合物。239.如权利要求238所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括约1,800mg的所述化合物。240.如权利要求221所述的试剂盒，其中所述催产素受体拮抗剂是巴鲁西班、阿托西班、依帕西班或瑞托西班。

技术总结
本公开提供了用于确定接受胚胎移植疗法的受试者(例如，女性人类受试者)受益于施用催产素受体拮抗剂的倾向以及相应地用于治疗此类患者的组合物和方法。使用本公开的组合物和方法，可以基于治疗前基因标签选择接受胚胎移植疗法的受试者进行催产素受体拮抗剂治疗。另外地或可替代地，在治疗后可以监测正在接受胚胎移植疗法并且已经施用了催产素受体拮抗剂的受试者，以确定所述受试者是否对所述催产素受体拮抗剂有响应或者是否需要后续给药。与本公开的组合物和方法结合使用的示例性催产素受体拮抗剂包括吡咯烷-3-酮肟化合物，诸如(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮O-甲基肟等。甲基肟等。甲基肟等。


技术研发人员：O
受保护的技术使用者：奥布赛瓦股份公司
技术研发日：2021.02.09
技术公布日：2022/11/22