一种通过分子内脱羧烯丙基取代反应合成β-月桂烯的方法与流程

一种通过分子内脱羧烯丙基取代反应合成
β-月桂烯的方法
技术领域
1.本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种通过分子内脱羧烯丙基取代反应合成β-月桂烯的方法。


背景技术：

2.β-月桂烯又名香叶烯，具有令人愉快的甜香脂气味，可直接作为香料使用，是香料产业中最重要的原料和中间体之一，可合成薄荷醇、柠檬醛、香茅醇、香叶醇、橙花醇、芳樟醇、柑青醛、新铃兰醛、环烯腈、紫丁香醇、紫丁香醚、灵檀内酯及龙涎香化合物等多种化合物。
3.β-月桂烯的来源主要有天然提取和人工合成两条渠道。天然β-月桂烯可以从月桂叶、马鞭草、香叶等植物的精油中提取；但是天然精油中β-月桂烯含量很少，远不能满足现代香料工业的要求。目前人工合成是β-月桂烯的主要来源，主要通过β-蒎烯的高温裂解来合成。
4.专利cn107602322a报道了一种通过β-蒎烯热裂解生产β-月桂烯的工艺和生产装置，作者通过将原料β-蒎烯通过超声雾化处理成微米级的小液滴，从而降低β-蒎烯雾化气化的温度。裂解温度仍然特别高，为400-700℃，得到β-月桂烯质量收率的纯度最好只有79.6％。
5.通过β-蒎烯裂解反应得到的粗产品的纯度通常只有70-80％，需要继续提纯，并且通常在提纯的时候需要外加阻聚剂，防止产品聚合。专利cn108658719a报道了一种通过β-蒎烯热裂解所得β-月桂烯的提纯方法。在加阻聚剂的情况下作者通过脱氢脱重两步精馏来提纯得到β-月桂烯。
6.总之，通过β-蒎烯合成β-月桂烯的路线普遍存在温度高、能耗高、装置要求高等特点，另外由于β-月桂烯具有较多不饱和双键，化学性质活泼，在高温裂解条件下极度不稳定，因此一般裂解反应的产品纯度较低，并且提纯的时候一般需要添加阻聚剂。
7.另外β-蒎烯存在于松节油中，我国松节油资源虽然丰富，但是随着人力成本的增高，松节油的价格也出现过较大波动，近年来出现过较大的价格提升，从而导致下游β-月桂烯成本的增加。
8.另外也有报道异戊二烯路线。以金属钾和钠为催化剂，二异丙胺为择型剂和阻聚剂，该方法虽然具有原料来源广、反应路线段、工艺操作简单的优点，但是由于β-月桂烯的选择性差，收率低等问题，目前未能实现工业化生产。
9.另外也有报道香叶纯路线合成β-月桂烯。cn111454114a报道了通过香叶醇合成月桂醇，该方法不使用金属催化剂和添加剂，反应温和，但是使用经济价值较高的香叶醇来合成β-月桂烯，在工业上没有商业价值。
10.总之，随着香料行业和化妆品行业的快速发展，对β-月桂烯的需求量逐年增长。目前人工合成β-月桂烯的路线具有居多缺点，因此开发一种低耗能、高选择性，条件温和的新路线来合成β-月桂烯具有重要的意义。


技术实现要素：

11.本发明提供一种通过分子内脱羧烯丙基取代反应合成β-月桂烯的方法，该方法可以实现低耗能、高选择性、条件温和地合成β-月桂烯。
12.为实现上述发明目的和达到上述技术效果，本发明的采用的技术方案如下：
13.一种通过分子内脱羧烯丙基取代反应合成β-月桂烯的方法，所述方法以化合物i为起始原料，在金属盐与配体形成的催化剂的作用下，通过分子内脱羧原位生成亲核试剂，然后发生烯丙基取代反应得到β-月桂烯，
[0014][0015]
本发明合成β-月桂烯的路线中，在催化剂的作用下，底物i脱去co2，原位同时生成异戊二烯亲核试剂和烯丙基亲电试剂，然后二者发生取代反应得到β-月桂烯。示例性的，上述方法的反应式为：
[0016][0017]
本发明中，所述催化剂的金属盐选自含金属ru、rh、pt、pd、ir、ni和cu的盐的一种或多种，优选含pd的金属盐；优选地，所述催化剂的金属盐包含但不限于醋酸钯pd(oac)2、三(二亚苄基丙酮)二钯pd2dba3、双二亚苄基丙酮钯pd(dba)2、三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物[pd2dba3]
·
chcl3、二(乙酰丙酮)钯pd(acac)2和(2,4-环戊二烯-1-基)(苯基-2-丙烯基)-钯pd(η
3-1-ph-c3h4)(η
5-c5h5)中的一种或多种。
[0018]
本发明中，所述配体为1,2-双(二苯基膦)乙烷(dppe)、1,4-双(二苯基膦)丁烷(dppb)、1,1
’‑
双(二苯基膦)二茂铁(dppf)、三苯基膦(pph3)、1,1
’‑
联萘-2,2
’‑
双二苯膦(binap)和式ii化合物中的一种或多种，优选配体为式ii化合物，更优选配体为式ii-1化合物，
[0019][0020]
其中，a为o、s和nh中的一种，r
1-r6为h、c1～c10的烷基、c3～c8的环烷基、苯基、取
代苯基、苄基、取代苄基、萘基、取代萘基、含一个或多个氧、硫、氮原子的五元杂环芳香基团、含一个或多个氧、硫、氮原子的六元杂环芳香基团中的一种或多种。
[0021]
该配体和金属盐可以络合配位形成催化剂，而该催化剂可以促进底物i脱co2，然后催化剂进步和烯丙基亲电试剂配位，形成π-烯丙基中间体，由于本发明新型配体形成的独特的空间位阻效应(特别是r1、r2和r6三个基团影响较大)以及电子效应(通过改变配体中r
1-r6的给吸电子能力，从而改变n,p上的配位强弱，进而改变催化剂的效果)，可使异戊二烯亲核试剂更倾向于进攻π-烯丙基中间体的末端，从而高选择性的得到β-月桂烯产品。
[0022]
本发明中，所述金属盐单体与配体的摩尔比为(0.5-1.1):1,优选摩尔比为(0.9-1):1。
[0023]
本发明中，所述金属盐与配体组成的催化剂与化合物i的摩尔比为(0.001-0.1):1,优选(0.01-0.05):1。
[0024]
本发明中，所述反应温度为20-60℃，优选40-50℃。
[0025]
本发明中，所述反应时间为0.5-24h，优选1-6h，更优选1-2h。
[0026]
本发明中，所述反应在反应介质中进行，反应介质为催化过程中表现出惰性的溶剂，溶剂包含但不限于烷烃、芳烃、卤代烃、醚和酯中的一种或多种，优选为n，n-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、乙醚、甲苯、四氢呋喃和二氯甲烷中的一种或多种，更优选1,4-二氧六环。
[0027]
本发明中，合成所述化合物i的步骤为：将3-甲基-2-丁烯-1-醇、3-亚甲基-4-烯戊酸以及溶剂a的混合液冷却，加入二环己基碳二亚胺(dcc)、4-二甲氨基吡啶(dmap)后升温，反应得到化合物i；优选地，合成所述化合物i时，3-甲基-2-丁烯-1-醇和3-亚甲基-4-烯戊酸的摩尔比为(1-1.5):1，优选摩尔比为(1-1.2):1；优选地，所述冷却为降温至-10-0℃，升温为升至室温；优选地，所述反应时间为1-12h；优选地，所述溶剂a为二氯甲烷。
[0028]
本发明中，合成所述配体ii的步骤为：
[0029]
(1)将yb(cf3so3)3以及溶剂b加热反应，得到
[0030]
(2)将v、n,n-二异丙基乙基胺、hsicl3以及溶剂c反应后冷却，加入碱水溶液，得到配体ii。
[0031]
本发明中，所述步骤(1)中，化合物iii和iv的摩尔比为(1-2):1，优选摩尔比为(1-1.5):1。
[0032]
本发明中，所述yb(cf3so3)3和化合物iv的摩尔比为(0.005-0.1):1，优选为(0.01-0.05):1；优选地，步骤(1)中所述溶剂b为甲醇；优选地，步骤(1)中所述反应温度为20-80℃，反应时间为1-12h。
[0033]
本发明中，所述步骤(2)中，n,n-二异丙基乙基胺和化合物v的摩尔比为(1-10):1，优选为(3-5):1。
[0034]
本发明中，所述步骤(2)中，hsicl3和化合物v的摩尔比为(1-10):1，优选为(3-5):1；优选地，步骤(2)中所述溶剂b为甲苯；优选地，步骤(2)中所述反应温度为90-110℃，反应时间为1-12h，冷却至-10-0℃。
[0035]
本发明的另一目的在于提供一种β-月桂烯产品。
[0036]
一种β-月桂烯，采用所述通过分子内脱羧烯丙基取代反应合成β-月桂烯的方法制备获得。
[0037]
本发明技术方案积极效果在于：
[0038]
1)目前通过β-蒎烯裂解反应得到β-月桂烯路线粗产品的纯度通常只有70-80％，反应选择性低，导致产品需要继续提纯，而在提纯的时候通常需要外加阻聚剂，防止产品的聚合。在本发明配体的作用下，可以高转化率(优选条件下达到》99％)和高选择性(优选条件下达到98％)的合成β-月桂烯，副产物很少，产品的进一步提纯非常简单；
[0039]
2)相比于目前工业上合通过β-蒎烯裂解合成β-月桂烯路线普遍存在温度高(400-700℃)、能耗高、装置要求高等特点，本发明的路线反应温度非常低(最优50℃)，条件温和，路线的能耗非常低，装置简单。
[0040]
具体实施方法
[0041]
以下通过具体实施例对本发明方法做进一步说明，但本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明的权利要求范围内其他任何公知的改变。
[0042]
分析仪器：
[0043]
1)核磁共振波谱仪型号：bruker advanceⅲ400，400mhz,c6d6或者cdcl3作溶剂；
[0044]
2)气相色谱仪：agilent7890，db-5分离柱，气化室温度280℃,检测器温度300℃，温度升温程序，起始温度40℃，恒温8min，以3℃/min升温至180℃，以20℃/min升温至300℃，恒温5min。
[0045]
主要原料信息：
[0046]
3-亚甲基-4-烯戊酸，化学纯度》97％，百灵威试剂有限公司；
[0047]
3-甲基-2-丁烯-1-醇，化学纯度99.8％，阿拉丁试剂有限公司；
[0048]
2-氨基-3-叔丁基苯酚、1,2-二氨基-3-叔丁基苯、2-氨基-3-叔丁基苯硫酚、化学纯度》99％，百灵威试剂有限公司；
[0049]
2-(二苯基磷酰)丙醛，化学纯度》97％，百灵威试剂有限公司；
[0050]
二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)铑二聚体、氯化铂、1,5-环辛二烯氯化铱二聚体、氯化镍、醋酸铜、醋酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双二亚苄基丙酮钯、三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物、二(乙酰丙酮)钯和(2,4-环戊二烯-1-基)(苯基-2-丙烯基)-钯，化学纯度》99％，百灵威试剂有限公司；
[0051]
二氯甲烷、甲醇、1,4-二氧六环、甲苯、四氢呋喃，化学纯度》99.5％，阿拉丁试剂有限公司；
[0052]
配体(1,2-双(二苯基膦)乙烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,1
’‑
双(二苯基膦)二茂铁、三苯基膦、1,1
’‑
联萘-2,2
’‑
双二苯膦)，化学纯度》99％，百灵威试剂有限公司。
[0053]
主要合成设备：三口玻璃烧瓶、夹套四口玻璃瓶、加热制冷恒温循环机、恒温油浴
锅、schlenk圆底烧瓶。
[0054]
实施例i
[0055]
合成化合物i。
[0056][0057]
在烧瓶中，加入3-亚甲基-4-烯戊酸(1mol)，3-甲基-2-丁烯-1-醇(1mol)以及200毫升二氯甲烷，机械搅拌，待体系冷至0℃后，在体系中加入二环己基碳二亚胺(dcc)(1.1mol)，4-二甲氨基吡啶(dmap)(0.2mol)，然后升至室温，继续搅拌反应12h，停止反应，用硅藻土过滤掉固体，滤液依次用5％的hcl、饱和nahco3和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空除去溶剂，残余物用硅胶柱层析分离到产物i(产率94％)。1h nmr(400mhz,c6d6):δ1.69(s,3h),1.78(s,3h),3.58(s,2h),4.48(d,2h),4.79
–
5.01(m,2h),5.10
–
5.20(m,2h),5.35(m,1h),6.24(m,1h)。
[0058]
实施例ii
[0059]
合成化合物i。
[0060]
在烧瓶中，加入3-亚甲基-4-烯戊酸(1mol)，3-甲基-2-丁烯-1-醇(1.5mol)以及200毫升二氯甲烷，机械搅拌，待体系冷至0℃后，在体系中加入二环己基碳二亚胺(dcc)(1.1mol)，4-二甲氨基吡啶(dmap)(0.2mol)，然后升至室温，继续搅拌反应12h，停止反应，用硅藻土过滤掉固体，滤液依次用5％的hcl、饱和nahco3和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空除去溶剂，残余物用硅胶柱层析分离到产物i(产率98％)。
[0061]
实施例iii
[0062]
合成化合物i。
[0063]
在烧瓶中，加入3-亚甲基-4-烯戊酸(1mol)，3-甲基-2-丁烯-1-醇(1.2mol)以及200毫升二氯甲烷，机械搅拌，待体系冷至0℃后，在体系中加入二环己基碳二亚胺(dcc)(1.1mol)，4-二甲氨基吡啶(dmap)(0.2mol)，然后升至室温，继续搅拌反应12h，停止反应，用硅藻土过滤掉固体，滤液依次用5％的hcl、饱和nahco3和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空除去溶剂，残余物用硅胶柱层析分离到产物i(产率98％)。
[0064]
实施例iv
[0065]
合成化合物i。
[0066]
在烧瓶中，加入3-亚甲基-4-烯戊酸(1mol)，3-甲基-2-丁烯-1-醇(1.2mol)以及200毫升二氯甲烷，机械搅拌，待体系冷至0℃后，在体系中加入二环己基碳二亚胺(dcc)(1.1mol)，4-二甲氨基吡啶(dmap)(0.2mol)，然后升至室温，继续搅拌反应1h，停止反应，用硅藻土过滤掉固体，滤液依次用5％的hcl、饱和nahco3和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空除去溶剂，残余物用硅胶柱层析分离到产物i(产率83％)。
[0067]
实施例v
[0068]
合成化合物i。
[0069]
在烧瓶中，加入3-亚甲基-4-烯戊酸(1mol)，3-甲基-2-丁烯-1-醇(1.2mol)以及
200毫升二氯甲烷，机械搅拌，待体系冷至-10℃后，在体系中加入二环己基碳二亚胺(dcc)(1.1mol)，4-二甲氨基吡啶(dmap)(0.2mol)，然后升至室温，继续搅拌反应12h，停止反应，用硅藻土过滤掉固体，滤液依次用5％的hcl、饱和nahco3和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空除去溶剂，残余物用硅胶柱层析分离到产物i(产率99％)。
[0070]
实施例vi
[0071]
合成化合物v-1。
[0072][0073]
在烧瓶中依次加入iii-1(1.5mol)、iv-1(1mol)、yb(cf3so3)3(0.01mol)以及甲醇(500ml)，在60℃中加热反应6h，然后冷至室温，将体系中的甲醇减压蒸出，残液用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到v-1(产率93％)。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ1.21(d,3h),1.36(s,9h),2.80
–
3.10(m,1h),7.28
–
7.35(m,2h),7.36
–
7.65(m,8h),7.66
–
7.77(m,3h)。
[0074]
合成配体ii-1。
[0075][0076]
在烧瓶中加入化合物v-1(1mol)、n,n-二异丙基乙基胺(5mol)，hsicl3(5mol)以及甲苯(1000ml)。在100℃下搅拌10h后，将反应冷至0℃，滴加5wt％naoh水溶液(250ml)，有机相用盐水洗涤后，在减压下浓缩。粗品经硅胶柱层析纯化，得到化合物ii-1(产率98％)。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ1.07(d,3h),1.38(s,9h),2.76
–
3.06(m,1h),7.24
–
7.31(m,3h),7.32
–
7.57(m,7h),7.59
–
7.65(m,3h)。
[0077]
实施例vii
[0078]
合成化合物v-2。
[0079][0080]
在烧瓶中，依次加入iii-2(1.5mol)、iv-1(1mol)、yb(cf3so3)3(0.01mol)以及甲醇(500ml)在30℃中加热反应4h，冷至室温，然后将体系中的甲醇减压蒸出，残液用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到v-2(产率96％)。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ1.21(d,3h),1.37(s,9h),2.91
–
3.23(m,1h),5.10(brs,1h),7.11
–
7.23(m,2h),7.27
–
7.40(m,2h),7.44-7.73(m,6h),
7.80
–
7.97(m,3h).
[0081]
合成配体ii-2。
[0082][0083]
在烧瓶中加入化合物v-2(1mol)、n,n-二异丙基乙基胺(5mol)，hsicl3(5mol)以及甲苯(1000ml)。在100℃下搅拌10h后，将反应冷至0℃，滴加5wt％naoh水溶液(250ml)，有机相用盐水洗涤后，在减压下浓缩。粗品经硅胶柱层析纯化，得到化合物ii-2(产率96％)。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ1.16(d,3h),1.39(s,9h),2.80
–
3.18(m,1h),5.02(brs,1h),7.02
–
7.17(m,2h),7.20
–
7.35(m,2h),7.40-7.68(m,6h),7.73
–
7.88(m,3h)。
[0084]
实施例viii
[0085]
合成化合物v-3。
[0086][0087]
在烧瓶中，依次加入iii-3(1.5mol)、iv-1(1mol)、yb(cf3so3)3(0.01mol)以及甲醇(500ml)在80℃中加热反应8h，冷至室温，然后将体系中的甲醇减压蒸出，残液用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到v-3(产率87％)。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ1.00(d,3h),1.45(s,9h),3.21
–
3.25(m,1h),7.02
–
7.17(m,2h),7.20
–
7.35(m,2h),7.40-7.57(m,3h),7.58-7.68(m,3h),7.83
–
7.89(m,3h)。
[0088]
合成配体ii-3。
[0089][0090]
在烧瓶中加入化合物v-3(1mol)、n,n-二异丙基乙基胺(5mol)，hsicl3(5mol)以及甲苯(1000ml)。在100℃下搅拌10h后，将反应冷至0℃，滴加5wt％naoh水溶液(250ml)，有机相用盐水洗涤后，在减压下浓缩。粗品经硅胶柱层析纯化，得到化合物ii-3(产率95％)。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ0.95(d,3h),1.32(s,9h),3.13
–
3.18(m,1h),7.02
–
7.15(m,2h),7.21
–
7.30(m,2h),7.35-7.55(m,3h),7.57-7.73(m,3h),7.77
–
7.85(m,3h)。
[0091]
实施例ix
[0092]
合成化合物v-4。
[0093][0094]
在烧瓶中，依次加入iii-4(1.5mol)、iv-1(1mol)、yb(cf3so3)3(0.01mol)以及甲醇(500ml)在60℃中加热反应6h，然后冷至室温，将体系中的甲醇减压蒸出，残液用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到v-4(产率97％)。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ1.20(d,3h),1.23(s,3h),2.79
–
3.08(m,1h),7.26
–
7.37(m,2h),7.34
–
7.67(m,8h),7.64
–
7.78(m,3h)。
[0095]
合成配体ii-4。
[0096][0097]
在烧瓶中加入化合物v-4(1mol)、n,n-二异丙基乙基胺(5mol)，hsicl3(5mol)以及甲苯(1000ml)。在100℃下搅拌10h后，将反应冷至0℃，滴加5wt％naoh水溶液(250ml)，有机相用盐水洗涤后，在减压下浓缩。粗品经硅胶柱层析纯化，得到化合物ii-4(产率99％)。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ1.01(d,3h),1.22(s,3h),2.71
–
3.00(m,1h),7.22
–
7.35(m,3h),7.30
–
7.59(m,7h),7.42
–
7.58(m,3h)。
[0098]
实施例x
[0099]
合成化合物v-1。
[0100]
合成在烧瓶中，依次加入iii-1(1mol)、iv-1(1mol)、yb(cf3so3)3(0.01mol)以及甲醇(500ml)在60℃中加热反应6h，然后冷至室温，将体系中的甲醇减压蒸出，残液用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到v-1(产率90％)。
[0101]
合成配体ii-1。
[0102]
在烧瓶中加入化合物v-1(1mol)、n,n-二异丙基乙基胺(1mol)，hsicl3(5mol)以及甲苯(1000ml)。在100℃下搅拌10h后，将反应冷至0℃，滴加5wt％naoh水溶液(250ml)，有机相用盐水洗涤后，在减压下浓缩。粗品经硅胶柱层析纯化，得到化合物ii-1(产率88％)。
[0103]
实施例xi
[0104]
合成化合物v-1。
[0105]
合成在烧瓶中，依次加入iii-1(2mol)、iv-1(1mol)、yb(cf3so3)3(0.01mol)以及甲醇(500ml)在60℃中加热反应6h，然后冷至室温，将体系中的甲醇减压蒸出，残液用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到v-1(产率93％)。
[0106]
合成配体ii-1。
[0107]
在烧瓶中加入化合物v-1(1mol)、n,n-二异丙基乙基胺(10mol)，hsicl3(5mol)以及甲苯(1000ml)。在100℃下搅拌10h后，将反应冷至0℃，滴加5wt％naoh水溶液(250ml)，有机相用盐水洗涤后，在减压下浓缩。粗品经硅胶柱层析纯化，得到化合物ii-1(产率97％)。
[0108]
实施例xii
[0109]
合成化合物v-1。
[0110]
合成在烧瓶中，依次加入iii-1(1.5mol)、iv-1(1mol)、yb(cf3so3)3(0.005mol)以及甲醇(500ml)在60℃中加热反应6h，然后冷至室温，将体系中的甲醇减压蒸出，残液用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到v-1(产率89％)。
[0111]
合成配体ii-1。
[0112]
在烧瓶中加入化合物v-1(1mol)、n,n-二异丙基乙基胺(5mol)，hsicl3(1mol)以及甲苯(1000ml)。在100℃下搅拌10h后，将反应冷至0℃，滴加5wt％naoh水溶液(250ml)，有机相用盐水洗涤后，在减压下浓缩。粗品经硅胶柱层析纯化，得到化合物ii-1(产率86％)。
[0113]
实施例xiii
[0114]
合成化合物v-1。
[0115]
合成在烧瓶中，依次加入iii-1(1.5mol)、iv-1(1mol)、yb(cf3so3)3(0.1mol)以及甲醇(500ml)在60℃中加热反应6h，然后冷至室温，将体系中的甲醇减压蒸出，残液用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到v-1(产率94％)。
[0116]
合成配体ii-1。
[0117]
在烧瓶中加入化合物v-1(1mol)、n,n-二异丙基乙基胺(5mol)，hsicl3(10mol)以及甲苯(1000ml)。在100℃下搅拌10h后，将反应冷至0℃，滴加5wt％naoh水溶液(250ml)，有机相用盐水洗涤后，在减压下浓缩。粗品经硅胶柱层析纯化，得到化合物ii-1(产率97％)。
[0118]
实施例1
[0119]
合成化合物β-月桂烯。
[0120]
金属盐二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(ii)二聚体[rucl2(p-cymene)]2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，制备β-月桂烯。
[0121]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐[rucl2(p-cymene)]2(0.015mmol，1.5mol％)及配体binap(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为82％，β-月桂烯选择性为81％。1h nmr(400mhz,c6d6):δ1.51(s,3h),1.65
–
1.66(m,3h),2.19-2.26(m,4h),4.96(d,1h),4.97
–
4.99(m,2h),5.17
–
5.21(m,1h),5.21(d,1h)，6.35(dd,1h).
13
c nmr(100mhz,c6d6):δ17.7,25.8,27.2,31.9,113.1,116.0,124.7,131.6,139.5,146.5。
[0122]
实施例2
[0123]
合成化合物β-月桂烯。
[0124]
金属盐二氯(五甲基环戊二烯基)铑(iii)二聚体[cp*rhcl2]2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0125]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐[cp*rhcl2]2(0.015mmol，1.5mol％)及配体binap(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为80％，β-月桂烯选择性为80％。
[0126]
实施例3
[0127]
合成化合物β-月桂烯。
[0128]
金属盐氯化铂ptcl2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0129]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐ptcl2(0.03mmol，3mol％)及配体binap(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为78％，β-月桂烯选择性为83％。
[0130]
实施例4
[0131]
合成化合物β-月桂烯。
[0132]
金属盐1,5-环辛二烯氯化铱(i)二聚体[ir(cod)cl]2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0133]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐[ir(cod)cl]2(0.015mmol，1.5mol％)及配体binap(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为82％，β-月桂烯选择性为82％。
[0134]
实施例5
[0135]
合成化合物β-月桂烯。
[0136]
金属盐氯化镍nicl2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0137]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐nicl2(0.03mmol，3mol％)及配体binap(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为81％，β-月桂烯选择性为84％。
[0138]
实施例6
[0139]
合成化合物β-月桂烯。
[0140]
金属盐醋酸铜cu(oac)2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0141]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐cu(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体binap(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为80％，β-月桂烯选择性为85％。
[0142]
实施例7
[0143]
合成化合物β-月桂烯。
[0144]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0145]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体binap(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为86％，β-月桂烯选择性为85％。
[0146]
实施例8
[0147]
合成化合物β-月桂烯。
[0148]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0149]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.001mmol，0.1mol％)及配体binap(0.0011mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为73％，β-月桂烯选择性为83％。
[0150]
实施例9
[0151]
合成化合物β-月桂烯。
[0152]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0153]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.1mmol，10mol％)及配体binap(0.33mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为95％，β-月桂烯选择性为85％。
[0154]
实施例10
[0155]
合成化合物β-月桂烯。
[0156]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0157]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体binap(0.06mmol，6mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为82％，β-月桂烯选择性为83％。
[0158]
实施例11
[0159]
合成化合物β-月桂烯。
[0160]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体binap络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0161]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体binap(0.027mmol，2.7mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为87％，β-月桂烯选择性为
84％。
[0162]
实施例12
[0163]
合成化合物β-月桂烯。
[0164]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体dppe络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0165]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体dppe(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为83％，β-月桂烯选择性为87％。
[0166]
实施例13
[0167]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体dppb络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0168]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体dppb(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为84％，β-月桂烯选择性为82％。
[0169]
实施例14
[0170]
合成化合物β-月桂烯。
[0171]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体dppf络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0172]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体dppf(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为85％，β-月桂烯选择性为86％。
[0173]
实施例15
[0174]
合成化合物β-月桂烯。
[0175]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体pph3络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0176]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体pph3(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为86％，β-月桂烯选择性为83％。
[0177]
实施例16
[0178]
合成化合物β-月桂烯。
[0179]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0180]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为92％，β-月桂烯选择性为96％。
[0181]
实施例17
[0182]
合成化合物β-月桂烯。
[0183]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0184]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体ii-2(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为92％，β-月桂烯选择性为95％。
[0185]
实施例18
[0186]
合成化合物β-月桂烯。
[0187]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0188]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体ii-3(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为90％，β-月桂烯选择性为94％。
[0189]
实施例19
[0190]
合成化合物β-月桂烯。
[0191]
金属盐醋酸钯pd(oac)2和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产
物β-月桂烯。
[0192]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(oac)2(0.03mmol，3mol％)及配体ii-4(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为91％，β-月桂烯选择性为93％。
[0193]
实施例20
[0194]
合成化合物β-月桂烯。
[0195]
金属盐三(二亚苄基丙酮)二钯pd2dba3和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0196]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd2dba3(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为92％，β-月桂烯选择性为98％。
[0197]
实施例21
[0198]
合成化合物β-月桂烯。
[0199]
金属盐三(二亚苄基丙酮)二钯pd(dba)2和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0200]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd(dba)2(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到40℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为90％，β-月桂烯选择性为95％。
[0201]
实施例22
[0202]
合成化合物β-月桂烯。
[0203]
金属盐三(二亚苄基丙酮)二钯pd2dba3和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0204]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd2dba3(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，20℃继续反应1h。停
止反应，然后通过气相内标法分析，转化率为86％，β-月桂烯选择性为98％。
[0205]
实施例23
[0206]
合成化合物β-月桂烯。
[0207]
金属盐三(二亚苄基丙酮)二钯pd2dba3和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0208]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd2dba3(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到50℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为94％，β-月桂烯选择性为98％。
[0209]
实施例24
[0210]
合成化合物β-月桂烯。
[0211]
金属盐三(二亚苄基丙酮)二钯pd2dba3和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0212]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd2dba3(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到60℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为97％，β-月桂烯选择性为96％。
[0213]
实施例25
[0214]
合成化合物β-月桂烯。
[0215]
金属盐三(二亚苄基丙酮)二钯pd2dba3和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0216]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd2dba3(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升甲苯，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到50℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为91％，β-月桂烯选择性为92％。
[0217]
实施例26
[0218]
合成化合物β-月桂烯。
[0219]
金属盐三(二亚苄基丙酮)二钯pd2dba3和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0220]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd2dba3(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升四氢呋喃，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到50℃继续反应1h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为93％，β-月桂烯选择性为91％。
[0221]
实施例27
[0222]
合成化合物β-月桂烯。
[0223]
金属盐三(二亚苄基丙酮)二钯pd2dba3和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0224]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd2dba3(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到50℃继续反应0.5h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为92％，β-月桂烯选择性为98％。
[0225]
实施例28
[0226]
合成化合物β-月桂烯。
[0227]
金属盐三(二亚苄基丙酮)二钯pd2dba3和配体络合后作为催化剂催化反应，生成产物β-月桂烯。
[0228]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd2dba3(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到50℃继续反应24h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为》99％，β-月桂烯选择性为97％。
[0229]
实施例29
[0230]
合成化合物β-月桂烯。
[0231]
金属盐三(二亚苄基丙酮)二钯pd2dba3和配体络合后作为催化剂催
化反应，生成产物β-月桂烯。
[0232]
氮气保护下，在反应瓶中加入金属盐pd2dba3(0.03mmol，3mol％)及配体ii-1(0.033mmol，3.3mol％)，加入10毫升1,4-二氧六环，室温搅拌1h。然后氮气保护下将实施例i中的化合物i(1mmol，1equiv)加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中，加热到50℃继续反应2h。停止反应，冷却到室温，然后通过气相内标法分析，转化率为99％，β-月桂烯选择性为98％。
[0233]
对比例1
[0234]
合成化合物β-月桂烯。
[0235]
采用专利cn101045672中实施例8的方案制备β-月桂烯。
[0236]
使用β-蒎烯作为原料，β-蒎烯预热到300℃，然后与600℃的氮气通过气体混合器混合，β-蒎烯与氮气的质量比为1:3，气体混合后的温度为520℃，然后气体通过直径25m、长度2m的内抛光式管式反应器，在离进口0.5m处，再次引入520℃下的氮气，β-蒎烯与氮气的质量比为1:6，器壁温度控制在500℃。气体离开反应器后，采用换热器冷凝，得到产物β-月桂烯，气相色谱内标法分析，月桂烯含量76.5％。
[0237]
通过上述对比例1和和实施例29的对比可以发现，目前工业上通过β-蒎烯裂解合成β-月桂烯路线存在温度高(500-520℃)、能耗高、装置要求高等特点，并且选择性低(76.5％)，而本发明报道的路线反应温度低(50℃)、条件温和、能耗非常低、装置简单，并且我们的选择性在优选条件下可达98％，产品进一步提纯非常简单。
[0238]
通过上述实施例7、12-15和实施例16-19的进一步比较可以发现，相对于常见配体binap、dppe、dppb、dppf、pph3，我们首先报道并合成的一类新配体ii在分子内脱羧烯丙基取代反应合成β-月桂烯的反应中，可以进一步提高反应的收率和选择性，具有非常好的效果。
[0239]
本领域技术人员可以理解，在本说明书的教导之下，可对本发明做出一些修改或调整。这些修改或调整也应当在本发明权利要求所限定的范围之内。