一种护脑丸及其制备方法与流程

1.本发明涉及药物技术领域，具体而言，涉及一种护脑丸及其制备方法。


背景技术：

2.脑溢血一般指脑出血，脑出血(cerebral hemorrhage)是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，占全部脑卒中的20％～30％，急性期病死率为30％～40％。常见病因是高血压合并小动脉硬化，微动脉瘤或者微血管瘤，其他包括脑血管畸形、脑膜动静脉畸形、淀粉样脑血管病、囊性血管瘤、颅内静脉血栓形成、特异性动脉炎、真菌性动脉炎，烟雾病和动脉解剖变异、血管炎、瘤卒中等。
3.但是，现有的治疗药物多数初期有效，不能真正治疗，而且治疗周期长，疗效慢。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种护脑丸，能够降血压血脂，扩张血管，增强血管韧性，有效治疗脑溢血或脑血栓，疗效显著，且安全无毒副作用。
5.本发明的另一目的在于提供一种护脑丸的制备方法，通过不同方法制备，可以根据不同情况选择适宜的制备方法，实用性高。
6.本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
7.本发明提出一种护脑丸，按重量份数计，包括以下原料：1-15份牛膝，1-10份代赭石，20-40份牡蛎，1-10份栀子，2-12份白术，5-20份茯苓，5-20份黄芪，1-10份龙眼肉，1-10份酸枣仁，1-10份人参，1-10份木香，1-10份甘草，2-15份当归和1-10份远志。
8.本发明提出一种护脑丸的制备方法，包括以下步骤：
9.将原料粉碎，得到粒径为0.01-0.1mm的药粉，将药粉采用文火炒制10-20min，加入炼蜜，搅拌混合，制丸，抛光5-15min，得到蜜丸。
10.本发明提出一种护脑丸的制备方法，包括以下步骤：
11.先将原料在40-50℃干燥2-4h，然后将除牡蛎以外的原料混合粉碎，粒径为40-100目，采用超临界co2萃取，得到萃取液，将萃取液离心、浓缩，得到浸膏，将牡蛎采用超微粉碎，得到牡蛎粉，将牡蛎粉加入浸膏中，搅拌混合，制丸，得到浓缩丸。
12.本发明实施例至少具有以下有益效果：
13.本发明中，是以牛膝、代赭石、牡砺为君药，先降逆，将上冲的气血，血压降下来。同时有连翘、葛根等做为附药，起到扩张血管的作用，降逆又降压。白术、茯苓、黄芪、龙眼肉、酸枣仁、人参、木香、甘草、当归、制远诸药为臣药，以补气健脾，修复改善增加血液中受损坏的血小板成分及数量，摄血统血之功，以增强动静脉血管壁的韧性，防止动静脉血管暴裂。几者配合后可以让不受约束的强劲血流在血管中平稳的流动，让曾经患过脑溢血(脑出血)的人及因气血倒流或血压过高的人，最大程度不再复发脑溢血(脑出血)。
14.本发明中，将原料粉碎，炒制，与炼蜜混合制成蜜丸，操作简单，制作方便。将原料采用超临界co2萃取，可以将原料中的有效成分提取出来，然后将萃取液浓缩制丸，可以显
著提高丸剂中有效成分含量，使得护脑丸药效更好，丸剂中的有效成分更易于被人体吸收，发挥降血压血脂、扩张血管、增强血管韧性的作用，使得药物起效更快。通过不同方法制备，可以根据不同情况选择适宜的制备方法，实用性高。
具体实施方式
15.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
16.需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本发明。
17.一种护脑丸，按重量份数计，包括以下原料：1-15份牛膝，1-10份代赭石，20-40份牡蛎，1-10份栀子，2-12份白术，5-20份茯苓，5-20份黄芪，1-10份龙眼肉，1-10份酸枣仁，1-10份人参，1-10份木香，1-10份甘草，2-15份当归和1-10份远志。
18.牛膝：归肝、肾经，补益肝肾，引火下行，肝阳上亢之头痛，眩晕，气火上逆，与代赭石、白芍、牡砺、栀子配伍。牛膝还具有引血下行之效，“下行”指的是头部和上半身血液下行，避免上半部经常性充血，从而削弱了压力过高的血液对血管壁的冲击和压迫，避免血管破裂。牛膝与代赭石配伍时，牛膝入血分，性善下行而通血脉，代赭石色赤质重入血分而善降气逆，二者配伍可以调冲降逆。牛膝与当归配伍具有逐瘀通经、引血下行之功。牛膝含有三萜皂苷(经水解后成为齐墩果酸和糖)、蜕皮甾酮、牛膝甾酮、紫茎牛膝甾酮等甾体类成分和多糖类成分。怀牛膝能降低大鼠全血粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数，并有抗凝作用。蜕皮甾酮有降脂作用，并能明显降低血糖。
19.代赭石：归肝、心、肺、胃四经，有重镇降逆，平肝潜阳，凉血止血的功效，归心肝经则能降左侧气机之上逆，归肺胃经则能降右侧气机之上逆，适合气机上逆诸证，使气机升降归于平衡，可迅速缓解头晕头疼。可与牡砺、白芍配伍。由于代赭石属于为矿物金石类，质重沉降而且能镇潜肝阳，性味苦寒，所以又能清降肝火。
20.牡砺：性微寒，味咸，归肝经、胆经、肾经，平肝潜阳，重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。治疗肝阳上元之头痛，昡晕时，常与牛膝、白芍、栀子配伍。牡蛎具有潜阳功能，也就是可以使向上逆窜的阳气向下行走，进而起到降逆之效。此外，牡蛎质重性降，既可潜降摄纳上亢之肝阳，又可平镇上逆之气血，为牛膝之助，进一步增强其降逆之效。牡蛎主含碳酸钙，尚含镁、锶、铁、钾、钦、锰等。
21.栀子：性寒，味苦，归心、肺、胃、三焦经，能清热解毒，泻火除烦，凉血止血，血热妄行等，常与豆豉、连翅配伍，以增强除烦，抑制血热妄行。栀子轻清上行，能泻肺火，去肌表热，能够清心除烦。栀子含栀子苷、去羟栀子苷、栀子酮苷、上栀子苷、京尼平苷酸及黄酮类栀子素、三萜类化合物藏红花素、藏红花酸、熊果酸等，藏红花酸有减少动脉硬化发生率的作用。此外，栀子还可以起到镇静、降血压等作用。
22.白术：归脾、胃经，补气健脾，用于脾气虚证，常配人参、茯苓、甘草，如四君子汤。白术主要含有挥发油，挥发油中的主要成分为苍术酮。
23.茯苓：归心、脾、肾经，利水渗湿，健脾补中，可与党参、人参、白术同用以增强健脾
作用，如四君子汤，宁心安神，常与龙眼肉、酸枣仁等同用，如归脾汤。茯苓的主要成分为三萜类和茯苓多糖。
24.黄芪：归脾、肺经，补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌，属补虚药下属分类的补气药。本品为治疗脾肺气虚，中气下陷诸症的要药，可与人参、白术等配伍。也可用于气不摄血证，如脑出血，胃肠出血，便血，崩漏，常配人参、当归、龙眼肉等以益气摄血，如归脾汤。黄芪主要含黄芪甲苷、黄芪苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、异黄芪苷ⅰ、异黄芪苷ⅱ、三萜皂苷、黄酮及多糖等成分，对核酸代谢有促进的功效与作用；增强造血功能；改善心肌功能，对抗心肌梗死；具有抗氧化、抗病毒、抗癌、改善肾功能和肾组织病理改变等。
25.龙眼肉：归心、脾经，补益心脾、养血安神，属补虚药下属分类的补气药，常与白术、黄芪、酸枣仁、人参等配伍，含葡萄糖26.91％，含酒石酸、蔗糖、脂肪、酸类、胆碱等成分，另含多种维生素。龙眼肉配人参可增强大补元气、补养心脾、安神益智的作用。龙眼肉配当归可增强养血活血、补心安神的作用。
26.酸枣仁：归心、肝经，补肝、宁心、敛汗、生津，属安神药下属分类的养心安神药。酸枣仁有中枢抑制作用：镇静催眠、镇痛、抗惊、降体温；降血脂和防治动脉粥样硬化；抗缺氧、抗血小板凝结。滋阴养肝，常与茯苓、甘草等配伍。生津敛汗，气虚自汗，可与人参、黄芪、茯苓、五味子等同用。阴虚盗汗，可与白芍、山茱萸、生地等同用。酸枣仁有效成分为酸枣仁黄酮、酸枣仁皂苷、酸枣仁油，黄酮和皂苷可以减慢心率和直接作用于外周血管平滑肌，扩张血管，起到降血压作用；酸枣仁油可明显抑制adp诱导的血小板聚集。此外，其可以改善心肌缺血、提高抗缺氧能力，用于垂体后叶素引起的心肌缺血，还具有抗脑出血作用。
27.人参：归脾、肺、心经，大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津安神，属补虚药下分类的补气药。人参主要含人参皂苷，对中枢神经系统有双向调节、促智、镇痛、解热、抗惊和肌力减弱等功效与作用。对心血管系统有强心、抗缺血、扩张血管、降压等作用；对血液系统有保护和刺激造血功能，并抗凝血和抗血栓。大吐、大泻、大出血之后，可此一味大量浓煎服用，如独参汤，以益气固脱。肺气虚证，常配黄芪等。脾气虚证，常配白术、茯苓、甘草以补气健脾。中气下陷证，可配多量黄芪、白术等，以补中益气，升阳举陷。安神增智，常与远志、茯苓等配伍，如定志丸。
28.木香：归肺、胆、脾、胃、大肠经，行气健脾，可与陈皮同用，也可与甘草等同用。此外，木香与人参、黄芪配用，可以达到补而不滞，以增强补益效果。木香对心血管系统的作用主要表现在降血压和抗血液凝集方面，木香提取物中含有降低血液中胆固醇和三酰甘油水平的成分，以及扩张血管和降压的成分。木香挥发油、去氢木香内酯和木香烃内酯成分具有抑制adp诱导的血小板聚集作用，木香对幽门螺旋杆菌有抑菌作用。
29.甘草：归心、肺、脾、胃经，补脾益气、止咳祛痰、缓急定痛、调和药性，属补虚药下分类的补气药。脾气虚记，与人参、白术、茯苓同用，如四君子汤。心气不足，与人参等同用。同时能缓和烈性或减轻毒副作用，并具调和脾胃及百药的功能。甘草次酸可以阻断钙通道、限制钙离子内流，进行延长心律失常的潜伏期，减少室颤频率，增加心律失常的阈值，能抗动脉粥样硬化。甘草酸具有降血脂与抗动脉粥样硬化作用。甘草酸二铵可抑制脑组织丙二醛的生成，减轻脑组织的脂质过氧化反应，对脑神经细胞凋亡有显著保护作用。甘草苷可以防治脑缺血。
30.当归：归肝、心、脾经。养血补血，活血调经。常配白芍、熟地、川芎、香附，白芍、黄芪等。当归有明显抑制血小板聚集的作用，能够让血液粘滞性降低，血浆纤维蛋白原降低，凝血酶原时间延长，红细胞和血小板电泳时间缩短。当归中的阿魏酸能抑制txa2合成酶作用，还能通过抑制磷脂酶a2阻止膜上花生四烯酸从磷脂中游离，从而阻断tax2等pg生成；能升高血小板camp水平，抑制磷酸二酯酶活性，以起到抑制血小板聚集作用。
31.远志：归心、肺、肾经，安神益智、祛痰、消肿，属安神药下属分类的养心安神药。本品即能宁心神，又能通肾气，为交通心肾的良药，常配龙齿、茯苓等。心脾两虚，常配人参、当归、酸枣仁等，如归脾汤。远志含多种三萜类皂苷，具有降压、溶血作用。
32.本实施例中，护脑丸还包括按重量份数计的4-18份连翘和10-30份葛根。
33.连翘：性微寒，味苦，归肺、心、胆经，清热解毒、消肿散结，属清热药下属分类的清热解毒药，有除热入心包，退烦热神昏之功，能增强血管的致密性，具有扩张血管，保持血管张力，改善体内血液循环的作用。连翘主要含木脂素类、黄酮类、挥发性成分、苯乙烷类、乙基环己醇类、三萜类及香豆素类等化合物，还有桦木酸、连翘苷、牛蒡子苷、罗汉松脂苷、松脂素、连翘醇苷c、连翘醇苷d等。
34.葛根：归脾、胃经，解肌退热、生津、透疹、升阳止泻。属解表药下分类的辛凉解表药。葛根具有p-受体阻断剂作用，是心血管作用的基础；具有明显的解热作用；可收缩或舒张平滑肌；还具有扩张冠状动脉和脑血管功能，增加冠状动脉及脑血管的血流量，降低心肌耗氧量，增加氧供应，降低血压、降血糖和解除肠管痉挛等作用。升阳止泻，常与党参、白术合用，能解热降低血糖，对高血压引起的头痛，眩晕，颈项痛，肢体麻木有较好的疗效，可扩张脑和冠状动脉血管，对垂体后叶素引起的急性心肌缺血反应，有保护作用。
35.本实施例中，护脑丸包括按重量份数计的3-10份牛膝，2-8份代赭石，25-35份牡蛎，3-10份栀子，2-8份白术，7-12份茯苓，10-15份黄芪，3-8份龙眼肉，3-8份酸枣仁，1-5份人参，3-8份木香，1-5份甘草，3-9份当归，1-5份远志，5-15份连翘和12-18份葛根。
36.本实施例中，护脑丸包括按重量份数计的5份牛膝，5份代赭石，30份牡蛎，5份栀子，5份白术，9份茯苓，12份黄芪，5份龙眼肉，5份酸枣仁，3份人参，5份木香，3份甘草，6份当归，3份远志，10份连翘和15份葛根。
37.一种护脑丸的制备方法，包括以下步骤：
38.将原料粉碎，得到粒径为0.01-0.1mm的药粉，将药粉采用文火炒制10-20min，加入炼蜜，炼蜜与药粉的质量比为1：(3-5)，炼蜜的含水量为18-20％，搅拌混合，制丸，抛光5-15min，得到蜜丸。
39.一种护脑丸的制备方法，包括以下步骤：
40.先将原料在40-50℃干燥2-4h，然后将除牡蛎以外的原料混合粉碎，粒径为40-100目，采用超临界co2萃取，温度为50-70℃，压力为10-30mpa，得到萃取液，将萃取液在1000-1200r/min离心5-15min，浓缩，得到浸膏，将牡蛎采用超微粉碎，得到牡蛎粉，将牡蛎粉加入浸膏中，搅拌混合，制丸，得到浓缩丸。
41.本实施例中，制丸时，还包括加入淀粉，淀粉质量是浸膏质量的1-5％。通过加入淀粉可以降低浸膏黏度，让制丸更加方便。
42.以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
43.实施例1
44.一种护脑丸的制备方法，包括以下步骤：
45.原料：3g牛膝，2g代赭石，25g牡蛎，3g栀子，2g白术，7g茯苓，10g黄芪，3g龙眼肉，3g酸枣仁，1g人参，3g木香，1g甘草，3g当归，1g远志，5g连翘和12g葛根。
46.将原料粉碎，得到粒径为0.01mm的药粉，将药粉采用文火炒制10min，加入炼蜜，炼蜜与药粉的质量比为1：3，炼蜜的含水量为18％，搅拌混合，制丸，抛光5min，得到蜜丸。
47.实施例2
48.一种护脑丸的制备方法，包括以下步骤：
49.原料：5g牛膝，5g代赭石，30g牡蛎，5g栀子，5g白术，9g茯苓，12g黄芪，5g龙眼肉，5g酸枣仁，3g人参，5g木香，3g甘草，6g当归，3g远志，10g连翘和15g葛根。
50.将原料粉碎，得到粒径为0.05mm的药粉，将药粉采用文火炒制15min，加入炼蜜，炼蜜与药粉的质量比为1：4，炼蜜的含水量为19％，搅拌混合，制丸，抛光10min，得到蜜丸。
51.实施例3
52.一种护脑丸的制备方法，包括以下步骤：
53.原料：10g牛膝，8g代赭石，35g牡蛎，10g栀子，8g白术，12g茯苓，15g黄芪，8g龙眼肉，8g酸枣仁，5g人参，8g木香，5g甘草，9g当归，5g远志，15g连翘和18g葛根。
54.将原料粉碎，得到粒径为0.1mm的药粉，将药粉采用文火炒制20min，加入炼蜜，炼蜜与药粉的质量比为1：5，炼蜜的含水量为20％，搅拌混合，制丸，抛光15min，得到蜜丸。
55.实施例4
56.一种护脑丸的制备方法，包括以下步骤：
57.原料：5g牛膝，5g代赭石，30g牡蛎，5g栀子，5g白术，9g茯苓，12g黄芪，5g龙眼肉，5g酸枣仁，3g人参，5g木香，3g甘草，6g当归，3g远志，10g连翘和15g葛根。
58.先将原料在40℃干燥2h，然后将除牡蛎以外的原料混合粉碎，粒径为40目，采用超临界co2萃取，温度为50℃，压力为10mpa，得到萃取液，将萃取液在1000r/min离心5min，浓缩，得到浸膏，将牡蛎采用超微粉碎，得到牡蛎粉，将牡蛎粉加入浸膏中，搅拌混合，制丸，得到浓缩丸。
59.实施例5
60.一种护脑丸的制备方法，包括以下步骤：
61.原料：5g牛膝，5g代赭石，30g牡蛎，5g栀子，5g白术，9g茯苓，12g黄芪，5g龙眼肉，5g酸枣仁，3g人参，5g木香，3g甘草，6g当归，3g远志，10g连翘和15g葛根。
62.先将原料在50℃干燥4h，然后将除牡蛎以外的原料混合粉碎，粒径为100目，采用超临界co2萃取，温度为70℃，压力为30mpa，得到萃取液，将萃取液在1200r/min离心15min，浓缩，得到浸膏，将牡蛎采用超微粉碎，得到牡蛎粉，将牡蛎粉加入浸膏中，搅拌混合，再加入淀粉，淀粉质量是浸膏质量的3％，制丸，得到浓缩丸。
63.实施例6
64.本实施例与实施例5不同的是，原料中不加入连翘和葛根，制备方法与实施例5相同。
65.试验结果
66.1.长期毒性试验
67.选择大鼠80只，随机分为四组，分别为大剂量组、中剂量组、小剂量组和对照组，每
组20只。其中，大剂量组灌胃8g生药/kg(即相当于人用剂量的50倍)，中剂量组灌胃4g生药/kg(即相当于人用计量的25倍)，小剂量组灌胃2g生药/kg(即相当于人用剂量的12.5倍)，对照组给予等容积的清水。给药周期为6个月，每日观察一般状况，每周称体重一次，称量摄食量10天。给药3个月后，每组取随机取10只大鼠进行心电图、血液学、血液生化学和病理学检查。试验用药为实施例5制备的浓缩丸。
68.结果显示：各组大鼠在给药期间及恢复期内，均未出现任何不良反应，且各项检查与对照组相比均无显著性差异。故表明，本发明制备的护脑丸无毒副作用。
69.2.临床试验
70.选择210例具有脑溢血疾病的患者，随机分为7组，每组30例，1-6组对应使用实施例1-6制备的护脑丸，7组使用市面上售卖的脑塞通丸(产家：吉林特研药业有效公司，批准文号：国药准字z20013115)。使用方法为：每日口服两至三次，每次6-9g，连续使用6个月，治疗期间不使用其余相关药物。6个月后观察治疗情况。
71.疗效判断标准：根据国家《临床诊断依据治愈好转标准》确定：治愈，症状及客观检查阳性征象消失，已恢复正常的工作及生活能力；好转，症状及客观检查阳性征象及主要症状消失，已恢复一定的工作及生活自理能力；无效，症状及体征无明显改善。
72.表1治疗结果
[0073][0074]
根据表1可知，1-6组和7组能够改善脑溢血症状，帮助患者恢复正常的工作及生活自理能力，对于脑溢血均具有显著的治疗效果。表明，本发明制备的护脑丸与现有市售的脑塞通丸对脑溢血具有相当的治疗效果。
[0075]
临床病例
[0076]
1、徐某，男，65岁，七年前中度脑出血，去有关医院治疗后，出血状况虽得到暂时控制，但效果不理想。服用此药6周后，头痛眩晕症状减轻，又服3周后，血压平稳，继续服药7周后，生活自理。至今，再无出现脑出血症状。
[0077]
2、李某，女，48岁，2018年突然中度脑出血。医院治疗出院后，半年后症状复发，再次去医院治疗，症状仍然没有得到明显改善。服用此药后至今，病情再无复发。
[0078]
3、伺某，男，45岁，2015年串胃出血，去医院两次治疗仍不理想。服用此药后，症状大为改善，服用十二个疗程后停药，至今未在复发。
[0079]
综上所述，本发明实施例的护脑丸，是以牛膝、代赭石、牡砺为君药，先降逆，将上冲的气血，血压降下来，以避免出现上逆而且压力过高的血流对血管壁的强烈冲击和压迫。同时有连翘、葛根等做为附药，起到扩张血管的作用，降逆又降压。白术、茯苓、黄芪、龙眼肉、酸枣仁、人参、木香、甘草、当归、制远诸药为臣药，以补气健脾，修复改善增加血液中受损坏的血小板成分及数量，摄血统血之功，以增强动静脉血管壁的韧性，防止动静脉血管暴裂。几者配合后可以让不受约束的强劲血流在血管中平稳的流动，让曾经患过脑溢血(脑出血)的人及因气血倒流或血压过高的人，最大程度不再复发脑溢血(脑出血)。
[0080]
本发明实施例的护脑丸的制备方法，将原料粉碎，炒制，与炼蜜混合制成蜜丸，操作简单，制作方便。将原料采用超临界co2萃取，可以将原料中的有效成分提取出来，然后将萃取液浓缩制丸，可以显著提高丸剂中有效成分含量，使得护脑丸药效更好，丸剂中的有效成分更易于被人体吸收，发挥降血压血脂、扩张血管、增强血管韧性的作用，使得药物起效更快。通过不同方法制备，可以根据不同情况选择适宜的制备方法，实用性高。
[0081]
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。