一种手性二茂铁衍生物的制备方法与流程

技术特征：
1.一种(r)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：1)以1-二茂铁基乙醇为原料，在有机溶剂中经酶拆分得到式(ⅱ)所示化合物；2)式(ⅱ)所示化合物与二甲胺反应得到(r)-1-二茂铁基乙基二甲胺；其中，r选自乙基、丙基、异丙基、正丁基或异丁基，苯基，苄基。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述拆分为酶催化拆分反应，所述酶选自α-糜蛋白酶、碱性蛋白酶、诺维信435、诺维信adl、酯酶等其中的一种或几种。3.根据权利要求1-2所述的方法，其特征在于：所述酶催化拆分反应的温度为45℃～55℃；酶催化拆分反应的时间为24-28小时。4.根据权利要求1-3所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂选自甲基叔丁基醚、异丙醚、丙酮、甲苯中的一种或几种。5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于：所述式(ⅰ)化合物与酶的质量比为20:1。6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：所述式(ⅰ)化合物与有机溶剂的质量体积比为1:10～1:15。7.根据权利要求1-6所述的方法，其特征在于：所述式(ⅱ)所示化合物的光学纯度大于98％，式(ⅲ)所示化合物的光学纯度大于95％。8.根据权利要求1-6所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中酶拆分1-二茂铁基乙醇得到的混合物无需进行分离纯化，可直接与二甲胺水溶液反应得到终产物(r)-1-二茂铁基乙基二甲胺。9.一种制备(s)-1-二茂铁基乙基二甲胺的方法，其特征在于：其中，(1)按照权利要求1-8任一项所述的方法制备得到式(4)化合物；(2)式(4)化合物经酯化，氨解得到(s)-1-二茂铁基乙基二甲胺。

技术总结
本发明公开了一种(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺及(S)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备方法。该方法是以二茂铁乙醇为原料，在有机溶剂中经酶拆分得到式(Ⅱ)所示化合物；式(Ⅱ)所示化合物与二甲胺反应得到(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺。式(4)化合物经酯化，氨解得到(S)-1-二茂铁基乙基二甲胺。该方法具有反应条件温和、选择性高，成本低廉等优点，有效解决了现有技术制备该化合物存在的问题，可实现大规模工业生产。其中，R选自乙基、丙基、异丙基、正丁基或异丁基，苯基，苄基。苄基。苄基。


技术研发人员：张启军
受保护的技术使用者：重庆张邦医药科技有限责任公司
技术研发日：2022.05.31
技术公布日：2022/8/12