一种舒缓抗炎组合物气雾剂及其制备方法与流程

1.本发明属于护肤品技术领域，具体涉及一种舒缓抗炎组合物气雾剂及其制备方法。


背景技术：

2.气雾剂是指含药乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。由药物(乳液)、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。应在清洁、避菌环境下配制。各种用具、容器等须用适宜的方法清洁、灭菌。在整个操作过程中应注意防止微生物的污染。
3.气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。目前，随着系统的不断完善，如气雾剂的盛装装置，使气雾剂的应用越来越方便，新技术的应用也越来越多，相应地，其涉及到的理论也越来越多，如粉体工艺学、结晶行为学、表面化学及相应地微粉化工艺等，具有定量无菌，可以用定量阀门准确控制剂量等技术效果。然而，随着市面上气雾剂产品逐渐增多，其制备的产品也逐渐出现各种劣势，主要包括4个方面：
①
当采用丙丁烷、二甲醚等易燃易爆气体作为推进剂时，使用不当会导致燃烧爆炸；
②
由于气体混合，按压时气体料体同时排出，对肤质敏感的人来说，容易给皮肤带来刺激作用，效果不温和；
③
料体与抛射剂混合时，容易被外界细菌污染，进而也对皮肤造成刺激反应；
④
由于分散不均匀，会导致沉淀物出现，且使用过程中需多次按压，导致喷射时瓶身只能保持水平的固定角度，底部一些组分无法喷出，造成浪费。
4.现代人的肤质除了跟遗传有关，随着年龄的增长，生活环境、节奏和气候的改变而改变，如自身的情绪因素：过度的紧张、忧虑、情绪激动、失眠、劳累、工作压力大等都会诱发皮肤敏感发炎，此外身体代谢和肠胃功能紊乱也会诱发皮肤发炎。外因如日晒、湿热、干燥、瘙痒、化妆品使用不当、发物类食物如鱼虾，蛋等均可诱发皮肤发炎。
5.目前，针对皮肤炎症使用的膏霜，一般含有激素类成分，或者是化学合成成分，会产生副作用、抗药性。而且膏霜容易黏腻，涂抹泛白，使用感欠佳，多次打开容易使膏体微生物超标，针对现有技术中存在的问题，有必要研发一种安全有效且提供舒缓抗炎皮肤炎症的组合物气雾剂。
6.基于此，中国专利cn109453098b公开了一种舒缓组合物及其制备方法与应用。该组合物中包含库拉索芦荟叶水、矢车菊花水、辣廖提取物等组分，可以通过增强机体屏障功能及清除体内过剩的自由基等来缓解皮肤的刺激作用。但是，这种方法并无法改变气体、液体混合时造成的刺激作用，仅能改变外界环境对组合物的污染，无法从根源上解决问题，而且，该组合物并未制成气雾剂型，也无法缓解其他问题。
7.中国专利申请cn108201562a公开了一种止痛抗炎气雾剂；该气雾剂含有鱼腥草、马齿笕、薄荷脑等成分，可以起到隔离的作用，减少细菌的滋生，防止伤口的蔓延，最终减少了皮肤的刺激作用，然而这种组合物会出现分散不均匀，无法改变分散不均匀，导致的沉淀
现象。
8.综上可知，现有技术制得的气雾剂普遍存在易于被细菌污染，导致刺激反应，分散不均匀导致沉淀现象发生等问题。


技术实现要素：

9.针对现有技术普遍存在的缺陷，本发明提供了一种舒缓抗炎组合物气雾剂及其制备方法。本发明制得的气雾剂产品分散均匀，不会出现沉淀，按压方便，可以实现正立、倒立按压，使用方便，且安全有效，便于大规模推广应用。
10.为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为：
11.一种舒缓抗炎组合物气雾剂，包含如下组分及其重量百分数：库拉索芦荟叶水57.85～73.83％、尿囊素0.1～0.2％，甘草酸二钾0.2～0.4％，羧甲基脱乙酰壳多糖0.3～0.8％，辛酸/癸酸甘油三酯0.2～0.7％，椰子油0.1～0.3％，ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 0.2～0.5％，1,2-戊二醇3～5％，抑菌剂0.37～0.75％，分散剂1.2～2.5％，润肤剂0.5～1.0％，推进剂20～30％。
12.优选地，所述舒缓抗炎组合物气雾剂，由如下组分及其重量百分数组成：拉索芦荟叶水65.74％、尿囊素0.15％，甘草酸二钾0.3％，羧甲基脱乙酰壳多糖0.5％，辛酸/癸酸甘油三酯0.4％，椰子油0.2％，ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 0.35％，1,2-戊二醇4％，抑菌剂0.56％，分散剂2.0％，润肤剂0.8％，推进剂25％。
13.优选地，所述抑菌剂为纳米银；所述分散剂由聚乙二醇400及乙烯基双硬脂酰胺按重量比3～7：20～25组成。
14.优选地，所述分散剂由聚乙二醇400及乙烯基双硬脂酰胺按重量比5：23组成。
15.优选地，所述润肤剂由环甲基硅油、二甲基硅氧烷及矿物油按重量比1～3：7～10：2～5组成；所述推进剂为氮气、二氧化碳中的一种。
16.优选地，所述润肤剂由环甲基硅油、二甲基硅氧烷及矿物油按重量比2：8：3组成。
17.本发明还提供了一种所述气雾剂的制备方法，包括如下步骤：
18.s1、依次称取库拉索芦荟叶水、尿囊素、甘草酸二钾、羧甲基脱乙酰壳多糖，混合搅拌加热至80～85℃，保温搅拌20～30min，降温至30～40℃，获得混合物i；
19.s2、依次称取辛酸/癸酸甘油三酯、椰子油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24、1,2-戊二醇、抑菌剂、润肤剂，放置在50℃水浴中搅拌溶解至均匀，获得混合物ii；
20.s3、将步骤s2获得的混合物ii加入到混合物i中，然后加入分散剂，搅拌混合10～15min至混合均匀，测得ph为5.0～6.0，400目滤布过滤出料，获得混合液；
21.s4、将s3所得混合液倒入气雾罐中，装阀门，封口，充入推进剂，水浴，装喷咀，装外盖，即得。
22.优选地，步骤s1所述保温搅拌条件为于80～85℃，500～800rpm转速下搅拌；步骤s2所述搅拌为于300～600rpm转速下搅拌15～20min，步骤s3所述的搅拌混合条件为于400～500rpm转速下搅拌30～40min。
23.优选地，步骤s4所述的阀门为360
°
，可正、倒立喷射。
24.本发明在研发组合物气雾剂过程中，添加了辛酸/癸酸甘油三酯，辛酸癸酸甘油三酯是由辛酸/癸酸和甘油酯化而成的高纯度油脂，具有良好的铺展性，可以使皮肤保持清
爽，滑而不腻，而羧甲基脱乙酰壳多糖的分子量为2000～30000da，属于低分子量多糖，具有促皮肤伤口愈合和抑制炎症反应的能力，用于本发明中，可以有效提高气雾剂的抗炎效果。而且，本发明中不添加水，直接选择可以作为抗炎剂的库拉索芦荟叶水作为分散剂，然而，库拉索芦荟叶水中还含大黄素等组分，用量过多极易对皮肤造成刺激。基于此，发明人经过大量研究，发现在选择高纯度库拉索芦荟叶水的基础上，添加少量的椰子油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24，即可大大降低芦荟叶水的刺激性。
25.同时，由于在喷出过程中，组合物容易被空气中的细菌污染，发明人对抑菌剂进行了研究，发现将纳米银作为抑菌组分加入组合物时，抑菌效果尤为显著，可以有效避免其他细菌的加入，进一步增加了皮肤的舒缓效果，防止组合物刺激皮肤。而且，发明人还加入了由环甲基硅油、二甲基硅氧烷及矿物油组成的润肤剂，在这些组分共同作用下，最终制成无刺激性、舒缓、抗炎的组合物。
26.此外，发明人在对润肤剂的研发过程中发现，将环甲基硅油、二甲基硅氧烷及矿物油按重量比1～3：7～10：2～5混合时，润肤效果最佳，可以避免气体与组合物一起排出时对皮肤的损害，而分散剂由由聚乙二醇400及乙烯基双硬脂酰胺按重量比3～7：20～25混合加入，可以将组合物中各组分分散均匀，效果稳定均一，不会产生沉淀，而且，本发明的阀门可360
°
旋转，可以将底部组合物用干净，防止产品浪费。
27.与现有技术相比，本发明提供的组合物气雾剂具有如下优势：
28.(1)本发明为无水配方，植物来源成分(重量比)大于95％，无传统化学防腐剂，不添加香精，天然安全，毒副作用低，且含有尿囊素、甘草酸二钾、有机芦荟叶水等的最优比例组合，各组分协同，有效舒缓皮肤，减少炎症发生；
29.(2)本发明为二元包装气雾剂，比传统的喷雾，雾化效果更佳，雾径更细，密封性更好，隔绝空气中的氧气，达到低氧甚至无氧环境，使得有效活性物质能被有效保存，保证其在被使用时依然具有高活性；
30.(3)本发明提供的组合物气雾剂，各物质分散均匀，不会出现沉淀，且对皮肤温和，不产生刺激反应，可以透皮吸收，快干不黏腻；同时使用方便，特别适合于婴幼儿、上班族和老人。
具体实施方式
31.下面结合具体实施例对本发明作进一步解释，但是应当注意的是，以下实施例仅用以解释本发明，而不能用来限制本发明，所有与本发明相同或相近的技术方案均在本发明的保护范围之内。本实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域常规技术方法和仪器说明书内容进行操作；所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
32.所述库拉索芦荟叶水可购自西安康诺化工有限公司，纯度在98％以上。
33.实施例1一种舒缓抗炎组合物气雾剂
34.所述舒缓抗炎组合物气雾剂，由如下重量百分数的组分制成：库拉索芦荟叶水73.83％、尿囊素0.1％，甘草酸二钾0.2％，羧甲基脱乙酰壳多糖0.3％，辛酸/癸酸甘油三酯0.2％，椰子油0.1％，ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 0.2％，1,2-戊二醇3％，纳米银0.37％，分散剂1.2％，润肤剂0.5％，氮气20％。
35.所述气雾剂的制备方法，包括如下步骤：
36.s1、依次称取库拉索芦荟叶水、尿囊素、甘草酸二钾、羧甲基脱乙酰壳多糖，混合搅拌加热至80℃，保温条件下于500rpm转速下搅拌30min，降温至30℃，获得混合物i；
37.s2、将环甲基硅油、二甲基硅氧烷及矿物油按重量比1：7：2混合制成润肤剂，然后将其与纳米银、辛酸/癸酸甘油三酯、椰子油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24、1,2-戊二醇混合，放置在50℃水浴中，于300rpm转速下搅拌15min，溶解至均匀，获得混合物ii；
38.s3、将聚乙二醇400及乙烯基双硬脂酰胺按重量比3：20混合均匀，制成分散剂，先将步骤s2获得的混合物ii加入到混合物i中，然后加入制备的分散剂，于400rpm转速下搅拌混合40min至混合均匀，测得ph为5.0，400目滤布过滤出料，获得混合液；
39.s4、将s3所得混合液倒入气雾罐中，装360
°
阀门，封口，充入氮气，水浴，装喷咀，装外盖，即得。
40.实施例2一种舒缓抗炎组合物气雾剂
41.所述舒缓抗炎组合物气雾剂，由如下重量百分数的组分制成：库拉索芦荟叶水57.85％、尿囊素0.2％，甘草酸二钾0.4％，羧甲基脱乙酰壳多糖0.8％，辛酸/癸酸甘油三酯0.7％，椰子油0.3％，ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 0.5％，1,2-戊二醇5％，纳米银0.75％，分散剂2.5％，润肤剂1.0％，二氧化碳30％。
42.所述气雾剂的制备方法，包括如下步骤：
43.s1、依次称取库拉索芦荟叶水、尿囊素、甘草酸二钾、羧甲基脱乙酰壳多糖，混合搅拌加热至80℃，保温条件下，于800rpm转速下搅拌20min，降温至40℃，获得混合物i；
44.s2、将环甲基硅油、二甲基硅氧烷及矿物油按重量比3：10：5混合制成润肤剂，然后将其与辛酸/癸酸甘油三酯、椰子油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24、1,2-戊二醇、纳米银混合，放置在50℃水浴中于600rpm转速下搅拌15min，溶解至均匀，获得混合物ii；
45.s3、将聚乙二醇400及乙烯基双硬脂酰胺按重量比7：25混合制成分散剂，先将步骤s2获得的混合物ii加入到混合物i中，然后加入制备的分散剂，于500rpm转速下搅拌混合10min至混合均匀，测得ph为6.0，400目滤布过滤出料，获得混合液；
46.s4、将s3所得混合液倒入气雾罐中，装360
°
阀门，封口，充入二氧化碳，水浴，装喷咀，装外盖，即得。
47.实施例3一种舒缓抗炎组合物气雾剂
48.所述舒缓抗炎气雾剂，由如下重量百分数的组分组成：拉索芦荟叶水65.74％、尿囊素0.15％，甘草酸二钾0.3％，羧甲基脱乙酰壳多糖0.5％，辛酸/癸酸甘油三酯0.4％，椰子油0.2％，ppg-13-癸基十四醇聚醚-24 0.35％，1,2-戊二醇4％，纳米银0.56％，分散剂2.0％，润肤剂0.8％，氮气25％。
49.所述气雾剂的制备方法，包括如下步骤：
50.s1、依次称取库拉索芦荟叶水、尿囊素、甘草酸二钾、羧甲基脱乙酰壳多糖，混合搅拌加热至80～85℃，保温条件下，于650rpm转速下搅拌25min，降温至35℃，获得混合物i；
51.s2、将环甲基硅油、二甲基硅氧烷及矿物油按重量比2：8：3混合制成润肤剂，然后将其与辛酸/癸酸甘油三酯、椰子油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24、1,2-戊二醇、纳米银混合，放置在50℃水浴中，于500rpm转速下搅拌18min，溶解至均匀，获得混合物ii；
52.s3、将聚乙二醇400及乙烯基双硬脂酰胺按重量比5：23制成分散剂，先将步骤s2获
得的混合物ii加入到混合物i中，然后加入制备的分散剂，于450rpm转速下搅拌混合15min至混合均匀，测得ph为5.5，400目滤布过滤出料，获得混合液；
53.s4、将s3所得混合液倒入气雾罐中，装360
°
阀门，封口，充入氮气，水浴，装喷咀，装外盖，即得。
54.对比例1一种组合物气雾剂
55.所述组合物气雾剂的组成及其用量与实施例3类似；
56.与实施例3的区别在于，将对比例1中的纳米银替换为乙基大蒜素。
57.对比例2一种组合物气雾剂
58.所述组合物气雾剂的组成及其用量与实施例3类似；
59.与实施例3的区别在于，对比例2中的润肤剂采用市售芦芭油oil，可购自广州欧贝迪生物科技有限公司，cas号为12296。
60.对比例3一种组合物气雾剂
61.所述组合物气雾剂的组成及其用量与实施例3类似；
62.与实施例3的区别在于，对比例3中的分散剂为乙烯基双硬脂酰胺。
63.对比例4一种组合物气雾剂
64.所述组合物气雾剂的组成及其用量与实施例3类似；
65.与实施例3的区别在于，对比例4中不含椰子油，库拉索芦荟叶水的添加重量百分比为65.94％。
66.对比例5一种组合物气雾剂
67.所述组合物气雾剂的组成及其用量与实施例3类似；
68.与实施例3的区别在于，对比例5中不含ppg-13-癸基十四醇聚醚-24，库拉索芦荟叶水的添加重量百分比为66.09％。
69.试验例1刺激性试验
70.1.试验样品：实施例3及对比例1-2、对比例4-5制得的组合物气雾剂；
71.2.试验方法：分别以50名男性，50名女性为试验对象，随机分成5组，每组男女人数相同，分别采用实施例3及对比例1-2、对比例4-5制得的组合物气雾剂进行测试。用注射器各取0.03ml不同样品置于斑试胶带的药室内，随即将置有试验样品的斑试胶带从下部开始纵向贴于左前臂的正常皮肤上，同时逐个轻压药室以驱除空气，以便试验样品在皮肤上分布均匀，并将试验部位做好标记，便于观察。每隔24小时，贴肤一次，揭开贴片后半个小时，按照ctfa指南的术语进行检查，共进行8次贴斑试验。
72.鉴定标准如下表1所示：
73.表1皮肤刺激性评价标准
74.等级符号鉴定标准0-阴性反应，无刺激，无红斑1
±
可疑反应：轻度红斑2 弱阳性反应：红斑3 强阳性反应：红斑、丘疹、水疱4 极强阳性反应：严重浮肿、大泡
75.3.试验结果：具体试验结果如表2所示。
76.表2不同试验样品的刺激性试验结果
[0077][0078]
由上述表2可知，本发明实施例制得的组合物对皮肤无刺激性，而对比例组均出现阳性反应，各组均为20名试验对象，每次共出现20次试验结果，未特意说明，即为阴性反应，故对比例组均会导致刺激反应，说明本发明组合物可以改善产品的温和性。
[0079]
试验例2分散性对比
[0080]
1.试验样品：实施例3及对比例3制得的组合物气雾剂；
[0081]
2.试验方法：在实施例3及对比例3制备气雾剂的过程中，充入氮气后，立即超声处理3min，观察是否出现分离、絮凝、沉淀等现象。
[0082]
3.试验结果：3min后，发现实施例3组的组合物气雾剂没有出现分离、絮凝、沉降及粘壁等现象。而对比例3组的组合物气雾剂有少量物质粘在壁上，但是并未出现分离、絮凝及沉淀等现象，证明本发明分散剂比对比例组分散剂分散效果好。
[0083]
试验例3抗炎效果试验
[0084]
1.试验样品：实施例1-3及对比例1-5制得的组合物；
[0085]
2.实验方法：(1)在超净工作台中按实验分组将3d皮肤模型-表皮模型epikutis转移至含有lb液体培养基的孔板中；按照实验分组配制受试物，将各组样品与1％的sls溶液按1：1比例混合，空白对照组不添加任何受试物；(2)取适量混合液加于3d皮肤模型表面，置于35℃，7％co2，相对湿度85％的培养箱中孵育；孵育完成后，从培养箱中取出孔板；(3)清洗3d皮肤模型表面，采用装有无菌dpbs的洗瓶清洗组织，清洗完成后去除残留的dpbs，并用无菌棉签轻轻吸去水分；(4)elisa：收集孵育完成后的lb液体培养基，用elisa方法检测培养液中炎症因子il-1α的含量。
[0086]
3.试验结果：具体试验结果如表3所示。
[0087]
表3不同试验样品il-1α含量对比
[0088][0089][0090]
由上述表3可知，与空白对照组相比，本发明实施例1-3组制得的组合物可以显著抑制炎症因子的分泌，进而减少炎症的发生，而对比例1-5组，炎症因子的分泌量均高于实施例组，正好证明了本发明技术方案具有抗炎效果。
[0091]
需要说明的是，尽管已经对上述各实施例进行了描述，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例做出另外的变更和修改，所以以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利保护范围，凡是利用本发明说明书所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围之内。