一种降尿酸中药组合物及其在制备降尿酸药物中的应用的制作方法

1.本发明属于中药组合物领域，尤其涉及一种治疗尿酸的中药组合物、复方制剂以及中药组合物在制备降尿酸、肾病血管保护、抗氧化应激药物的应用。


背景技术：

2.随着经济的发展和人们生活水平的提高，人们对鱼肉、海鲜、蛋白质高的肉类、豆类食物和酒类等高嘌呤类食物的摄入量增加，这些食物的摄入都会增加身体的尿酸的含量；嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少也会导致尿酸升高。高尿酸对身体有着很大的危害，血液中的尿酸从肾小球、肾小管中过滤，尿酸盐结晶也因此容易在此处沉积，形成尿酸盐结石。大块结石很容易堵塞尿道或肾小管，造成肾积水、肾小管梗阻、尿路感染、肾功能损害甚至尿毒症等。另一方面，尿酸持续增高，容易刺激肾小球发生炎症，形成慢性肾炎，影响肾小球的过滤功能，也会增加尿毒症的发病概率。
3.尿酸是人类嘌呤核苷酸代谢产物，在一定情况下，它通过多种途径破坏机体氧化-还原平衡系统，导致机体处于氧化应激(oxidative stress)状态。尿酸可能导致机体氧化应激作用增强，参与到冠心病、脑卒中、慢性心力衰竭等众多心脑血管疾病的发生、发展中。尿酸生成关键酶黄嘌呤氧化脱氢酶也在此过程中发挥着重要作用。黄嘌呤氧化酶能够将摄入的黄嘌呤转化成尿酸，是人体内尿酸产生过程的关键酶，通过抑制其活性可以有效降低体内尿酸水平，是目前多种化学药物的作用靶点。比如临床上一线使用的黄嘌呤抑制剂就有别嘌醇、非布司他等药物。通过机体内黄嘌呤氧化酶进行干预，是预防和治疗高尿酸血症的有效措施。虽然这些药物对于降低尿酸都具有较好的疗效，但这些降尿酸药物均为化学合成药物，其副作用大，容易损害肾功能，如果长期服用甚至会产生肾衰竭。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明的目的在于提供一种降尿酸中药组合物及应用，以克服现有技术的不足。该中药组合物中，各个原料组分协同作用，能够很好地促进尿酸排泄、降低机体的氧化应激作用、提高血管内皮功能以及肾功能。
5.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
6.本发明提供了一种降尿酸的中药组合物，包括以下重量份的组分：党参20～40份、苍术5～25份、黄柏8～16份、知母8～20份、炒薏苡仁26～36份、怀牛膝8～20份、威灵仙25～40份、土茯苓23～37份、虎杖26～38份、猫爪草10～25份、野葡萄藤8～22份、桃仁8～18份、红花4～10份、川芎9～20份、桂枝5～12份、山慈菇3～10份。
7.优选的，包括以下重量份的组分：党参25～35份、苍术10～20份、黄柏10～14份、知母10～15份、炒薏苡仁28～33份、怀牛膝10～16份、威灵仙28～35份、土茯苓26～34份、虎杖28～35份、猫爪草13～20份、野葡萄藤11～18份、桃仁10～15份、红花5～8份、川芎12～17份、桂枝7～10份、山慈菇5～8份。
8.更为优选的，包括以下重量份的组分：党参30份、苍术15份、黄柏12份、知母12份、
炒薏苡仁30份、怀牛膝12份、威灵仙30份、土茯苓30份、虎杖30份、猫爪草15份、野葡萄藤15份、桃仁12份、红花6份、川芎15份、桂枝9份、山慈菇6份。
9.本发明提供的具有降尿酸、提高肾功能的中药组合物，依据中医降尿酸、提高肾功能理论对中药组分进行选择。其中，苍术燥湿健脾；黄柏、知母清热燥湿；牛膝补肝肾，强筋骨；炒薏苡仁祛湿热，利筋络；配以党参健脾胜湿祛邪不伤正，威灵仙祛风湿，通经络；土茯苓具有除湿、解毒及利关节之效；虎杖具清热解毒利湿及活血定痛之功，配桂枝通利关节，桃仁、红花、川芎活血化瘀、行气止痛，贯穿于治疗整个过程；辅以猫爪草、野葡萄藤、山慈菇具有解毒及化痰散结之效；全方共奏健脾祛湿、利水化浊治之效，进而达到降尿酸、提高肾功能的目的。
10.本发明还提供了一种降尿酸制剂，包括本发明所述降尿酸的中药组合物和药物辅料。
11.优选的，所述降尿酸制剂的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂或颗粒剂。
12.优选的，所述药物辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂或润滑剂中的一种或两者以上的混合物。
13.本发明还提供了所述中药组合物在制备降尿酸、肾病血管保护、抗氧化应激药物中的应用。
14.本发明还提供了一种复方制剂，包括所述的中药组合物和西药，所述中药组合物和西药独立包装。
15.优选的，所述西药包括非布司他。
16.与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
17.(1)本发明将党参、苍术、黄柏、知母、炒薏苡仁、怀牛膝、威灵仙、土茯苓、虎杖、猫爪草、野葡萄藤、桃仁、红花、川芎、桂枝、山慈菇组合使用，通过上述原料的合理配伍，能起到良好的降尿酸效果。
18.(2)本发明的降尿酸组合物在降尿酸的同时，还能够降低患者机体的氧化应激作用，助于提高血管内皮功能及肾功能，减轻对肾脏造成的伤害。
具体实施方式
19.本发明提供了一种降尿酸组合物，包括以下重量份的组分：党参20～40份、苍术5～25份、黄柏8～16份、知母8～20份、炒薏苡仁26～36份、怀牛膝8～20份、威灵仙25～40份、土茯苓23～37份、虎杖26～38份、猫爪草10～25份、野葡萄藤8～22份、桃仁8～18份、红花4～10份、川芎9～20份、桂枝5～12份、山慈菇3～10份。
20.本发明提供的降尿酸组合物包括以下重量份的组分：
21.党参20～40份，优选为25～35份，更优选为30份；
22.苍术5～25份，优选为10～20份，更为优选为15份；
23.黄柏8～16份，优选为10～14份，更优选为12份；
24.知母8～20份，优选为10～15份，更优选为12份；
25.炒薏苡仁26～36份，优选为28～33份，更优选为30份；
26.怀牛膝8～20份，优选为10～16份，更优选为12份；
27.威灵仙25～40份，优选为28～35份，更优选为30份；
28.土茯苓23～37份，优选为26～34份，更优选为30份；
29.虎杖26～38份，优选为28～35份，更优选为30份；
30.猫爪草10～25份，优选为13～20份，更优选为15份；
31.野葡萄藤8～22份，优选为11～18份，更优选为15份；
32.桃仁8～18份，优选为10～15份，更优选为12份；
33.红花4～10份，优选为5～8份，更优选为6份；
34.川芎9～20份，优选为12～17份，更优选为15份；
35.桂枝5～12份，优选为7～10份，更优选为9份；
36.山慈菇3～10份，优选为5～8份，更优选为6份。
37.本发明还提供了一种降尿酸制剂，包括所述降尿酸中药组合物和药物辅料。
38.在本发明中，所述降尿酸制剂的剂型优选为片剂、胶囊剂、粉剂或颗粒剂。所述药物辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂或润滑剂中的一种或两者以上的混合物，所述降尿酸制剂中的中药成分占制剂总重量的50～70％。
39.本发明还提供了所述中药组合物在制备降尿酸、肾病血管保护、抗氧化应激药物的应用。
40.本发明还提供了一种复方制剂，包括所述降尿酸的中药组合物和西药，所述中药组合物和西药独立包装。
41.优选的，所述西药包括非布司他。
42.本技术的降尿酸复方制剂，非布司他为特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有较好降尿酸效果；搭配本技术中的中药组合物制剂，能够使降尿酸的效果进一步增强，同时，中药组合物能够有效地清除血肌酐、内皮缩血管肽，起到保护肾脏的功能。
43.下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
44.实施例1
45.在本实施例中，所述中药组合包括以下重量的组分：党参30g、苍术15g、黄柏12g、知母12g、炒薏苡仁30g、怀牛膝12g、威灵仙30g、土茯苓30g、虎杖30g、猫爪草15g、野葡萄藤15g、桃仁12g、红花6g、川芎15g、桂枝9g、山慈菇6g。
46.实施例2
47.在本实施例中，所述中药组合包括以下重量的组分：党参20份、苍术5份、黄柏8份、知母8份、炒薏苡仁26份、怀牛膝8份、威灵仙25份、土茯苓23份、虎杖26份、猫爪草10份、野葡萄藤8份、桃仁8份、红花4份、川芎9份、桂枝5份、山慈菇3份。
48.实施例3
49.在本实施例中，所述中药组合包括以下重量的组分：党参40份、苍术25份、黄柏16份、知母20份、炒薏苡仁36份、怀牛膝20份、威灵仙40份、土茯苓37份、虎杖38份、猫爪草25份、野葡萄藤22份、桃仁18份、红花10份、川芎20份、桂枝12份、山慈菇10份。
50.实施例4
51.在本实施例中，所述中药组合包括以下重量的组分：党参28份、苍术20份、黄柏10份、知母15份、炒薏苡仁32份、怀牛膝15份、威灵仙35份、土茯苓28份、虎杖28份、猫爪草18份、野葡萄藤17份、桃仁15份、红花8份、川芎13份、桂枝8份、山慈菇8份。
52.效果验证实验
53.随机选取本院2021年1月1日-2021年12月31日期间收治的80例尿酸性肾病患者，采用随机数分为对照组与实验组，各40例。两组患者上述基线资料对比(p＞0.05)(见表1)，研究可对比。
54.表1两组患者基线资料对比
[0055][0056]
诊断标准
[0057]
西医诊断标准尿酸性肾病诊断符合《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)》中相关标准。
[0058]
中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》中湿热浊瘀、脾肾两虚证型诊断，主证：胸腹痞闷、纳呆、便溏尿多；次证面色萎黄、口唇紫暗；舌质苔脉：舌质紫暗、苔白腻，脉细涩。
[0059]
入选标准
[0060]
纳入标准
①
满足上述中西医诊断标准；
②
纳入患者及其家属均自愿签署知情同意书；
③
肾功能肾小球滤过率(gfr)45-60ml/min者；
④
年龄≥30岁且＜60岁。
[0061]
排除标准
①
合并造血系统、心血管系统不可控疾病者；
②
服用噻嗪类利尿剂引起的继发性高尿酸血症；
③
合并蛋白尿、血尿等泌尿系统疾病；
④
合并精神疾患或正在服用抗精神病类药物；
⑤
合并恶性肿瘤患者；
⑥
妊娠或哺乳期女性。
[0062]
方法
[0063]
在对照组中，
ⅰ‑ⅱ
期患者给予低嘌呤饮食，
ⅲ‑ⅳ
期给予优质低蛋白、低嘌呤饮食，多饮水，碱化尿液，确保尿液ph在6.5-7.0之间，在此基础上口服非布司他片(江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字h20130058，规格：40mg*16片)，40mg/次，1次/日口服。
[0064]
在实验组中，
ⅰ‑ⅱ
期患者给予低嘌呤饮食，
ⅲ‑ⅳ
期给予优质低蛋白、低嘌呤饮食，多饮水，碱化尿液，确保尿液ph在6.5-7.0之间，在此基础上口服非布司他片(江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字h20130058，规格：40mg*16片)，40mg/次，1次/日口服。在服用西药的基础上，联合降尿酸方中药配方颗粒治疗，该颗粒包括如下质量份数的中药材：党参30g、苍术15g、黄柏12g、知母12g、炒薏苡仁30g、怀牛膝12g、威灵仙30g、土茯苓30g、虎杖30g、猫爪草15g、野葡萄藤15g、桃仁12g、红花6g、川芎15g、桂枝9g、山慈菇6g。每日一包，2次/d。4w为一个疗程，共治疗3个疗程。
[0065]
观察指标
[0066]
治疗效果治疗结束时，依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》中相关标准，以积分的形式判定本次治疗效果，主证次证均以4级计分，无症状用0分表示，轻度症状用1分表示，中度症状用2分表示，重度症状用3分表示，舌质苔脉不计分，症候总积分越高表示临床症状越严重。评估细则为：治愈：治疗结束时，临床症状、体征均消失，证候积分减少率≥90％；显效：症状、体征显著改善，计分减少率＞60％但＜90％；好转：临床症状与体征缓解，积分减少率＞30％但＜60％；无效：临床症状与体征改善不明显或没有改善，积分减少率≤30％。(治愈 显效 好转)/总例数*100％＝治疗总有效率。
[0067]
氧化应激分别于治疗前、治疗结束1w，采集患者空腹静脉血5ml，采用酶联免疫吸附法检测血清晚期蛋白氧化产物(aopp)，硫代巴比妥酸比色法测定血清丙二醛(mda)水平，比色法检测总抗氧化能力(taoc)，羟胺测定法测定超氧化物歧化酶(sod)水平。
[0068]
血管内皮功能及肾功能分别于治疗前、治疗结束1w，采集患者空腹静脉血5ml，采用酶联免疫吸附法检测血清内皮素-1(et-1)，采用改良griess法检测一氧化氮(no)，采用尿酸酶法检测血尿酸(sua)，使用日立7600-010型全自动生化分析仪，酶法检测血肌酐(scr)、内生肌酐清除率(ccr)、血尿素氮(bun)等肾功能相关指标水平。
[0069]
不良反应对比两组患者胃肠道反应、食欲减退、肝损伤、皮疹等发生情况。
[0070]
采用spss24.0软件进行数据处理，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；全部计量资料均经shapiro-wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料以示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，检验水准α＝0.05。
[0071]
结果分析
[0072]
表2为两组患者治疗效果对比。由表2可知，实验组整体治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(p＜0.05)。
[0073]
表2两组患者治疗效果对比n(％)
[0074][0075][0076]
表3为实验组与对照组氧化应激比较。由表3可知，治疗前，两组患者mda、aopp、sod、taoc水平对比，差异无统计学意义(p＞0.05)；治疗结束1w，两组患者血清mda、aopp水平下降，血清sod、taoc水平升高，且与对照组相比，实验组患者血清mda、aopp较低，血清sod、taoc水平较高，差异有统计学意义(p＜0.05)。
[0077]
表3两组患者氧化应激比较
[0078][0079]
表4为两组患者血管内皮功能及肾功能比较。由表4可知，治疗前，两组患者血清no、et-1、sua、ccr、scr、bun水平对比，差异无统计学意义(p＞0.05)，治疗结束1w，两组患者血清no、ccr水平升高，血清et-1、sua、scr、bun水平下降，且实验组患者血清no、ccr水平较高，血清et-1、sua、scr、bun水平较低，差异有统计学意义(p＜0.05)。
[0080]
表4两组患者血管内皮功能及肾功能比较
[0081][0082]
注：与对照组治疗前相比，ap＞0.05，与对照组治疗结束1w相比，bp均＜0.05。
[0083]
表5为两组患者的不良反应。由表5可知，两组患者不良反应总发生率对比，差异无统计学意义(p＞0.05)。
[0084]
表5两组患者不良反应比较n(％)
[0085][0086]
由上述实验组和对照组可知，本发明的中药组合物能能起到良好的降尿酸效果、
降低患者机体的氧化应激作用，还有助于提高血管内皮功能及肾功能。
[0087]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。