提高皮肤渗透性的包含燕麦蒽酰胺的组合物的制作方法

1.本发明总体涉及：一种提高皮肤渗透性的组合物，该组合物包含或由以下组成：特定的燕麦蒽酰胺和至少一种渗透促进剂；一种用于制备所述组合物的方法；此类组合物作为护肤品或药物的用途；以及包含所述组合物的护肤品或药物。


背景技术：

2.燕麦蒽酰胺(以下简称avns或avn表示单一的燕麦蒽酰胺化合物)是含有邻氨基苯甲酸和具有酰胺键的羟基肉桂酸部分的低分子量酚酰胺，是燕麦(包括皮燕麦和裸燕麦)中天然存在的一组酚酰胺。它们最初被鉴定为植物在暴露于病原体(诸如真菌)后产生的植物抗毒素。燕麦含有一组独特的大约40种不同类型的燕麦蒽酰胺，它们存在于燕麦粒和燕麦叶之中。最丰富的是avn a(n-(4
′‑
羟基肉桂酰基)-5-羟基邻氨基苯甲酸)、avn b(n-(4
′‑
羟基-3
′‑
甲氧基肉桂酰基)-5-羟基邻氨基苯甲酸)和avn c(n-(3
′‑4′‑
二羟基肉桂酰基)-5-羟基邻氨基苯甲酸)，它们分别是5-羟基邻氨基苯甲酸与对香豆酸、阿魏酸和咖啡羟基肉桂酸的酰胺。这些燕麦蒽酰胺在谷仁中进行组成型表达，几乎出现在所有碾磨部分中，但其在谷仁的麸皮和外层中浓度最高(boz h,czech journal of food sciences[捷克食品科学杂志]2015,33(5):399-404)。已经发现，根据培育品种和农艺处理，燕麦粒中燕麦蒽酰胺(avn)的总含量约为2mg/kg至700mg/kg(0.0002％至0.07％)(maliarova m等人,journal of the brazilian chemical society[巴西化学学会杂志]2015,26(11),2369-2378)。
[0003]
燕麦蒽酰胺从燕麦中的提取使用各种溶剂组合物(诸如纯的或稀释的乙醇和甲醇)进行。在室温或受控加热下，在不同的时间使用诸如裸燕麦、50％乙醇水溶液等完成提取程序(tong l.等人,journal of integrative agriculture[农业科学学报]2014,13,1809)。
[0004]
maliarova,m.等人(journal of the brazilian chemical society[巴西化学学会杂志]2015,26(11),2369
–
2378)比较了甲醇、乙醇和异丙醇从裸燕麦麸皮中提取燕麦蒽酰胺的效率。实现燕麦蒽酰胺最高产率的最佳条件为70％甲醇浓度、55℃提取温度和165分钟提取时间。
[0005]
在护肤品和/或治疗学中，燕麦蒽酰胺的应用是一个不断发展的领域，因为许多研究已表明燕麦蒽酰胺在体外和体内都具有出色的抗氧化活性，以及抗炎、抗刺激、抗动脉粥样硬化和抗增殖活性，这些活性可以预防或限制细胞氧化功能障碍和氧化应激相关疾病(诸如神经退行性疾病和心血管疾病)的发展，并且可以提供额外的保护，防止皮肤刺激、老化、冠心病(chd)和癌症(perrelli a等人,oxidative medicine and cellular longevity[氧化药物与细胞寿命]2018,doi：10.1155/2018/6015351)。
[0006]
已发现，与典型的谷物成分阿魏酸、龙胆酸、对羟基苯甲酸、原儿茶酸、丁香酸、香草酸和香草醛相比，燕麦蒽酰胺的抗氧化活性要高出10倍至30倍。燕麦蒽酰胺在其抗氧化活性上各有不同，avn c具有最高活性，其次是avn b和avn a。富含燕麦蒽酰胺的燕麦提取物可抑制低密度脂蛋白(ldl)在体外的氧化。动物研究和人体临床试验均证明，燕麦抗氧化
剂有潜力通过降低血清胆固醇、抑制ldl胆固醇氧化和过氧化来降低心血管风险。另一项研究表明，食用燕麦和燕麦麸皮可以降低患结肠癌的风险，这不仅是因为燕麦和燕麦麸皮具有较高的纤维含量，还归因于燕麦蒽酰胺。此外，富含燕麦蒽酰胺的燕麦提取物已被证明可抑制动脉粥样硬化和nf-kb转录因子的激活，nf-kb转录因子是感染和炎症的调节因子(h
ü
seyin boz,phenolic amides(avenanthramides)in oats-a review[燕麦中的酚酰胺(燕麦蒽酰胺)——综述],czech j.food sci.[捷克食品科学杂志],33,2015(5),399-404)。
[0007]
此外，燕麦蒽酰胺已知有益于治疗和预防发痒或听觉损失，或作为5-脂氧合酶抑制剂使用。
[0008]
燕麦蒽酰胺类似物二氢燕麦蒽酰胺d(cas 697235-49-7，inci名称：羟苯基丙酰胺基苯甲酸；symrise提供的中的活性成分)已知用于抑制肥大细胞脱粒并且通过与神经激肽-1受体的相互作用展现出抗炎作用。
[0009]
由于其具有强大的有益生物活性，燕麦蒽酰胺成为了有价值且高度有意义的天然活性成分，适于人类和动物的口腔和/或局部应用的营养、护肤品和健康用途。
[0010]
另一方面，在护肤品和药物行业，对开发用于皮肤和头皮保护及皮肤和头皮护理、和/或用于皮肤病的预防和/或治疗的新的物质或组合物存在着持续的需求，这些活性物质或组合物具有提高的皮肤浸透性。
[0011]
皮肤生物学效应通常需要活性化合物来浸透皮肤。
[0012]
皮肤的主要渗透屏障，即角质层(stratum corneum，sc)，由嵌在细胞外脂质中的角化细胞组成。
[0013]
为达到治疗药物浓度，必须渗透角质层。角质层凭借其结构和生化组成，具有选择性渗透性。一般而言，中小型亲脂性分子(分子重量小于500da并且log p为1至4)可能很好地渗透皮肤。基于不具有这些物理化学特性的大分子的其他药物主要受到皮肤的低浸透性的阻碍，并且通常需要适当的渗透促进策略以渗透皮肤。
[0014]
皮肤渗透和浸透是一个需要穿过各种屏障的复杂过程。首先，护肤品或药学活性物质必须溶于惯用制剂或配制剂中，以使其能够在配制剂中扩散至角质层介面。然后，活性物质从配制剂中被动扩散出来并分入至几乎不可渗透的角质层。已知渗透性随着log p的增加而升高。虽然亲脂性物质有利于渗透角质层，但穿过角质层的扩散将会对大多数亲水性和两亲性物质产生限速效应。由于皮肤层越厚亲水性越强，为了使活性物质渗透皮肤，保持最佳亲水亲油平衡至关重要。
[0015]
多种物质已被研究并用于增强渗透活性。已经鉴定了皮肤渗透促进剂的许多潜在作用部位和作用模式。
[0016]
heuschkel s等人(european journal of pharmaceutics and biopharmaceutics[欧洲药剂学和生物制药杂志],72,2009,552
–
560)描述了1,2-链烷二醇载体作为渗透促进剂在微乳剂中对模型药物二氢燕麦蒽酰胺d的影响。
[0017]
一方面，由于皮肤渗透和浸透机制的复杂性，另一方面，由于活性物质的化学和物理化学特性或配制剂的种类，无法有效地预测皮肤渗透促进剂对经皮递送的效果。另外，一种渗透促进剂化合物与一种活性物质组合的效果不能被简单概括并应用于另一种(或多种)不同的活性物质。
[0018]
上述燕麦蒽酰胺或包含燕麦蒽酰胺的制剂为亲水性物质，因此展现出较差的角质
层浸透性。因此，要在预期靶标中实现燕麦蒽酰胺物质的治疗浓度或局部生物利用度极具挑战性。
[0019]
相应地，本发明的目的是提供一种组合物、或包含展现出增强的皮肤渗透性的燕麦蒽酰胺的一种惯用制剂或配制剂，以便实现较高的活性物质(即燕麦蒽酰胺或燕麦蒽酰胺类似物化合物)生物利用度。
[0020]
特别地，本发明的目标是提出一种组合物，该组合物包含一种或多种可生物降解的、在护肤品或药学上耐受性良好的、安全的、易用且稳定的渗透促进物质，该一种或多种物质能够促进一种或多种燕麦蒽酰胺浸透皮肤，并且不会干扰燕麦蒽酰胺及组合物的有益的生物活性或惯用配制剂特性本身。
[0021]
令人惊讶地，事实证明，通过添加渗透促进剂可以显著促进燕麦蒽酰胺对皮肤的渗透。


技术实现要素：

根据本发明的第一方面，上述目的是通过以下方式实现的：提供一种组合物，所述组合物包含或由以下组成：(i)至少一种燕麦蒽酰胺，所述至少一种燕麦蒽酰胺选自由以下组成的组：燕麦蒽酰胺a、b、c、d、e、f、g、h和l以及这些燕麦蒽酰胺的混合物；和(ii)至少一种渗透促进剂。
[0022]
在第二方面，本发明涉及所述组合物作为护肤品的用途，特别是用于皮肤保护和皮肤护理、头皮保护和头皮护理、头发护理、指甲护理或预防和/或治疗皮肤病状、皮肤不耐受或敏感、皮肤刺激、皮肤发红、风团、瘙痒(发痒)、皮肤老化、皱纹形成、皮肤体积损失、皮肤弹性丧失、色素斑、色素异常、或皮肤干燥(即用于皮肤保湿)的用途。
[0023]
在第三方面，本发明涉及所述组合物作为药剂的用途，特别是在预防和/或治疗皮肤病或角化病、特别是具有与屏障相关的、炎症性、免疫过敏性、致动脉粥样硬化性、干燥性或过度增殖性组分的皮肤病或角化病中的用途，或在预防和/或治疗与ros产生增加相关的皮肤病中的用途。
[0024]
在第四方面，本发明涉及所述组合物用于制备护肤品制剂或药物制剂/配制剂的用途。
[0025]
最后，本发明涉及一种用于制备根据本发明的组合物的方法。
[0026]
本发明在所附权利要求中进行更详细地说明。然而，结合所附实施例，本发明本身及其优选变型、其他方面目的和优势在以下具体实施方式中变得显而易见。
附图说明
图1是示出了在没有渗透促进剂的情况下avn a、avn b和avn l与二氢燕麦蒽酰胺d(dhavn d)相比的渗透行为图。
具体实施方式
[0027]
根据本发明第一方面的组合物的第一主要成分是作为活性物质的至少一种燕麦蒽酰胺。
[0028]
活性物质是组合物或制剂中具有生物活性的成分。
[0029]
如本文中所使用的，短语“至少一种”意指组合物可以包含例如一种燕麦蒽酰胺或多于一种燕麦蒽酰胺。另外，当应用于列表时，短语“至少一种”意指列表中指定项目的任何一种组合。
[0030]
在本发明的上下文中，术语“燕麦蒽酰胺”(邻氨基苯甲酸酰胺)被理解为意指尤其是一组酚类生物碱的成员，即天然存在的燕麦蒽酰胺，其主要存在于燕麦(皮燕麦)中但也存在于菜粉蝶卵(pieris brassicae和p.rapae)和真菌感染的康乃馨(dianthus caryophyllus)中，如下文详述的；或非天然存在的人造燕麦蒽酰胺类似物化合物，如下文详述的。
[0031]
本发明组合物的燕麦蒽酰胺天然存在于燕麦中，并且可以从燕麦中分离出来并纯化。燕麦的两个主要的物种是皮燕麦(avena sativa l.)和裸燕麦(avena nuda l.)(同义词包括依据gillet&magne的avena sativa subsp.nuda(l.)，和依据的avena sativa var.nuda(l.))，其中燕麦蒽酰胺看似最集中出现在外围区域、外壳、毛状体或秸秆中。已经从燕麦粒中分离出50多种不同的燕麦蒽酰胺(collins,journal of agricultural and food chemistry[农业与食品化学杂志],37(1989),60-66)。
[0032]
燕麦蒽酰胺可以由以下通式1表示：
[0033]
下表1显示了基于通式1的天然存在的燕麦蒽酰胺的示例。
[0034]
表1：
*)柯林斯缩写(de bruijn等人,food chemistry[食品化学](2018),doi:https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2018.11.013，补充信息表s1)**)更常用的非柯林斯缩写
[0035]
许多研究表明，燕麦蒽酰胺具有抗炎、抗氧化、止痒、抗刺激和抗动脉粥样硬化的活性。
[0036]
如上所述的天然存在的单一燕麦蒽酰胺或燕麦蒽酰胺的混合物是通过提取从燕麦属植物、特别是从新鲜或干燥的任何燕麦物种或其部分(诸如皮燕麦或裸燕麦等燕麦物种的碾磨的谷粒、非碾磨的谷粒、外壳、毛状体或燕麦秸秆)获得和分离和/或分馏的。
[0037]
用于有利地提取如根据本发明使用的燕麦蒽酰胺化合物的提取溶剂(提取剂)选自由以下组成的组：水和有机溶剂的混合物，其中该有机溶剂优选为适用于食品或护肤品或药物制剂的溶剂。毋庸置疑，此类溶剂需要适用于食品、护肤品或药物制剂的制备并与之相容。
[0038]
在一个更优选的变型中，提取溶剂包含水和醇或丙酮的混合物。醇优选选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇以及它们的混合物，即组合。用于本发明的提取步骤的最优选的提取溶剂(提取剂)为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或丙酮，或所述溶剂各自组合的任何混合物，各自与水混合。由于甘油三酯的共提取，使用纯有机溶剂是不利的。
[0039]
在提取溶剂中，在每种情况下按所得提取溶剂计，水与有机溶剂、优选水与醇或水与丙酮的混合比为10:90至90:10(v/v)，优选在20:80至80:20(v/v)的范围内，并且最优选在30:70至70:30(v/v)的范围内。
[0040]
特别优选的提取溶剂(提取剂)为：甲醇/水(3:7)、甲醇/水(1:1)、甲醇/水(7:3)、乙醇/水(3:7)、乙醇/水(1:1)、乙醇/水(1:4)、乙醇/水(7:3)、异丙醇/水(3:7)、异丙醇/水(1:1)、异丙醇/水(7:3)、丙酮/水(3:7)、丙酮/水(1:1)、丙酮/水(7:3)。
[0041]
为了提高提取率，燕麦源的提取温度范围为30℃至80℃、优选40℃至70℃并且更优选50℃至60℃。碾磨的燕麦粒的提取产率随着温度在40℃至70℃之间的升高而增加。
[0042]
除了从天然来源分离和纯化的燕麦蒽酰胺化合物外，还可以通过有机合成生成天然存在的单一燕麦蒽酰胺。本领域已知的合成方法例如在美国专利第6,096,770号和第6,127,392号、日本专利第j60019 754a号以及匈牙利专利第hu 200996b号中进行了说明。
[0043]
所述合成制备的燕麦蒽酰胺物质与如提取和分离和/或来自燕麦的、对应的天然存在的燕麦蒽酰胺化合物相同。
[0044]
根据本发明，燕麦蒽酰胺化合物的定义不涵盖以下式3表示的类似物化合物二氢燕麦蒽酰胺d(dhavn d)(2-(3-(4-羟苯基-)丙酰基-)氨基苯甲酸)：
[0045]
因此，从以上燕麦蒽酰胺定义中排除二氢燕麦蒽酰胺d(dhavn d)。
[0046]
式3表示的燕麦蒽酰胺类似物化合物二氢燕麦蒽酰胺d(2-(3-(4-羟苯基-)丙酰基-)氨基苯甲酸)是不太优选的。
[0047]
除了以上天然存在的燕麦蒽酰胺之外，还在重组酵母中生成了新型燕麦蒽酰胺类似物，包括n-(4
′‑
羟基肉桂酰基)-3-羟基邻氨基苯甲酸(yavn i)和n-(3
′‑4′‑
二羟基肉桂酰基)-3-羟基邻氨基苯甲酸(yavn ii)，它们是通过采用两个编码参与酚酯生物合成的关
键蛋白质的植物基因(来自烟草的4cl-2，来自球洋蓟的hct)对酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)菌株进行工程改造而产生的。值得注意的是，yavn i和yavn ii分别与avn a和avn c具有结构相似性。
[0048]
一般，消费者了解天然和人工制备的化合物之间的区别。在本发明的上下文中，优选的是从天然来源获得的天然存在的燕麦蒽酰胺或合成产生的天然存在的燕麦蒽酰胺，并且二者用法相似。然而，非天然产生的燕麦蒽酰胺也可能很重要。
[0049]
术语“燕麦蒽酰胺”还旨在包括其存在的各种异构体，特别是天然存在的反式异构体以及顺式异构体，诸如，由曝光所致光异构化而诱导的、具有顺势异构化双键(式1或2，n＝1)或1或2个顺式异构化双键(式1或2，n＝2)的燕麦蒽酰胺。
[0050]
特别地，在本发明的上下文中，燕麦蒽酰胺是通式1表示的并且在表1中限定的任何一种燕麦蒽酰胺化合物，或者如上所述的其任何异构体。
[0051]
在根据第一方面的本发明的优选变型中，该组合物包含至少一种燕麦蒽酰胺，该燕麦蒽酰胺选自由以下组成的组：燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l、r及其混合物。在本发明的另一个变型中，更优选的是该组合物包含从由a、b、c、l及其混合物组成的组中选择的燕麦蒽酰胺中的至少一种。最优选的是该组合物包含选自由a、b、l及其混合物组成的组中的燕麦蒽酰胺中的至少一种。
[0052]
具体优选的是包含燕麦蒽酰胺a的组合物、或包含燕麦蒽酰胺b的组合物、或包含燕麦蒽酰胺c的组合物、或包含燕麦蒽酰胺g的组合物、或包含燕麦蒽酰胺h的组合物、或包含燕麦蒽酰胺k的组合物、或包含燕麦蒽酰胺l的组合物、或包含燕麦蒽酰胺r的组合物。
[0053]
在另一个变型中，本发明的组合物包含两种、三种、四种或者甚至更多种不同燕麦蒽酰胺的混合物，这些燕麦蒽酰胺选自由以下组成的组：燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l(非柯林斯缩写；cas号172549-38-1)(又称o或2pd)和r。因此，这些燕麦蒽酰胺的组合或混合物可以包括以下燕麦蒽酰胺组合中的任一种：a/b；a/c；a/g；a/h；a/k；a/l；a/r；b/c；b/g；b/h；b/k；b/l；b/r；c/g；c/h；c/k；c/l；c/r；g/h；g/k；g/l；g/r；h/k；h/l；h/r；k/l；k/r；和l/r；a/b/c；a/b/g；a/b/h；a/b/k；a/b/l；a/b/r；a/c/g；a/c/h；a/c/k；a/c/l；a/c/r；a/g/h；a/g/k；a/g/l；a/g/r；a/h/k；a/h/l；a/h/r；a/k/l；a/k/r；a/l/r；b/c/g；b/c/h；b/c/k、b/c/l；b/c/r；c/g/h；c/g/k、c/g/l；c/g/r、g/h/k；g/h/l；g/h/r；h/k/l；h/k/r；k/l/r；a/b/c/g；a/b/c/h；a/b/c/k；a/b/c/l；a/b/c/r；a/c/g/h；a/c/g/k；a/c/g/l；a/c/g/r；a/g/h/k；a/g/h/l；a/g/h/r；a/h/k/l；a/h/k/r；a/k/l/r；b/c/g/h；b/c/g/k；b/c/g/l；b/c/g/r；c/g/h/k；c/g/h/l；c/g/h/r；g/h/k/l；g/h/k/r和h/k/l/r。
[0054]
然而，根据本发明的最优选的燕麦蒽酰胺的混合物是a/b、a/c、a/l、b/c、b/l、a/b/c、a/b/l和a/c/l。
[0055]
除了以上燕麦蒽酰胺化合物或燕麦蒽酰胺组合之外，该组合物还可以包含除燕麦
蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l(非柯林斯缩写；cas号172549-38-1)(又称o或2pd)和r以外的一种或多种燕麦蒽酰胺，诸如燕麦蒽酰胺d、e、f u、x、y(也称2)、aa、cc或oo，或者表1指定的剩余燕麦蒽酰胺化合物中的任何一种。
[0056]
将至少一种燕麦蒽酰胺添加到根据本发明第一方面的组合物中，该至少一种燕麦蒽酰胺或作为从天然来源(诸如燕麦)分离和/或分馏的单一燕麦蒽酰胺化合物，或通过如上所述的有机合成得到的单一燕麦蒽酰胺化合物，即作为单一燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l或r化合物、或作为两种或更多种所述单一燕麦蒽酰胺化合物的混合物。
[0057]
另选地，将该至少一种燕麦蒽酰胺以燕麦提取馏分的形式添加到根据本发明第一方面的组合物中，该至少一种燕麦蒽酰胺包含至少一种燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l或r化合物或其混合物。
[0058]
在又一另选方案中，将该至少一种燕麦蒽酰胺作为如前所述的单一燕麦蒽酰胺化合物与燕麦提取馏分的组合添加到该组合物中，该至少一种燕麦蒽酰胺包含至少一种燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l或r化合物或其混合物。
[0059]
燕麦蒽酰胺(即，活性物质或活性成分)在组合物中的浓度可能存在很大差异，并且将取决于各种因素，包括待治疗的疾病或病状、活性物质或活性成分的性质和活性、所需的效果、以及活性物质或活性成分达到其预期靶标的能力和速度。
[0060]
按组合物的总重量计，如上所述的至少一种燕麦蒽酰胺或多种燕麦蒽酰胺的混合物可以以0.0001重量％至5.0重量％的浓度或总量存在于组合物中。在一个优选变型中，按组合物的总重量计，该组合物包含浓度或总量为0.0005重量％至2.0重量％、又更优选0.001重量％至1.0重量％的至少一种燕麦蒽酰胺或多种燕麦蒽酰胺的混合物。
[0061]
以上指定的燕麦蒽酰胺为亲水性物质，因此展现出较差的角质层浸透性。与二氢燕麦蒽酰胺d(dhavn d)相比，avn a《avn b《avn l的渗透性较弱。然而，avn c的渗透性比二氢燕麦蒽酰胺d(dhavn d)更佳。
[0062]
根据本发明第一方面的组合物的第二主要成分是至少一种渗透促进剂。“渗透促进剂”意指用于改变(通常为增加或加快)组合物中的一种或多种活性物质或活性成分渗透到皮肤(皮肤递送)或穿过皮肤渗透到另一个组织(经皮)并进入身体中的速率的物质，以便实现所述物质在预期靶标中的治疗浓度或局部生物利用度。
[0063]
在本发明的上下文中，术语“至少一种”旨在包括或仅一种渗透促进剂或多于一种渗透促进剂，即，两种、三种或者甚至更多种不同的渗透促进剂。
[0064]“皮肤活性递送”是指将一种或多于一种活性成分或活性物质施用到个体的皮肤表面，从而使活性成分或活性物质渗透到皮肤(表皮和/或真皮)中并在那里递送其功效和益处。
[0065]“经皮药物递送”或“经皮药物施用”是指将药物施用到个体的皮肤表面，从而使药物穿过皮肤组织并进入到个体的血流中。术语“经皮”旨在包括“经黏膜”药物施用，即，将药物施用到个体的黏膜(诸如，例如舌下、颊、阴道或直肠)表面，从而使药物穿过黏膜组织并进入到个体的血流中。
[0066]“局部药物递送”或“局部药物施用”在此以其常规含义使用，意指如在各种皮肤病症的治疗中，将药理学活性剂的局部药物递送至皮肤或黏膜。与经皮施用相反，局部药物施用通常用于提供局部效果而非全身效果。
[0067]
经皮药物递送可用于绕过首过代谢，并提供较长时间的药物缓释。局部药物递送将药物直接应用于待治疗的表面区域，这在治疗中进行定位和最大限度减少副作用方面非常有用。然而，皮肤已经进化到可阻止毒素流入身体，其针对外来分子穿过其的运动提供了极低的渗透性。角质层负责提供这一屏障。角质层具有富含脂质基质的独特分层结构，其中在皮肤上层(15μm)嵌入了角化细胞(bouwstra 1997)。即使在今天，安全可逆地攻克这一屏障也是经皮或局部递送领域一直存在的基本问题。
[0068]
一个众所周知的方法是使用可以通过改变角质层中脂质的状态、或通过提高活性物质或活性成分在角质层中的溶解度来促进或加快活性物质或活性成分穿过角质层的物质或化学品。
[0069]
物质加快渗透角质层穿过皮肤屏障的能力取决于活性物质的物理化学性质(诸如，熔点、分子量、分子几何形状、电荷、亲油性等)。对于新的活性物质，要实现所需的皮肤递送，可能需要开展研究来确定渗透促进剂和/或完整的组合物或制剂的最佳选择。
[0070]
尽管已经对诸多物质(包括亚砜(诸如二甲基亚砜，dmso)、氮酮(诸如月桂氮酮)、吡咯烷酮(例如，2-吡咯烷酮，2p)、醇和链烷醇(乙醇或癸醇)、表面活性剂和萜烯)进行了渗透促进活性的研究，但在实践中实际使用的只有少数。已经鉴定了皮肤渗透促进剂的许多潜在作用部位和作用模式。
[0071]
尽管存在完整的化学渗透促进剂文库，但一方面，由于皮肤渗透和浸透机制的复杂性，另一方面，由于活性物质的化学和物理化学特性，无法有效地预测皮肤渗透促进剂对皮肤或经皮递送的效果，而且一种渗透促进剂化合物与一种活性物质组合的效果不能被简单概括并应用于另一种不同的活性物质。
[0072]
令人惊讶地，事实证明，与选自由以下组成的组的渗透促进剂组合：二醇、多元醇、醇、二甲基异山梨醇(inci)、柠檬酸三乙酯、碳酸亚丁酯、碳酸甘油酯、二丙二醇或这些的任何混合物，有益于显著改善燕麦蒽酰胺对皮肤的渗透性和浸透性。这一效果通过以下实施例得到了证实。因此，通过提高对皮肤的渗透性和浸透性，可以提高活性物质(即燕麦蒽酰胺)在预期靶标中的生物利用度。
[0073]
二醇是一种含有两个羟基基团的化学化合物。在一个优选变型中，二醇选自由以下组成的组：具有3至12个c原子的直链1,2-链烷二醇，优选1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)及其异构体，以及这些的任何混合物。
[0074]
多元醇是一种含有多个羟基基团的有机化合物。在一个优选变型中，多元醇选自由以下组成的组：1,2,3-丙三醇(甘油)、山梨糖醇、果糖、麦芽糖和海藻糖。
[0075]
在根据本发明的组合物的一个优选变型中，该渗透促进剂选自由以下组成的组：二醇，优选具有3至12个c原子的直链1,2-链烷二醇，特别是1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)及其异构体；多元醇，优选山梨糖醇、果糖、麦芽糖、海藻糖；醇类；二甲基异山梨醇(inci)；柠檬酸三乙酯；碳酸亚丁酯；碳酸甘油酯；二丙二醇或这些的任何混合物。
[0076]
在上述渗透促进剂中，优选的是具有3至12个c原子的直链1,2-链烷二醇和甘油。在1,2-链烷二醇中，特别优选的是1,2-戊二醇、1,2-己二醇和1,2-辛二醇，如以下实施例所证实的，并且这些之中单一最优选的是1,2-己二醇。
[0077]
1,2-己二醇和1,2-辛二醇的混合物甚至更加高效，即使在渗透促进剂共混物以较低浓度使用时亦是如此，如以下实施例所证实的。
[0078]
另外，如以下实施例所证实的，即使在较低浓度下，1,2-己二醇以及1,2-己二醇和1,2-辛二醇的混合物的性能也比1,2-戊二醇更佳。
[0079]
根据本发明，渗透促进剂不包括甘油。因此，将甘油排除在以上渗透促进剂定义之外。
[0080]
甘油是不太优选的渗透促进剂。
[0081]
在一个优选变型中，根据本发明的组合物不含甘油作为渗透促进剂。
[0082]
由于已知1,2-链烷二醇具有皮肤保湿特性，因此使用此类1,2-链烷二醇渗透促进剂为旨在减轻发痒的皮肤护理制剂和头皮护理制剂提供了额外的好处，这是因为干燥、敏感或受损的皮肤常常伴有皮肤发痒。
[0083]
渗透促进剂1,2-己二醇和1,2-辛二醇的组合还增强了防腐剂在最终制剂中的性能，从而使组合物的防腐剂水平降低，这对于与干燥、敏感或受损的皮肤相关的皮肤发痒特别有益。
[0084]
按组合物的总重量计，在根据本发明的组合物中存在的渗透促进剂的量可以在0.01重量％和10.0重量％之间。在一个优选变型中，渗透促进剂在组合物中的浓度按组合物的总重量计为0.5重量％至7.0重量％，甚至更优选地按组合物的总重量计可以在0.1重量％和5.0重量％之间。
[0085]
在根据本发明组合物的优选变型中，根据渗透促进剂的不同渗透活性，渗透促进剂的使用浓度范围如下：各自按组合物的总重量计，如上所定义的c5二醇的浓度为0.5重量％至6重量％、或如上所定义的c6二醇的浓度为0.2重量％至3重量％、或如上所定义的c7二醇的浓度为0.1重量％至2重量％、或如上所定义的c8二醇的浓度为0.1重量％至1重量％、或如上所定义的c10二醇的浓度为0.01重量％至0.5重量％。
[0086]
如以下实施例所证实的，添加以上渗透促进剂中的一种渗透促进剂大大增强了燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l或r的渗透性。优选地，添加以上渗透促进剂中的一种渗透促进剂显著提高了燕麦蒽酰胺a、b、c或l中的一种燕麦蒽酰胺的渗透性。更优选地，添加以上渗透促进剂中的一种渗透促进剂显著提高了燕麦蒽酰胺a、b或l中的一种燕麦蒽酰胺的渗透性。根据渗透促进剂的浓度，对燕麦蒽酰胺a的渗透性的调节在15％至170％、优选15％至65％的范围内，对于燕麦蒽酰胺b在35％至95％的范围内，并且对于燕麦蒽酰胺l优选地在115％至170％的范围内。
[0087]
由于在暴露于组合物的皮肤角质层中不同程度地保留了根据本发明组合物中的各种护肤品或药物活性物质，即各种燕麦蒽酰胺，每种组合物都将需要不同的渗透促进剂成分。
[0088]
根据本发明的组合物的优选变型包含两种或甚至更多种渗透促进剂组合。组合两种或甚至更多种渗透促进剂使得可选择地提高了组合物中不同护肤品或药物活性物质的渗透性。如果该组合物包含具有不同结构的两种不同的燕麦蒽酰胺，则可以在组合物中组
合两种不同的渗透促进剂，其中一种渗透促进剂针对第一种燕麦蒽酰胺具有提高的效果，而另一种渗透促进剂针对第二种燕麦蒽酰胺具有提高的效果，其中每种促进剂实现所期望的促进所需的浓度可以低于单独使用任一种促进剂时所需的浓度。
[0089]
在一个优选变型中，根据本发明第一方面的组合物包含以下组合中的任一种：
■
avn a与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)或甘油中的一种或多种的组合；
■
avn b与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)或甘油中的一种或多种的组合；
■
avn c与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)或甘油中的一种或多种的组合；
■
avn g与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)或甘油中的一种或多种的组合；
■
avn h与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)或甘油中的一种或多种的组合；
■
avn k与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)或甘油中的一种或多种的组合；
■
avn l与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)或甘油中的一种或多种的组合；或
■
avn r与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)或甘油中的一种或多种的组合。
[0090]
在一个更优选的变型中，根据本发明第一方面的组合物包含以下组合中的任一种：
■
avn a与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,
2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn b与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn c与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn g与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn h与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn k与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn l与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；或
■
avn r与1,2-丙二醇(丙烯乙二醇)、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丁二醇(丁烯乙二醇)、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合。
[0091]
特别有利的是包含以下的组合：
■
avn a与1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丙二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn b与1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丙二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn c与1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、
1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丙二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn g与1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丙二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn h与1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丙二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn k与1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丙二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；
■
avn l与1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丙二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合；或
■
avn r与1,2-丁二醇、1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或1,2-十二烷二醇、1,3-丙二醇、或1,1'-氧双-2-丙醇(二丙二醇)中的一种或多种的组合。
[0092]
在特别优选的变型中，根据本发明第一方面的组合物包含以下组合中的任一种：
■
avn a与1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、或1,2-壬二醇中的一种或多种的组合；
■
avn b与1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、或1,2-壬二醇中的一种或多种的组合；
■
avn c与1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、或1,2-壬二醇中的一种或多种的组合；
■
avn g与1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、或1,2-壬二醇中的一种或多种的组合；
■
avn h与1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、或1,2-壬二醇中的一种或多种的组合；
■
avn k与1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、或1,2-壬二醇中的一种或多种的组合；
■
avn l与1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、或1,2-壬二醇中的一种或多种的组合；或
■
avn r与1,2-戊二醇(hydrolite-5)、1,2-己二醇(hydrolite-6)、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、或1,2-壬二醇中的一种或多种的组合。
[0093]
在特别优选的变型中，根据本发明第一方面的组合物包含以下组合中的任一种：
■
avn a与1,2-庚二醇的组合；
■
avn b与1,2-庚二醇的组合；
■
avn c与1,2-庚二醇的组合；
■
avn g与1,2-庚二醇的组合；
■
avn h与1,2-庚二醇的组合；
■
avn k与1,2-庚二醇的组合；
■
avn l与1,2-庚二醇的组合；或
■
avn r与1,2-庚二醇的组合。
[0094]
由于协同效应，在最优选的变型中，根据本发明第一方面的组合物包含以下组合中的任一种：
■
avn a与1,2-己二醇加1,2-辛二醇共混物的组合；
■
avn b与1,2-己二醇加1,2-辛二醇共混物的组合；
■
avn c与1,2-己二醇加1,2-辛二醇共混物的组合；
■
avn g与1,2-己二醇加1,2-辛二醇共混物的组合；
■
avn h与1,2-己二醇加1,2-辛二醇共混物的组合；
■
avn k与1,2-己二醇加1,2-辛二醇共混物的组合；
■
avn l与1,2-己二醇加1,2-辛二醇共混物的组合；或
■
avn r与1,2-己二醇加1,2-辛二醇共混物的组合。
[0095]
在又一最优选的变型中，根据本发明第一方面的组合物包含以下组合中的任一种：
■
avn a与1,2-戊二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn b与1,2-戊二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn c与1,2-戊二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn g与1,2-戊二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn h与1,2-戊二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn k与1,2-戊二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn l与1,2-戊二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；或
■
avn r与1,2-戊二醇加1,2-庚二醇共混物的组合。
[0096]
在又一最优选的变型中，根据本发明第一方面的组合物包含以下组合中的任一种：
■
avn a与1,2-己二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn b与1,2-己二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn c与1,2-己二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn g与1,2-己二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn h与1,2-己二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn k与1,2-己二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn l与1,2-己二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；或
■
avn r与1,2-己二醇加1,2-庚二醇共混物的组合。
[0097]
在又一最优选的变型中，根据本发明第一方面的组合物包含以下组合中的任一种：
■
avn a与1,2-辛二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn b与1,2-辛二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn c与1,2-辛二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn g与1,2-辛二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn h与1,2-辛二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn k与1,2-辛二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；
■
avn l与1,2-辛二醇加1,2-庚二醇共混物的组合；或
■
avn r与1,2-辛二醇加1,2-庚二醇共混物的组合。
[0098]
特别有利的是燕麦蒽酰胺b加1,2-己二醇和1,2-辛二醇共混物的组合；或燕麦蒽酰胺l加1,2-戊二醇(hydrolite-5)或1,2-己二醇(hydrolite-6)共混物的组合。
[0099]
例如，在以1％使用时，1,2-己二醇和1,2-辛二醇的混合物比1,2-己二醇以相同剂量单独使用时更有效，因为与1,2-己二醇的62％相比，1,2-己二醇和1,2-辛二醇的混合物使燕麦蒽酰胺b的渗透性提高了87％，如以下实施例所证实的。
[0100]
根据本发明的特别优选的混合物是其中组合物包含或由以下组成的那些混合物：按组合物的总重量计，-0.0001重量％至5.0重量％、优选0.0005重量％至2.0重量％、甚至更优选0.001重量％至1重量％的至少一种燕麦蒽酰胺，该至少一种燕麦蒽酰胺选自由以下组成的组：燕麦蒽酰胺a、b、c、d、e、f、g、h和l以及这些燕麦蒽酰胺的混合物；和-0.01重量％至10.0重量％、优选0.5重量％至7.0重量％、甚至优选0.1重量％至5.0重量％的至少一种渗透促进剂。
[0101]
如果在根据本发明的组合物中，渗透促进剂的浓度显著高于至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物的浓度，则获得最佳渗透效果。根据本发明第一方面的特别优选的混合物是其中燕麦蒽酰胺的总量与渗透促进剂的总量的重量比在1:100和1:1之间、优选在1:50和1:1之间、并且特别优选在1:20和1:1之间的那些混合物。
[0102]
根据本发明的组合物、特别是那些表征为优选组合物的那些组合物具有协同强化的皮肤渗透功效。令人惊讶地，该组合物的功效优于仅包含一种或多种燕麦蒽酰胺的组合物。另外，燕麦蒽酰胺a、b、c、d、e、f、g、h、l或其混合物与渗透促进剂的组合的渗透效果甚至比二氢燕麦蒽酰胺d与渗透促进剂的组合的渗透效果更佳，如以下实施例所证实的。
[0103]
护肤品或药物活性物质(即如上指定的燕麦蒽酰胺)展现出具有重大意义的生物学益处，诸如抗炎、抗氧化、止痒、抗刺激和抗动脉粥样硬化活性，能够更好地渗透角质层，从而更好地达到其预期靶标。因此，根据本发明的组合物有益于皮肤和头皮护理或皮肤和头皮保护以及预防和/或治疗皮肤病。
[0104]
根据本发明的组合物也特别有效并且不含任何毒理学或皮肤病学上可能有危险的次级组分；因此，使用该组合物时没有护肤品和药物制剂中的其他问题。
[0105]
一般应当记住，在组合物和最终制剂中使用的物质应当-在毒理学上可接受，-具有良好的皮肤耐受性、-稳定性(特别是在惯用配制剂中)，-优选无味且-能够廉价生产(即使用标准工艺和/或从标准前体开始)并且处于与活性和施用相关的浓度范围内。
[0106]
由于燕麦蒽酰胺的上述优越的抗炎症、抗氧化、止痒、抗刺激和抗动脉粥样硬化活
性与渗透促进剂的上述特性的组合，根据本发明的组合物因此有益于皮肤和头皮保护及皮肤和头皮护理以及皮肤病的预防和/或治疗。
[0107]
因此，本发明的另一方面涉及根据本发明的第一方面的组合物作为护肤品的用途，特别是用于皮肤保护和皮肤护理、头皮保护和头皮护理、头发护理、指甲护理或用于预防和/或治疗皮肤病状、皮肤不耐受或敏感、皮肤刺激、皮肤发红、风团、瘙痒(发痒)、皮肤老化、皱纹形成、皮肤体积损失、皮肤弹性丧失、色素斑、色素异常、皮肤干燥(即用于皮肤保湿)。
[0108]
本发明的另一方面涉及根据本发明的第一方面的组合物用作药剂。
[0109]
由于其上述优越的特性，根据本发明第一方面的组合物特别适用于预防和/或治疗皮肤病或角化病，特别是具有与屏障相关的、炎症性、免疫过敏性、致动脉粥样硬化性、干燥性或过度增殖性组分的皮肤病或角化病。
[0110]
此类皮肤病或角化病的示例包括：特异反应性皮炎(神经性皮炎)、牛皮癣、痤疮样皮疹、皮脂腺活性降低、干燥症、湿疹、皮脂分泌过多和皮脂分泌不足、皮炎、酒渣鼻、红斑、瘙痒、炎症、刺激、纤维化、扁平苔藓、玫瑰糠疹、花斑糠疹、自身免疫性大疱病、荨麻疹、血管性水肿、过敏性皮肤反应、伤口愈合和组织再生。
[0111]
在一个特别优选的变型中，根据本发明的包含至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物的组合物有益地用于预防和/或治疗瘙痒(发痒)。
[0112]
慢性瘙痒是与各种皮肤病和全身性疾病相关的常见症状，在某些情况下已知没有潜在病状。慢性瘙痒按临床表现(例如，与患病/发炎或正常/非发炎的皮肤相关和/或与存在继发性划痕损伤相关)和潜在原因(例如，皮肤病、全身性、神经性、心身性、混合性或未确定性起因)进行分类。
[0113]
由于燕麦蒽酰胺的特别的抗氧化作用，本发明还涉及根据本发明第一方面的组合物用于预防和/或治疗与ros产生增加相关的皮肤病，和/或其中与ros产生增加相关的皮肤疾病选自由以下组成的组：特异反应性皮炎、神经性皮炎、牛皮癣、酒渣鼻、痤疮样皮疹、皮脂腺活性降低和干燥症。
[0114]
将燕麦蒽酰胺或其类似物用于这些相应目的的用途对应于以下方法：通过添加治疗有效量的物质或制剂，赋予该物质的相应的治疗活性。
[0115]
在本发明的上下文中，组合物的有效量是每种活性组分(即燕麦蒽酰胺)足以表现出益处(诸如，减少与待治疗的病症、疾病或病状相关的症状)的量。当应用于组合或制剂时，如在本案中，该术语是指组合的活性物质或活性成分带来益处的量。
[0116]
相应地，本发明涉及一种用于治疗有需要的受试者中的皮肤病或角化病的方法，其中该方法包括向受试者施用治疗有效量的、包含或由以下组成的组合物：至少一种燕麦恩酰胺或其类似物，和用量足以预防和/或治疗皮肤病或角化病的至少一种渗透促进剂。
[0117]
本发明的另一方面涉及根据本发明第一方面的组合物在制备用于皮肤护理、头皮护理、指甲护理和头发护理的护肤品或药物制剂和/或预防和/或治疗所述皮肤病状和/或预防和/或治疗所述皮肤病或角化病的用途。
[0118]
在一个优选变型中，按制剂的总重量计，根据本发明的护肤品或药物制剂以0.0001重量％至10.0重量％、更优选0.0005重量％至5重量％、最优选0.001重量％至1重量％的量包含根据本发明的组合物。
[0119]
根据本发明第一方面的组合物可以被很容易地掺入到常规护肤品或药物中。
[0120]
在这一上下文中，含有根据本发明的组合物的护肤品和/或药物制剂可以具有常规组成，并在皮肤病或角化病治疗或护肤护理的上下文中用于治疗皮肤、头皮、头发和/或指甲。
[0121]
根据本发明的组合物可以与大量其他组分组合并一起使用，任选地甚至协同增强或补充物质，以便产生优选的护肤品和/或药物制剂或产品，诸如活性物质或护肤品或药学上可接受的赋形剂。
[0122]“活性物质”意指为组合物或配制剂赋予主要效用的物质或化合物。此类活性物质的示例包括抗氧化剂、防腐剂、(金属)螯合剂、渗透促进剂、抗炎剂、抗细菌或抗真菌物质、具有减轻发红或减轻发痒作用的物质、缓和物质或保湿剂。
[0123]“赋形剂”是指用于配制由加工或制造获得的护肤品或药物的非活性物质。
[0124]
由于皮肤病状或疾病通常与皮肤干燥、皮肤擦伤、皮肤损伤或甚至炎症有关，因此根据本发明的组合物或包含该组合物的护肤品和/或药物制剂特别有利地含有皮肤保湿和/或水分保持物质，清凉剂，渗透剂，角质层溶解物质，滋养物质，抗炎、抗细菌或抗真菌物质，和/或具有减轻发红或减轻瘙痒作用的物质，和/或缓和物质和/或保湿剂。
[0125]
皮肤干燥时，发痒会发生得特别强烈。在护肤品和/或药物制剂中使用皮肤保湿和/或水分保持物质可以显著减轻发痒。因此，根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂也可以特别有利地与一种或多种皮肤保湿和/或水分保持物质组合。因此，根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂还可以有利地含有以下保湿和/或水分保持物质：乳酸钠，尿素，尿素衍生物，醇，丙三醇，二醇(诸如丙二醇、己烯乙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇或所述二醇的混合物，特别是1,2-己二醇和1,2-辛二醇的混合物)，胶原蛋白，弹性蛋白或透明质酸，己二酸二酰酯，矿脂，尿刊酸，卵磷脂，泛醇，植烷三醇，番茄红素，(类)神经酰胺，鞘糖脂，胆固醇，植物甾醇，壳聚糖，硫酸软骨素，羊毛脂，羊毛脂酯类，氨基酸，α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、马来酸)及其衍生物，单糖、二糖及寡糖(诸如葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、果糖和乳糖)，多糖(诸如r-葡聚糖，特别是来自燕麦的1,3-1,4-β-葡聚糖)、α羟基脂肪酸、三萜酸(诸如桦木酸和熊果酸)，以及藻类提取物。
[0126]
根据物质的不同，按即用型护肤品或药物最终产品的总重量计，所使用的水分保持调节剂的浓度在0.1％和10％(m/m)之间、优选在0.5％和5％(m/m)之间。这些数据特别适用于被有利地使用的此类二醇，诸如己烯乙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇和1,2-癸二醇，以及1,2-己二醇和1,2-辛二醇的混合物。
[0127]
在护肤品和药物制剂中使用清凉剂可以缓解发痒。因此，根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂也可以特别有利地与一种或多种清凉剂组合。以下列出了在本发明范围内使用的优选的个别清凉剂。本领域技术人员可以向该列表中添加许多其他清凉剂；所列出的清凉剂也可以相互组合使用：l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛(商品名：mga)、乳酸薄荷酯(商品名：ml；乳酸薄荷酯优选为l-乳酸薄荷酯、特别是l-薄荷基l-乳酸酯)、取代的薄荷基-3-甲酰胺(诸如薄荷基-3-甲酸n-乙基酰胺)、2-异丙基-n-2,3-三甲基丁酰胺、取代的环己烷羧酰胺、3-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、2-羟乙基碳酸薄荷酯、2-羟丙基碳酸薄荷酯、n-乙酰甘氨酸薄荷酯、异胡薄荷醇、羟基羧
酸薄荷酯(诸如3-羟基丁酸薄荷酯)、琥珀酸单薄荷酯、2-巯基环癸酮、2-吡咯烷酮-5-羧酸薄荷酯、2,3-二羟基-对薄荷烷、3,3,5-三甲基环己酮甘油缩酮、3-薄荷基-3,6-二和三氧杂链烷酸酯、3-甲氧基乙酸薄荷酯和冰素。
[0128]
由于其特别的协同作用而被优选的清凉剂为：l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛(商品名：mga)、乳酸薄荷酯(优选l-乳酸薄荷酯，特别是l-薄荷基l-乳酸酯(商品名：ml)、取代的薄荷基-3-甲酰胺(诸如薄荷基-3-羧酸n-乙基酰胺)、2-异丙基-n-2,3-三甲基丁酰胺、取代的环己烷甲酰胺、3-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、2-羟乙基碳酸薄荷酯、2-羟丙基碳酸薄荷酯和异胡薄荷醇。
[0129]
特别优选的清凉剂为：l-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛(商品名：mga)、乳酸薄荷酯(优选l-乳酸薄荷酯，特别是l-薄荷基l-乳酸酯(商品名：ml)、3-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、2-羟乙基碳酸薄荷酯和2-羟丙基碳酸薄荷酯。
[0130]
非常特别优选的清凉剂为：l-薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛(商品名：mga)和乳酸薄荷酯(优选l-乳酸薄荷酯，特别是l-薄荷基l-乳酸酯(商品名：ml)。
[0131]
根据物质的不同，按即用型护肤品或药物最终产品的总重量计，所使用的清凉剂的浓度优选地在0.01重量％和20重量％之间，并且特别优选地在0.1重量％和5重量％之间。
[0132]
根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂也可以与一种或多种渗透剂一起使用。此处会提及的渗透剂的示例包括来自包括以下的组的物质：糖醇(肌醇、甘露醇、山梨醇)，季胺(诸如牛磺酸、胆碱、甜菜碱、甜菜碱甘氨酸、四氢嘧啶、磷酸二甘油酯、磷酸胆碱或甘油磷酸胆碱)，氨基酸(诸如谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或脯氨酸)，磷脂酰胆碱，磷脂酰肌醇、无机磷酸盐和所述化合物的聚合物，诸如蛋白质、肽、聚氨基酸和多元醇。所有渗透剂同时具有皮肤保湿作用。
[0133]
优选地，角质层溶解物质还可以与根据本发明的配制剂组合。角质层溶解化合物包括一大组α-羟基酸。例如，优选使用水杨酸。
[0134]
在含有根据本发明的组合物的用于例如干燥和/或发痒皮肤的局部护肤或药物治疗的护肤品和/或药物制剂中，特别是滋养物质占据大比例也是特别有利的，因为减少了由亲脂性组分造成的经表皮水分流失。在一个优选的实施方案中，该护肤品和/或药物制剂含有一种或多种滋养性动物和/或植物脂肪和油类，诸如橄榄油、葵花油、精制大豆油、棕榈油、芝麻油、菜籽油、杏仁油、琉璃苣油、月见草油、椰子油、乳木果油、荷荷巴油、鲸油、兽脂、牛脚油和猪油，以及任选地其他滋养组分，诸如具有8至30个c原子的脂肪醇。此处使用的脂肪醇可以是饱和或不饱和的，也可以是直链或支链的。特别地，可以特别优选地与根据本发明的混合物组合的滋养物质还包括：神经酰胺，在此理解为意指n-酰基鞘氨醇(鞘氨醇的脂肪酸酰胺)或此类脂质的合成类似物(所谓的类神经酰胺)，其可显著提高角质层的保水能力；磷脂，诸如大豆卵磷脂、鸡蛋卵磷脂和脑磷脂；和矿脂、石蜡油和硅油，后者尤其包括二烷基芳基硅氧烷和烷基芳基硅氧烷，诸如二甲基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷及其烷氧基化和季铵化衍生物。
[0135]
根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂还可以含有一种或多种抗炎物质、和/或减轻发红的物质和/或减轻发痒的其他物质，在这一上下文中，这些物质包括所有抗
炎活性物质和减轻发红和发痒并且适用于和/或常规用于护肤品和/或皮肤病应用的活性物质。皮质类固醇类型的甾体抗炎物质(诸如氢化可的松、诸如氢化可的松17丁酸酯等氢化可的松衍生物、地塞米松、磷酸地塞米松、甲基强的松龙或可的松)可以有利地用作抗炎化合物、或减轻发红和/或发痒的化合物；还可以向这一列表添加其他甾体抗炎剂。也可以使用非甾体抗炎剂；在此提及的示例包括：昔康类，诸如吡罗昔康或替诺昔康；水杨酸类，诸如阿司匹林、或芬度柳；乙酸衍生物类，诸如双氯芬酸、芬氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、托美汀或环氯茚酸(clindanac)；芬那酸类，诸如甲芬那酸、甲氧芬那酸、氟芬那酸或尼氟酸；丙酸衍生物，诸如布洛芬、萘普生或苯恶洛芬；或吡唑类，诸如保泰松、羟布宗(oxyphenylbutazone)、非普拉宗(feprazone)或阿扎丙宗(azapropazone)。一个可能的另选方案是使用天然抗炎物质或减轻发红和/或发痒的物质。可以使用植物提取物、特制高活性植物提取物馏分，还有从植物提取物中分离的高纯度活性物质。特别优选的是来自甘菊、芦荟、没药属、茜草属、柳树、柳草、燕麦、金盏花、山金车、金丝桃、金银花、迷迭香、西番莲、金缕梅、生姜或紫锥花属的提取物、馏分和活性物质，以及诸如尤其是(α-)红没药醇、芹菜素、芹菜素-7-葡糖苷、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定、诸如[6]-姜醇等姜酚、诸如[6]-姜酮酚等姜酮酚和甘草查耳酮a等纯物质。这些制剂还可以含有两种或更多种抗炎活性化合物的混合物。
[0136]
根据物质的不同，按即用型护肤品或药物最终产品的总重量计，可以使用的抗炎化合物的浓度在0.005％和2％(m/m)之间、优选在0.05％和0.5％(m/m)之间。这些数据特别适用于红没药醇。
[0137]
其他抗菌或抗真菌活性物质还可以特别有利地用于根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂中，其中可以使用适用于或惯用于护肤品和/或药物应用的任何抗细菌或抗真菌活性物质。除了一大组常规抗生素，在此有利的其他产品包括：例如特别是三氯生、氯咪巴唑、辛氧基甘油、(1-羟基-4甲基-6-(2,4,4-三甲基戊烷基)-2(1h)-吡啶酮2-乙醇胺盐)、壳聚糖、法呢醇、单月桂酸甘油酯或所述物质的组合，这些尤其是用于预防狐臭、脚臭或头皮屑。
[0138]
根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂还可以含有一种或多种缓和物质，其中可以使用适用于或惯用于护肤品和/或药物应用的任何缓和物质，诸如α-红没药醇、甘菊环烃、愈创蓝油烃、18-β-甘草次酸、月桂醇聚醚-9、十三烷醇聚醚-9、4-叔丁基环己醇。
[0139]
根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂还可以和一种或多种护肤品或药学上可接受的赋形剂相组合，诸如常规用于此类制剂中的那些，例如抗氧化剂、防腐剂、(金属)螯合剂、表面活性物质、乳化剂、芳香油、消泡剂、着色剂、具有着色作用的色素、增稠剂、增塑剂、脂肪、油、蜡或护肤品配制剂的其他常规组分，诸如醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂或聚硅氧烷衍生物。此处可以使用根据本发明适用于或常规用于护肤品和/或药物应用的任何可想到的抗氧化剂、防腐剂、(金属)螯合剂、表面活性物质、乳化剂、芳香油、消泡剂、着色剂、具有着色作用的色素、增稠剂、增塑剂、脂肪、油、蜡或护肤品或药物配制剂的其他常规组分，诸如醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂或聚硅氧烷衍生物。
[0140]
特别地，根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂还可以有利地含有一种或
多种抗氧化剂，其中可以使用适用于或常规用于护肤品和/或药物应用的任何抗氧化剂。有利地，抗氧化剂选自由以下组成的组：氨基酸(例如，甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑(例如，尿刊酸)及其衍生物，肽(诸如，d,l-肌肽、d-肌肽、l-肌肽)及其衍生物(例如，鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜素(例如，α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物，硫辛酸及其衍生物(例如，二氢硫辛酸)，金硫代葡萄糖，丙基硫代尿嘧啶和其他硫醇(例如，硫氧还原蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、n-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油基、γ-亚油基、胆甾醇基和甘油酯)及其盐类，二月桂基硫代二丙酸酯，二硬脂基硫代二丙酸酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯类、醚类、肽类、脂质类、核苷酸类、核苷类和盐类)以及极低耐受剂量的亚砜亚胺化合物(例如，丁硫氨酸亚砜亚胺、高半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五-、六-、七-亚硫氨酸亚砜亚胺)；和(金属)螯合剂，例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白、α-羟基酸(例如，柠檬酸、乳酸、马来酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、edta、egta及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(例如，γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)，叶酸及其衍生物，泛醌和泛醇及其衍生物，维生素c及其衍生物(例如，抗坏血酸棕榈酸酯、磷酸抗坏血酸镁、乙酸抗坏血酸酯)，生育酚及其衍生物(例如，乙酸维生素e)，维生素a及其衍生物(例如维生素a棕榈酸酯)；以及安息香树脂的苯甲酸松柏酯，芦丁酸及其衍生物，阿魏酸及其衍生物，丁基羟基甲苯，丁基羟基苯甲醚，去甲二氢愈创木脂酸，去甲二氢愈创木酸，三羟基苯丁酮，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，锌及其衍生物(例如，zno、znso4)，硒及其衍生物(诸如蛋氨酸硒)，二苯乙烯及其衍生物(诸如二苯乙烯氧化物、反式二苯乙烯氧化物)，以及所述活性化合物的如适合于本发明的衍生物(诸如盐类、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂质类)。
[0141]
特别地，根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂还可以有利地含有用于防腐目的的一种或多种物质，其中可以使用适用于或惯用于护肤品和/或药物应用、并且有利地选自由以下防腐剂组成的组的任何防腐剂：诸如尤其是苯甲酸、其酯类和盐类；丙酸及其盐类；水杨酸及其盐类；2,4-己酸(山梨酸)及其盐类；甲醛和多聚甲醛；2-羟基联苯醚及其盐类；2-锌硫代吡啶n-氧化物；无机亚硫酸盐类和亚硫酸氢盐类；碘酸钠；氯丁醇；4-羟基苯甲酸及其盐类和酯类；脱氢乙酸；甲酸；1,6-双(4-脒基-2-溴苯氧基)-正己烷及其盐类；乙基汞-(ii)-硫代水杨酸的钠盐；苯汞及其盐类；10-十一碳烯酸及其盐类；5-氨基-1,3-双(2-(乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶；5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷；2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇；2,4-二氯苯甲醇；n-(4-氯苯基)-n'-(3,4-二氯苯基)脲；4-氯间甲酚；2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚；4-氯-3,5-二甲基苯酚；1,1'-亚甲基-双(3-(1-羟甲基-2,4-二氧咪唑烷-5-基)脲)；聚(六亚甲基双胍)盐酸盐；2-苯氧乙醇；六亚甲基四胺；1-(3-氯丙烯)-3,5,7-三氮杂-1-氮鎓金刚烷氯化物；1-(4-氯-苯氧基)-1(1h-咪唑-1-基)-3,3-二甲基-2-丁酮；1,3-双(羟甲基)-5,5-二甲基-2,4-咪唑烷二酮；苯甲醇；1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷；2,2'-亚甲基-双(6-溴-4-氯-苯酚)；溴氯酚；5-氯-2-甲基-3(2h)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2h)异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；2-苄基-4-氯苯酚；2-氯乙酰胺；氯己定；乙酸氯己定；葡萄糖酸氯己定；盐酸氯己定；1-苯氧基-丙烷-2-醇；n-烷基(c12-c22)三甲基溴化和氯化铵；4,4-二甲基-1,3-恶唑烷；n-羟甲基-n-(1,3-二(羟甲基)-2,5-二氧咪唑烷-4-基)-n'-羟甲基脲；1,6-双(4-脒基苯氧基)-正己烷及其盐类；戊二醛5-乙基-1-氮杂-3,7-二氧杂双环(3.3.0)辛烷；3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇；季铵盐；烷基(c8-c18)二甲基苄基
氯化铵；烷基(c8-c18)二甲基苄基溴化铵；烷基(c8-c18)二甲基苄基糖精铵；苄基半缩甲醛；3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯；或((羟甲基)氨基))乙酸钠。
[0142]
特别地，根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂还可以有利地含有一种或多种(金属)螯合剂，其中可以使用适用于或惯用于护肤品和/或药物应用的任何金属螯合剂。优选的(金属)螯合剂包括α-羟基脂肪酸、植酸、乳铁蛋白、α-羟基酸，诸如尤其是柠檬酸、乳酸和马来酸，以及腐植酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素或edta、egta及其衍生物。
[0143]
特别地，该组合物或护肤品和/或药物制剂还可以有利地含有一种或多种阴离子、阳离子、非离子和/或两性表面活性剂，将在制剂中掺入晶体固体或微晶固体(例如无机微细颜料)的情况下特别如此。表面活性剂是能够在水中溶解有机、非极性物质的两亲性物质。表面活性剂分子的亲水性部分常常为极性官能团，诸如—coo-、—oso
3-或—so
3-，而疏水性部分通常为非极性烃自由基。表面活性剂一般根据分子的亲水部分的类型和电荷进行分类。可以将其分成四组：阴离子表面活性剂；阳离子表面活性剂；两性表面活性剂；和非离子表面活性剂。
[0144]
阴离子表面活性剂通常含有羧酸根、硫酸根或磺酸根基团作为官能团。在水溶液中，它们在酸性或中性介质中形成带负电荷的有机离子。阴离子表面活性剂几乎完全由存在的季铵基团表征。在水溶液中，它们在酸性或中性介质中形成带正电荷的有机离子。两性表面活性剂同时含有阴离子和阳离子基团，相应地在水溶液中表现得像阴离子或阳离子表面活性剂，这取决于ph值。它们在强酸性介质中带正电荷，而在碱性介质中带负电荷。相反，在中性ph值范围内，它们是两性离子型。聚醚链是典型的非离子表面活性剂。非离子表面活性剂不会在水性介质中形成离子。
[0145]
可以有利地使用的阴离子表面活性剂包括：酰基氨基酸(及其盐类)，诸如：酰基谷氨酸盐，例如酰基谷氨酸钠、二-tea-棕榈酰基天冬氨酸和辛酸/癸酸谷氨酸钠；酰基肽，例如棕榈酰基-水解乳蛋白、椰油酰基水解大豆蛋白钠和椰油酰基水解胶原蛋白钠/钾；肌氨酸盐，例如肉豆蔻酰基肌氨酸盐、tea-月桂酰基肌氨酸盐、月桂酰基肌氨酸钠和椰油酰基肌氨酸钠；牛磺酸盐，例如月桂酰基牛磺酸钠和甲基椰油酰基牛磺酸钠；酰基乳酸盐，例如月桂酰基乳酸盐和己酰基乳酸盐；丙氨酸盐；羧酸及其衍生物，诸如，例如月桂酸、硬脂酸铝、链烷醇镁和十一碳烯酸锌；羧酸酯，例如硬脂酰基乳酸钙、月桂醇聚醚-6柠檬酸盐和peg-4月桂酰胺羧酸钠；羧酸醚，例如月桂醇聚醚-13羧酸钠和peg-6椰油酰胺羧酸钠；磷酸酯和磷酸盐，例如dea-油醇聚醚-10磷酸盐和二月桂醇聚醚-4磷酸盐；磺酸和盐，诸如酰基羟乙基磺酸盐，例如椰油酰基羟乙基磺酸钠/铵；烷基芳基磺酸盐；烷基磺酸盐，例如椰油酸单甘油酯磺酸钠、c12-14烯烃磺酸钠、月桂基磺基乙酸酯钠和peg-3椰油酰胺硫酸镁；磺基琥珀酸盐，例如二辛基磺基琥珀酸钠、月桂醇聚醚磺基琥珀酸二钠、月桂基磺基琥珀酸二钠和十一碳烯酰胺mea-磺基琥珀酸二钠；和硫酸酯，诸如烷基醚硫酸盐，例如钠、铵、镁、mipa、tipa月桂醇聚醚硫酸盐、肉豆蔻醇聚醚硫酸钠和c12-13烷醇聚醚硫酸钠；以及烷基硫酸盐，例如钠、铵和tea月桂基硫酸盐。
[0146]
可以有利地使用的阳离子表面活性剂包括：烷基胺、烷基咪唑、乙氧基化胺和季铵表面活性剂。rnh2ch2ch2coo-(ph 7)；
rnhch2ch2coo-b

(ph 12)，其中b

是任意阳离子，诸如na

；酯季铵盐。
[0147]
季铵表面活性剂含有至少一个n原子，该n原子与四个烷基或芳基基团共价键合。无论ph值如何，这都会产生正电荷。烷基甜菜碱、烷基酰胺丙基甜菜碱和烷基酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(alkyl amidopropyl hydroxysulphaine)是有利的。优选地，所使用的阳离子表面活性剂还可以选自下组：季铵化合物，特别是苄基三烷基氯化铵或苄基三烷基溴化铵，诸如，例如苄基二甲基硬脂醇氯化铵；以及烷基三烷基铵盐，例如十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵、烷基二甲基羟乙基氯化铵或烷基二甲基羟乙基溴化铵、二烷基二甲基氯化铵或二烷基二甲基溴化铵、烷基酰胺乙基三甲基铵醚硫酸盐；烷基吡啶鎓盐，例如月桂基或十六烷基氯化吡啶鎓；咪唑啉衍生物和阳离子性质的化合物，诸如氧化胺，例如烷基二甲基氧化胺或烷基氨基乙基二甲基氧化胺。特别有利地，可以使用十六烷基三甲基铵盐。
[0148]
可以有利地使用的两性表面活性剂包括：酰基/二烷基乙二胺，例如酰基两性乙酸钠、酰基两性二丙酸二钠、烷基两性二乙酸二钠、酰基两性羟丙基磺酸钠、酰基两性二乙酸二钠和酰基两性丙酸钠；n-烷基氨基酸，例如氨丙基烷基谷氨酰胺、烷基丙氨酸、烷基亚氨基二丙酸钠和月桂基两性羧基甘氨酸。
[0149]
可以有利地使用的非离子表面活性剂包括：醇类；链烷醇酰胺，诸如椰油酰胺mea/dea/mipa，氧化胺，诸如椰油酰胺丙基氧化胺；羧酸与环氧乙烷、丙三醇、脱水山梨糖醇或其他醇类进行酯化反应形成的酯类；醚类，例如乙氧基化/丙氧基化醇、乙氧基化/丙氧基化酯、乙氧基化/丙氧基化丙三醇酯、乙氧基化/丙氧基化胆固醇、乙氧基化/丙氧基化甘油三酯、乙氧基化/丙氧基化羊毛脂、乙氧基化/丙氧基化聚硅氧烷、丙氧基化聚氧乙烯(poe)醚，以及烷基多糖苷类，诸如月桂基葡糖苷、癸基糖苷和椰油糖苷；蔗糖酯类和醚类；聚甘油酯、二甘油酯、单甘油酯；甲基葡萄糖酯，羟基酸的酯。
[0150]
使用阴离子和/或两性表面活性剂与一种或多种非离子表面活性剂的组合是有利的。
[0151]
按配制剂的总重量计，表面活性物质在根据本发明的组合物或护肤品和/或药物制剂中的浓度可以在1％和98％(m/m)之间。
[0152]
特别地，该组合物或护肤品和/或药物制剂还可以有利地含有本领域常用于制备护肤品或药物配制剂的一种或多种乳化剂。例如，水包油(o/w)乳化剂可以有利地选自包括以下的组：聚乙氧基化或聚丙氧基化或聚乙氧基化和聚丙氧基化产品，诸如脂肪醇乙氧基化物、乙氧基化羊毛蜡醇、通式r—o—(—ch2—ch2—o—)n—r
′
的聚乙二醇醚、通式为r—coo—(—ch2—ch2—o—)n—h的脂肪酸乙氧基化物、通式为r—coo—(—ch2—ch2—o—)n—r
′
的醚化脂肪酸乙氧基化物、通式为r—coo—(—ch2—ch2—o—)n—c(o)—r
′
的酯化脂肪酸乙氧基化物、聚乙二醇甘油脂肪酸酯、乙氧基化脱水山梨糖醇酯、胆固醇乙氧基化物、乙氧基化甘油三酯、通式为r—coo—(—ch2—ch2—o—)n—ooh的烷基醚羧酸(其中n是5至30的数字)、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯，通式为r—o—(—ch2—ch2—o—)n—so3—h的烷基醚硫酸酯、通式为r—o—(—ch2—ch(ch3)—o—)n—h的脂肪醇丙氧基化物、通式为r—o—(—ch2—ch(ch3)—o—)n—r
′
的聚丙二醇醚、丙氧基化羊毛蜡醇、醚化脂肪酸丙氧基化物r—coo—(—ch2—ch(ch3)—o—)n—r
′
，通式为r—coo—(—ch2—ch(ch3)—o—)n—c(o)—r′
的酯化脂肪酸丙氧基化物、通式为r—coo—(—ch2—ch(ch3)—o—)n—h的脂肪酸丙氧基化物、聚丙二醇甘油脂肪酸酯、丙氧基化山梨糖醇酯、胆固醇丙氧基化物、丙氧基化甘油三酯、通式为r—o—(—ch2—ch(ch3)—o—)n—ch2—cooh的烷基醚羧酸、通式为r—o—(—ch2—ch(ch3)—o—)n—so3—h的烷基醚硫酸盐(以及这些硫酸盐所基于的酸)、通式为r—o—xn—ym—h的脂肪醇乙氧基化物/丙氧基化物、通式为r—o—xn—yn—r
′
的聚丙二醇醚、通式为r—coo—xn—yn—r
′
的醚化脂肪酸丙氧基化物、和通式为r—coo—xn—ym—h的脂肪酸乙氧基化物/丙氧基化物。
[0153]
根据本发明，所使用的聚乙氧基化或聚丙氧基化或聚乙氧基化和聚丙氧基化o/w乳化剂特别有利地选自包括以下的组：hlb值为11至18、更特别有利的为14.5至15.5的物质，如果o/w乳化剂含有饱和自由基r和r
′
。如果o/w乳化剂含有不饱和自由基r和r
′
，或者如果存在异烷基衍生物，则此类乳化剂的优选hlb值可以更低或更高。脂肪醇乙氧基化物有利地选自包括以下的组：乙氧基化硬脂醇、鲸蜡醇和鲸蜡硬脂醇(十六硬脂酸酯)。
[0154]
特别优选的是以下乳化剂：聚乙二醇(13)硬脂醚(硬脂醇聚醚-13)、聚乙二醇(14)硬脂醚(硬脂醇聚醚-14)、聚乙二醇(15)硬脂醚(硬脂醇聚醚-15)、聚乙二醇(16)硬脂醚(硬脂醇聚醚-16)、聚乙二醇(17)硬脂醚(硬脂醇聚醚-17)、聚乙二醇(18)硬脂醚(硬脂醇聚醚-18)、聚乙二醇(19)硬脂醚(硬脂醇聚醚-19)、聚乙二醇(20)硬脂醚(硬脂醇聚醚-20)、聚乙二醇(12)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-12)、聚乙二醇(13)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-13)、聚乙二醇(14)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-14)、聚乙二醇(15)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-15)、聚乙二醇(16)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-16)、聚乙二醇(17)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-17)、聚乙二醇(18)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-18)、聚乙二醇(19)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-19)、聚乙二醇(20)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-20)、聚乙二醇(13)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-13)、聚乙二醇(14)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-14)、聚乙二醇(15)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-15)、聚乙二醇(16)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-16)、聚乙二醇(17)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-17)、聚乙二醇(18)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-18)、聚乙二醇(19)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-19)、聚乙二醇(20)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-20)、聚乙二醇(13)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-13)、聚乙二醇(14)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-14)、聚乙二醇(15)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-15)、聚乙二醇(16)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-16)、聚乙二醇(17)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-17)、聚乙二醇(18)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-18)、聚乙二醇(19)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-19)、聚乙二醇(20)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-20)、聚乙二醇(12)油基醚(油醇聚醚-12)、聚乙二醇(13)油基醚(油醇聚醚-13)、聚乙二醇(14)油基醚(油醇聚醚-14)、聚乙二醇(15)油基醚(油醇聚醚-15)、聚乙二醇(12)月桂基醚(月桂醇聚醚-12)、聚乙二醇(12)异月桂基醚(异月桂醇聚醚-12)、聚乙二醇(13)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-13)、聚乙二醇(14)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-14)、聚乙二醇(15)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-15)、聚乙二醇(16)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-16)、聚乙二醇(17)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-17)、聚乙二醇(18)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-18)、聚乙二醇(19)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-19)和聚乙二醇(20)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-20)。
[0155]
脂肪酸乙氧基化物还有利地选自下组：聚乙二醇(20)硬脂酸酯、聚乙二醇(21)硬脂酸酯、聚乙二醇(22)硬脂酸酯、聚乙二醇(23)硬脂酸酯、聚乙二醇(24)硬脂酸酯、聚乙二醇(25)硬脂酸酯、聚乙二醇(12)异硬脂酸酯、聚乙二醇(13)异硬脂酸酯、聚乙二醇(14)异硬
脂酸酯、聚乙二醇(15)异硬脂酸酯、聚乙二醇(16)异硬脂酸酯、聚乙二醇(17)异硬脂酸酯、聚乙二醇(18)异硬脂酸酯、聚乙二醇(19)异硬脂酸酯、聚乙二醇(20)异硬脂酸酯、聚乙二醇(21)异硬脂酸酯、聚乙二醇(22)异硬脂酸酯、聚乙二醇(23)异硬脂酸酯、聚乙二醇(24)异硬脂酸酯、聚乙二醇(25)异硬脂酸酯、聚乙二醇(12)油酸酯、聚乙二醇(13)油酸酯、聚乙二醇(14)油酸酯、聚乙二醇(15)油酸酯、聚乙二醇(16)油酸酯、聚乙二醇(17)油酸酯、聚乙二醇(18)油酸酯、聚乙二醇(19)油酸酯和聚乙二醇(20)油酸酯。
[0156]
月桂醇聚醚-11羧酸钠可以有利地用作乙氧基化烷基醚羧酸或其盐。月桂醇聚醚-14硫酸钠可以有利地用作烷基醚硫酸酯。聚乙二醇(30)胆固醇醚可以有利地用作乙氧基化胆固醇衍生物。聚乙二醇(25)大豆甾醇也被证明是有用的。
[0157]
聚乙二醇(60)月见草甘油酯可以有利地用作乙氧基化甘油三酯。
[0158]
聚乙二醇脂肪酸甘油酯还有利地选自包括以下的组：聚乙二醇(20)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(21)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(22)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(23)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(6)辛酸/癸酸甘油酯、聚乙二醇(20)油酸甘油酯、聚乙二醇(20)异硬脂酸甘油酯和聚乙二醇(18)油酸/椰子油酸甘油酯。
[0159]
山梨糖醇酯同样有利地选自包括以下的组：聚乙二醇(20)单月桂酸山梨糖醇酯、聚乙二醇(20)单月桂酸山梨糖醇酯、聚乙二醇(20)单异硬脂酸山梨糖醇酯、聚乙二醇(20)单棕榈酸山梨糖醇酯和聚乙二醇(20)单油酸榈酸山梨糖醇酯。
[0160]
以下可以用作有利的w/o乳化剂：具有8至30个碳原子的脂肪醇；链长为8-24、特别是12-18个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或非支链烷羧酸的单甘油酯；链长为8至24、特别是12至18个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或非支链烷羧酸的二甘油酯；链长为8-24、特别是12-18个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或非支链醇的单甘油醚；链长为8-24、特别是12-18个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或非支链醇的二甘油醚；链长为8至24、特别是12至18个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或非支链烷羧酸的丙二醇酯；以及链长为8至24、特别是12至18个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或非支链链烷羧酸的山梨糖醇酯。
[0161]
特别有利的w/o乳化剂包括：单硬脂酸甘油酯、单异硬脂酸甘油酯、单肉豆蔻酸甘油酯、单油酸甘油酯、单硬脂酸二甘油酯、单异硬脂酸二甘油酯、单硬脂酸丙二醇酯、单异硬脂酸丙二醇酯、单辛酸丙二醇酯、单月桂酸丙二醇酯、单异硬脂酸山梨糖醇酯、单月桂酸山梨糖醇酯、单辛酸山梨糖醇酯、单异油酸山梨糖醇酯、二硬脂酸蔗糖酯、鲸蜡醇、硬脂醇、花生醇、山嵛醇、异山嵛醇、鲨油醇、鲛肝醇、聚乙二醇(2)硬脂醚(硬脂醇聚醚-2)、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯和单辛酸甘油酯。
[0162]
根据本发明的组合物还可以用作用于头发护理和头皮护理产品的香精组合物的组分，并且特别是由于其具体功效，该组合物可以为例如加香成品赋予额外的减轻发痒或抗过敏特性。特别优选的香精组合物包括：(a)感觉有效量的香精，(b)发痒调节、抗过敏和/或脱敏量的、邻氨基苯甲酸酰胺和去头屑剂的协同有效混合物，和(c)任选地一种或多种赋形剂和/或添加剂。已证明特别有利的是，包含至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物的组合物、或包含至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物的制剂只具有微弱的固有气味，或者甚至完全没有气味，因为这一特性使其特别可用于香精组合物中。
[0163]
关于可以特别优选地与根据本发明的配制剂组合的其他护肤品和药学上可接受
的赋形剂、基质和助剂，可以参考wo 2007/062957和wo 2003/069994中的详细描述，二者的相关披露内容特此通过引用并入本文。
[0164]
根据本发明的用于递送活性物质(即燕麦蒽酰胺)的组合物可以毫不费力地掺入到常规护肤品制剂或皮肤病或角化病制剂中，诸如特别是泵式喷雾剂、气溶胶喷雾剂、霜、洗发水、软膏、酊剂、洗剂、指甲护理产品(诸如指甲油、指甲油去除剂、指甲香脂)等。在这一上下文中，包含至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物的护肤品和/或皮肤病或角化病组合物、或包含至少一种燕麦恩酰胺或其类似物的制剂可以是其他常规组合物，并且在护肤护理或皮肤病或角化病治疗的背景中用于治疗皮肤、头发和/或指甲。
[0165]
如果该护肤品或药物制剂是溶液或洗剂，则可以使用的溶剂包括：水或水溶液；脂肪油、脂肪、蜡和其他天然和合成脂肪体，优选脂肪酸与具有低c数的醇(诸如异丙醇、丙二醇或丙三醇)的酯，或脂肪醇与具有低c数的链烷酸或与脂肪酸的酯；具有低c数的醇、二醇或多元醇，以及它们的醚类，优选乙醇，异丙醇，丙二醇，丙三醇，乙二醇，乙二醇单乙基或单丁基醚，丙二醇单甲基、单乙基或单丁基醚，二甘醇单甲基或单乙基醚和类似产品。特别地，使用上述溶剂的混合物。在醇类溶剂的情况下，水可以是附加成分。
[0166]
该护肤品或药物配制剂还可以配制成适用于局部应用的形式，例如配制为洗剂、水性或水-醇凝胶、囊泡分散体，或配制为单纯或复方乳液(o/w、w/o、o/w/o或w/o/w)、液体、半液体或固体(诸如乳、霜、凝胶、霜-凝胶、糊剂或棒)，并且可以任选地包装成气溶胶并采用慕斯或喷雾的形式。此类配制剂根据常规方法进行制备。
[0167]
为了制备乳液，油相可以有利地选自下组物质：矿物油、矿物蜡；脂肪油、脂肪、蜡以及其他天然和合成脂肪体，优选脂肪酸与具有低c数的醇(例如，与异丙醇、丙二醇或丙三醇)的酯，或脂肪醇与具有低c数的链烷酸、或与脂肪酸的酯；苯甲酸烷基酯；硅油，诸如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷及其混合形式。
[0168]
有利地，可以使用链长为3至30个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或直链链烷羧酸与链长为3至30个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或直链醇的酯，其选自芳族羧酸与链长为3至30个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或直链醇的酯的组。优选的酯油包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、2-棕榈酸乙基己酯、2-月桂酸乙基己酯、2-硬脂酸己基癸酯、2-棕榈酸辛基十二烷酯、油酸油酯、芥酸油酯、油酸芥酸酯、芥酸基芥酸酯以及此类酯的合成、半合成和天然混合物，例如荷荷巴油。
[0169]
另外，油相可以有利地选自包括以下的组：支链和非支链烃和蜡、硅油、二烷基醚，该组包括饱和/或不饱和的、支链或非支链醇，还包括脂肪酸甘油三酯，尤其是链长为8至24个、特别是12至18个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或非支链链烷羧酸的甘油三酯。脂肪酸甘油三酯可以有利地选自包括以下的组：合成、半合成和天然油，诸如橄榄油、葵花油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕榈油、椰子油、棕榈仁油等。有利地，还可以使用此类油和蜡组分的任意混合物。在某些情况下，使用蜡(诸如，棕榈酸鲸腊酯)作为油相的唯一脂质组分也是有利的；有利地，油相选自包括以下的组：2-异硬脂酸乙基己酯、辛基十二烷醇、异壬酸异十三烷基酯、异二十烷、2-椰油酸乙基己酯、c12-15苯甲酸烷基酯、辛酸/癸酸甘油三酯和二辛基醚。特别有利的是c12-15苯甲酸烷基酯和2-异硬脂酸乙基己酯的混合物、c12-15苯甲酸烷基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物以及c12-15苯甲酸烷基酯和、2-异硬脂酸
乙基己酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物。有利地，还可以使用烃类石蜡油、角鲨烷和角鲨烯。油相还可以有利地含有环状或线性硅油或完全由此类油组成，尽管优选使用除硅油之外的其他油相组分。有利地，可以将环甲硅油(例如，十甲基环五硅氧烷)作为硅油使用。然而，有利地，还可以使用其他硅油，包括例如十一甲基环三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷和聚(甲基苯基硅氧烷)。环甲硅油与异壬酸异十三烷基酯的混合物以及环甲硅油与2-异硬脂酸乙基己酯的混合物也是特别有利的。
[0170]
采取乳液形式的根据本发明的组合物、或护肤品或药物制剂的水相可以有利地包括：具有低c数的醇、二醇或多元醇，以及它们的醚类，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、乙二醇单乙基或单丁基醚、丙二醇单甲基、单乙基或单丁基醚、二甘醇单甲基或单乙基醚和类似产品；还包括具有低c数的醇，诸如乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇和丙三醇，并且特别是一种或多种增稠剂，其可以有利地选自包括以下的组：二氧化硅、硅酸铝、多糖及其衍生物(诸如透明质酸、黄原胶、羟丙基甲基纤维素)，并且特别有利地选自包括以下的组：聚丙烯酸酯，优选选自包括所谓的卡波普(诸如980、981、1382、2984和5984型卡波普)的组的聚丙烯酸酯，每一种均单独使用或组合使用。
[0171]
在用于局部皮肤治疗的护肤品或药物制剂中，大含量的治疗物质通常是有利的。根据一个优选的变型，该制剂含有一种或多种动物和/或植物处理脂肪和油类，诸如橄榄油、葵花油、纯化大豆油、棕榈油、芝麻油、菜籽油、杏仁油、琉璃苣油、月见草油、椰子油、乳木果油、荷荷巴油、鲸油、牛油、牛蹄油和猪油，以及任选的其他处理成分，诸如，例如c8-c30脂肪醇。此处使用的脂肪醇可以是饱和的或不饱和的和直链的或支链的，其中示例包括：癸醇、癸烯醇、辛醇、辛烯醇、十二烷醇、十二烯醇、辛二烯醇、癸二烯醇、十二碳二烯醇、油醇、蓖麻醇、芥酸醇、硬脂醇、异硬脂醇、鲸蜡醇、月桂醇、肉豆蔻醇、花生醇、正辛醇、正癸醇、亚麻醇、次亚麻醇和山嵛醇，以及它们的格尔伯特醇；该列表可以根据需要扩展以包括结构上化学相关的其他醇。优选地，脂肪醇来源于天然脂肪酸并且通常由对应的脂肪酸酯通过还原制备。还可以使用通过从天然存在的脂肪和脂肪油(诸如，例如牛油、花生油、菜油、棉籽油、大豆油、葵花油、棕榈仁油、亚麻籽油、玉米油、蓖麻油、菜籽油、芝麻油、可可油和可可脂还原而形成的脂肪醇部分。
[0172]
可以优选地与根据本发明的护肤品或药物制剂组合的处理物质还可以包括：神经酰胺，其被理解为n-酰基鞘氨醇(鞘氨醇的脂肪酸酰胺)或此类脂质的合成类似物(所谓的假神经酰胺)，其可明显提高角质层的保水能力；磷脂，例如大豆卵磷脂、鸡蛋卵磷脂和脑磷脂；和凡士林、石蜡油和硅油，后者尤其包括二烷基芳基硅氧烷和烷基芳基硅氧烷，诸如二甲基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷，以及其烷氧基化和季铵化衍生物。
[0173]
有利地，还可以向含有根据本发明的组合物的护肤品或药物制剂中添加水解的动物和/或植物蛋白。在这一方面，有利的示例特别地包括：弹性蛋白、胶原蛋白、角蛋白、乳蛋白、大豆蛋白、燕麦蛋白、豌豆蛋白、杏仁蛋白和小麦蛋白部分或对应的水解蛋白，以及它们与脂肪酸的缩合产物；并且还包括季铵化水解蛋白，其中优选使用水解植物蛋白。
[0174]
该护肤品或药物制剂还可以包含护肤品或药学上可接受的载体，诸如(但不限于)本领域常用的以下一种：乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁、矿物油等。除了以上组分之外，该护肤品或药
物配制剂还可以包含润滑剂、润湿剂、甜味剂、调味剂、乳化剂、混悬剂、防腐剂等。合适的药学上可接受的载体和配制剂在remington's pharmaceutical sciences[雷明顿药学大全](第19版，1995)中进行了详细描述。
[0175]
使用时，以使用护肤品或药物产品的惯用方式，将该组合物、或护肤品或药物(即皮肤病或角化病用)制剂以足够的量涂抹于皮肤、头皮、头发和/或指甲上。
[0176]
最后，本发明涉及一种用于制备根据本发明的组合物的方法，该方法包括以下步骤：-提供至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物；并且-向所述燕麦蒽酰胺或其类似物加入至少一种渗透促进剂并混合。
[0177]
如此获得的组合物可以添加到最终(即惯用)制剂或配制剂中。
[0178]
另选地，根据本发明的组合物的各个成分可以单独添加到最终配制剂中。
[0179]
尽管本发明已经参考优选的变型进行了具体示出和描述，但本领域技术人员将理解，在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以对其进行各种形式和细节上的改变。而且，除非另有明确说明，否则本发明涵盖上述元素所有可能变化中的任何组合。
[0180]
另外，在按照马库什组对本发明的特征或方面进行描述的情况下，本领域技术人员将认识到本发明因此也按照马库什组的任何个体成员或成员的子组进行了描述。
[0181]
现在将参考以下实施例对本发明进行详细描述，这些实施例仅用于例示说明本发明，因此本发明的内容不受以下实施例的限制或不限制于以下实施例。实施例
[0182]
在实施例中使用的燕麦蒽酰胺(avn)是根据已知工艺(诸如wo 2004/047833中详述的那些工艺)合成的。
[0183]
仅为了更准确的定量分析，在以下实施例中使用的燕麦蒽酰胺的浓度比根据本发明的组合物中的燕麦蒽酰胺的浓度更高。
[0184]
实施例1：avn a的渗透行为研究
[0185]
使用skin pampa
tm
(平行人工膜渗透测定)模型对护肤品配制剂中的avn a穿过角质层模拟人工膜的渗透性进行评价。
[0186]
皮肤的主要渗透屏障，即角质层(stratum corneum，sc)，由嵌在细胞外脂质中的角化细胞组成。skin pampa
tm
膜的脂质混合物由与角质层数量相似的神经酰胺(合成神经酰胺类似物)、硬脂酸和胆固醇组成，如同sc。skin pampa
tm
夹心结构由两个96孔板组成，其中一个板形成为精确地位于含有多孔脂质浸渍滤网的板的下方。底板的孔中充满配制剂，而顶板的孔中充满受体溶液。然后将板堆叠并孵育。使用skin pampa
tm
模型评价半固体配制剂，并发现与体外渗透研究密切相关。还证实，skin pampa
tm
体系与含有非离子表面活性剂的乳液良好兼容。表2：配制剂(用量单位：重量％)
[0187]
生产方法：
将a相和b相分别加热至70℃；将c相分散在b中；向a相加入bc相，并使用ultra搅拌器(2分钟)进行乳化；使用叶片式搅拌器进行降温；加入d相进行中和。配制剂以散装形式制备。将活性物质预溶解在对应的添加剂中，并添加到配制剂中(用叶片式搅拌器搅拌15分钟)。
[0188]
另选地，还可以将对应的燕麦蒽酰胺预溶解在甘油或乙醇或其混合物中，并将对应的二醇添加到乳液的水相中。两种掺入方式都得到了相同的结果。
[0189]
受体溶液：180ml缓冲液与20ml乙醇混合(缓冲液：20mmol/l柠檬酸，ph 5.5)；将0.84g无水柠檬酸溶解在大约180g水中；使用30％氢氧化钠溶液将ph值调节至5.5；调节ph值后，溶液加水至200g。
[0190]
样品制备：240分钟后，每种skin pampa
tm
样品大约取180μl转移到hplc微量试管中。
[0191]
hplc分析条件：设备：agilent hp 1100，连接到waters empower 3sr3色谱柱：watersc18，3.5μm，3.0
×
50mm柱温：30℃流动相a：水 0.1％甲酸流动相b：甲醇流量：1.02ml/min进样量：25μl波长：304nm
[0192]
结果在下表中汇总。
[0193]
表3：配制剂(用量单位：重量％)
[0194]
结果清晰地表明，添加1,2-二醇大幅提高了avn a的渗透性。通过hydrolite-5(1,
2-戊二醇)进行的调节与浓度相关，在3％的剂量下提高19％并在5％的剂量下提高59％。hydrolite-6(1,2-己二醇)甚至比hydrolite-5更高效，与hydrolite-5在3％的剂量下提高19％的情况相比，hydrolite-6在2％的剂量下使avn a的渗透性提高了46％。
[0195]
1,2-链烷二醇具有皮肤保湿特性，因此为旨在减轻发痒的皮肤护理和头皮护理配制剂提供了额外的好处，这是因为干燥、敏感或受损的皮肤常常伴有皮肤发痒。
[0196]
它还为配制剂提供了在皮肤上保持轻盈、雅致的感觉，这使其更易于被用户所接受。
[0197]
实施例2：avn l渗透行为研究
[0198]
如上所述使用skin pampa
tm
(平行人工膜渗透测定)模型对护肤品配制剂中的avn l穿过角质层模拟人工膜的渗透性进行评价。
[0199]
表4：配制剂(重量份数％)
[0200]
结果在下表中汇总。
[0201]
表5：配制剂(用量单位：重量％)
[0202]
结果清晰地表明，添加1,2-二醇大幅提高了avn l的渗透性。通过hydrolite-5(1,2-戊二醇)进行调节，在3％的剂量下提高了125％。hydrolite-6(1,2-己二醇)在1％的剂量下甚至比剂量为3％的hydrolite-5更高效，因为hydrolite-6使avn l的渗透性提高了160％。
[0203]
实施例3：avn b的渗透行为研究
[0204]
如上所述使用skin pampa
tm
(平行人工膜渗透测定)模型对护肤品配制剂中的avn b穿过角质层模拟人工膜的渗透性进行评价。
[0205]
与实施例1和2不同，用于对每种skin pampa
tm
样品进行hplc分析的受体溶液样品是刚好在120分钟之后获取的。
[0206]
表6：配制剂(用量单位：重量％)
[0207]
结果在下表中汇总。
[0208]
表7：配制剂(用量单位：重量％)
[0209]
结果清晰地表明，添加1,2-二醇大幅提高了avn b的渗透性。通过hydrolite-6(1,2-己二醇)进行的调节与浓度相关，在1％的剂量下提高了62％并在2％的剂量下提高了76％。
[0210]
馨二醇68是1,2-己二醇(hydrolite-6)和1,2-辛二醇(hydrolite-8)的1:1混合物，其在1％剂量下甚至比相同剂量下单独使用hydrolite-6更有效，因为与62％相比，该混合物使avn b的渗透性提高了87％。
[0211]
馨二醇68(symdiol 68)还强化了配制剂中的防腐剂，使其得以降低防腐剂的水平，这对于通过涂抹avn进行舒缓的发痒皮肤特别有益，因为发痒常常与干燥、敏感或受损皮肤相关。
[0212]
实施例4：在没有渗透促进剂的情况下avn a、avn b、avn c和avn l相比于二氢燕麦蒽酰胺d(dhavn d)的渗透行为比较(随时间推移每毫升受体溶液中avn或dhavnd的量)
[0213]
如上所述，使用skin pampa
tm
(平行人工膜渗透测定)模型，相比于二氢燕麦蒽酰胺d(dhavn d)，对护肤品配制剂中的avn a、avn b、avn c和avn l穿过角质层模拟人工膜的皮肤渗透性进行评价。表8：配制剂(用量单位：重量％)
[0214]
生产方法：将a相和b相分别加热至70℃；将c相分散在b中；向a相加入bc相，并使用ultra搅拌器(2分钟)进行乳化；使用叶片式搅拌器进行降温；加入d相进行中和。配制剂以散装形式制备。将活性物质预溶解在甘油或水或其混合物中，并添加到配制剂中(用叶片式搅拌器搅拌15分钟)。
[0215]
样品制备：在60分钟、120分钟和240分钟后，每种skin pampa
tm
样品大约取180μl转移到hplc微量试管中，并进行hplc分析。
[0216]
结果在以下表9中汇总。
[0217]
表9：
[0218]
结果在图1中汇总。从图1中可以明显看出，与dhavn d相比，avn a《avn b《avn l的渗透行为更弱。然而，avn c的渗透性优于dhavn d。
[0219]
实施例5：在存在1,2-戊二醇(hydrolite5)(3重量％)的情况下avn l相比于二氢燕麦蒽酰胺d(dhavn d)的渗透行为的调节
[0220]
如上所述使用skin pampa
tm
(平行人工膜渗透测定)模型，与二氢燕麦蒽酰胺d(dhavn d)相比，对护肤品配制剂中的avn l在存在3％1,2-戊二醇的情况下穿过角质层模拟人工膜的渗透性进行评价。
[0221]
表10：配制剂(重量份数％)配制剂(重量份数％)
[0222]
结果在以下表11中汇总。
[0223]
表11：
[0224]
向二氢燕麦蒽酰胺d中添加1,2-戊二醇(hydrolite-5)在240分钟后使渗透性提高了57％。向燕麦蒽酰胺l中添加1,2-戊二醇(hydrolite-5)甚至使渗透性提高了125％。
[0225]
实施例6：配制剂实施例
[0226]
表12：芳香油1(po1；用量单位：重量％)
[0227]
表13：芳香油2(po2)(用量单位：重量
‰
)
[0228]
表14：芳香油3(po3；用量单位：重量
‰
)
[0229]
表15：芳香油4(po4；用量单位：重量
‰
)
[0230]
表16：芳香油5(po5；用量单位：重量
‰
)
[0231]
上述芳香油po1、po2、po3、po4或po5在每种情况下分别加工成以下所示制剂。
[0232]
护肤品制剂/配制剂(所有制剂/配制剂的量按重量百分比计)
[0233]
表17：霜(o/w)
[0234]
表18：护手霜和润肤霜
[0235]
表19：日常面霜(spf 20)
[0236]
表20：晚霜(w/o)
[0237]
表21：润肤露成分用量鲸蜡硬脂醇2.0异壬酸乙基己酯5.0十六烷基乙基己酸酯、肉豆蔻酸异丙酯3.0油酸甘油酯柠檬酸酯，辛酸/癸酸甘油三酯(dracorin goc)4.0水(aqua)ad 100戊二醇(绿色hydrolite-5)3.0卡波姆0.3苯甲酸钠0.1丙二醇5.030％氢氧化钠溶液0.3芳香油po1、po2、po3、po4或po50.34-羟基苯乙酮(symsave h)0.3燕麦蒽酰胺l0.2燕麦蒽酰胺b0.2
[0238]
表22：喷雾型抗菌润肤露
[0239]
表23：无菌创伤霜
[0240]
表24：抗痘膏
[0241]
表25：屏障修护霜
[0242]
表26：皮肤舒缓乳
[0243]
表27：婴儿尿布疹霜(w/o)
[0244]
表28：皮肤美白日霜(o/w)
[0245]
表29：洗发水
[0246]
表30：去屑洗发水
[0247]
表31：二合一洗发水
[0248]
表32：沐浴液
[0249]
表33：沐浴露
[0250]
表34：护理清洁露
[0251]
表35：透明液体肥皂
[0252]
表36：合成洗涤皂液
[0253]
表37：去痘液
[0254]
表38：矿物质洗洁凝胶
[0255]
表39：须后水
[0256]
表40：冲洗型含甘宝素护发素
[0257]
表41：冲洗型uv-b/uv-a防护头皮舒缓护发素
[0258]
表42：防uv护发素
[0259]
表43：免洗型护发素
[0260]
表44：免洗型止痒护发素
[0261]
表45：免洗型吡啶硫酮锌的可喷雾护发素
[0262]
表46：头发定型凝胶
[0263]
表47：除臭棒
[0264]
表48：锆悬胶止汗棒
[0265]
表49：止汗/除臭滚珠
[0266]
表50：除臭配制剂滚珠凝胶
[0267]
表51：清透去味止汗滚珠
[0268]
表52：symclariol除臭泵式喷雾
[0269]
表53：美白除臭喷雾成分用量peg-40氢化蓖麻油(eumulgin hre 40)3.0乙基己基甘油(辛氧基甘油)0.2symbright 2036(香紫苏内酯)0.1乙醇40.0柠檬酸盐缓冲液0.51,2-己二醇、1,2-辛二醇(symdiol 68)0.8symocide c(o-伞华烃-5-醇)0.052-苄基庚烷-1-醇(茉莉醇)0.1芳香油po1、po2、po3、po4或po50.75苯氧乙醇0.4燕麦蒽酰胺l0.001symsave h(羟基苯乙酮)0.5水ad 100
[0270]
表54：除臭气溶胶喷雾
[0271]
表55：防晒乳液(o/w，广谱保护)
[0272]
表56：uv-a/b广谱防护乳
[0273]
表57：防晒软霜(w/o；spf40)
[0274]
表58：防晒乳(w/o)
[0275]
表59：低油uv-a/b广谱保护型防晒喷雾
[0276]
表60：防晒喷雾(o/w；spf 15-20)
[0277]
表61：晒后凝胶
[0278]
表62：晒后乳成分用量丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物0.4十六烷基乙基己酸酯15.0红没药醇0.2生育酚乙酸酯1.0泛醇1.0醇15.0丙三醇3.0芳香油po1、po2、po3、po4或po50.301,2-己二醇(hydrolite-6)1.0三乙醇胺0.2戊二醇(绿色hydrolite-5)4.0脱矿水ad 1004-羟基苯乙酮(symsave h)0.3燕麦蒽酰胺a0.005
[0279]
表63：抗菌合成皂条
[0280]
表64：合成皂条
[0281]
表65：剃须泡沫成分用量脱矿水ad 100三乙醇胺4.0edenor l2 sm(硬脂酸、棕榈酸)(cognis)5.3月桂醇聚醚-233.0
硬脂醇0.5燕麦蒽酰胺l0.001hydrolite-5(戊二醇)2.5燕麦蒽酰胺b0.003月桂基硫酸钠3.0海藻提取物(水、丙二醇、碘化钾、墨角藻提取物)1.0dragosantol(红没药醇，法尼醇)0.1芳香油po1、po2、po3、po4或po51.0丙烷，丁烷4.2bar4.0
[0282]
表66：可喷雾消毒凝胶可喷雾消毒凝胶
[0283]
表67：湿巾溶液
[0284]
表68：不含月桂基醚硫酸钠(sles)的进一步优选的清洁配制剂(％(w/w))。1:温和头发身体沐浴液2:洗发水3:抗痘洗面奶4:护色洗发水5:女性洗液6:胶束水7:肥皂液8:去头屑洗发水9:婴儿洗发水10:固体洗发水。