血浆凝血酶原时间PT的检测芯片的制作方法

血浆凝血酶原时间pt的检测芯片
技术领域
1.本实用新型属于血浆凝血酶原时间pt检测技术领域，尤其是涉及一种血浆凝血酶原时间pt的检测芯片。


背景技术：

2.凝血酶原时间(pt)测定是quick于1935年创立的。在受检血浆中加入过量的组织凝血活酶(人脑、兔脑、胎盘及肺组织等制品的浸出液)和钙离子，使凝血酶原变为凝血酶，后者使纤维蛋白原转变为纤维蛋白。观察血浆凝固所需要的时间即凝血酶原时间，其凝固时间取决于凝血因子ⅱ、ⅶ、
ⅴ
、
ⅹ
、ⅰ的水平，该试验是反映外源凝血系统最常用的筛选试验。
3.在中国专利文献cn102232185a中，公开了一种电化学检测装置及方法，用于例如抗凝血剂的定点照护监测，在例如凝血酶原时间pt及凝血酶电位的分析中测量血液或血浆的凝结，电化学测试条包括底部电极、绝缘隔板、顶部电极、在填充通道上的盖部、填充通道及反应室。
4.上述技术方案中的电化学测试条，能够同时实现对血浆凝血酶原时间pt的检测，但是在实际的使用过程中，电化学测试条的使用效果不理想，有必要在结构上进行改进，使之能够更好的进行血浆凝血酶原时间pt检测。


技术实现要素：

5.本实用新型要解决的技术问题是提供一种血浆凝血酶原时间pt的检测芯片，无需进样过程，样本加入后检测过程即开始进行，解决样本检测时对外界环境造成生物污染的问题。
6.为解决上述技术问题，本实用新型采用的技术方案是，该血浆凝血酶原时间pt的检测芯片，包括有芯片本体和芯片外壳，所述芯片本体的前端具有电极检测片，所述芯片外壳位于所述芯片本体上，且远离所述电极检测片；所述芯片外壳包括有上壳体，所述上壳体具有进样口；所述芯片本体具有下层芯片本体，所述进样口连通所述芯片本体至所述下层芯片本体构成芯片检测腔，所述芯片检测腔与所述电极检测片电连接；所述芯片检测腔内设置有pt检测固态化试剂。
7.样本直接从进样口加入，进入到芯片检测腔，无需进样过程，芯片检测腔内设置有pt检测固态化试剂，样本加入后检测过程即开始进行；再者，芯片外壳位于所述芯片本体上，二者连接在一起，芯片外壳保证样本检测时不会对外界环境造成生物污染；芯片检测腔与所述电极检测片电连接，芯片检测腔的血液样本与pt检测固态化试剂反应，血液逐渐凝固，反应过程中的电信号通过电极检测片进行传输，得出血浆凝血酶原时间pt的检测结果。
8.优选的，所述芯片本体的中部及尾端设置于所述芯片外壳中，所述芯片外壳还包括有下壳体；所述芯片本体还包括有上层芯片本体和中层芯片本体，所述上层芯片本体设置有第一进样孔，所述中层芯片本体设置有第二进样孔，所述电极检测片设置在所述下层
芯片本体上；所述进样口与所述第一进样孔和所述第二进样孔连通，与所述下层芯片本体共同构成所述芯片检测腔。
9.包括芯片外壳的下壳体、上壳体，以及上层芯片本体、中层芯片本体和下层芯片本体，构成检测芯片的5层结构、1个检测室。
10.优选的，所述第一进样孔直径大于第二进样孔；所述中层芯片本体为双面胶层，分别与所述上层芯片本体和所述下层芯片本体粘合；所述中层芯片本体的上表面通过所述第一进样孔露出的那部分与所述上壳体粘合，所述中层芯片本体的上表面与所述上层芯片本体的下表面粘合，所述中层芯片本体的下表面与所述下层芯片本体的上表面粘合。
11.中层芯片本体为双面胶层，即中层芯片本体的上表面和下表面均涂抹有胶，形成胶层，便于中层芯片本体的部分上表面与上壳体粘合；中层芯片本体一面与上层芯片本体粘合，另一面与下层芯片本体粘合。
12.优选的，所述上层芯片本体设置有4个限位凹槽；所述中层芯片本体和所述下层芯片本体均设置有2个限位凹槽。
13.限位凹槽的作用在于使得芯片本体更好的固定在芯片外壳中。
14.优选的，所述上壳体内侧设有定位槽，所述下壳体内侧设有定位柱，所述定位柱与所述定位槽卡接，使得所述芯片外壳固定所述芯片本体；定位柱是卡在限位凹槽里的，以此限定芯片本体(含三层芯片本体)的位置。
15.优选的，所述上壳体分为上壳体前端、上壳体中端和上壳体尾端三个部分，其中，所述上壳体前端是芯片稳定端，且其后方设有凹陷位；所述上壳体中端有所述进样口，上面设有滑盖，所述上壳体中端的两侧设有凹槽位；所述上壳体尾端为手持位置，且其前方设有凸起。
16.方便拿取芯片并进样，符合人体工程学设计；
17.进样口上面设有滑盖，在芯片检测腔上设盖，保证样本检测时不会对外界环境造成生物污染；滑盖用于启闭进样口，滑盖有利于加样，可以减少操作步骤，节约时间。
18.优选的，所述凹陷位位置处设有两个圆状凸点，上方的为第一凸点，下方的为第二凸点，用于固定处于不同位置的所述滑盖。
19.优选的，所述滑盖的前端具有凸起状，所述凸起状设有滑盖进样孔；所述滑盖的后端具有凹陷状，且封闭无孔隙；在所述凹陷状与所述滑盖进样孔之间设置有防滑纹，所述防滑纹的前端还设有止挡条；所述滑盖的底端向内设有滑动条；所述滑盖的前方位置的里侧设有圆凹。
20.防滑纹前端设有的止挡条，用于在芯片插入孵育器时辅助滑盖向后推动；滑盖前端的凸起状与上壳体前端的芯片稳定端相嵌合；滑盖后端的凹陷状与上壳体尾端的凸起相嵌合；滑动条与滑盖本体一体式成形；上壳体中端两侧设有的凹槽位用于滑动条滑动，凹槽位长度大于滑动条长度；滑盖前方位置的里侧设有的圆凹与凸点(即第一凸点和第二凸点)可以卡扣住。
21.优选的，在所述芯片检测腔中设置有惰性磁力旋转棒。
22.血液样本加入后溶解pt检测固态化试剂；惰性磁力旋转棒可以采用可溶性粘合方式，固定于芯片检测腔的芯片本体下层(即下层芯片本体上)，血液样本加入后可解除粘合，也可以不固定，滑盖可以防止惰性磁力旋转棒从芯片检测腔内脱离。
23.优选的，所述惰性磁力旋转棒为高纯镍棒，直径为0.1-1.5mm，长度为5-7mm。
附图说明
24.下面结合附图和本实用新型的实施方式进一步详细说明：
25.图1是本实用新型血浆凝血酶原时间pt的检测芯片的整体正面结构示意图；
26.图2是图1的背面结构示意图；
27.图3是图1中的血浆凝血酶原时间pt的检测芯片分解结构示意图；
28.图4是芯片本体的上层芯片本体正面结构示意图；
29.图5是图4的背面结构示意图；
30.图6是芯片本体的中层芯片本体正面结构示意图；
31.图7是图6中的背面结构示意图；
32.图8是芯片本体的下层芯片本体正面结构示意图；
33.图9是图8的背面结构示意图；
34.图10是芯片外壳的上壳体正面结构示意图；
35.图11是图10的背面结构示意图；
36.图12是芯片外壳的下壳体正面结构示意图；
37.图13是图12的背面结构示意图；
38.图14是滑盖的结构示意图；
39.图15是滑盖的背面结构示意图；
40.图16是本实用新型血浆凝血酶原时间pt的检测芯片的正面透视图；
41.图17是本实用新型血浆凝血酶原时间pt的检测芯片(无下壳体)的底面结构示意图；
42.图18是本实用新型血浆凝血酶原时间pt的检测芯片进行相关性实验分析(与对照仪器海伦娜检测的相关性分析)图；
43.其中：1-芯片本体，101-上层芯片本体，102-中层芯片本体，103-下层芯片本体，104-第一进样孔，105-第二进样孔，106、107、108-限位凹槽；2-芯片外壳，201-上壳体，20101-上壳体前端，20102-上壳体中端，20103-上壳体尾端，20104-凹陷位，20105-凹槽位，20106-凸起，20107-第一凸点，20108-第二凸点，202-进样口，203-下壳体，204-定位槽，205-定位柱，206-滑盖，20601-凸起状，20602-滑盖进样孔，20603-凹陷状，20604-防滑纹，20605-止挡条，20606-滑动条，20607-圆凹；3-电极检测片；4-芯片检测腔；5-惰性磁力旋转棒。
具体实施方式
44.在本实施例的血浆凝血酶原时间pt的检测芯片，如图1-3、16和17所示，包括有芯片本体1和芯片外壳2，所述芯片本体1的前端具有电极检测片3，所述芯片外壳2位于所述芯片本体1上，且远离所述电极检测片3；所述芯片外壳2包括有上壳体201，所述上壳体201具有进样口202；所述芯片本体1具有下层芯片本体103(如图8、9所示)，所述进样口202连通所述芯片本体1至所述下层芯片本体1构成芯片检测腔4，所述芯片检测腔4与所述电极检测片3电连接；所述芯片检测腔4内设置有pt检测固态化试剂。
45.芯片本体1的中部及尾端设置于所述芯片外壳2中，所述芯片外壳2还包括有下壳体203；所述芯片本体1还包括有上层芯片本体101和中层芯片本体102，所述上层芯片本体101设置有第一进样孔104(如图4、5所示)，所述中层芯片本体102设置有第二进样孔105(如图6、7所示)，所述电极检测片3设置在所述下层芯片本体103上；所述进样口202与所述第一进样孔104和所述第二进样孔105连通，与所述下层芯片本体103共同构成所述芯片检测腔4。
46.第一进样孔104直径大于第二进样孔105；所述中层芯片本体102为双面胶层，分别与所述上层芯片本体101和所述下层芯片本体103粘合；所述中层芯片本体102的上表面通过所述第一进样孔104露出的那部分与所述上壳体201粘合，所述中层芯片本体102的上表面与所述上层芯片本体101的下表面粘合，所述中层芯片本体102的下表面与所述下层芯片本体103的上表面粘合。
47.上层芯片本体101设置有4个限位凹槽106；所述中层芯片本体设置有2个限位凹槽107，下层芯片本体设置有2个限位凹槽108。
48.上壳体201内侧设有定位槽204，如图10、11所示，所述下壳体201内侧设有定位柱205(如图12、13所示)，所述定位柱205与所述定位槽204卡接，使得所述芯片外壳2固定所述芯片本体1。
49.上壳体201分为上壳体前端20101、上壳体中端20102和上壳体尾端20103三个部分，其中，所述上壳体前端20101是芯片稳定端，且其后方设有凹陷位20104；所述上壳体中端20102有所述进样口202，上面设有滑盖206，所述上壳体中端20102的两侧设有凹槽位20105；所述上壳体尾端20103为手持位置，且其前方设有凸起20106。
50.凹陷位20104位置处设有两个圆状凸点，上方的为第一凸点20107，下方的为第二凸点20108，用于固定处于不同位置的所述滑盖206。
51.滑盖206的前端具有凸起状20601(如图14、15所示)，所述凸起状20601设有滑盖进样孔20602；所述滑盖206的后端具有凹陷状20603，且封闭无孔隙；在所述凹陷状20603与所述滑盖进样孔20602之间设置有防滑纹20604，所述防滑纹20604的前端还设有止挡条20605；所述滑盖206的底端向内设有滑动条20606；所述滑盖206的前方位置的里侧设有圆凹20607。
52.在所述芯片检测腔4中设置有惰性磁力旋转棒5(图16中仅仅是示出位置)；在本实施例中，惰性磁力旋转棒5为高纯镍棒，直径在0.1-1.5mm范围内选择，长度在5-7mm范围内选择，在本实施例中高纯镍棒的长度6mm，直径0.5mm。
53.使用时，将加入血液样本的血浆凝血酶原时间pt的检测芯片插入配套的凝血分析仪中，滑盖206会同时被推开，使反应腔正对配套仪器的加样孔，然后进行加样操作，整体操作无需另外单独的打开盖子的操作行为，无需进样过程，样本加入芯片检测腔4后检测过程即开始进行，血液样本与pt检测固态化试剂在内置惰性磁力旋转棒5镍棒(因为惰性磁力旋转棒5非常小，微米或者毫米级大小，图中仅是示意出位置)的搅动下充分均匀得反应，血液逐渐凝固，反应过程中的电信号通过电极检测片3进行传输，最后凝血分析仪计算出凝固时间点，得出pt的检测结果，显示在凝血分析仪的显示屏幕上，检测结果也可以打印出来。
54.对本实用新型的血浆凝血酶原时间pt的检测芯片进行芯片性能实验，检测方法是：使用血浆凝血酶原时间pt的检测芯片对50个正常健康人进行检测，每个人检测一次并
记录读数。在检测之前，先进行质控，然后进行检测，50个样本的检测数据如下表1所示：
[0055][0056]
表1
[0057]
根据上述检测数据，建立芯片的参考值范围如下表2所示：
[0058][0059]
表2
[0060]
芯片的参考值范围是10-14s，每个实验室可建立自己的参考范围。
[0061]
针对本实施例的血浆凝血酶原时间pt的检测芯片还进行了相关性实验，检测方法是：分别使用对照仪器sysmex(型号：ca1500)和本实用新型对100个不同的人进行检测，每个人分别检测一次并记录读数。在检测之前，先进行质控，然后进行检测，检测数据如下表3所示：
[0062]
序号靶值(s)-sysmex本实用新型检测值(s)序号靶值(s)-sysmex本实用新型检测值(s)199.35113.412.829.610.35213.512.5310.110.75313.613.6410.210.95413.713.3510.310551414.2610.510.1561414.7710.610.95714.114810.611.45814.314.1910.810.85914.6151010.810.86015.316.81110.910.26116.516.41210.910.86217.217.9131110.26317.918.1141110.96418.317.61511.111.5651918.41611.1126619.4201711.210.66720.6191811.210.76821.221.31911.311.46921.421.2
2011.411.77021.821.92111.512.47122.224.12211.511.87222.624.32311.610.97322.921.62411.611.27423.824.42511.712.2752421.82611.810.87624.122.42711.811.77724.2222811.912.87824.422.82911.912.77925.227.2301211.38026.725.7311211.28126.728.63212.111.78227.228.13312.112.38328.1303412.212.88428.927.83512.212.68529.630.63612.312.68630.632.83712.413.2873232.93812.413.38833.534.63912.511.58934.335.74012.513.69035.5354112.612.29136.6364212.612.69237.337.94312.711.99338.138.24412.813.89439.241.74512.912.79541.343.4461312.49642.645.84713.112.59744.243.84813.113.99844.547.24913.212.79947.247.25013.312.510050.649.5
[0063]
表3
[0064]
本实施例的血浆凝血酶原时间pt的检测芯片的检测结果与对照仪器
‑‑‑
sysmex(型号：ca1500)的靶值的相关性r2为0.9911，表明本实施例的检测性能与对照仪器有着较高相关性，检测结果准确可靠，如图18所示。
[0065]
以上显示和描述了本实用新型的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本实用新型不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本实用新型的原理，在不脱离本实用新型精神和范围的前提下，本实用新型还会有各种变化和改进，如对检测芯片的层数做出改变，这些变化和改进都落入要求保护的本实用新型范围内。本实用新型要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。