一种胃滞留的胆汁酸螯合剂剂型的效果的制作方法

技术特征：
1.一种减轻不完全响应质子泵抑制剂(ppi)的有症状性gerd的患者胃食管反流疾病(gerd)的一种或多种症状的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的肠溶性胃滞留口服剂型，所述口服剂型以胆汁酸螯合剂片剂形式分散在聚合物基质中；所述聚合物基质本质上由聚环氧乙烷cas#25322-68-3和一种或多种填充剂或压缩剂组成；其中，聚环氧乙烷的大致分子量为300000(peg-7m)，所述一种或多种填充剂或压缩剂选自微晶纤维素，丁基化羟基甲苯，二氧化硅胶体，乳糖，淀粉，麦芽糖糊精，硬脂酸镁，双乙酰化单甘油酯，羟丙甲纤维素和磷酸氢钙；所述片剂包括片剂核片剂具有片剂核，采用肠溶包衣，以延长胆汁酸螯合剂在胃中的滞留时间，并施用包含ppi的药物组合物；其中，一些患者有一种或多种gerd症状的有临床意义的减轻。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述胆汁酸螯合剂为考来维仑或盐酸考来维仑。3.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，所述患者被施以剂量为500mg，700mg，750mg，1000mg，1400mg，1500mg，2100mg或更高的所述胆汁酸螯合剂，每天两次。4.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，所述患者被施以剂量为1500mg的所述胆汁酸螯合剂，每天两次。5.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，1500mg的剂量以2片，每片含有750mg的所述胆汁酸螯合剂的形式给药或以3片，每片具有500mg的所述胆汁酸螯合剂的形式给药，每天两次。6.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，所述1500mg的剂量以2片，每片含有750mg的胆汁酸螯合剂的形式给药。7.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，所述1500mg的剂量以3片，每片具有500mg的胆汁酸螯合剂的形式给药，每天两次。8.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，在施用所述以胆汁酸螯合剂片剂的形式的肠溶包衣的胃滞留性口服剂型之前，患者对其它治疗没有完全反应，包括单独每日使用最佳的标准剂量的ppi进行治疗至少8周。9.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，所述患者患有糜烂性食管炎。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述患者有糜烂性食管食管胃十二指肠镜检测(egd)的检查，并通过与患者食道相连的无导管的胶囊式ph监测系统对ph值进行约48至96小时的监测。11.根据上述权利要求9或10所述的方法，其特征在于，所述患者可通过egd的检查和通过与患者食道相连的无导管的胶囊式ph监测系统对ph值进行约48至96小时的监测，发现病理性胃酸反流。12.根据权利要求1-11任一项所述的方法，其特征在于，所述以胆汁酸螯合剂片剂的形式的肠溶包衣的胃滞留性口服剂型给药8周(8个治疗周)或者更长时间。13.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，与基线相比，所述患者每周的胃灼热严重程度评分达到了有临床意义的减少。14.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，与基线相比，在8个治疗周中的至少4周(包括最近2周中的至少1周)中，所述患者每周的胃灼热严重程度评分达到了有临床意义的至少30％的减少。
15.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，与基线相比，在8个治疗周中的至少4周(包括最近2周中的至少1周)中，所述患者每周的胃灼热严重程度评分达到了有临床意义的至少45％的减少。16.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，与基线相比，所述患者的每周反流频率评分(wrfs)达到了有临床意义的减少。17.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，与基线相比，在8个治疗周中的至少4个星期(包括最近2周中的至少1周)中，所述患者的每周反流频率评分(wrfs)达到了有临床意义的至少30％的减少。18.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，与基线相比，在8个治疗周中的至少4个星期(包括最近2周中的至少1周)中，所述患者的每周反流频率评分(wrfs)达到了有临床意义的至少45％的减少。19.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，所述剂型滞留在胃中直至其基本上或完全分解。20.根据上述权利要求任一项所述的方法，其特征在于，所述肠溶包衣的胃滞留性口服剂型还包括至少约占片剂核重量的0.06wt％的丁基化羟基甲苯。21.一种减轻不完全响应质子泵抑制剂(ppi)的有症状性gerd的患者胃食管反流疾病(gerd)的一种或多种症状的方法，包括向患者施用治疗有效量的肠溶性胃滞留口服剂型，所述口服剂型以考来维仑或盐酸考来维仑片剂形式分散在聚合物基质中，所述聚合物基质本质上由聚环氧乙烷cas#25322-68-3和一种或多种填充剂或压缩剂组成；所述聚环氧乙烷cas#25322-68-3的大致分子量为300000(peg-7m)，所述填充剂或压缩剂选自微晶纤维素，丁基化羟基甲苯，二氧化硅胶体，乳糖，淀粉，麦芽糖糊精，硬脂酸镁，双乙酰化单甘油酯，羟丙甲纤维素和磷酸氢钙，所述片剂具有片剂核，并包被有聚乙烯醇基肠溶包衣，以延长胆汁酸螯合剂在每天两次服用1500mg剂量患者的胃中的滞留时间；其特征在于，在施用所述以胆汁酸螯合剂片剂形式的肠溶包衣的胃滞留性口服剂型之前，患者对其它治疗没有完全反应，包括单独每日使用最佳的标准剂量的ppi进行治疗至少8周，所述患者患有糜烂性食管炎；其中，所述以胆汁酸螯合剂片剂形式的肠溶包衣的胃滞留性口服剂型给药8周(8个治疗周)；所述剂型保留在胃中直至其基本上或完全分解；与基线相比，患者每周的临床烧伤严重程度评分达到了有临床意义的减少；与基线相比，所述患者的每周反流频率评分(wrfs)达到了有临床意义的减少。22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，与基线相比，在8个治疗周中的至少4周(包括最近2周中的至少1周)中，所述患者每周的胃灼热严重程度评分达到了有临床意义的至少30％的减少。23.根据权利要求21或22所述的方法，其特征在于，与基线相比，在8个治疗周中的至少4周(包括最近2周中的至少1周)中，患者每周的胃灼热严重程度评分达到了有临床意义的至少45％的减少。24.根据权利要求21-23任一项所述的方法，其特征在于，与基线相比，在8个治疗周中的至少4个星期(包括最近2周中的至少1周)中，所述患者的每周反流频率评分(wrfs)达到了有临床意义的至少30％的减少。25.根据权利要求21-24任一项所述的方法，其特征在于，与基线相比，在8个治疗周中
的至少4个星期(包括最近2周中的至少1周)中，所述患者的每周反流频率评分(wrfs)达到了有临床意义的至少45％的减少。26.根据权利要求21-25任一项所述的方法，其特征在于，所述肠溶包衣的胃滞留性口服剂型还包括至少约占片剂核重量的0.06wt％的丁基化羟基甲苯。27.一种片剂形式的肠溶包衣的胃滞留性口服剂型，包括溶解在聚合物基质中的考来维仑或盐酸考来维仑，所述聚合物基质本质上由peg-7m(聚环氧乙烷cas#25322-68-3，大致分子量为300000(polyox
tm wsr n-750))和一种或多种填充剂或压缩剂组成，所述填充剂或压缩剂选自微晶纤维素，丁基化羟基甲苯，二氧化硅胶体，乳糖，淀粉，麦芽糖糊精，硬脂酸镁，双乙酰化单甘油酯，羟丙甲纤维素和磷酸氢钙，所述片剂具有片剂核，并且采用肠溶包衣，以延长胆汁酸螯合剂在胃中的滞留时间。28.根据权利要求27所述的剂型，其特征在于，所述剂型用于在胃中长期滞留直至其基本上或完全分解。29.根据权利要求27或28所述的剂型，其特征在于，所述一种或多种填充剂或压缩剂为含量占所述片剂核大约1-10w/w％的微晶纤维素，含量占所述片剂核大约0.01-0.10w/w％的丁基化羟基甲苯，含量占所述片剂核大约1-5w/w％的二氧化硅胶体，含量占所述片剂核大约0.1-1.0w/w％的硬脂酸镁。30.根据权利要求27-29任一项所述的剂型，其特征在于，所述肠溶包衣为聚乙烯醇基肠溶包衣。31.根据权利要求30所述的剂型，其特征在于，所述肠溶包衣为聚乙烯醇基肠溶包衣。32.根据权利要求31所述的剂型，其特征在于，所述肠溶包衣为占所述片剂核心大约1-5w/w％的聚乙烯醇基肠溶包衣。33.根据权利要求27-32任一项所述的剂型，其特征在于，所述peg-7m(聚环氧乙烷cas#25322-68-3，大致分子量为300000(polyox
tm wsr n-750))大约占所述片剂核心的30-60w/w％。34.根据权利要求27-33任一项所述的剂型，其特征在于，所述peg-7m(聚环氧乙烷cas#25322-68-3，大致分子量为300000(polyox
tm wsr n-750))大约占所述片剂核的46w/w％。35.根据权利要求27-34任一项所述的剂型，其特征在于，所述肠溶包衣为占所述片剂核大约3w/w％的聚乙烯醇基肠溶包衣。36.根据权利要求27-35任一项所述的剂型，其特征在于，所述一种或多种填充剂或压缩剂为含量占所述片剂核大约5.4w/w％的微晶纤维素，含量占所述片剂核大约0.06w/w％的丁基化羟基甲苯，含量占所述片剂核大约2.0w/w％的二氧化硅胶体和含量占所述片剂核大约0.5w/w％的硬脂酸镁。37.根据权利要求27-36任一项所述的剂型，其特征在于，所述肠溶包衣的胃滞留性口服剂型还包括至少占所述片剂核约0.06wt％的丁基化羟基甲苯。38.一种包括如权利要求27所述的肠溶包衣的胃滞留性口服剂型的药物组合物。39.根据权利要求38所述的药物组合物，还包括另一种治疗剂。40.一种治疗包括胃灼热、不消化、消化不良、糜烂性食管炎、消化性溃疡、胃溃疡、食道溃疡、食道炎、喉炎、咽炎、声音粗糙、胃食管反流疾病(gerd)、巴雷特食管、胃癌、食道癌(例如腺癌)、胃炎和gerd相关的肺功能障碍、以及对质子泵抑制剂没有完全反应的症状性gerd
的方法，包括对有需要的治疗者施用有效量的权利要求27所述的胃滞留性口服剂型或权利要求39所述的药物组合物。41.根据权利要求40所述的方法，其特征在于，所述疾病为对质子泵抑制剂没有完全反应的症状性gerd。42.一种治疗/预防与胆汁酸反流相关的体征和/或症状的方法，包括向患者施用治疗有效量的肠溶性胃滞留口服剂型，所述口服剂型以胆汁酸螯合剂片剂形式分散在聚合物基质中，所述聚合物基质包含或基本上由聚(烯烃基)氧化物和一种或多种填充剂或压缩剂组成，所述填充剂或压缩剂选自微晶纤维素，丁基化羟基甲苯，二氧化硅胶体，乳糖，淀粉，麦芽糖糊精，硬脂酸镁，双乙酰化单甘油酯，羟丙甲纤维素和磷酸氢钙，所述片剂采用肠溶包衣，以延长胆汁酸螯合剂在胃中的滞留时间，其量可有效改善、减轻、缓解、减少、延迟和/或缓和与胆汁酸反流有关的一种或多种体征和/或症状。43.根据权利要求42所述的方法，其特征在于，所述胆汁酸螯合剂是考来维仑或盐酸考来维仑。44.根据权利要求42或43所述的方法，其特征在于，所述剂型滞留在胃中直至其基本上或完全分解。

技术总结
减轻不完全响应质子泵抑制剂(PPI)的有症状性GERD患者的胃食管反流疾病(GERD)的一种或多种症状的方法或配方。患者服用治疗有效量的胆汁螯合剂片剂形式的肠溶性胃滞留口服剂型，该胆汁螯合剂片剂分散在聚合物基质中，所述聚合物基质实质上由聚(烯烃基)氧化物和一种或多种一种或多种填充剂或压缩剂组成，由此患者获得了一种或多种有临床意义的GERE症状的减轻。的减轻。的减轻。


技术研发人员：马克
受保护的技术使用者：铁木医药有限公司
技术研发日：2018.07.19
技术公布日：2022/7/21