阿司匹林化合物在增加核酸表达中的新型用途的制作方法

技术特征：
1.一种对细胞进行预备以递送外源核酸的方法，所述方法包括：在将所述外源核酸递送到所述细胞之前或同时向所述细胞施用阿司匹林化合物，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述细胞中转化为双链dna。2.一种在细胞中表达外源核酸的方法，所述方法包括：在适于表达的条件下将所述外源核酸递送到所述细胞，其中所述细胞已经或正在同时被施用阿司匹林化合物；并且其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述细胞中转化为双链dna。3.一种在细胞中表达外源核酸的方法，所述方法包括：a)向所述细胞施用阿司匹林化合物；以及b)在适于表达的条件下将所述外源核酸递送到所述细胞，其中所述步骤a)在所述步骤b)之前或与所述步骤b)同时进行，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述细胞中转化为双链dna。4.一种增加细胞中的外源核酸的表达水平的方法，所述方法包括：在适于表达的条件下，在将所述外源核酸递送到所述细胞之前或同时向所述细胞施用阿司匹林化合物，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述细胞中转化为双链dna，并且由此增加所述外源核酸的所述表达水平，相比于未施以所述阿司匹林化合物的对照细胞中获得的对照表达水平而言。5.一种增加细胞中的外源核酸的表达水平的方法，所述方法包括：在适于表达的条件下将所述外源核酸递送到所述细胞，其中所述细胞已经或正在同时施用阿司匹林化合物，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述细胞中转化为双链dna，并且由此增加所述外源核酸的所述表达水平，相比于未施以所述阿司匹林化合物的对照细胞中获得的对照表达水平而言。6.一种增加细胞中的外源核酸的表达水平的方法，所述方法包括：a)向所述细胞施用阿司匹林化合物；以及b)在适于表达的条件下将所述外源核酸递送到所述细胞，其中所述步骤a)在所述步骤b)之前或与所述步骤b)同时进行，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述细胞中转化为双链dna，并且其中与在不经过所述步骤a)的对照细胞中获得的对照表达水平相比，所述外源核酸的所述表达水平增加。7.一种延长细胞中的外源核酸的表达持续时间的方法，所述方法包括：在将所述外源核酸递送到所述细胞之前或同时向所述细胞施用阿司匹林化合物，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述细胞中转化为双链dna，并且其中与在未施用所述阿司匹林化合物的对照细胞中获得的对照表达持续时间相比，所
述细胞中的所述外源核酸的所述表达持续时间增加。8.一种延长细胞中的外源核酸的表达持续时间的方法，所述方法包括：在适于表达的条件下将所述外源核酸递送到所述细胞，其中所述细胞已经或正在同时施用阿司匹林化合物，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述细胞中转化为双链dna，并且其中与在未施用所述阿司匹林化合物的对照细胞中获得的对照表达持续时间相比，所述细胞中的所述外源核酸的所述表达持续时间增加。9.一种延长细胞中的外源核酸的表达持续时间的方法，所述方法包括：a)向所述细胞施用阿司匹林化合物；以及b)在适于表达的条件下将所述外源核酸递送到所述细胞，其中所述步骤a)在所述步骤b)之前或与所述步骤b)同时进行，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述细胞中转化为双链dna，并且由此延长所述外源核酸的所述表达持续时间，相比于在未施用阿司匹林化合物的对照细胞中获得的对照表达持续时间而言。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述细胞在体外、离体或在体内。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中在所述递送所述核酸之前至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、18小时、24小时、1.5天、2天、3天、4天、5天、6天或7天向所述细胞施用所述阿司匹林化合物。12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中在所述递送所述核酸之前向所述细胞施用一次或重复施用(例如，两次、三次、四次等)所述阿司匹林化合物。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中以足以使所述细胞或所述受试者中的所述外源核酸的表达增加至少50％、60％、70％、80％、90％、100％、150％、200％、250％、300％或更多的量施用所述阿司匹林化合物。14.根据权利要求4-6和10-13中任一项所述的方法，其中所述表达水平基于mrna水平或蛋白质水平。15.根据权利要求4-6和10-14中任一项所述的方法，其中所述表达水平增加至少10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、120％、150％、180％、200％、220％、250％、280％、300％、400％、500％、600％、700％、800％或900％。16.根据权利要求1-6和10-15中任一项所述的方法，其中所述表达水平是在所述外源核酸的表达持续时间内确定的。17.根据权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述表达持续时间是所述外源核酸以可检测水平或以生理学上有效的水平表达的时间段。18.根据权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述表达持续时间延长至少1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天或10天。19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述外源核酸包括病毒载体、质粒或外泌体，或被包含在病毒载体、质粒或外泌体内。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述病毒载体包含腺相关病毒(aav)载体。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述aav载体包含aav病毒颗粒。22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述外源核酸包含编码序列，所述编码序列编码感兴趣的蛋白质或其一部分，或编码功能性rna或其一部分。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述感兴趣的蛋白质包含治疗蛋白、免疫原性蛋白、报告蛋白、核酸酶或治疗靶蛋白，和/或所述功能性rna包含反义寡核苷酸、核酶、影响剪接体介导/原始剪接的rna、干扰rna(rnai)或其它非翻译功能性rna，如向导rna和单向导rna。24.根据权利要求23所述的方法，其中：所述治疗蛋白选自由以下组成的组：smn1、naglu、sgsh、ids、fviii、fix、btk、abcd1、acadvl、ar、hbb、scn1a、cftr、csf2ra、il2ag、pha、stk11、piga、otc、nags、dmpk、cnbp、acadm、gnas、fbn1、lipa、slc7a7、hadha、ghr、idv、alpl、slc25a15、htt、hcs、notch3、aldob、atp7b、gaa、gcdh、slc12a3、gba、mefv、gla、clcn1 nr0b1、ass1、slc25a13、slc22a5、scn5a、btd、acat1、arg1、cyp21a2、嵌合抗原受体(car)、抗体(例如，单克隆或双特异性或多特异性)、胰岛素、胰高血糖素样肽-1、肽激素、生长因子、促红细胞生成素(epo)、细胞因子、凝血因子、抗血友病因子、干扰素、fc融合蛋白(如ctla-4fc融合、vegfr fc融合)和治疗酶(例如，溶酶体水解酶和硫酸酯酶)；所述免疫原性蛋白选自由以下组成的组：来自正粘病毒(例如，流感病毒)、慢病毒(例如，hiv、siv)、沙粒病毒(拉沙热病毒)、痘病毒(例如，牛痘)、黄病毒(例如，黄热病病毒)、丝状病毒(埃博拉病毒)、布尼亚病毒(rvfv、cchf或sfs病毒)、冠状病毒(例如，sars、mers或covid-19)、脊髓灰质炎病毒、疱疹病毒(cmv、ebv、hsv)、腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒、白喉毒素、百日咳和肝炎病毒(例如，hav、hbv或hcv)的免疫原性蛋白；所述核酸酶包含锌指核酸酶(zfn)、转录激活因子样效应子核酸酶(talen)或cas家族蛋白(如cas1、cas1b、cas2、cas3、cas4、cas5、cas6、cas7、cas8、cas9(也称为csn1和csx12)、cas 10、cas 11、cas12、cas13、csy1、csy2、csy3、cse1、cse2、csc1、csc2、csa5、csn2、csm2、csm3、csm4、csm5、csm6、cmr1、cmr3、cmr4、cmr5、cmr6、csb1、csb2、csb3、csx17、csx14、csx10、csx16、csax、csx3、csx1、csx15、csf1、csf2、csf3、csf4、cpf1、其同源物或其经修饰版本，所述报告蛋白选自由以下组成的组：荧光蛋白(例如，egfp、gfp、rfp、bfp、yfp或dsred2)、产生可检测产物的酶，如荧光素酶(例如，来自高斯公司、海肾公司或pho公司)、b-半乳糖苷酶、b-葡萄糖醛酸酶、碱性磷酸酶、氯霉素乙酰转移酶基因和能够直接检测到的蛋白质；所述治疗靶蛋白(例如，ctla-4、her2、粘连蛋白-4、硬化蛋白、p-选择蛋白、vegf、rsvf、vegfr2、cd79、il23p19、vwf、ifn-γ、c5、pd-1、pd-l1、cgrp、cd3、cd11a、cd20、cd22、cd30、cd33、cd38、cd40、cd52、ige、klk、ccr4、fgf-23、il-6r、il-5、il-23p19、il-2r、il-17r、il-17、cd4、fix/fx、il-12、il-23、il-1β、il-5r、il-6r、il-4/il-13、pdgf-α、达比加群、slamf7、egfr、pcsk9、gd2、cd3、cd19、α4β7整合素、α4β1整合素、pa、blys、rank、tnf-α、epcam、ggta1、内皮抑素、血管抑素)；或者所述功能性rna调节生物靶标，所述生物靶标选自由以下组成的组：多种药物抗性
(mdr)蛋白靶标、肿瘤靶标(例如，vegf、her2、egfr、pd-l1等)、如病毒表面抗原等病原体靶标(例如，乙型肝炎表面抗原基因)、缺陷基因产物(突变的肌营养不良蛋白)或治疗靶标(例如，肌生长抑制素)。25.根据权利要求22-24中任一项所述的方法，其中所述编码序列与一个或多个调节序列可操作地连接。26.一种对患有能够通过外源核酸或其表达产物治疗的病状的受试者进行预准备的方法，所述方法包括：在将所述外源核酸递送到所述细胞之前或同时向所述受试者施用有效量的阿司匹林化合物，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述细胞中转化为双链dna。27.一种治疗或预防能够通过外源核酸或其表达产物治疗或预防的病状的方法，所述方法包括：向所述受试者递送治疗有效量的所述外源核酸，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述受试者中转化为双链dna，并且其中所述受试者已经或正在同时施用阿司匹林化合物。28.一种治疗或预防能够通过外源核酸或其表达产物治疗或预防的病状的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用有效量的阿司匹林化合物；以及b)向所述受试者递送治疗有效量的所述外源核酸，其中所述步骤a)在所述步骤b)之前或与所述步骤b)同时进行，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述受试者中转化为双链dna。29.一种减少受试者的副作用或提高对外源核酸的耐受性的方法，所述方法包括：向所述受试者递送亚治疗量的用于治疗或预防病状的所述外源核酸，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述受试者中转化为双链dna，并且其中所述受试者已经或正在同时施用有效量的阿司匹林化合物。30.一种减少受试者的副作用或提高对外源核酸的耐受性的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用有效量的阿司匹林化合物；以及b)向所述受试者递送亚治疗量的用于治疗或预防病状的所述外源核酸，其中所述步骤a)在所述步骤b)之前或与所述步骤b)同时进行，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在递送之后在所述受试者中转化为双链dna。31.根据权利要求26-30中任一项所述的方法，其中所述外源核酸包含病毒载体、质粒或外泌体或被包括在病毒载体、质粒或外泌体内。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述病毒载体包含腺相关病毒(aav)载体。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述aav载体包含aav病毒颗粒。34.根据权利要求26-33中任一项所述的方法，其中所述外源核酸包含编码序列，所述
编码序列编码感兴趣的蛋白质或其一部分，或编码功能性rna或其一部分。35.根据权利要求34所述的方法，其中所述感兴趣的蛋白质包含治疗蛋白、免疫原性蛋白、报告蛋白、核酸酶或治疗靶蛋白，和/或所述功能性rna包含反义寡核苷酸、核酶、影响剪接体介导/原始剪接的rna、干扰rna(rnai)或其它非翻译功能性rna，如向导rna和单向导rna。36.根据权利要求34所述的方法，其中：所述治疗蛋白选自由以下组成的组：smn1、naglu、sgsh、ids、fviii、fix、btk、abcd1、acadvl、ar、hbb、scn1a、cftr、csf2ra、il2ag、pha、stk11、piga、otc、nags、dmpk、cnbp、acadm、gnas、fbn1、lipa、slc7a7、hadha、ghr、idv、alpl、slc25a15、htt、hcs、notch3、aldob、atp7b、gaa、gcdh、slc12a3、gba、mefv、gla、clcn1 nr0b1、ass1、slc25a13、slc22a5、scn5a、btd、acat1、arg1、cyp21a2、嵌合抗原受体(car)、抗体(例如，单克隆或双特异性或多特异性)、胰岛素、胰高血糖素样肽-1、肽激素、生长因子、促红细胞生成素(epo)、细胞因子、凝血因子、抗血友病因子、干扰素、fc融合蛋白(如ctla-4fc融合、vegfr fc融合)和治疗酶(例如，溶酶体水解酶和硫酸酯酶)；所述免疫原性蛋白选自由以下组成的组：来自正粘病毒(例如，流感病毒)、慢病毒(例如，hiv、siv)、沙粒病毒(拉沙热病毒)、痘病毒(例如，牛痘)、黄病毒(例如，黄热病病毒)、丝状病毒(埃博拉病毒)、布尼亚病毒(rvfv、cchf或sfs病毒)、冠状病毒(例如，sars、mers或covid-19)、脊髓灰质炎病毒、疱疹病毒(cmv、ebv、hsv)、腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒、白喉毒素、百日咳和肝炎病毒(例如，hav、hbv或hcv)的免疫原性蛋白；所述核酸酶包含锌指核酸酶(zfn)、转录激活因子样效应子核酸酶(talen)或cas家族蛋白(如cas1、cas1b、cas2、cas3、cas4、cas5、cas6、cas7、cas8、cas9(也称为csn1和csx12)、cas 10、cas 11、cas12、cas13、csy1、csy2、csy3、cse1、cse2、csc1、csc2、csa5、csn2、csm2、csm3、csm4、csm5、csm6、cmr1、cmr3、cmr4、cmr5、cmr6、csb1、csb2、csb3、csx17、csx14、csx10、csx16、csax、csx3、csx1、csx15、csf1、csf2、csf3、csf4、cpf1、其同源物或其经修饰版本，所述报告蛋白选自由以下组成的组：荧光蛋白(例如，egfp、gfp、rfp、bfp、yfp或dsred2)、产生可检测产物的酶，如荧光素酶(例如，来自高斯公司、海肾公司或pho公司)、b-半乳糖苷酶、b-葡萄糖醛酸酶、碱性磷酸酶、氯霉素乙酰转移酶基因和能够直接检测到的蛋白质；所述治疗靶蛋白(例如，ctla-4、her2、粘连蛋白-4、硬化蛋白、p-选择蛋白、vegf、rsvf、vegfr2、cd79、il23p19、vwf、ifn-γ、c5、pd-1、pd-l1、cgrp、cd3、cd11a、cd20、cd22、cd30、cd33、cd38、cd40、cd52、ige、klk、ccr4、fgf-23、il-6r、il-5、il-23p19、il-2r、il-17r、il-17、cd4、fix/fx、il-12、il-23、il-1β、il-5r、il-6r、il-4/il-13、pdgf-α、达比加群、slamf7、egfr、pcsk9、gd2、cd3、cd19、α4β7整合素、α4β1整合素、pa、blys、rank、tnf-α、epcam、ggta1、内皮抑素、血管抑素)；或者所述功能性rna调节生物靶标，所述生物靶标选自由以下组成的组：多种药物抗性(mdr)蛋白靶标、肿瘤靶标(例如，vegf、her2、egfr、pd-l1等)、如病毒表面抗原等病原体靶标(例如，乙型肝炎表面抗原基因)、缺陷基因产物(突变的肌营养不良蛋白)或治疗靶标(例如，肌生长抑制素)。
37.根据权利要求35-36中任一项所述的方法，其中所述编码所述感兴趣的蛋白质的序列与一个或多个调节序列可操作地连接。38.根据权利要求26-37中任一项所述的方法，其中所述病状的特征在于缺乏一种或多种功能性基因或功能性蛋白。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述病状是单基因病症。40.根据权利要求39所述的方法，其中所述单基因病症是常染色体显性、常染色体隐性、x连锁、y连锁或线粒体的。41.根据权利要求26-40中任一项所述的方法，其中所述病状选自由以下组成的组：布鲁格达综合征、1型强直性肌营养不良、2型强直性肌营养不良、遗传性多发性梗塞性痴呆、亨廷顿氏病、1型神经纤维瘤病、2型神经纤维瘤病、马凡综合征、家族性高胆固醇血症(fh)、多囊性肾病、遗传性球形红细胞增多症、遗传性非息肉病性结直肠癌、遗传性多发性外生骨疣、结节性硬化症、冯维勒布兰德氏病和急性间歇性卟啉症、德拉韦综合征、珀茨-杰格斯综合征、软骨发育不全、原发性联合免疫缺陷病、家族性腺瘤性息肉病(fap)、脊髓小脑性共济失调、多发性内分泌肿瘤、β-酮硫解酶缺乏症、生物素酶缺乏症、肝豆状核变性、脊髓性肌萎缩症、n-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症、溶酶体酸性脂肪酶缺乏症、赖氨酸尿蛋白不耐受症、长链3-羟酰基-辅酶a脱氢酶缺乏症、莱伦氏综合症、异戊酸血症、高鸟氨酸血症-高氨血症-高瓜氨酸尿症综合征、羧化全酶合成酶缺乏症、遗传性果糖不耐受症、ii型糖原贮积病、i型戊二酸血症、吉特曼综合征、戈谢氏病、家族性地中海热、先天性肌强直症、瓜氨酸血症i、瓜氨酸血症ii、原发性肉碱缺乏症、精氨酸酶缺乏症、中链酰基-辅酶a脱氢酶缺乏症、镰状细胞性贫血、囊性纤维化、戴萨克斯症、苯丙酮尿症、溶酶体酸性脂肪酶缺乏症、糖原贮积病、半乳糖血症、尼曼-皮克病、脊髓性肌萎缩(sma)、罗伯茨综合征、极长链酰基-辅酶a脱氢酶缺乏症、肺囊性纤维化、戈谢氏病、沃纳综合征、范可尼贫血、粘多糖贮积症(i、iiia、iiib、iva、ivb、vi、vii、ix)、脆性x综合征、先天性肾上腺发育不全、杜氏肌营养不良和a型血友病、b型血友病、法布里病、x连锁无丙种球蛋白血症、x连锁肾上腺脑白质营养不良、脊髓和延髓肌萎缩、鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症和粘多糖贮积症ii、肾上腺脑白质营养不良(ald)、慢性肉芽肿病、麦-奥二氏综合症、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、ada免疫缺陷、肌萎缩性侧索硬化症(als)、葡萄糖-半乳糖、肌营养不良、无精子症、埃勒斯-当洛斯综合征、色素性视网膜炎、血色素沉着症、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、阿尔茨海默氏病、淀粉样变性、强直性肌营养不良、巨轴索神经病、α-1抗胰蛋白酶、帕金森氏病、严重联合免疫缺陷(ada-scid/x-scid)、心脏病、癌症(例如，白血病，特别是急性淋巴细胞白血病)、糖尿病、精神分裂症和阿尔茨海默氏病。42.根据权利要求26-37中任一项所述的方法，其中所述病状是中枢神经系统(cns)病症。43.根据权利要求42所述的方法，其中所述cns病症选自由以下组成的组：帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、ii型粘多糖贮积症、iiia型粘多糖贮积症、iiib型粘多糖贮积症、亨廷顿氏病、肌萎缩性侧索硬化症、癫痫、巴藤病、脊髓小脑性共济失调、脊髓性肌萎缩、卡纳万病和弗里德赖希氏共济失调。44.根据权利要求26-43中任一项所述的方法，其中所述外源核酸通过全身途径施用。45.根据权利要求42-44中任一项所述的方法，其中所述外源核酸包含编码感兴趣的蛋
白质或其一部分的序列，其中所述感兴趣的蛋白质选自由以下组成的组：tau、mecp2、ngf、apoe、gdnf、sumf、sgsh、aadc、cd、p53、arsa芳基硫酸酯酶a、abcd1、smn1、naglu、sod1、c9orf72、tardbp、fus、htt、lrrk2、paris、parkin、gad和α-突触核蛋白。46.根据权利要求26-45中任一项所述的方法，其中所述外源核酸包含aav9血清型的aav载体(例如，aav9血清型的aav病毒颗粒)。47.根据权利要求26-28和31-46中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量在106vg/kg到10
14
vg/kg(载体基因组/kg)的范围内，或者不超过10
14
vg/kg(例如不超过10
13
vg/kg、10
12.5
vg/kg、10
12
vg/kg、10
11
vg/kg或甚至更低)。48.根据权利要求26-28和31-47中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是亚治疗量。49.根据权利要求29-30和48中任一项所述的方法，其中所述亚治疗量不超过90％、不超过80％、不超过70％、不超过60％、不超过50％、不超过40％、不超过30％、不超过20％、不超过10％、不超过5％、不超过2％或不超过1％的常规量的相同外源核酸，所述常规量是在不施用所述阿司匹林化合物的情况下将需要的。50.根据权利要求49所述的方法，其中所述aav载体或所述aav病毒颗粒的所述亚治疗量不超过107vg/kg(载体基因组/kg)、不超过108vg/kg、不超过109vg/kg、不超过10
10
vg/kg、不超过10
11
vg/kg、不超过10
12
vg/kg、不超过10
13
vg/kg或不超过10
14
vg/kg。51.根据权利要求26-50中任一项所述的方法，其中在将所述外源核酸递送到所述受试者之前至少1天、2天、3天、4天、5天、6天或7天向所述受试者施用所述阿司匹林化合物，和/或在递送所述核酸之前施用一次或重复施用(例如，两次、三次、四次等)。52.根据权利要求26-51中任一项所述的方法，其中通过肠胃外、口服、肠内、口腔内、鼻腔、局部、直肠、阴道、经粘膜、表皮、透皮、真皮、眼部、肺、心脏、皮下、实质内、脑室内、鞘内施用途径向所述受试者施用所述阿司匹林化合物和/或所述外源核酸。53.根据权利要求26-52中任一项所述的方法，其中所述阿司匹林化合物是以不超过30mg/kg、不超过50mg/kg、不超过100mg/kg、不超过110mg/kg、不超过120mg/kg、不超过120mg/kg、不超过130mg/kg、不超过140mg/kg、不超过150mg/kg、不超过160mg/kg、不超过170mg/kg、不超过180mg/kg、不超过190mg/kg或不超过200mg/kg的量向所述受试者施用的。54.一种药物组合物，其包含亚治疗量的外源核酸以及药学上可接受的载体，任选地进一步包含阿司匹林化合物，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在将所述外源核酸递送到细胞之后在所述细胞中转化为双链dna。55.一种药物组合物，其包含外源核酸、阿司匹林化合物和药学上可接受的载体，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在将所述外源核酸递送到细胞之后在所述细胞中转化为双链dna。56.根据权利要求54或55所述的药物组合物，其进一步包含使用说明书，所述使用说明书指示所述阿司匹林化合物要在施用所述药物组合物之前施用或与施用所述药物组合物同时施用。57.根据权利要求55-56中任一项所述的药物组合物，其中所述外源核酸包括病毒载体、质粒或外泌体，或被包含在病毒载体、质粒或外泌体内。58.根据权利要求57所述的药物组合物，其中所述病毒载体包含腺相关病毒(aav)载
体。59.根据权利要求58所述的药物组合物，其中所述aav载体包含aav病毒颗粒。60.根据权利要求54-59中任一项所述的药物组合物，其中所述外源核酸包含编码感兴趣的蛋白质或其一部分的序列。61.根据权利要求60所述的药物组合物，其中所述编码所述感兴趣的蛋白质的序列与一个或多个调节序列可操作地连接。62.根据权利要求59-61中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈单位剂量，并且含有不超过10
10
vg、10
10.5
vg、10
11
vg、10
11.5
vg、10
12
vg、10
12.5
vg、10
13
vg、10
13.5
vg、10
14
vg、10
14.5
vg、10
15
vg、10
15.5
vg或10
16
vg的aav病毒颗粒。63.一种试剂盒，其包含：a)第一组合物，所述第一组合物包含阿司匹林化合物；以及b)第二组合物，所述第二组合物包含外源核酸，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在将外源核酸递送到细胞之后在细胞中转化为双链dna。64.根据权利要求63所述的试剂盒，其进一步包含使用说明书，所述使用说明书指示所述第一组合物要在所述第二组合物之前施用或与所述第二组合物同时施用。65.根据权利要求63所述的试剂盒，其中所述第一组合物和所述第二组合物能够在使用之前容易地混合以提供组合的组合物。66.根据权利要求63所述的试剂盒，其中所述第二组合物包含亚治疗量的所述外源核酸。67.一种试剂盒，其包含组合物，所述组合物包含阿司匹林化合物和外源核酸，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在将所述外源核酸递送到细胞之后在所述细胞中转化为双链dna。68.一种组合物，其包含：阿司匹林化合物和外源核酸的组合，其中所述外源核酸包含双链dna，或者能够在将所述外源核酸递送到细胞之后在所述细胞中转化为双链dna。

技术总结
提供了阿司匹林化合物在促进外源核酸递送和/或表达中的用途。送和/或表达中的用途。


技术研发人员：吴侠 肖啸 郑静
受保护的技术使用者：上海信致医药科技有限公司
技术研发日：2021.03.10
技术公布日：2022/10/25