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确定注射状态的制作方法

2022-11-13 11:56:39 来源:中国专利 TAG:

确定注射状态
1.本发明申请是基于申请日为2018年12月18日,申请号为201880089348.9,发明名称为“确定注射状态”的专利申请的分案申请。
技术领域
2.本公开文本涉及确定注射状态,并且更具体地涉及确定由注射装置施用的药剂的注射状态。


背景技术:

3.可以通过注射药剂治疗多种疾病。这种注射可以通过使用注射装置来执行,所述注射装置由医疗人员或者患者本人施加。例如,1型和2型糖尿病可以由患者自己通过注射胰岛素剂量来治疗,例如每天注射一次或若干次。例如,可以使用预填充一次性胰岛素笔或自动注射器作为注射装置。替代地,可以使用可重复使用的笔或自动注射器。一次性或可重复使用的笔或自动注射器允许用新的药剂药筒来更换空药剂药筒。任一种笔或自动注射器可以具有一组单向针,所述单向针在每次使用前都要更换。


技术实现要素:

4.一方面,一种电子装置包括壳体和第一传感器组件,所述壳体用于附接到注射装置。所述第一传感器组件包括第一线圈和极性相反的两个磁体。所述第一线圈被配置用于随着所述注射装置的第一韦根线从第一位置向第二位置移动而提供第一电压脉冲,所述第一位置靠近所述第一传感器组件的所述磁体中的一个,所述第二位置靠近所述第一传感器组件的另一个磁体。所述电子装置还包括一个或多个处理器,所述一个或多个处理器被配置用于在从所述第一线圈接收到所述第一电压脉冲之后从休眠状态进入使能状态。
5.实现方式可以包括以下特征中的一个或多个。
6.在一些实现方式中,当所述一个或多个处理器处于所述休眠状态时,所述一个或多个处理器不消耗电力。
7.在一些实现方式中,所述一个或多个处理器被配置用于当所述一个或多个处理器处于所述使能状态时处理数据。
8.在一些实现方式中,所述一个或多个处理器被配置用于从所述第一线圈接收所述第一电压脉冲。所述第一电压脉冲的接收时间指示由所述注射装置注射药剂的开始时间。
9.在一些实现方式中,所述电子装置包括第二传感器组件,所述第二传感器组件包括第二线圈和极性相反的两个磁体。所述第二线圈被配置用于随着所述注射装置的第二韦根线从第一位置向第二位置移动而提供第二电压脉冲,所述第一位置靠近所述第二传感器组件的所述磁体中的一个,所述第二位置朝向所述第二传感器组件的另一个磁体。所述一个或多个处理器被配置用于从所述第二线圈接收所述第二电压脉冲。所述第二电压脉冲的接收时间指示所述注射的结束时间。
10.在一些实现方式中,所述第一韦根线和所述第二韦根线中的每一者都包括外壳和
内芯。所述外壳的磁矫顽力大于所述内芯的磁矫顽力。
11.在一些实现方式中,所述第一电压脉冲和所述第二电压脉冲中的每一者都具有满足预定阈值的幅度。
12.在一些实现方式中,所述第一韦根线附装到所述注射装置的针护罩,并且所述第二韦根线附装到所述注射装置的驱动机构。
13.在一些实现方式中,所述第一传感器组件靠近所述针护罩定位,并且所述第二传感器组件靠近所述驱动机构定位。
14.在一些实现方式中,随着所述针护罩从伸出位置到缩回位置的移动而提供所述第一电压脉冲,并且当所述驱动机构基本上伸出时提供所述第二电压脉冲。
15.在一些实现方式中,所述第一电压脉冲的所述接收时间和所述第二电压脉冲的所述接收时间中的一者或两者被存储在一种或多种非暂时性计算机可读介质中。
16.在一些实现方式中,所述一种或多种非暂时性计算机可读介质包括非易失性存储器,所述非易失性存储器被配置用于在缺少连续供电的情况下存储数据。
17.在一些实现方式中,所述存储器是铁电随机存取存储器(fram)。
18.在一些实现方式中,所述一个或多个处理器被配置用于将所述第一电压脉冲的所述接收时间和所述第二电压脉冲的所述接收时间中的一者或两者传输到计算装置。
19.在一些实现方式中,无线地传输所述第一信号的所述接收时间和所述第二信号的所述接收时间中的一者或两者。
20.在一些实现方式中,通过通用串行总线(usb)接口传输所述第一信号的所述接收时间和所述第二信号的所述接收时间中的一者或两者。
21.在一些实现方式中,所述壳体是套筒形状的并且被配置用于可移除地附接在所述注射装置的外部壳体周围。
22.另一方面,一种包括注射装置的系统,所述注射装置包括针护罩。韦根线附装到所述针护罩。所述系统还包括电子装置,所述电子装置用于附接到所述注射装置。所述电子装置包括传感器组件,所述传感器组件包括线圈和极性相反的两个磁体。所述线圈被配置用于随着所述韦根线从第一位置向第二位置移动而提供电压脉冲,所述第一位置靠近所述磁体中的一者,所述第二位置靠近所述另一个磁体。所述电子装置还包括一个或多个处理器,所述一个或多个处理器被配置用于在从所述线圈接收到所述电压脉冲之后从休眠状态进入使能状态。
23.另一方面,一种包括可变剂量注射装置的系统,所述系统包括剂量旋钮和多根韦根线,所述多根韦根线围绕所述剂量旋钮的周边定位。每根韦根线对应于由所述可变剂量注射装置注射的药剂的剂量增量。所述系统还包括电子装置,所述电子装置被配置用于附接到所述可变剂量注射装置。所述电子装置包括传感器组件,所述传感器组件包括线圈和极性相反的两个磁体。所述线圈被配置用于为所述多根韦根线中的每一根提供电压脉冲,所述多根韦根线中的每一根从第一位置移动到第二位置,所述第一位置靠近所述磁体中的一者,所述第二位置靠近另一个磁体。所述电子装置还包括一个或多个处理器,所述一个或多个处理器被配置用于接收所述电压脉冲并且针对接收到的每个电压脉冲而引起计数器递增。由所述计数器存储的值对应于由所述可变剂量注射装置注射的所述药剂的剂量。
24.另一方面,一种方法包括随着注射装置的韦根线从第一位置向第二位置移动,通
过电子装置从传感器组件的线圈接收电压脉冲,所述电子装置被配置用于附接到所述注射装置。所述第一位置靠近对应于所述传感器组件的一个磁体,并且所述第二位置靠近对应于所述传感器组件的另一个磁体。所述磁体具有相反的极性。所述方法还包括在从所述线圈接收到所述电压脉冲之后由所述电子装置从休眠状态进入使能状态。
25.本发明包括:
26.1.一种电子装置(104),包括:
27.壳体(203),所述壳体用于附接到注射装置(102);
28.第一传感器组件(304),所述第一传感器组件包括第一线圈(406a)和极性相反的两个磁体(402a、404a),其中,所述第一线圈(406a)被配置用于随着所述注射装置(102)的第一韦根线(224)从第一位置向第二位置移动而提供第一电压脉冲,所述第一位置靠近所述第一传感器组件(304)的所述磁体中的一者(402a),所述第二位置靠近所述第一传感器组件(304)的另一磁体(404a);以及
29.一个或多个处理器(308),所述一个或多个处理器被配置用于在从所述第一线圈(406a)接收到所述第一电压脉冲之后从休眠状态进入使能状态。
30.2.根据项1所述的电子装置(104),其中,当所述一个或多个处理器(308)处于所述休眠状态时,所述一个或多个处理器(308)不消耗电力。
31.3.根据项1或2所述的电子装置(104),其中,所述一个或多个处理器(308)被配置用于当所述一个或多个处理器(308)处于所述使能状态时处理数据。
32.4.根据项14所述的系统(100),其中,所述一个或多个处理器(308)被配置用于从所述第一线圈(406a)接收所述第一电压脉冲,其中,所述第一电压脉冲的接收时间指示通过所述注射装置(102)注射药剂的开始时间。
33.5.根据项4所述的系统(100),包括第二传感器组件(306),所述第二传感器组件包括第二线圈(406b)和极性相反的两个磁体(402b、404b),其中:
34.所述第二线圈(406b)被配置用于随着所述注射装置(102)的第二韦根线(226)从第一位置向第二位置移动而提供第二电压脉冲,所述第一位置靠近所述第二传感器组件(306)的所述磁体中的一者(404b),所述第二位置朝向所述第二传感器组件(306)的另一个磁体(402b),以及
35.所述一个或多个处理器(308)被配置用于从所述第二线圈(406b)接收所述第二电压脉冲,其中,所述第二电压脉冲的接收时间指示所述注射的结束时间。
36.6.根据项5所述的系统(100),其中,所述第一韦根线(224)和所述第二韦根线(226)中的每一者都包括外壳和内芯,其中,所述外壳的磁矫顽力大于所述内芯的磁矫顽力。
37.7.根据项5或6所述的系统(100),其中,所述第一电压脉冲和所述第二电压脉冲中的每一者都具有满足预定阈值的幅度。
38.8.根据项5至7中任一项所述的系统(100),其中,所述第二韦根线(226)被附装到所述注射装置(102)的驱动机构(206)。
39.9.根据项8所述的系统(100),其中,所述第一传感器组件(304)靠近所述针护罩(220)定位,并且所述第二传感器组件(306)靠近所述驱动机构(206)定位。
40.10.根据项8或9所述的系统(100),其中,随着所述针护罩(220)从伸出位置向缩回
位置移动而提供所述第一电压脉冲,并且当所述驱动机构(206)基本伸出时提供所述第二电压脉冲。
41.11.根据项5至10中任一项所述的系统(100),其中,所述第一电压脉冲的所述接收时间和所述第二电压脉冲的所述接收时间中的一者或两者被存储在一种或多种非暂时性计算机可读介质(830)中。
42.12.根据项11所述的系统(100),其中,所述一种或多种非暂时性计算机可读介质(830)包括非易失性存储器,所述非易失性存储器被配置用于在缺少连续供电(312)的情况下存储数据。
43.13.根据项12所述的系统(100),其中,所述存储器是铁电随机存取存储器(fram)。
44.14.一种系统(100),包括:
45.注射装置(102),所述注射装置包括针护罩(220),其中,所述第一韦根线(224)被附装到所述针护罩(220);以及
46.根据项1所述的电子装置(104)。
47.15.一种系统(100),包括:
48.可变剂量注射装置(102),所述可变剂量注射装置包括:
49.剂量旋钮(212);以及
50.多根韦根线,所述的多根韦根线围绕所述剂量旋钮(212)的周边定位,所述多根韦根线中的每一者对应于由所述可变剂量注射装置(102)注射的药剂的剂量的增量;以及
51.根据项1所述的电子装置(104),
52.其中:
53.为所述多根韦根线中的每一者提供电压脉冲,所述多根韦根线中的每一者从第一位置向第二位置移动,所述第一位置靠近第二传感器组件的磁体,所述第二位置靠近所述第二传感器组件的另一个磁体,以及
54.所述一个或多个处理器(308)被配置用于接收所述电压脉冲并且针对接收到的每个电压脉冲使计数器递增,其中,由所述计数器存储的值与由所述可变剂量注射装置(102)注射的所述药剂的所述剂量相对应。
附图说明
55.图1是用于唤醒注射装置和/或确定药剂的注射状态的系统的例子。
56.图2是图1的注射装置的例子。
57.图3是图1和图2的附加装置的例子。
58.图4示出了附加装置的第一传感器组件和第二传感器组件的框图的例子。
59.图5a至图5d示出了注射装置的第一韦根线相对于第一传感器组件的各种位置。
60.图6a至图6c示出了注射装置的第二韦根线相对于第二传感器组件的各种位置。
61.图7是确定药剂的注射状态的示例性过程的流程图。
62.图8是示例性计算机系统的框图。
63.各图中相同的附图符号表示相同的元件。
具体实施方式
64.本文描述了一种药物递送装置,所述药物递送装置被配置用于识别与药剂注射有关的事件,如所述注射的开始时间、所述注射的结束时间、以及所述注射的保持时间等等。药物递送装置可以包括附加装置,所述附加装置包括各种部件和电子器件,所述电子器件被配置用于基于与韦根线的相互作用来识别此类事件,所述韦根线附装到和/或结合到所述药物递送装置的部件中。韦根线是包括外壳和内芯的导线,使得所述外壳的磁矫顽力比所述内芯的磁矫顽力大(例如,显著更大)。韦根线表现出相对较大的磁滞,当达到磁性阈值时(例如,当所述韦根线定位在相对于附加装置的磁体的特定位置时),所述磁滞使附加装置的线圈中产生电压脉冲/电压尖峰。
65.在一些实现方式中,电压脉冲可以使附加装置被唤醒(例如,从休眠状态“唤醒”进入使能状态)。例如,附加装置最初可以处于休眠状态,在休眠状态中所述附加装置消耗很少的电力或不消耗电力。在接收到电压脉冲之后,附加装置可以被唤醒,使得所述附加装置的电子器件进入如下状态:所述电子器件可以处理来自一个或多个电气部件(例如,所述附加装置的传感器、单独的传感器等)的数据和/或信号。
66.在一些实现方式中,药物递送装置的针护罩可以包括第一韦根线,并且附加装置可以被配置用于确定第一韦根线在各个时间点的位置(并且因此确定针护罩的位置)。针护罩在第一时间的确定位置可以用于确定注射的开始时间,并且针护罩在第二时间的确定位置可以用于确定注射的保持时间。类似地,药物递送装置的驱动机构可以包括第二韦根线,并且附加装置可以被配置用于确定第二韦根线在各个时间点的位置(并且因此确定驱动机构的位置)。驱动机构在第三时间的确定位置可以用于确定注射的结束时间。
67.将主要参考如注射装置(例如,胰岛素注射装置)、如一次性的或可重复使用的注射装置的药物递送装置来描述本文所描述的主题。然而,本文所描述的系统和技术不限于此类应用,并且可以与排出其他药剂的注射装置或与其他类型的医用装置(例如,泵)同样良好地部署。换句话说,本文描述的系统和技术可以用于启用其他装置的电子器件和/或使与其他装置的注射有关的信息被记录。
68.术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统,该装置或系统被配置为将药物量分配到人体或动物体中。药物量典型地可以为约0.5ml至约10ml。非限制性地,药物递送装置可以包括注射筒、针安全系统、笔式注射器、自动注射器、大容量装置(lvd)、泵、灌注系统、或配置用于药物的皮下、肌肉内、或血管内递送的其他装置。此类装置通常包括针,其中针可以包括小规格针(例如,大于约24规格,并且包括27、29或31规格)。
69.与特定药物组合,也可以定制目前所描述的装置以便在要求的参数内操作。例如,在一定时间段内(例如,对于注射器为约3秒至约20秒,而对于lvd为约5分钟至约60分钟),具有低水平或最低水平的不适,或在与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等相关的某些条件内。这些变更可能因各种因素(如例如药物的粘度范围为约3cp至约50cp)而产生。
70.可将药物或药剂容纳在适配为与药物递送装置一起使用的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、贮存器或其它器皿,所述其它器皿被配置为提供用于存储(例如,短期或长期存储)一种或多种药物活性化合物的合适腔室。例如,在一些情况下,可将腔室设计成将药物储存至少一天(例如,1天到至少30天)。在一些情况下,腔室可
以被设计成将药物储存约1个月至约2年。储存可发生在室温(例如,约20℃)或冷藏温度(例如,从约-4℃至约4℃)。在一些情况下,药物容器可以是或可以包括双腔室药筒,所述双腔室药筒被配置为单独储存药物配制品的两种或更多种组分(例如,药物和稀释剂、或两种不同类型的药物),每个腔室中储存一种。在此类例子中,双腔室药筒的两个腔室可被配置为允许在分配到人体或动物体内之前和/或期间在药物或药剂的两种或更多种组分之间混合。例如,两个腔室可被配置为使得它们彼此处于流体连通(例如,通过两个腔室之间的导管),并且允许用户在分配之前在需要时混合两种组分。替代地或另外,两个腔室可被配置为允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。
71.图1是用于唤醒注射装置和/或确定药剂的注射状态的系统100的例子。系统100包括注射装置102和附加装置104,所述附加装置可以可移除地附接到注射装置102。注射装置102可以是预填充的、一次性的或可重复使用的注射笔,所述注射笔被配置用于将药剂保持并且分配给患者。附加装置104可以是电子装置(例如,计算装置)。系统100可以用于例如使用附加装置104确定由注射装置102施用的胰岛素注射的状态。状态信息可以包括注射的开始时间、注射的结束时间、注射的保持时间等。可以基于所述开始时间、所述结束时间和/或所述保持时间(如注射的持续时间)等等来确定附加状态信息。此类状态信息可用于记录由注射装置102提供的一次或多次注射的历史。
72.通常,注射装置102允许选择选定剂量的药剂并且将其分配给患者。在附加装置104附接到注射装置102时,可以施用一定剂量的药剂。附加装置104被配置用于基于附加装置104的部件与注射装置102的部件之间的相互作用来识别注射装置102的各种事件和/或状态以及所述事件/状态发生的对应时间。例如,附加装置104可以被配置用于通过识别注射装置102的针护罩(图2的220)缩回(例如,指示注射装置102已经或正在紧贴患者的皮肤放置)的时间来确定注射的开始时间;附加装置104可以被配置用于通过识别注射装置102的驱动机构(图2的206)基本上伸出(例如,指示药剂已经基本上被排出)的时间来确定注射的结束时间;附加装置104可以被配置用于通过识别注射装置102的针护罩220伸出(例如,指示注射装置102已经或正在从患者的皮肤中移除)的时间来确定注射的保持时间。
73.图2是图1的注射装置102的例子的分解视图。注射装置102可以是预填充、一次性或可重复使用的注射笔。注射装置102包括壳体203和药筒204。药筒204被配置为容纳一定量的药剂(例,为流体形式)。在一些实现方式中,药筒204是药剂容器,如胰岛素容器。在一些实现方式中,药筒204的一部分可以驻留在注射装置102的壳体203和/或药筒壳体205内,并且因此可能不容易看到。
74.注射装置102包括驱动机构206,所述驱动机构被配置用于使药剂从药筒204中排出。驱动机构206包括塞子207和活塞208(例如,栓塞臂),所述塞子可移动地布置在药筒204中。活塞208被配置用于使塞子207从药筒204的远端朝向药筒204的近端移动,进而使流体通过药筒204的所述近端被分配。注射装置102还包括针组件215,所述针组件被布置在药筒204的近端处。针组件215包括孔,流体通过所述孔被分配。针209可以被附装到针组件215靠近孔,使得当被分配时流体行进穿过所述孔和针209。在一些实现方式中,针组件215和/或针209是带螺纹的,使得针209可以被拧到针组件215上。在一些实现方式中,药筒204是带螺纹的,使得针组件215可以被拧到药筒204上。
75.针209可以由针护罩220保护,所述针护罩防止与针209无意接触。针护罩220是管
状结构,所述管状结构沿着注射装置102的长度被定位在壳体203内。针护罩220可以被配置用于在伸出位置与缩回位置之间移动。在图2所展示的例子中,针护罩220处于伸出位置以最小化和/或防止与针209的无意接触。220通常被配置用于在默认情况下(例如,在没有压力施加到针护罩220的情况下)保持在伸出位置。当将注射装置102(并且,例如尤其是针护罩220)紧贴患者的皮肤放置并且朝向所述患者的皮肤施加压力时,针护罩220被配置用于从伸出位置朝向缩回位置移动,进而使针209插入所述患者的皮肤。在一些实现方式中,针护罩220可以具有伸缩配置,在施加压力时所述伸缩配置允许针护罩220缩回到注射装置102的壳体203中。
76.可以通过转动剂量旋钮212来选择要从注射装置102排出的药剂剂量(例如,如胰岛素剂量),并且可以通过剂量窗口213显示选定剂量。在一些例子中,剂量窗口213是显示器,如电子显示器。在一些例子中,选定剂量可以以国际单位(iu)的倍数显示,其中一个iu是约45.5微克药剂(如纯结晶胰岛素)的生物当量(例如1/22毫克)。剂量窗口213中显示的选定剂量的例子可以例如是30iu,如图2中所示。在一些例子中,可以不同方式(例如通过非电子显示器)显示选定剂量。在一些例子中,剂量窗口213涉及注射装置102的通过其或在其上可见选定剂量的区段。
77.转动剂量旋钮212可以引起机械咔嗒声以向用户提供声学反馈。剂量窗口213中显示的数字印刷在包含于壳体203中的套筒上,并且与驱动机构206机械地相互作用。在将针209插入到患者的皮肤部分中,并且随后推动注射按钮211时,将从注射装置102中排出药剂。剂量的排出还可以引起机械咔嗒声。这种机械咔嗒声可以与转动剂量旋钮212时产生的声音不同。
78.注射装置102可用于若干次注射过程,直至药筒204排空或注射装置102到达有效期(例如,首次使用后28天)为止。在一些例子中,在首次使用注射装置102之前,可能需要执行“启动注射(prime shot)”以例如通过选择两个单位的药剂并在保持注射装置102与针209朝上定向时按下注射按钮311来从药筒204和针209中去除空气。
79.注射装置102可以包括一个或多个部件,所示一个或多个部件被附装到和/或结合在注射装置102的相应部件中,所述相应部件被配置用于与附加装置104相互作用。例如,一个或多个部件可以被配置用于与附加装置104无线地通信和/或向附加装置104提供无线信号,并且附加装置104可以被配置用于基于无线信号的特性从休眠状态唤醒到使能状态,和/或来确定注射装置102的相应部件的位置。
80.在图2所展示的例子中,第一韦根线224被设置在(例如,附装到)针护罩220上,并且第二韦根线226被设置在(例如,附装到)驱动机构206上,尤其是在驱动机构的活塞208上。每根韦根线224、韦根线226包括外壳和内芯。外壳的磁矫顽力大于(例如,显著大于)内芯的磁矫顽力。由此,韦根线224、韦根线226展现出相对大的磁滞。当磁体靠近韦根线224、韦根线226时,高矫顽力外壳显著排除了来自低矫顽力内芯的磁场,直至达到特定的磁性阈值为止。一旦达到磁性阈值,则整根韦根线224、韦根线226迅速切换磁化极性。这种现象有时称为韦根效应。
81.当内芯的磁化极性切换而外壳的磁化极性保持相同时,可以在附近的线圈(例如,传感器线圈)中感应出电压尖峰(例如,在一些例子中是相对大的电压尖峰)。感应电压的幅度与切换速度成比例。因为韦根线224、韦根线226中的切换速度与具有相对较小磁滞的导
线中发生的切换速度相比相对较快(例如,几微秒),所以感应电压尖峰可以相对大并且能够更容易被电子地检测。一旦整根韦根线224、韦根线226(例如,内芯和外壳两者)已经切换了磁化极性,韦根线224、韦根线226就将保持其极性,直至韦根线224、韦根线226沿相反方向翻转(例如,通过引入满足磁性阈值的相反极性的磁场)。当内芯的磁化极性再次切换时,可以在附近的线圈中感应出第二电压尖峰。第二电压尖峰可以具有与第一电压尖峰的极性相反的极性。
82.在图2所展示的例子中,韦根线224、韦根线226中的每一者都定位于注射装置102的可移动部件上。对于每根韦根线224、韦根线226,可以将传感器线圈和极性相反的磁体定位在相对于相应的韦根线224、韦根线226的固定位置,以使得注射装置102的对应部件的移动使相应的韦根线224、韦根线226从第一极性的磁场过渡到第二极性的磁场,进而在对应线圈中感应出电压尖峰。由此,可以基于电压尖峰发生的时间来推断注射装置的对应部件的位置,如下面更详细地描述的。在一些实现方式中,传感器线圈和磁体可以被结合到附加装置104中。
83.图3示出了图1和图2的附加装置104的例子。附加装置104包括壳体302,所述壳体被配置用于附接(例如,可移除地附接)到注射装置102。在一些实现方式中,附加装置104具有套筒形状(例如,圆柱形状),所述套筒形状被配置用于沿着注射装置102的长度滑动并且在注射装置102的壳体203周围固定就位。
84.附加装置104包括第一传感器组件304、第二传感器组件306和微控制器308,所述微控制器可以包括一个或多个处理器和一个或多个存储器装置。在一些实现方式中,一个或多个存储器装置包括一种或多种非暂时性计算机可读介质,所述一种或多种非暂时性计算机可读介质存储指令,所述指令可操作以使一个或多个处理器执行操作。第一传感器组件304被定位成使得当附加装置104被附接到注射装置时,第一传感器组件304驻留在注射装置102的针护罩220的第一韦根线224附近,并且第二传感器组件306被定位成使得当附加装置104被附接到注射装置时,第二传感器组件306驻留在注射装置102的驱动机构206的第二韦根线226附近,如下面更详细地描述的。微控制器308的一个或多个处理器被配置用于从第一传感器组件304和第二传感器组件306接收信号。
85.附加装置104任选地包括显示器310,所述显示器被配置用于呈现信息,如日期信息/时间信息和/或用于辅助患者操作注射装置102的指令。例如,显示器310可以被配置用于呈现当前日期/当前时间、已经施用注射的日期/时间、用于辅助患者开始注射、保持注射和/或完成注射的指令等。
86.附加装置104可以包括如电池312之类的电源,例如纽扣电池。附加装置还可以包括数据通信接口314(如通用串行总线(usb)接口),以用于将数据从附加装置104传输到一个或多个其他计算装置。在一些实现方式中,附加装置可以被配置用于通过如短程无线协议(例如,蓝牙)之类的其他方式与一个或多个其他计算装置进行无线通信。
87.图4示出了图3的第一传感器组件304和第二传感器组件306的框图的例子。每个传感器组件304、传感器组件306包括具有第一极性的第一磁体402a、第一磁体402b和具有第二(例如,相反)极性的第二磁体404a、第二磁体404b。在一些实现方式中,第一磁体402a、第一磁体402b具有北极极性,而第二磁体404a、第二磁体404b具有南极极性。每个传感器组件304、传感器组件306还包括线圈406a、线圈406b(例如,传感器线圈)。响应于变化的磁场(例
如,随着相应的韦根线324、韦根线326从靠近磁体中的一者的第一位置到靠近另一个磁体的第二位置的移动,由相应的韦根线324、韦根线326从第一极性的磁场过渡为第二极性的磁场引起的),可以在线圈406a、线圈406b中感应出电压脉冲/电压尖峰。
88.图5a至图5d示出了图2的第一韦根线224相对于第一传感器组件304的各种位置。在图示中示出了注射装置102的正视图。为了清楚起见,未按比例绘制图示以便聚焦于系统100的与该随附描述有关的部分。进一步,图示省略了附加装置104的壳体302和其他部件。
89.在图5a中,针护罩220处于伸出位置。针护罩220可以在默认情况下(例如,在没有压力施加到针护罩220的情况下)处于伸出位置以防止与针209意外接触。图5a中所示的注射装置102的状态可以对应于药剂注射开始之前的时间。当针护罩220处于伸出位置时,针护罩220的第一韦根线224与第一传感器组件304的第一磁体402a基本对齐。在所展示的位置中,第一韦根线224在具有第一极性(例如,北极极性)的磁场中饱和。即,当如展示的定位第一韦根线224时由第一磁体402a提供的磁场满足磁性阈值,所述磁性阈值使第一韦根线224的外壳和内芯的极性沿相同方向定向。当外壳和内芯的极性保持沿相同方向被定向时(例如,当在第一韦根线224中没有发生磁化极性的切换时),在线圈406a中没有感应出电压尖峰。
90.在图5b中,针护罩220开始从伸出位置向缩回位置移动。图5b中示出的注射装置102的状态可以对应于患者开始将针209压入他的或她的皮肤中的时间。此时间可以指示药剂注射的开始时间。随着针护罩220缩回,第一韦根线224被引入由第二磁体404a提供的具有第二相反极性(例如,南极极性)的磁场中。随着针护罩220继续缩回并且第一韦根线224移动到更靠近第二磁体404a,南极极性磁场的强度增加,直至达到使内芯的磁化极性切换的磁性阈值为止。此种切换在线圈406a中感应出电压尖峰。线圈406a可以向附加装置104的微控制器308提供信号(例如,包括电压尖峰)。在一些实现方式中,将信号提供给模数(a/d)转换器,并且所述a/d转换器将数字信号提供给微控制器308。信号的接收时间指示注射的开始时间。如果电压尖峰满足预定阈值,则可以记录接收时间。
91.在一些实现方式中,附加装置104可以在注射开始之前处于休眠状态。例如,附加装置104(例如,包括微控制器308)可以处于在其中附加装置104消耗很少电力或不消耗电力的状态。如上面所描述的,随着针护罩220开始从伸出位置向缩回位置移动,注射装置102的状态(例如,如图5b中所示出的)可以对应于患者开始将针209压入他的或她的皮肤的时间。在此时间,可能期望附加装置104“唤醒”(例如,从休眠状态进入使能状态)。在唤醒后,附加装置104的电子器件可以进入在其中所述电子装器件可以处理来自一个或多个电气部件的数据和/或信号的状态。
92.在线圈406a中感应出的电压尖峰可以使附加装置104进入使能状态。具体地,线圈406a可以向微控制器308提供电压尖峰,这使微控制器308进入使能状态。在一些实现方式中,可以将电压尖峰提供给开关电路(例如,间隔开关电路),并且所述开关电路可以使微控制器308进入使能状态。在一些实现方式中,可以经由电压整流器将电压尖峰提供给间隔开关。间隔开关电路可以以与电子继电器类似的方式操作。在一些实现方式中,间隔开关电路可以是晶体管基极发射极开关。
93.电压尖峰可以使微控制器308(例如,以及附加装置104)进入使能状态持续预定时间量。例如,微控制器308可以保持在使能状态持续10秒至15秒以允许注射完成并且允许存
储与注射有关的信息,如下面更详细地描述的。在微控制器308处于使能状态的时间期间,通过电源(例如,电池312)支持数据处理。在一些实现方式中,微控制器308可以保持在使能状态,直至在微控制器308处接收到(例如,对应于注射结束的)第二电压脉冲为止,如下面更详细地描述的。
94.在图5c中,针护罩220继续移动到进一步缩回位置。图5c所示的注射装置102的状态可对应于患者将注射装置102保持靠在他的或她的皮肤上期间(例如,在注射完成期间)的时间。随着针护罩220继续缩回,第一韦根线224与第二磁体404a基本对齐。在连续缩回期间,南极极性磁场的强度增加,直至达到使外壳的磁化极性切换为与内芯相同的磁化极性的磁性阈值为止。此种切换在线圈406a中感应出电压尖峰。此电压尖峰可显著小于在图5b所展示的布置中发生的电压尖峰。线圈406a可以(例如,经由a/d转换器)向微控制器308提供信号(例如,包括电压尖峰)。然而,在一些实现方式中,如果电压尖峰不具有满足预定阈值的幅度,则微控制器308可以被配置用于忽略所述信号。
95.在图5d中,针护罩220开始从缩回位置向伸出位置移动。图5d中所示出的注射装置102的状态可以对应于患者开始将注射装置102从他的或她的皮肤中移除的时间。此时间可以指示保持时间(例如,保持的结束)。保持时间可以表示停留时间,如一旦完成注射并且已经注射了药剂患者应继续将注射装置102保持在注射部位(例如,紧贴皮肤)的时间量。此保持时间可以确保已经注射了所有药剂。随着针护罩220伸出,第一韦根线224被重新引入由第一磁体402a提供的具有第一极性(例如,北极极性)的磁场。随着针护罩220继续伸出并且第一韦根线224移动更靠近第一磁体402a,北极极性磁场的强度增加,直至达到使内芯的磁化极性切换的磁性阈值为止。此种切换在线圈406a中感应出电压尖峰。电压尖峰可以具有与在图5b中所展示的布置中发生的电压尖峰相似的幅度和相反的极性。线圈406a可以(例如,经由a/d转换器)向微控制器308提供信号(例如,包括电压尖峰)。所述信号的接收时间指示保持时间。如果电压尖峰满足预定阈值,则可以记录接收时间。
96.图6a至图6c示出了图2的第二韦根线226相对于第二传感器组件306的各种位置。在图示中示出了注射装置102的侧视图。为了清楚起见,未按比例绘制图示以便聚焦于系统100的与该随附描述有关的部分。进一步,图示省略了附加装置104的壳体302和其他部件。
97.在图6a中,驱动机构206处于基本缩回位置。在图6a中示出的注射装置102的状态可以与注射开始之前的时间相对应。例如,由于药剂被容纳在药筒204中,驱动机构206的塞子207可以被布置在药筒204的远端。当驱动机构206处于缩回位置时,被定位在活塞208上的第二韦根线226与第二传感器组件306的第二磁体404b基本对齐。在展示位置中,第二韦根线226在具有第二极性(例如,南极极性)的磁场中饱和。即,当如所展示的定位第二韦根线226时由第二磁体404b提供的磁场满足磁性阈值,所述磁性阈值使第二韦根线226的外壳和内芯的极性沿相同方向定向。当外壳的极性和内芯的极性沿相同方向保持定向时(例如,当在第二韦根线226中没有发生磁化极性的切换时),在线圈406b中没有感应出电压尖峰。
98.在图6b中,驱动机构206处于基本伸出位置。在图6b中示出的注射装置102的状态可以与注射完成的时间(例如,注射的结束时间)相对应。例如,在将注射装置102的针209插入到患者的皮肤中(例如,对应于图5c中展示的位置)之后,患者可以按下注射按钮211以使活塞208朝向药筒204的近端推动塞子207,进而使药剂被排出。当活塞208基本伸出时,第二韦根线226被引入由第一磁体402b提供的(例如,具有北极极性的)第一磁场。随着活塞208
伸出,北极极性磁场的强度增加,直至达到导致内芯的磁化极性切换的磁性阈值为止。此种切换在线圈406b中感应出电压尖峰。线圈406b可以(例如,经由a/d转换器)向附加装置104的微控制器308提供信号(例如,包括电压尖峰)。所述信号的接收时间指示注射的结束时间。如果电压尖峰满足预定阈值,则可以记录接收时间。
99.在线圈406b中感应出的电压尖峰可以使附加装置104进入休眠状态。具体地,线圈406b可以向微控制器308提供电压尖峰,这使微控制器308从使能状态重新进入休眠状态。在一些实现方式中,如上面所描述的,可以将电压尖峰提供给开关电路。在一些实现方式中,在重新进入休眠状态之前,微控制器308可以在接收到电压尖峰之后保持在使能状态达特定时间长度(例如5秒至10秒)。此时间延迟可以允许注射完成并且允许存储与注射有关的信息。
100.在图6c中,驱动机构206返回到基本缩回位置。图6c中示出的注射装置102的状态可以与注射装置102准备用于容纳另一剂量的药剂以用于后续注射相对应。例如,在一些实现方式中,药筒204可以被重新填充,并且塞子207可以返回到药筒204的远端以为另一次注射做准备。在一些实现方式中,药筒204可以用新药筒代替,并且塞子207可以被定位在新药筒的远端以为另一次注射做准备。当驱动机构206返回到缩回位置时,第二韦根线226与第二传感器组件306的第二磁体404b基本对齐。在展示位置中,第二韦根线226在南极极性磁场中重新饱和,进而使第二韦根线226的外壳和内芯的极性再次沿相同方向定向。以此方式,第二韦根线226被置于如下状态:当驱动机构206伸出以用于后续注射时,内芯的磁化极性可以再次切换,进而允许记录后续注射的结束时间。
101.系统100(例如,附加装置104)被配置用于基于上面关于图5a至图5d和图6a至图6c描述的信号的接收时间来确定药剂的注射状态。例如,关于图5b描述的信号的接收时间可以被识别和/或被记录为注射的开始时间;关于图5d描述的信号的接收时间可以被识别和/或被记录为注射的保持时间(例如,保持的结束);关于图6b描述的信号的接收时间可以被识别和/或记录为注射结束。可以基于开始时间、结束时间和/或保持时间(如注射持续时间)等等来确定附加状态信息。例如,在开始时间与结束时间之间经过的时间可以与注射的持续时间相对应。状态信息可以用于记录由注射装置102提供的一次或多次注射的历史。此种状态信息可以用于确保患者遵守规定的药剂治疗方案和/或用于将患者的健康状况与记录的注射时间关联。
102.在一些实现方式中,一些或全部状态信息可以由微控制器308存储。例如,状态信息可以被存储在微控制器308的一个或多个存储器装置中。在一些实现方式中,一个或多个存储器装置包括不需要连续供电来存储数据的非易失性存储器,如铁电随机存取存储器(fram)。换言之,非易失性存储器可以被配置用于在没有连续供电的情况下存储数据。此种存储器可以辅助附加装置104保持电力,进而促进长时间使用。如上面所描述的,除了在微控制器308上采用唤醒机制之外,fram的使用也可向附加装置104提供低功率解决方案,所述低功率解决方案需要最小的电池容量以用于长时间使用。
103.在一些实现方式中,一些或全部状态信息可以由附加装置104提供给单独的装置(例如,单独的计算装置)。在一些实现中,状态信息可以被传输到连接的计算装置,如智能电话、膝上计算机等,所述连接额计算装置经由数据通信接口(例如,usb接口)连接到附加装置104。在一些实现方式中,附加装置104可以包括收发器,所述收发器被配置用于向远程
计算装置(如服务器(例如,云服务器))(例如,无线地)传输状态信息。在一些实现方式中,所述状态信息可以被传输到医疗服务器和/或直接传输到医疗专业人员。以此方式,可以将与注射有关的状态信息提供给远程医疗实体以进行分析和/或进一步的治疗建议。
104.图7是确定来自如图1、图2、图5a至图5d和图6a至图6c的注射装置102之类的注射装置的药剂的注射状态的示例性过程700的流程图。过程700可以由电子装置的部件(如图1、图3、图5a至图5d和图6a至图6c的附加装置104)执行。
105.在步骤702处,随着注射装置102的第一韦根线224从第一位置向第二位置移动,接收第一信号。例如,第一信号可以由被配置用于附接到注射装置102的电子装置接收。随着第一韦根线224从第一位置向第二位置移动,可以从第一传感器组件304的线圈406a接收到第一信号,所述第一位置靠近一个磁体(例如,第一磁体402a),所述第二位置靠近具有与第一磁体402a相反极性的另一个磁体(例如,第二磁体404a)。第一韦根线224可以附装到注射装置102的针护罩220。
106.在步骤704处,基于第一信号的接收时间来确定药剂注射的开始时间。例如,第一韦根线224的移动可以与注射装置102的针护罩220从伸出位置向缩回位置的移动相对应。针护罩220的这种移动可以与患者开始将针209压入他的或她的皮肤中的时间相对应。
107.在步骤706处,随着注射装置102的第二韦根线226从第一位置向第二位置移动,接收第二信号。例如,随着第二韦根线226从第一位置向第二位置移动,电子装置可以从第二传感器组件306的线圈406b接收到第二信号,所述第一位置靠近一个磁体(例如,第二磁体404b),所述第二位置靠近所述一个磁体和具有与第二磁体404b极性相反的另一个磁体(例如,第一磁体402b)。在一些实现方式中,第二位置比第二磁体404b更靠近第一磁体402b。第二韦根线226可以附装到注射装置102的驱动机构206。
108.在步骤708处,基于第二信号的接收时间来确定注射的结束时间。例如,第二韦根线226的移动可与注射装置102的驱动机构206处于基本伸出位置相对应。驱动机构206的这种移动可与药剂从药筒204完全排出的时间相对应。
109.在一些实现方式中,随着第一韦根线224从第二位置朝向第一位置移动,接收第三信号。例如,可以从第一传感器组件304的线圈406a接收第三信号。基于第三信号的接收时间来确定注射的保持时间。
110.在一些实现方式中,信号中的每一者都包括具有满足预定阈值的幅度的电压尖峰。在一些实现方式中,第一信号中的电压尖峰的符号与第二信号中的电压尖峰的符号相反。
111.尽管本文已经描述了许多实现方式,但是其他实现方式也是可能的。
112.尽管已经将传感器组件描述为包括两个磁体,但是在一些实现方式中,磁体可以位于系统中的其他位置。例如,在一些实现方式中,磁体可以被定位在注射装置上和/或在系统的单独部件处。磁体可以相对于对应的韦根线被定位,使得所述韦根线可以向对应的传感器组件的线圈提供信号(例如,电压尖峰),如关于图5a至图5d和图6a至图6c所描述的。在一些实现方式中,一个或多个磁体可以被结合到注射装置的壳体中。例如,第一磁体可以在韦根线中的一者的起始位置(例如,默认位置)附近的位置处结合到注射装置的壳体中,进而使所述韦根线在第一极性的磁场中饱和。第二磁体可以在韦根线中的一者的目标位置附近的位置(例如,与开始时间、结束时间和/或保持时间相对应的位置)处结合到注射装置
的壳体中。以此方式,当韦根线到达目标位置时,所述韦根线可以在对应的线圈中产生电压尖峰。
113.在一些实现方式中,韦根线或磁体可以被定位在活塞上,使得记录活塞开始从药筒的远端朝向药筒的近端移动的时间。对活塞的这种移动的检测可以通过上面描述的传感器组件或者通过单独的传感器组件来执行。
114.尽管已经将传感器组件描述为包括磁体并且已经将注射装置描述为包括韦根线,但是在一些实现方式中,磁体可以被定位在注射装置处并且韦根线可以被定位在传感器组件处(例如,在附加装置处)。例如,一个或多个磁体可以被结合到针护罩和/或活塞中,并且对应的韦根线可以被定位在相应的传感器组件处的线圈附近或所述线圈内。与在其中韦根线被结合在针护罩和活塞中的配置(例如,这可以引起小于3.5v的电压尖峰)相比,这种配置可以引起相对较大的电压尖峰(例如,3.5v至5v)。
115.对于在其中电压尖峰主要被用于使附加装置“唤醒”(例如,进入使能状态)的实现方式,导致相对较小的电压尖峰(例如,小于3.5v)的配置可能是足够的。例如,当电压尖峰被用于使附加装置进入使能状态(例如,并且不被用于存储与注射有关的信息)时,在其中韦根线被结合到针护罩和活塞中并且磁体被结合到附加装置中的实现方式可能是足够的。对于此类实现方式,此类配置可能是令人期望的,因为将韦根线结合到注射装置中可以比将磁体结合到注射装置中更容易(例如,并且成本更低)。另一方面,对于在其中电压尖峰被用于使与注射相关的信息被存储的实现方式,导致相对较大的电压尖峰(例如,3.5v至5v)的配置可能是令人期望的,因为此类较大的电压尖峰(例如,较大的输出信号)可提高注射装置对应状态的可检测性。
116.尽管已经将传感器组件或注射装置描述为包括一个或多个磁体,但是在一些实现方式中,可以附加地或替代性地使用其他磁性材料。例如,在一些实现方式中,针护罩和/或活塞的一部分本身可以是磁性的,而非将磁体结合到针护罩和/或活塞中。在一些实现方式中,针护罩和/或活塞可以包括以与上面关于北极极性磁体和南极极性磁体描述的方式相似的方式起作用的磁化的塑料材料。以此方式,随着磁化的塑料材料靠近线圈移动,在对应的线圈中可以感应出电压尖峰。
117.在一些实现方式中,可变剂量注射装置(例如,由制造的pen)可以被配置用于与类似于上面描述的传感器组件(例如,传感器组件304)的传感器组件相互作用。可变剂量注射装置可以类似于上面描述的注射装置102。例如,传感器组件可以被用于检测和/或记录由可变剂量注射装置用于注射的选定剂量。在一些实现方式中,传感器组件可以被结合到单独装置(例如,单独的附加装置)中,所述单独装置靠近可变剂量注射装置的剂量旋钮被定位。单独的附加装置可以基本上类似于上面描述的附加装置104,同时对壳体进行一些修改以促进附接到可变剂量注射装置的适当部分。例如,剂量旋钮可以包括多根韦根线,每根韦根线围绕剂量旋钮的周边定位。韦根线可彼此等距定位,使得每根韦根线与剂量旋钮上指示的剂量增量相对应。每根韦根线可以被定位在剂量旋钮上的一个位置,所述位置随着剂量旋钮的旋转而“卡合”就位。这样,每次卡合可以与剂量的增量相对应。在一些例子中,剂量旋钮以国际单位(iu)的单个增量旋转。因此,对于随着剂量旋钮旋转而产生的每次卡合,单独的韦根线旋转靠近传感器组件。每当韦根线旋转靠近传感器组件时(例如,随着韦根线从靠近一个磁体的第一位置向靠近另一个磁体的第二位置移
动),在线圈中产生电压脉冲。每个电压脉冲可以使传感器组件的计数器递增,使得由计数器存储的值与所调选剂量的iu数相对应。此种剂量信息可以与注射的开始时间、结束时间和保持时间一起存储。
118.图8是示例性计算机系统800的框图。例如,图1和图3的附加装置104可以是计算机系统800的例子。在一些实现方式中,计算机系统800可以结合到图1和图2的注射装置102中,和/或注射装置102可以被配置用于与单独的计算机系统800相互作用。系统800包括处理器810、存储器820、存储装置830以及输入/输出装置840。部件810、部件820、部件830和部件840中的每一者都可以例如使用系统总线850进行互连。处理器810能够处理用于在系统800内执行的指令。处理器810可以是单线程处理器、多线程处理器或量子计算机。处理器810能够处理存储在存储器820或存储装置830上的指令。处理器810可以执行操作以使附加装置104根据上面描述的过程(例如,图7的过程700)来确定药剂的注射状态。
119.存储器820将信息存储在系统800内。在一些实现方式中,存储器820是计算机可读介质。存储器820可以例如是易失性存储器单元或非易失性存储器单元。在一些实现方式中,存储器820存储与药剂的注射状态有关的信息,如指示注射的开始时间、注射的结束时间、注射的保持时间、注射的持续时间等时间数据。
120.存储装置830能够为系统800提供大容量存储。在一些实现方式中,存储装置830是非暂时性计算机可读介质。存储装置830可以包括例如硬盘装置、光盘装置、固态驱动器、闪存驱动器、磁带或一些其他大容量存储装置。存储装置830可替代地可以是云存储装置,例如,逻辑存储装置,包括分布在网络上并使用网络访问的多个物理存储装置。在一些实现方式中,存储在存储器820上的信息也可以或替代地存储在存储装置830上。
121.输入/输出装置840为系统800提供输入/输出操作。在一些实现方式中,输入/输出装置840包括一个或多个网络接口装置(例如,以太网卡)、串行通信装置(例如,rs-232端口)、和/或无线接口装置(例如,短程无线通信装置、802.11卡、3g无线调制解调器或4g无线调制解调器)。在一些实现方式中,输入/输出装置840包括驱动器装置,所述驱动器装置被配置用于接收输入数据并将输出数据发送到其他输入/输出装置,例如键盘、打印机和显示装置。在一些实现方式中,使用了移动计算装置、移动通信装置和其他装置。
122.在一些实现方式中,系统800是微控制器。微控制器是在单个电子封装体中包含计算机系统的多个元件的装置。例如,单个电子封装体可以包含处理器810、存储器820、存储装置830以及输入/输出装置840。
123.尽管在图8中已描述了示例性处理系统,但是上面描述的主题和功能操作的实现方式可以在其他类型的数字电子电路或计算机软件、固件或硬件中实施,包括在本说明书中公开的结构及其结构等同物或它们的一者或多者的组合中实施。可以将本说明书中描述的主题的实现方式实现为一种或多种计算机程序产品,例如在有形程序载体上编码的计算机程序指令的一个或多个模块(例如计算机可读介质),以由处理系统执行或控制其操作。所述计算机可读介质可以是机器可读存储装置、机器可读存储基板、存储器装置、影响机器可读传播信号的物质组合物或其一个或多个的组合。
124.术语“计算机系统”可涵盖用于处理数据的所有仪器、装置和机器,包括例如可编程处理器、计算机或多个处理器或计算机。除硬件之外,处理系统还可包括为所讨论的计算机程序创建执行环境的代码,例如,构成处理器固件、协议栈、数据库管理系统、操作系统、
thrb29lysb30人胰岛素;b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素;b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素;b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素;b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂是例如:利西拉肽/ave0010/zp10/lyxumia、艾塞那肽/毒蜥外泌肽-4/byetta/bydureon/itca650/ac-2993(39个氨基酸的肽,其由毒蜥(gila monster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/victoza、索马鲁肽(semaglutide)、他司鲁肽(taspoglutide)、syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(dulaglutide)、rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、兰格拉肽(langlenatide)/hm-11260c、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、tt-401、bhm-034。mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、exenatide-xten和glucagon-xten。
132.示例性寡核苷酸是例如:米泊美生(mipomersen)/kynamro,它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。
133.示例性dpp4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。
134.示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂,如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。
135.示例性多糖包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是hylan g-f20/synvisc,它是一种透明质酸钠。
136.如本文中所使用,术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括f(ab)和f(ab')2片段,其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实现方式中,所述抗体具有效应子功能,并且可以固定补体。在一些实施方案中,所述抗体具有降低的或没有结合fc受体的能力。例如,抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体,所述抗体不支持与fc受体的结合,例如,它具有诱变的或缺失的fc受体结合区。
137.术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如,抗体重链和/或轻链多肽),其不包含全长抗体多肽,但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包括全长抗体多肽的切割部分,尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括,例如,fab片段、f(ab')2片段,scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如,双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体,小模块化免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含有vhh的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。
138.术语“互补决定区”或“cdr”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列,其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变
区内的氨基酸序列,其不是cdr序列,并且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身典型地不直接参与抗原结合,如本领域中已知的,但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响cdr中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
139.示例性抗体是抗pcsk-9mab(例如,阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6mab(例如,萨瑞鲁单抗(sarilumab))和抗il-4mab(例如,度匹鲁单抗(dupilumab))。
140.本文所述的化合物可以用于药物配制品中,所述药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐,和(b)药学上可接受的载体。所述化合物还可以用于包括一种或多种其他活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此,本公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。
141.本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如hci或hbr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐,所述阳离子选自:碱金属或碱土金属,例如,na 、或k 、或ca2 ,或铵离子n (r1)(r2)(r3)(r4),其中r1至r4彼此独立地表示:氢、任选地经取代的c1 c6-烷基基团、任选地经取代的c2-c6-烯基基团、任选地经取代的c6-c10-芳基基团、或任选地经取代的c6-c10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。
142.药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate),如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。
143.本领域技术人员将理解,在不偏离本发明构思的全部范围和精神的情况下,可对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统、装置和实现方式的各种组分/组件进行修改(如例如调整、添加或去除),本发明涵盖这些修改及其任何等同物。
144.已经提出了本文描述的系统和技术的多个实现方式。然而,应该理解,在不脱离这种系统和技术的精神和范围的情况下,可进行各种修改。因此,其他实现方式在以下权利要求的范围内。
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