一种用于极性药物分离的含氟液相色谱填料及其制备方法

1.本发明涉及一种色谱填料及其制备方法，具体涉及一种用于极性药物分离的含氟液相色谱填料及其制备方法，属于色谱填料技术领域。


背景技术：

2.近年来，随着生物医药健康行业的不断发展，药物分离分析对保证药物安全、有效至关重要。目前，以c18柱为主的反相色谱分离模式被广泛应用于弱极性和中等极性化合物的分离，被誉为药物分离分析的金标准。然而，当c18柱用于极性较强化合物的分离分析时，常面临分离度低等问题。
3.为了解决强极性化合物的分离难题，科研人员研发出了含氟功能基团键合硅胶填料。含氟功能基团键合硅胶填料具有良好的热稳定性、化学稳定性等特点，在食品分析、环境分析、药物分析等强极性化合物的分离分析领域具有极大的应用潜力。
4.目前，常用的含氟功能基团键合硅胶填料大多采用单一的含氟硅烷化试剂修饰多孔硅胶，填料表面覆盖度还不够高，导致极性药物分离效果不够理想。


技术实现要素：

5.为解决现有技术的不足，本发明的第一个目的在于：提供一种含有丰富的含氟功能基团、具有较强的化学稳定性、用于极性药物分离的含氟液相色谱填料；本发明的第二个目的在于：提供一种制备上述含氟液相色谱填料的方法。
6.为了实现上述第一个目标，本发明采用如下的技术方案：
7.一种用于极性药物分离的含氟液相色谱填料，其特征在于，所述含氟液相色谱填料以硅胶微球为基体，基体的表面键合有两大类共计2～5种含氟功能基团，其中，所述含氟功能基团一类是含苯环的氟取代基团、另一类是含脂链的氟取代基团。
8.优选的，所述硅胶微球粒径为1～100μm、孔径为10～100nm。
9.优选的，所述含苯环的氟取代基团包括：五氟苯基丙基三甲氧基硅烷、(2，4-二氟苯基)三甲基硅烷、(3，5-二氟苯基乙炔基)三甲基硅烷、(2-氟苯基)三甲基硅烷、三甲氧基(全氟苯基)硅烷和叔丁基(3，5-二氟苯基)二甲基硅烷。
10.优选的，所述含脂链的氟取代基团包括：三甲氧基(1h，1h，2h，2h-十七氟癸基)硅烷、(七氟异丙氧基)丙基甲基二氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟癸基三氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟癸基二甲基氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟辛基三氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟辛基二甲基氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟辛基甲基二氯硅烷、1h，1h，2h，1h，2h，2h-全氟辛基三甲氧基硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟辛基甲基二甲氧基硅烷和1h，1h，2h，2h-全氟癸基三乙氧基硅烷。
11.为了实现上述第二个目标，本发明采用如下的技术方案：
12.一种制备前述的用于极性药物分离的含氟液相色谱填料的方法，其特征在于，包括以下步骤：
13.step1：将含苯环或脂链的氟取代硅烷化试剂和碱性催化剂加入到无水甲苯中，然
后加入硅胶微球，搅拌反应5～48h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟的硅胶微球；
14.step2：更换氟取代硅烷化试剂，将氟取代硅烷化试剂和碱性催化剂加入到无水甲苯中，然后加入前一步制备得到的含氟的硅胶微球，搅拌反应5～48h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，再次制备得到含氟的硅胶微球；
15.step3：重复step2的操作0～3次，每次均使用不同的氟取代硅烷化试剂，制备得到键合2～5次的含氟的硅胶微球；
16.step4：将硅烷化封端试剂和碱性催化剂加入到无水甲苯中得到封端溶液，将前一步制备得到的键合2～5次的含氟的硅胶微球分散于封端溶液中，搅拌反应6～24h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟液相色谱填料。
17.优选的，在step1和step2中，所述氟取代硅烷化试剂、无水甲苯、碱性催化剂和硅胶微球的配比为：10μl～10ml：10ml～100ml：1μl～10ml：1g。
18.优选的，在step1、step2和step4中，所述碱性催化剂为三乙胺或吡啶。
19.优选的，在step4中，所述硅烷化封端试剂、无水甲苯、碱性催化剂和硅胶微球的配比为10μl～6ml：20ml～100ml：1μl～6ml：1g。
20.优选的，在step4中，所述硅烷化封端试剂为三氯(3，3，3-三氟丙基)硅烷、三甲基氯硅烷、二甲基二氯硅烷和甲基三氯硅烷中的任意一种。
21.本发明的有益之处在于：
22.(1)本发明提供的含氟液相色谱填料，以硅胶微球为基体，基体的表面键合有丰富的含氟功能基团，该含氟液相色谱填料具有较强的化学稳定性，可以较好的分离极性药物；
23.(2)本发明提供的制备上述含氟液相色谱填料的方法，工艺简便，可操作性强，硅胶表面含氟功能基团覆盖度高，重复性好。
具体实施方式
24.以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
25.一、含氟液相色谱填料的结构
26.本发明提供的含氟液相色谱填料，以硅胶微球为基体，基体的表面键合有两大类共计2～5种含氟功能基团，其中：
27.(1)硅胶微球：优选粒径为1～100μm、孔径为10～100nm的硅胶微球；
28.(2)含氟功能基团：包括两大类，其中一类是含苯环的氟取代基团，例如：五氟苯基丙基三甲氧基硅烷、(2，4-二氟苯基)三甲基硅烷、(3，5-二氟苯基乙炔基)三甲基硅烷、(2-氟苯基)三甲基硅烷、三甲氧基(全氟苯基)硅烷、叔丁基(3，5-二氟苯基)二甲基硅烷，另一类是含脂链的氟取代基团，例如：三甲氧基(1h，1h，2h，2h-十七氟癸基)硅烷、(七氟异丙氧基)丙基甲基二氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟癸基三氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟癸基二甲基氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟辛基三氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟辛基二甲基氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟辛基甲基二氯硅烷、1h，1h，2h，1h，2h，2h-全氟辛基三甲氧基硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟辛基甲基二甲氧基硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟癸基三乙氧基硅烷。
29.二、含氟液相色谱填料的制备方法
30.实施例1
31.硅胶微球：粒径5μm、孔径10nm。
32.含苯环的氟取代硅烷化试剂：五氟苯基丙基三甲氧基硅烷。
33.含脂链的氟取代硅烷化试剂：三甲氧基(1h，1h，2h，2h-十七氟癸基)硅烷。
34.碱性催化剂：三乙胺。
35.硅烷化封端试剂：三氯(3，3，3-三氟丙基)硅烷。
36.step1：将五氟苯基丙基三甲氧基硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入硅胶微球，五氟苯基丙基三甲氧基硅烷、无水甲苯、三乙胺和硅胶微球的配比为：110μl：25ml：445μl：1g，搅拌反应12h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合1次的含氟的硅胶微球。
37.step2：更换氟取代硅烷化试剂，将三甲氧基(1h，1h，2h，2h-十七氟癸基)硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入step1键合得到的含氟的硅胶微球，三甲氧基(1h，1h，2h，2h-十七氟癸基)硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step1键合得到的硅胶微球的配比为：160μl：25ml：445μl：1g，搅拌反应12h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合2次的含氟的硅胶微球。
38.step3：将三氯(3，3，3-三氟丙基)硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中得到封端溶液，将step2键合得到的含氟的硅胶微球分散于封端溶液中，三氯(3，3，3-三氟丙基)硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step2键合得到的硅胶微球的配比为：450μl：25ml：445μl：1g，搅拌反应12h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟液相色谱填料，记为色谱填料2。
39.对比例1
40.step1：将五氟苯基丙基三甲氧基硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入硅胶微球，五氟苯基丙基三甲氧基硅烷、无水甲苯、三乙胺和硅胶微球的配比为：110μl：25ml：445μl：1g，搅拌反应12h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合1次的含氟的硅胶微球。
41.step2：不改变氟取代硅烷化试剂，将五氟苯基丙基三甲氧基硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入step1键合得到的含氟的硅胶微球，五氟苯基丙基三甲氧基硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step1键合得到的硅胶微球的配比为：110μl：25ml：445μl：1g，搅拌反应12h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合2次的含氟的硅胶微球。
42.step3：将三氯(3，3，3-三氟丙基)硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中得到封端溶液，将step2键合得到的含氟的硅胶微球分散于封端溶液中，三氯(3，3，3-三氟丙基)硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step2键合得到的硅胶微球的配比为：450μl：25ml：445μl：1g，搅拌反应12h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟液相色谱填料，记为色谱填料2
‘
。
43.实施例2
44.硅胶微球：粒径3μm、孔径15nm。
45.含苯环的氟取代硅烷化试剂：(2，4-二氟苯基)三甲基硅烷。
46.含脂链的氟取代硅烷化试剂：(七氟异丙氧基)丙基甲基二氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟癸基三氯硅烷。
47.碱性催化剂：吡啶。
48.硅烷化封端试剂：三甲基氯硅烷。
49.step1：将(2，4-二氟苯基)三甲基硅烷和吡啶加入到无水甲苯中，然后加入硅胶微球，(2，4-二氟苯基)三甲基硅烷、无水甲苯、吡啶和硅胶微球的配比为：10μl：10ml：1μl：1g，搅拌反应5h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合1次的含氟的硅胶微球。
50.step2：更换氟取代硅烷化试剂，将(七氟异丙氧基)丙基甲基二氯硅烷和吡啶加入到无水甲苯中，然后加入step1键合得到的含氟的硅胶微球，(七氟异丙氧基)丙基甲基二氯硅烷、无水甲苯、吡啶和经step1键合得到的硅胶微球的配比为：10ml：100ml：10ml：1g，搅拌反应48h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合2次的含氟的硅胶微球。
51.step3：更换氟取代硅烷化试剂，将1h，1h，2h，2h-全氟癸基三氯硅烷和吡啶加入到无水甲苯中，然后加入step2键合得到的含氟的硅胶微球，1h，1h，2h，2h-全氟癸基三氯硅烷、无水甲苯、吡啶和经step2键合得到的硅胶微球的配比为：6ml：60ml：6ml：1g，搅拌反应5h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合3次的含氟的硅胶微球。
52.step4：将三甲基氯硅烷和吡啶加入到无水甲苯中得到封端溶液，将step3键合得到的含氟的硅胶微球分散于封端溶液中，三甲基氯硅烷、无水甲苯、吡啶和经step3键合得到的硅胶微球的配比为：6ml：100ml：6ml：1g，搅拌反应24h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟液相色谱填料，记为色谱填料3。
53.实施例3
54.硅胶微球：粒径6μm、孔径30nm。
55.含苯环的氟取代硅烷化试剂：(3，5-二氟苯基乙炔基)三甲基硅烷、(2-氟苯基)三甲基硅烷。
56.含脂链的氟取代硅烷化试剂：1h，1h，2h，2h-全氟癸基二甲基氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟辛基三氯硅烷。
57.碱性催化剂：三乙胺。
58.硅烷化封端试剂：二甲基二氯硅烷。
59.step1：将(3，5-二氟苯基乙炔基)三甲基硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入硅胶微球，(3，5-二氟苯基乙炔基)三甲基硅烷、无水甲苯、三乙胺和硅胶微球的配比为：5ml：50ml：5ml：1g，搅拌反应24h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合1次的含氟的硅胶微球。
60.step2：更换氟取代硅烷化试剂，将(2-氟苯基)三甲基硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入step1键合得到的含氟的硅胶微球，(2-氟苯基)三甲基硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step1键合得到的硅胶微球的配比为：5ml：50ml：5ml：1g，搅拌反应24h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合2次的含氟的硅胶微球。
61.step3：更换氟取代硅烷化试剂，将1h，1h，2h，2h-全氟癸基二甲基氯硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入step2键合得到的含氟的硅胶微球，1h，1h，2h，2h-全氟癸基二甲基氯硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step2键合得到的硅胶微球的配比为：5ml：50ml：5ml：
1g，搅拌反应24h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合3次的含氟的硅胶微球。
62.step4：更换氟取代硅烷化试剂，将1h，1h，2h，2h-全氟辛基三氯硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入step3键合得到的含氟的硅胶微球，1h，1h，2h，2h-全氟辛基三氯硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step3键合得到的硅胶微球的配比为：5ml：50ml：5ml：1g，搅拌反应24h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合4次的含氟的硅胶微球。
63.step5：将二甲基二氯硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中得到封端溶液，将step4键合得到的含氟的硅胶微球分散于封端溶液中，二甲基二氯硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step4键合得到的硅胶微球的配比为：3ml：60ml：3ml：1g，搅拌反应12h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟液相色谱填料，记为色谱填料4。
64.实施例4
65.硅胶微球：粒径5μm、孔径20nm。
66.含苯环的氟取代硅烷化试剂：三甲氧基(全氟苯基)硅烷、叔丁基(3，5-二氟苯基)二甲基硅烷。
67.含脂链的氟取代硅烷化试剂：1h，1h，2h，1h，2h，2h-全氟辛基三甲氧基硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟辛基甲基二甲氧基硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟癸基三乙氧基硅烷。
68.碱性催化剂：吡啶。
69.硅烷化封端试剂：甲基三氯硅烷。
70.step1：将三甲氧基(全氟苯基)硅烷和吡啶加入到无水甲苯中，然后加入硅胶微球，三甲氧基(全氟苯基)硅烷、无水甲苯、吡啶和硅胶微球的配比为：6ml：70ml：7ml：1g，搅拌反应32h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合1次的含氟的硅胶微球。
71.step2：更换氟取代硅烷化试剂，将叔丁基(3，5-二氟苯基)二甲基硅烷和吡啶加入到无水甲苯中，然后加入step1键合得到的含氟的硅胶微球，叔丁基(3，5-二氟苯基)二甲基硅烷、无水甲苯、吡啶和经step1键合得到的硅胶微球的配比为6ml：70ml：7ml：1g，搅拌反应32h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合2次的含氟的硅胶微球。
72.step3：更换氟取代硅烷化试剂，将1h，1h，2h，1h，2h，2h-全氟辛基三甲氧基硅烷和吡啶加入到无水甲苯中，然后加入step2键合得到的含氟的硅胶微球，1h，1h，2h，1h，2h，2h-全氟辛基三甲氧基硅烷、无水甲苯、吡啶和经step2键合得到的硅胶微球的配比为：6ml：70ml：7ml：1g，搅拌反应32h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合3次的含氟的硅胶微球。
73.step4：更换氟取代硅烷化试剂，将1h，1h，2h，2h-全氟辛基甲基二甲氧基硅烷和吡啶加入到无水甲苯中，然后加入step3键合得到的含氟的硅胶微球，1h，1h，2h，2h-全氟辛基甲基二甲氧基硅烷、无水甲苯、吡啶和经step3键合得到的硅胶微球的配比为：6ml：70ml：7ml：1g，搅拌反应32h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合4次的含氟的硅胶微球。
74.step5：更换氟取代硅烷化试剂，将1h，1h，2h，2h-全氟癸基三乙氧基硅烷和吡啶加
入到无水甲苯中，然后加入step4键合得到的含氟的硅胶微球，1h，1h，2h，2h-全氟癸基三乙氧基硅烷、无水甲苯、吡啶和经step4键合得到的硅胶微球的配比为：6ml：70ml：7ml：1g，搅拌反应32h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合5次的含氟的硅胶微球。
75.step6：将甲基三氯硅烷和吡啶加入到无水甲苯中得到封端溶液，将step5键合得到的含氟的硅胶微球分散于封端溶液中，甲基三氯硅烷、无水甲苯、吡啶和经step5键合得到的硅胶微球的配比为：4ml：80ml：4ml：1g，搅拌反应16h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟液相色谱填料，记为色谱填料5。
76.实施例5
77.硅胶微球：粒径10μm、孔径10nm。
78.含苯环的氟取代硅烷化试剂：五氟苯基丙基三甲氧基硅烷、(2，4-二氟苯基)三甲基硅烷、(3，5-二氟苯基乙炔基)三甲基硅烷。
79.含脂链的氟取代硅烷化试剂：三甲氧基(1h，1h，2h，2h-十七氟癸基)硅烷、(七氟异丙氧基)丙基甲基二氯硅烷、1h，1h，2h，2h-全氟癸基三氯硅烷。
80.碱性催化剂：三乙胺。
81.硅烷化封端试剂：三氯(3，3，3-三氟丙基)硅烷。
82.step1：将五氟苯基丙基三甲氧基硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入硅胶微球，五氟苯基丙基三甲氧基硅烷、无水甲苯、三乙胺和硅胶微球的配比为：3ml：40ml：4ml：1g，搅拌反应16h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合1次的含氟的硅胶微球。
83.step2：更换氟取代硅烷化试剂，将(2，4-二氟苯基)三甲基硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入step1键合得到的含氟的硅胶微球，(2，4-二氟苯基)三甲基硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step1键合得到的硅胶微球的配比为：3ml：40ml：4ml：1g，搅拌反应16h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合2次的含氟的硅胶微球。
84.step3：更换氟取代硅烷化试剂，将(3，5-二氟苯基乙炔基)三甲基硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入step2键合得到的含氟的硅胶微球，(3，5-二氟苯基乙炔基)三甲基硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step2键合得到的硅胶微球的配比为：3ml：40ml：4ml：1g，搅拌反应16h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合3次的含氟的硅胶微球。
85.step4：更换氟取代硅烷化试剂，将三甲氧基(1h，1h，2h，2h-十七氟癸基)硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入step3键合得到的含氟的硅胶微球，三甲氧基(1h，1h，2h，2h-十七氟癸基)硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step3键合得到的硅胶微球的配比为：3ml：40ml：4ml：1g，搅拌反应16h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合4次的含氟的硅胶微球。
86.step5：更换氟取代硅烷化试剂，将(七氟异丙氧基)丙基甲基二氯硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入step4键合得到的含氟的硅胶微球，(七氟异丙氧基)丙基甲基二氯硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step4键合得到的硅胶微球的配比为：3ml：40ml：4ml：1g，搅拌反应16h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合5次的含氟的硅胶微球。
87.step6：更换氟取代硅烷化试剂，将1h，1h，2h，2h-全氟癸基三氯硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中，然后加入step5键合得到的含氟的硅胶微球，1h，1h，2h，2h-全氟癸基三氯硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step5键合得到的硅胶微球的配比为：3ml：40ml：4ml：1g，搅拌反应16h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到键合6次的含氟的硅胶微球。
88.step7：将三氯(3，3，3-三氟丙基)硅烷和三乙胺加入到无水甲苯中得到封端溶液，将step6键合得到的键合6次的含氟的硅胶微球分散于封端溶液中，三氯(3，3，3-三氟丙基)硅烷、无水甲苯、三乙胺和经step6键合得到的硅胶微球的配比为：2ml：40ml：12ml：1g，搅拌反应8h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟液相色谱填料，记为色谱填料6。
89.三、含氟液相色谱填料的化学稳定性
90.表1不同类型色谱填料分离柱效下降50％与进样次数关系
91.填料类型色谱填料2色谱填料2
‘
色谱填料3色谱填料4色谱填料5色谱填料6进样次数200010001900195018501800
92.由表1可知：除色谱填料2以外，色谱填料2、色谱填料3、色谱填料4、色谱填料5和色谱填料6均具有良好的化学稳定性。
93.四、含氟液相色谱填料分离极性药物的效果
94.表2不同类型色谱填料对五种核苷类化合物色谱分类柱效(理论塔板数每米)
[0095][0096][0097]
表3不同类型色谱填料对四种磺胺类化合物色谱分类柱效(理论塔板数每米)
[0098][0099]
由表2和表3的检测结果可知：
[0100]
(1)色谱填料2、色谱填料3、色谱填料4和色谱填料5对尿苷、胸腺嘧啶、β-胸苷、腺
嘌呤核苷、去羟肌苷五种核苷类化合物以及磺胺、磺胺噻唑、磺胺吡啶、磺胺甲氧哒嗪四种磺胺类化合物均具有较好的分离效果，这是因为基于含氟色谱填料与极性药物的偶极-偶极作用、静电作用、π-π作用等多种相互作用模式，含氟功能基团引入使得填料利于极性药物的分离；
[0101]
(2)与色谱填料2相比，色谱填料2
‘
的分离效果提升明显，这是因为不同类型含氟功能基团的引入利于减少空间位阻作用，使硅胶基体表面含氟功能基团覆盖度有效提高，减少硅胶表面裸露硅羟基对极性药物的吸附作用，利于改善色谱填料的分离性能；
[0102]
(3)色谱填料6的分离效果较差，这是因为键合次数超过5次后，色谱填料表面的孔结构遭到一定程度的破坏，使色谱填料的色谱分离性能下降。
[0103]
需要说明的是，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明技术方案所引伸出的显而易见变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。