一种托特罗定缓释片组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及托特罗定缓释片制备技术领域，尤其涉及一种托特罗定缓释片组合物及其制备方法。


背景技术：

2.托特罗定缓释片组合物用于缓解膀胱过度活动症引起的尿频、尿急和尿失禁，现有的托特罗定缓释片组合物大多为膜控型缓释胶囊组合物。
3.但现有的膜控型托特罗定缓释片组合物在实际使用过程中，包衣膜在放置的过程中由于水分散体中的微粒继续互相结合导致逐渐紧致，进而造成膜通透性下降，使释放变慢。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种托特罗定缓释片组合物及其制备方法，解决现有技术中的膜控型托特罗定缓释片组合物在实际使用过程中，包衣膜在放置的过程中由于水分散体中的微粒继续互相结合导致逐渐紧致，进而造成膜通透性下降，使释放变慢的问题。
5.为实现上述目的，本发明提供了一种托特罗定缓释片组合物，包括托特罗定丸芯和包覆缓释膜衣，所述托特罗定丸芯包括酒石酸托特罗定、低取代羟丙纤维素、乳糖、微晶纤维素ph101和2％羧甲基纤维素钠10％乙醇溶液，所述包覆缓释膜衣包括eudragitrs、eudragitrl、滑石粉、柠檬酸三乙酯和乙醇溶液。
6.本发明还提供一种托特罗定缓释片组合物的制备方法，应用于如上述所述的托特罗定缓释片组合物，步骤如下：
7.步骤1：将酒石酸托特罗定、低取代羟丙纤维素、乳糖、微晶纤维素ph101和2％羧甲基纤维素钠10％乙醇溶液依次经过混合、湿法制粒、挤出、滚圆和过筛后得到托特罗定丸芯；
8.步骤2：将eudragitrs和eudragitrl分别溶于乙醇溶液中，配成第一丙烯酸树脂乙醇溶液和第二丙烯酸树脂乙醇溶液，待树脂完全溶解后，对第一丙烯酸树脂乙醇溶液和第二丙烯酸树脂乙醇溶液进行混合，在搅拌过程汇总，滴加定量的柠檬酸三乙酯和定量的滑石粉，再加入乙醇溶液至定量，搅拌20分钟，即得包覆缓释膜衣；
9.步骤3：将得到的托特罗定丸芯和包覆缓释膜衣加入至流化床中进行包衣处理，将包好缓释衣的微丸在流化床中，在40℃/2h条件下热处理，得到包衣微丸，将包衣微丸装填至胶囊中，得到所述托特罗定缓释片组合物。
10.其中，在步骤1中，所述托特罗定丸芯的制备工艺包括如下步骤：
11.将处方量的酒石酸托特罗定、低取代羟丙纤维素和乳糖等量递加混合，得到第一混合物；
12.将第一混合物与处方量的微晶纤维素ph101加入至湿法制粒机中，混合均匀，在混合工程中，加入2％羧甲基纤维素钠10％乙醇溶液，制得软材；
13.将软材加入至挤出机中挤出，得到微丸药粒；
14.将得到的微丸药粒加入至滚圆机中进行滚圆，对滚圆后的微丸药粒进行过筛，得到所述托特罗定丸芯。
15.其中，在步骤2中，所述流化床的工艺参数按以下参数设置，进风温度设定为48-53℃，进风口气流的相对湿度要求在55％-70％之间，喷枪雾化压力为1.8-2bar，进气量为3000-3500m3/h，滤袋抖动压力为3-4bar，喷液速度180-240g/min。
16.其中，在步骤2中，所述eudragitrs和所述eudragitrl的比例保持在2∶1。
17.优选的，在步骤“将软材加入至挤出机中挤出，得到微丸药粒”中，挤出机的筛网孔径为1.0mm，挤出速度为20～30rpm。
18.优选的，在步骤“将得到的微丸药粒加入至滚圆机中进行滚圆，对滚圆后的微丸药粒进行过筛，得到所述托特罗定丸芯”中，滚圆机的滚圆速度为900～1000rpm，过筛的筛目为16～30目。
19.本发明的一种托特罗定缓释片组合物及其制备方法，包括托特罗定丸芯和包覆缓释膜衣，所述托特罗定丸芯包括酒石酸托特罗定、低取代羟丙纤维素、乳糖、微晶纤维素ph101和2％羧甲基纤维素钠10％乙醇溶液，所述包覆缓释膜衣包括eudragitrs、eudragitrl、滑石粉、柠檬酸三乙酯和乙醇溶液，由于托特罗定丸芯中含有低取代羟丙纤维素，低取代羟丙纤维素遇水膨胀的性能较好，通过吸水膨胀使得包覆缓释膜衣发生形变，从而抵消了膜的老化，避免出现释放变慢的现象发生。
附图说明
20.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
21.图1是本发明提供的托特罗定缓释片组合物的制备方法的步骤流程图。
22.图2是本发明提供的托特罗定丸芯的制备工艺的步骤流程图。
具体实施方式
23.下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
24.实施例1，本发明提供了一种托特罗定缓释片组合物，包括托特罗定丸芯和包覆缓释膜衣，所述托特罗定丸芯包括酒石酸托特罗定、低取代羟丙纤维素、乳糖、微晶纤维素ph101和2％羧甲基纤维素钠10％乙醇溶液，所述包覆缓释膜衣包括eudragitrs、eudragitrl、滑石粉、柠檬酸三乙酯和乙醇溶液。
25.请参阅图1和图2，本发明还提供一种托特罗定缓释片组合物的制备方法，应用于如权利要求1所述的托特罗定缓释片组合物，步骤如下：
26.s1：将酒石酸托特罗定、低取代羟丙纤维素、乳糖、微晶纤维素ph101和2％羧甲基纤维素钠10％乙醇溶液依次经过混合、湿法制粒、挤出、滚圆和过筛后得到托特罗定丸芯；
27.s2：将eudragitrs和eudragitrl分别溶于乙醇溶液中，配成第一丙烯酸树脂乙醇溶液和第二丙烯酸树脂乙醇溶液，待树脂完全溶解后，对第一丙烯酸树脂乙醇溶液和第二丙烯酸树脂乙醇溶液进行混合，在搅拌过程汇总，滴加定量的柠檬酸三乙酯和定量的滑石粉，再加入乙醇溶液至定量，搅拌20分钟，即得包覆缓释膜衣；
28.s3：将得到的托特罗定丸芯和包覆缓释膜衣加入至流化床中进行包衣处理，将包好缓释衣的微丸在流化床中，在40℃/2h条件下热处理，得到包衣微丸，将包衣微丸装填至胶囊中，得到所述托特罗定缓释片组合物。
29.在本实施方式中，将酒石酸托特罗定、低取代羟丙纤维素、乳糖、微晶纤维素ph101和2％羧甲基纤维素钠10％乙醇溶液依次经过混合、湿法制粒、挤出、滚圆和过筛后得到托特罗定丸芯，将eudragitrs和eudragitrl分别溶于乙醇溶液中(所述eudragitrs和所述eudragitrl的比例保持在2∶1)，配成第一丙烯酸树脂乙醇溶液和第二丙烯酸树脂乙醇溶液，待树脂完全溶解后，对第一丙烯酸树脂乙醇溶液和第二丙烯酸树脂乙醇溶液进行混合，在搅拌过程汇总，滴加定量的柠檬酸三乙酯和定量的滑石粉，再加入乙醇溶液至定量，搅拌20分钟，即得包覆缓释膜衣，将得到的托特罗定丸芯和包覆缓释膜衣加入至流化床中进行包衣处理(所述流化床的工艺参数按以下参数设置，进风温度设定为48-53℃，进风口气流的相对湿度要求在55％-70％之间，喷枪雾化压力为1.8-2bar，进气量为3000-3500m3/h，滤袋抖动压力为3-4bar，喷液速度180-240g/min)，将包好缓释衣的微丸在流化床中，在40℃/2h条件下热处理，得到包衣微丸，将包衣微丸装填至胶囊中，得到所述托特罗定缓释片组合物，由于托特罗定丸芯中含有低取代羟丙纤维素，低取代羟丙纤维素遇水膨胀的性能较好，通过吸水膨胀使得包覆缓释膜衣发生形变，从而抵消了膜的老化，避免出现释放变慢的现象发生。
30.进一步的，在s1中，所述托特罗定丸芯的制备工艺包括如下步骤：
31.s101：将处方量的酒石酸托特罗定、低取代羟丙纤维素和乳糖等量递加混合，得到第一混合物；
32.s102：将第一混合物与处方量的微晶纤维素ph101加入至湿法制粒机中，混合均匀，在混合工程中，加入2％羧甲基纤维素钠10％乙醇溶液，制得软材；
33.s103：将软材加入至挤出机中挤出，挤出机的筛网孔径为1.0mm，挤出速度为20rpm～30rpm，得到微丸药粒；
34.s104：将得到的微丸药粒加入至滚圆机中进行滚圆，滚圆机的滚圆速度为900rpm～1000rpm，过筛的筛目为16～30目，对滚圆后的微丸药粒进行过筛，得到所述托特罗定丸芯。
35.在本实施方式中，将处方量的酒石酸托特罗定、低取代羟丙纤维素和乳糖等量递加混合，得到第一混合物，将第一混合物与处方量的微晶纤维素ph101加入至湿法制粒机中，混合均匀，在混合工程中，加入2％羧甲基纤维素钠10％乙醇溶液，制得软材，将软材加入至挤出机中挤出，挤出机的筛网孔径为1.0mm，挤出速度为20rpm～30rpm，得到微丸药粒，将得到的微丸药粒加入至滚圆机中进行滚圆，滚圆机的滚圆速度为900rpm～1000rpm，过筛的筛目为16～30目，对滚圆后的微丸药粒进行过筛，得到所述托特罗定丸芯。
36.以上所揭露的仅为本发明一种较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权
利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。