一种nAChR受体α3β2亚型抑制失活型阻断剂、其制备方法及应用

技术特征：
1.α-芋螺毒素2,4位二硫键修饰在制备nachr受体α3β2亚型抑制失活型阻断剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2,4位二硫键修饰为：在2,4位二硫键中插入连接骨架。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述连接骨架选自间二甲苯基、邻二甲苯基或对二甲苯基。4.一种nachr受体α3β2亚型抑制失活型阻断剂，其特征在于，所述阻断剂为对α-芋螺毒素2,4位二硫键进行修饰后所获得的产物肽，其中，所述修饰为，在2,4位二硫键中插入连接骨架。5.权利要求4所述阻断剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：在室温条件下，将1,3位二硫键被acm保护基保护的α-芋螺毒素线性肽置于反应溶剂中，通入保护气体，然后将小分子化合物溶液滴加至反应体系中，密封混合反应1h；待反应完成后，调节反应液至酸性，然后用水稀释，将乙腈含量降低至10％以下，至溶液变成浑浊，有白色物质悬浮，未参加反应的小分子化合物在低浓度有机溶液条件下析出，过滤除沉淀，纯化溶液，获得α-芋螺毒素2,4位二硫键被修饰的产物。将反应产物置于强酸条件下，进行碘氧化，脱除acm保护基，1,3位巯基连接形成二硫键，经纯化后获得nachr受体α3β2亚型抑制失活型阻断剂。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为碳酸氢铵的乙腈水溶液，其中，反应溶剂的具体组成为：5％nh4hco3:60％acn:35％h2o，v:v:v，ph选自8.0～8.2。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，保护气体选自氮气或氩气。8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，小分子化合物溶液选自小分子化合物的乙腈溶液，其中，所述小分子化合物选自间二溴苄、邻二溴苄或对二溴苄。9.权利要求4所述阻断剂在制备特异性阻断非α3β2亚型的nachr受体其它亚型的药物中的应用。

技术总结
本发明公开一种nAChR受体α3β2亚型抑制失活型阻断剂、其制备方法及应用，属于生物技术领域。本发明通过对α-芋螺毒素中的2,4位二硫键进行连接子插入修饰，以丧失α-芋螺毒素对nAChR受体α3β2亚型抑制活性，并保持对nAChR受体其它亚型的抑制活性。α-芋螺毒素被改造后，表现为对其它nAChR受体亚型的选择性增强，提高了α-芋螺毒素本身的特异性，使α-芋螺毒素相对特异性地作用于nAChR受体其它亚型，而不受α3β2亚型被抑制后所带来的不可预期的副作用干扰。期的副作用干扰。期的副作用干扰。


技术研发人员：董帅 张宝建 孙鑫
受保护的技术使用者：海南大学
技术研发日：2022.06.01
技术公布日：2022/8/5