瑞波西汀治疗神经系统障碍的用途的制作方法

瑞波西汀治疗神经系统障碍的用途
1.发明人：赫里奥特
·
塔布提奥
2.相关申请的交叉引用
3.本技术要求于2020年1月10日提交的美国专利申请序列号16/740,329；于2020年1月11日提交的美国专利申请序列号16/740,409；于2020年1月11日提交的美国专利申请序列号16/740,410；于2020年1月11日提交的美国专利申请序列号16/740,411；于2019年12月3日提交的美国专利申请序列号62/943,077；和于2019年12月10日提交的美国专利申请序列号62/946,295的优先权；所有这些文献的全部内容以引用方式并入本文。


背景技术：

4.发作性睡病是一种严重且使人虚弱的神经病症，其可导致睡眠-觉醒周期的失调并且临床特征为过度日间嗜睡(eds)、猝倒、入睡前幻觉、睡眠性麻痹和夜间睡眠紊乱(disrupted nocturnal sleep)。据估计，发作性睡病折磨着美国预计185,000名个体。猝倒在预计70％的发作性睡病患者中被观察到，并且是在患者清醒时肌张力突然减少或丧失，通常由强烈的情绪(例如笑、恐惧、愤怒、紧张或兴奋)触发。1型发作性睡病包括猝倒，而2型发作性睡病不包括猝倒。发作性睡病干扰认知、心理和社会功能，增加与工作和驾驶有关的事故的风险，并且与1.5倍高的死亡率相关。据报道，高达57％的患者患有抑郁症。不幸地，目前批准的治疗很少用于这种诊断不足的孤独基因病症(orphan condition)，并且受到患者之间的功效差异、耐受性问题以及对美国缉毒局(dea)调度的需要的限制。


技术实现要素：

5.本文描述了治疗神经系统障碍的方法，所述方法包括向有需要的人施用抗抑郁药，例如选择性去甲肾上腺素抑制剂，例如阿托莫西汀(atomoxetine)、艾迪西汀(edivoxetine)、瑞波西汀(reboxetine)或s,s-瑞波西汀。
6.本文描述了治疗猝倒型发作性睡病的方法，所述方法包括向有需要的人施用抗抑郁药，例如选择性去甲肾上腺素抑制剂，例如阿托莫西汀、艾迪西汀或瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。
7.一些实施方式包括抗抑郁药(例如选择性去甲肾上腺素抑制剂，例如阿托莫西汀、艾迪西汀或瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))在用于治疗猝倒型发作性睡病的药物的制造中的用途。
8.一些实施方式包括一种试剂盒，所述试剂盒包含含有抗抑郁药(例如选择性去甲肾上腺素抑制剂，例如阿托莫西汀、艾迪西汀或瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))的药物组合物，以及所述药物组合物治疗人的猝倒型发作性睡病的使用说明。
9.在一些实施方式中，至少每天一次施用抗抑郁药(例如选择性去甲肾上腺素抑制剂，例如阿托莫西汀、艾迪西汀或瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))持续多于两周。在一些实施方式中，作为所述治疗的结果，所述人经历了一周内猝倒发作次数减少、epworth嗜睡量表评分(ess)减小、保持清醒测试(mwt)评分减小、发作性睡病症状评定评分(nsaq)减小、患
者总体严重度印象(pgi-s)评分减小、患者总体改变印象(pgi-c)评分低于4分、或汉密尔顿抑郁评定量表(ham-d)减小、或注意力集中能力改善(例如，在nsaq上)。
10.一些实施方式包括一种快速减少患有猝倒型发作性睡病的人的猝倒发作次数的方法，所述方法包括每天向有需要的人施用约8mg至约10mg的瑞波西汀至少两周，其中在治疗开始后一周，所述人具有与基线相比少至少30％的猝倒发作，并且与施用安慰剂相比，猝倒发作次数的减少为统计学上显著的，其中p《0.01。在一些实施方式中，与施用安慰剂相比，猝倒发作次数的减少为统计学上显著的，其中p《0.001。
11.一些实施方式包括一种改善注意力集中能力的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物或人施用抗抑郁药，例如选择性去甲肾上腺素抑制剂，例如阿托莫西汀、艾迪西汀或瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。
12.一些实施方式包括一种改善患有猝倒型发作性睡病的人的注意力集中能力的方法，所述方法包括每天向有需要的人施用约8mg至约10mg的瑞波西汀至少两周，其中在治疗开始之前，所述人具有“平均”、“差”或“非常差”的注意力集中能力，并且在所述治疗开始后两周，所述人具有“好”或“非常好”的注意力集中能力，如通过发作性睡病症状评定问卷的注意力集中能力项目所确定的。在一些实施方式中，瑞波西汀为外消旋瑞波西汀。在一些实施方式中，瑞波西汀为恶泼西汀(esreboxetine)。
13.一些实施方式包括一种减少患有猝倒型发作性睡病的人的意外打盹次数的方法，所述方法包括每天向有需要的人施用约8mg至约10mg的瑞波西汀至少两周，其中在治疗开始后两周，与所述患者首次接受瑞波西汀之前的那周相比，所述人具有少至少20％的每周意外打盹。在一些实施方式中，瑞波西汀为外消旋瑞波西汀。在一些实施方式中，瑞波西汀为恶泼西汀。
14.一些实施方式包括一种改善患有猝倒型发作性睡病的人的睡眠质量的方法，所述方法包括每天向有需要的人施用约8mg至约10mg的瑞波西汀至少两周，其中在所述治疗开始后两周，所述人报告具有与所述患者首次接受瑞波西汀之前的那周相比改善的睡眠质量。在一些实施方式中，瑞波西汀为外消旋瑞波西汀。在一些实施方式中，瑞波西汀为恶泼西汀。
15.一些实施方式包括一种减少患有猝倒型发作性睡病的人的夜间觉醒的方法，所述方法包括每天向有需要的人施用约8mg至约10mg的瑞波西汀至少两周，其中在所述治疗开始后两周，所述人报告具有与所述患者首次接受瑞波西汀之前的那周相比更少的夜间觉醒。在一些实施方式中，瑞波西汀为外消旋瑞波西汀。在一些实施方式中，瑞波西汀为恶泼西汀。
16.一些实施方式包括一种减少患有猝倒型发作性睡病的人的睡眠性麻痹的方法，所述方法包括每天向有需要的人施用约8mg至约10mg的瑞波西汀至少两周，其中在所述治疗开始后两周，所述人报告具有与所述患者首次接受瑞波西汀之前的那周相比更少的睡眠性麻痹发作。在一些实施方式中，瑞波西汀为外消旋瑞波西汀。在一些实施方式中，瑞波西汀为恶泼西汀。
17.一些实施方式包括一种减少患有猝倒型发作性睡病的人的入睡前幻觉的方法，所述方法包括每天向有需要的人施用约8mg至约10mg的瑞波西汀至少两周，其中在所述治疗开始后两周，所述人报告具有与所述患者首次接受瑞波西汀之前的那周相比更少的入睡前
幻觉。在一些实施方式中，瑞波西汀为外消旋瑞波西汀。在一些实施方式中，瑞波西汀为恶泼西汀。
18.一些实施方式包括一种改善患有发作性睡病的人的注意力集中能力的方法，所述方法包括向有需要的人施用瑞波西汀。在一些实施方式中，瑞波西汀为外消旋瑞波西汀。在一些实施方式中，瑞波西汀为恶泼西汀。
19.一些实施方式包括一种治疗猝倒型发作性睡病的方法，所述方法包括向有需要的人施用瑞波西汀，其中至少每天一次施用瑞波西汀持续多于两周，其中作为治疗的结果，在治疗开始后两周，所述人经历一周内猝倒发作次数减少、epworth嗜睡量表评分减小、ullanlinna发作性睡病量表(nus)的猝倒子评分减小、或保持清醒测试评分减小。
20.一些实施方式包括瑞波西汀在用于治疗猝倒型发作性睡病的药物的制造中的用途，其中至少每天一次施用瑞波西汀持续至少三周。在一些实施方式中，瑞波西汀为外消旋瑞波西汀。在一些实施方式中，瑞波西汀为恶泼西汀。
21.一些实施方式包括一种试剂盒，所述试剂盒包含含有瑞波西汀的药物组合物，以及所述药物组合物治疗人的猝倒型发作性睡病的使用说明，其中至少每天一次施用瑞波西汀持续至少三周。在一些实施方式中，瑞波西汀为外消旋瑞波西汀。在一些实施方式中，瑞波西汀为恶泼西汀。
22.一些实施方式包括一种治疗纤维肌痛的方法，所述方法包括向有需要的人施用恶泼西汀，其中施用日剂量为约1mg至约2mg的恶泼西汀持续至少六周，其中在治疗过程期间，如通过直观模拟量表(vas)评分测量的，所述人经历的纤维肌痛疼痛减轻大于通过施用安慰剂而使所述人经历的疼痛减轻。
23.一些实施方式包括一种治疗纤维肌痛的方法，所述方法包括向有需要的人施用恶泼西汀，其中施用日剂量为约2mg至约4mg的恶泼西汀持续至少六周，其中在治疗过程期间，如通过直观模拟量表(vas)评分测量的，所述人经历的疼痛减轻大于通过施用安慰剂而使所述人经历的疼痛减轻。
24.一些实施方式包括一种治疗纤维肌痛的方法，所述方法包括向有需要的人施用恶泼西汀，其中施用日剂量为约0.5mg至约1mg的恶泼西汀持续至少六周，其中在治疗过程期间，如通过直观模拟量表(vas)评分测量的，所述人经历的疼痛减轻大于通过施用安慰剂而使所述人经历的疼痛减轻。
附图说明
25.图1描绘了如实施例22中所述接受瑞波西汀和安慰剂的人类患者每周猝倒发作的变化。
26.图2描绘了每周猝倒发作减少50％或更多的人类患者的数量，其中如实施例22中所述，所述人类患者接受瑞波西汀或安慰剂。
27.图3描绘了每周猝倒发作减少75％或更多的人类患者的数量，其中如实施例22中所述，所述人类患者接受瑞波西汀或安慰剂。
28.图4描绘了如实施例22中所述接受瑞波西汀和安慰剂的人类患者的epworth嗜睡量表评分的变化。
29.图5描绘了如实施例22中所述接受瑞波西汀和安慰剂的人类患者的每周意外打盹
25mm，或约25-50mm。在一些实施方式中，vas评分改善为与基线(例如恰好在治疗开始之前)相比大至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、约1-5％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％，例如大至少约50mm、至少约40mm、至少约30mm、至少约20mm、至少约10mm、约0-10mm、约10-20mm、约20-30mm、约30-40mm、约40-50mm、约0-25mm，或约25-50mm。
36.抗抑郁药，例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、氯米帕明、多塞平、氟西汀、米安舍林、丙咪嗪、2-氯丙咪嗪、阿米替林、阿莫沙平、去甲丙咪嗪、普罗替林、三甲丙咪嗪、去甲替林、马普替林、苯乙肼、异唑肼、反苯环丙胺、帕罗西丁、曲唑酮、西酞普兰、舍曲林、芳氧基氨基茚满、贝那替嗪、艾司西酞普兰、氟伏沙明、文拉法辛、去甲文拉法辛、度洛西汀、米氮平、奈法唑酮、司来吉兰、西布曲明、米那普仑、特索芬辛、布索芬新、吗氯贝胺、雷沙吉兰、尼亚拉胺、异丙烟肼、异丙氯肼、托洛沙酮、布替林、度硫平、二苯西平、伊普吲哚、洛非帕明、奥匹哌醇、诺氟西汀、达泊西汀、氯胺酮等，包括去甲肾上腺素再摄取抑制剂(例如阿托莫西汀、艾迪西汀或瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))，具有治疗发作性睡病症状的潜能。
37.许多抗抑郁药，例如去甲肾上腺素再摄取抑制剂(例如阿托莫西汀、艾迪西汀或瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))，缺乏dea调度，这将表示对患有这种病症的患者的显著益处。
38.如果满足标准a和b，则人可能患有1型发作性睡病：
39.a.患者具有每天不可抑制的睡眠需求或白天陷入睡眠时段发生持续至少3个月
40.b.存在以下中的一者或两者：
41.1.在根据标准技术执行的平均睡眠潜伏期测试(mslt)上的猝倒(如在基本特征下所定义的)，《8分钟的平均睡眠潜伏期，以及≥2个睡眠开始rem期(soremp)。在先前的基于实验室的多导睡眠描记法(psg)上的soremp(在睡眠开始的15分钟内)可取代mslt上的soremp中的一个
42.2.通过免疫反应性测量的csf下丘脑分泌素-1浓度《110pg/ml或《使用相同测定在正常受试者中获得的平均值的1/3
43.在幼儿中，发作性睡病有时表现为过长的夜间睡眠或恢复先前中断的白天打盹。如果临床上强烈怀疑有1型发作性睡病，但不满足b2标准，则可能的策略为重复mslt。
44.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有和/或可被选择为具有每天不可抑制的睡眠需求或白天陷入睡眠的时段发生持续至少约3个月、至少4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月、至少约12个月、至少约13个月、至少约14个月、至少约15个月、至少约16个月、至少约17个月、至少约18个月、至少约2年、至少约3年、至少约4年、至少约5年、至少约10年、至少约15年、至少约20年、至少约25年、至少约30年、至少约40年、至少约50年、至少约60年、约3-9个月、约9-18个月、约18个月至约2年、约2-5年、约5-10年、约10-15年、约15-20年、约20-25年、约25-30年、约30-35年、约35-40年、约40-50年、约50-60年或更长时间。
45.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))
治疗的患者，可具有和/或可被选择为具有小于约1分钟、小于约2分钟、小于约3分钟、小于约4分钟、小于约5分钟、小于约6分钟、小于约7分钟、小于约8分钟、约0.1-1分钟、约1-2分钟、约2-3分钟、约3-4分钟、约4-5分钟、约5-6分钟、约6-7分钟、约7-8分钟、约1分钟、约2分钟、约3分钟、约4分钟、约5分钟、约6分钟、约7分钟、或约8分钟的平均睡眠潜伏期。
46.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有和/或可被选择为在根据标准技术执行的mslt(平均睡眠潜伏期测试)上具有至少2个、至少3个、或至少4个soremp。在先前的夜间发生psg上睡眠开始的15分钟内的soremp可取代mslt上的soremp中的一个。
47.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有和/或可被选择为具有通过免疫反应性测量的小于约40pg/ml、小于约50pg/ml、小于约60pg/ml、小于约70pg/ml、小于约80pg/ml、小于约90pg/ml、小于约100pg/ml、小于约110pg/ml的csf下丘脑分泌素-1浓度。
48.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有和/或可被选择为具有的通过免疫反应性测量的csf下丘脑分泌素-1浓度为使用相同的测定在正常受试者中获得的平均值的小于约1/10、小于约1/9、小于约1/8、小于约1/7、小于约1/6、小于约1/5、小于约1/4、或小于约1/3。
49.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可为和/或可被选择为表现为具有过长夜间睡眠的幼儿。
50.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可为和/或可被选择为表现为具有先前中断的日间打盹的恢复的幼儿。
51.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有和/或可被选择为具有符合《国际睡眠障碍分类》第三版(icsd-3)标准的猝倒型发作性睡病诊断。
52.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有和/或可被选择为具有的在ullanlinna发作性睡病评分(uns)上的猝倒子评分为至少1、至少约2、至少约3、至少约4、至少约5、至少约6、至少约7、至少约8、至少约9、至少约10、约11、约1-2、约2-3、约3-4、约4-5、约5-6、约6-7、约7-8、约8-9、约9-10、约10-11、约2-4、约4-6、约6-8、约8-10、约2-6、或约6-10，或介于1与11之间的任何数字。
53.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有和/或可被选择为具有的在epworth嗜睡量表(ess)上的评分为至少约10、大于约10、至少约11、至少约12、至少约13、至少约14、至少约15、至少约16、至少约17、至少约18、至少约19、至少约20、至少约21、至少约22、至少约23、至少约24、约10-11、约11-12、约12-13、约13-14、约14-15、约15-16、约16-17、约17-18、约18-19、约19-20、约20-21、约21-22、约22-23、约23-24、约10-13、约13-16、约16-19、约19-22，或约22-24。
54.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有和/或可被选择为具有至少约7次、至少约8次、至少约9次、至少约10次、至少约11次、至少约12次、至少约13次、至少约14次、至少约15次、至少约16次、至少约17次、至少约18次、至少约19次、至少约20次、至少约21次、至少约28次、至少约35次、约7-14次、约14-21次、约21-28次、约28-35次、约35-49次、或约49-70次每周猝倒发作。
55.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有和/或可被选择为具有少于约1分钟、少于约2分钟、少于约3分钟、少于约4分钟、少于约5分钟、少于约6分钟、少于约7分钟、少于约8分钟、少于约9分钟、少于约10分钟、少于约11分钟、少于约12分钟、少于约13分钟、少于约14分钟、少于约15分钟、少于约16分钟、少于约17分钟、少于约18分钟、少于约19分钟、少于约20分钟、约0-1分钟、约1-2分钟、约2-3分钟、约3-4分钟、约4-5分钟、约5-6分钟、约6-7分钟、约7-8分钟、约8-9分钟、约9-10分钟、约10-11分钟、约11-12分钟、约12-13分钟、约13-14分钟、约14-15分钟、约15-16分钟、约16-17分钟、约17-18分钟、约18-19分钟、约19-20分钟、约0-4分钟、约4-8分钟、约8-12分钟、约12-16分钟、约16-20、或约0-19分钟的保持清醒测试(mwt)评分。
56.在一些实施方式中，在接受抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))进行治疗之前，患者已经具有和/或可被选择为具有发作性睡病的症状约1-5年、约5-10年、约10-15年、约15-20年、约20-25年、约25-30年、约30-35年、约35-40年、约40-45年、约45-50年、约50-55年、约55-60年、约60-65年、约65-70年、约70-75年，或长于75年。
57.在一些实施方式中，在接受抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))进行治疗之前，患者具有和/或可被选择为具有约0-18岁、约18-100岁、约0-5岁、约5-10岁、约10-15岁、约15-18岁、约18-20岁、约15-20岁、约18-25岁、约20-25岁、约25-30岁、约30-35岁、约35-40岁、约40-45岁、约45-50岁、约50-55岁、约55-60岁、约60-65岁、约65-70岁、约70-75岁，或大于75岁的年龄。
58.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可为和/或可被选择为女性。在一些实施方式中，患者可被选择为非哺乳期和非妊娠的女性。
59.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可为和/或可被选择为男性。
60.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有任何伴随的睡眠障碍。在使用稳定的治疗时，一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有除了轻度睡眠呼吸暂停(《15次事件/小时)或轻度至中度睡眠呼吸暂停(《30次事件/小时)以外的任何伴随的睡眠障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有任何可能引起eds的临床上显著的病症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有任何临床上显著的精神障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有任何类型的不是由发作性睡病引起的抑郁。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具
有任何由不是因发作性睡病引起的抑郁导致的嗜睡。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有情感障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有精神障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脑功能障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有运动障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有痴呆。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有运动神经元疾病。
61.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用羟丁酸钠。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用兴奋剂。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用抗惊厥药。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用可乐定(clonidine)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssri)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snri)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用单胺氧化酶抑制剂(maoi)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用三环类抗抑郁药(tca)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用催眠药。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用抗焦虑药。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用镇静抗组胺药。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用抗精神病药。一些用抗抑郁药(包括去甲
肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不是正在同时服用任何其他用于治疗发作性睡病或猝倒的药物。
62.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有神经退行性疾病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有癫痫障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有惊厥性障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有在最近5年内癌症(可能的基底细胞癌除外)的诊断。
63.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有大于正常上限的2倍的胆红素水平。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有大于正常上限的2倍的丙氨酸转氨酶水平。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有大于正常上限的2倍的天冬氨酸转氨酶水平。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有大于正常上限的2倍的碱性磷酸酶水平。
64.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有临床上显著的高血压。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有不受控的高血压。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有心血管疾病史。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有心肌梗塞。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有心绞痛。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有节律障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有心力衰竭。
瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有经前焦虑性障碍(pmdd)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有情境性抑郁。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有非典型性抑郁症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有躁狂。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有焦虑性障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有注意力缺陷障碍(add)。
69.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有注意力缺陷障碍伴多动症(addh)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有注意力缺陷/多动障碍(ad/hd)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有躁狂病症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有强迫症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有暴食症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有肥胖症或增重。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有慢性疲劳综合征。
70.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有经前期综合征。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有物质成瘾或滥用。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有尼古丁成瘾。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有心理-性功能障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型
和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有假性延髓情绪(pseudobulbar affect)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有情绪不稳。
71.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有焦虑性障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有恐惧症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有广泛性焦虑障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有社交焦虑障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有恐慌症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有广场恐怖症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有强迫症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有创伤后应激障碍(ptsd)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有躁狂。
72.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有躁郁症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有轻度躁狂症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有单相抑郁症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有应激障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有躯体形式障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有人格障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有精神病。
73.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有精神分裂症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有妄想性障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有分裂情感性障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有精神分裂症病质。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有攻击性行为。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有阿尔茨海默氏病中的攻击性行为。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有激动。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有阿尔茨海默氏病中的激动。
74.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有药物依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有可卡因成瘾。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有精神刺激剂成瘾或对精神刺激剂的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有快克成瘾或对快克的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有可卡因成瘾或对可卡因的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有快速丸成瘾或对快速丸的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有甲基苯丙胺成瘾或对甲基苯丙胺的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有尼古丁成瘾或对尼古丁的依赖。
75.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为
不具有酒精成瘾或对酒精的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有阿片类物质成瘾或对阿片类物质的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有抗焦虑药和/或催眠药成瘾或对抗焦虑药和/或催眠药的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有大麻(cannabis/marijuana)成瘾或对大麻的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有安非他明成瘾或对安非他明的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有致幻剂成瘾或对致幻剂的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有苯环利定成瘾或对苯环利定的依赖。
76.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有挥发性溶剂成瘾或对挥发性溶剂的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有挥发性亚硝酸盐成瘾或对挥发性亚硝酸盐的依赖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有老年性痴呆。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有阿尔茨海默型痴呆。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有记忆丧失。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有健忘症/失忆综合征。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有癫痫症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有意识失调。
77.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有昏迷。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有注意力下降。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括
s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有言语障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有声音痉挛。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有帕金森氏病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有lennox-gastaut综合征。
78.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有自闭症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有多动综合征。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有精神分裂症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有卒中。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脑梗塞。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脑出血。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脑动脉硬化。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脑静脉血栓形成。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有颅脑损伤。
79.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有运动不能症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有手足徐动症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有共济失调。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有投掷症(ballismus)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有偏身投掷症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型
和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有运动迟缓。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脑瘫。
80.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有舞蹈病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有亨廷顿氏病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有风湿性舞蹈病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有西登哈姆舞蹈病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有运动障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有迟发性运动障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有肌张力障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有眼睑痉挛。
81.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有痉挛性斜颈症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有多巴胺反应性肌张力障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有不宁腿综合征(rls)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有颤抖症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有原发性颤抖症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有特雷特综合征(tourette's syndrome)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有威尔逊氏病。
82.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为
不具有血管性痴呆。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有路易体痴呆。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有混合型痴呆。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有额颞叶痴呆症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有克雅二氏病(creutzfeldt-jakob disease)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有常压性脑积水。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有韦尼克-科尔萨科夫综合征。
83.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有皮克氏病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有进行性延髓麻痹。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有原发性侧索硬化症(pls)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有进行性肌萎缩症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脊髓灰质炎后综合征(pps)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脊髓性肌萎缩症(sma)。
84.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脊髓运动萎缩症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有戴萨克斯症(tay-sach's disease)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有山德霍夫病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有遗传性痉挛性截瘫。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有阿尔
茨海默氏病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有朊毒体相关疾病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有小脑性共济失调。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脊髓小脑共济失调(sca)。
85.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脊髓性肌萎缩症(sma)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有延髓性肌萎缩症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有弗里德利希共济失调。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有路易体病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有肌萎缩性脊髓侧索硬化症(als或葛雷克氏症(lou gehrig's disease))。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有多发性硬化症(ms)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有多系统萎缩症。
86.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有夏-德综合征(shy-drager syndrome)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有皮质基底节变性。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有进行性核上麻痹。
87.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有威尔逊氏病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有门克斯病。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有肾上腺脑白质营养不良。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显
性遗传性脑动脉病(cadasil)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有肌肉萎缩症。
88.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有恰克-马利-杜斯氏症(cmt)。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有家族性痉挛性截瘫。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有神经纤维瘤。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有脑桥小脑萎缩或变性。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有纹状体黑质变性。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有吉兰-巴雷综合征。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有痉挛性截瘫。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有癫痫发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有非癫痫发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有癫痫。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有热性惊厥。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有部分癫痫发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有单纯性部分癫痫发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有杰克逊式癫痫发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有复杂性部分癫痫发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有部分性持续癫痫状态。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型
和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有全身性癫痫发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有全身性强直阵挛发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有失神性癫痫发作。
89.一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有失张力性癫痫发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有肌阵挛性癫痫发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有青少年肌阵挛性癫痫发作。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有婴儿痉挛症。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有癫痫持续状态。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有瑞特综合征。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有耳鸣。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有意识失调障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有性功能障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有由于不受控制的喉部肌肉痉挛引起的声音障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有外展痉挛性发声障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有内收痉挛性发声障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有肌紧张性发声障碍。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有声音颤抖。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有糖尿病性神经病
变。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有化疗引起的神经毒性。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有甲氨蝶呤神经毒性。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有应力性尿失禁。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有急迫性尿失禁。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有大便失禁。一些用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗发作性睡病(例如猝倒型和/或eds型发作性睡病)的患者，可不具有和/或可被选择为不具有勃起功能障碍。
90.猝倒包括在患者清醒时肌张力的突然减少或丧失，这可影响身体的特定部位或整个身体，例如眼睑、头下垂，面部下垂和/或抽搐，言语不清，下颌无力，手臂、肩膀或手无力，和/或膝盖屈曲。猝倒可为对于发作性睡病而言是特异病征性的。猝倒可由强烈的情绪(例如笑、得意洋洋、惊讶或愤怒)触发。猝倒可为部分或局部的(病例中的约75％)，并且通常具有短持续时间。猝倒的频率可广泛地变化。猝倒型发作性睡病可为社交致残和社交孤立的。
91.一些正在用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有和/或可被选择为具有猝倒型发作性睡病(1型)，其为导致cns中产生下丘脑分泌素(食欲肽orexins)的神经元丧失的自身免疫性障碍。下丘脑分泌素(食欲肽)是具有神经兴奋活性的下丘脑特异性肽。正在用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗猝倒型发作性睡病的患者，为并且可被选择为具有特定遗传标记物的易感个体，所述特定遗传标记物包括人白细胞抗原(hla dqb1-06:02)和/或t细胞受体α变体。一些正在用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可不具有并且可被选择为不具有与下丘脑分泌素神经元丧失相关的发作性睡病。一些正在用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))治疗的患者，可具有或可被选择为具有在遗传易感个体中由季节性链球菌感染、h1n1流感和/或h1n1疫苗接种引起的发作性睡病。
92.现有发作性睡病治疗仅解决了发作性睡病的症状中的一些，提供了可变的功效，并且具有显著的副作用。另外，所有现有的治疗物都为管制物质。
93.根据fda，“there is a continued need for additional effective and tolerable treatment options for patients to improve their daily functioning(仍然需要为患者提供附加的有效和可容忍的治疗选项以改善他们的日常功能)。”(the voice of the patient,a series of reports from the u.s.food and drug administration's(fda's)patient-focused drug development initiative,narcolepsy，2014年6月，第25页)
94.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包
括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssri)或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snri))相比，日间嗜睡减少至少约1％、至少约5％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、约1-5％、约5-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。
95.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，猝倒减少至少约1％、至少约5％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、约1-5％、约5-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。
96.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，部分猝倒发作次数减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约40-45％、约45-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％，至少约1次/周、至少约2次/周、至少约3次/周、至少约4次/周、至少约5次/周、至少约6次/周、至少约7次/周、至少约8次/周、至少约9次/周、至少约10次/周、至少约12次/周、至少约13次/周、至少约14次/周、至少约15次/周、至少约16次/周、至少约18次/周、至少约20次/周、至少约22次/周、至少约24次/周、至少约26次/周、至少约28次/周、至少约30次/周、至少约40次/周、至少约50次/周、约1-2次/周、约2-3次/周、约3-4次/周、约4-5次/周、约5-6次/周、约6-7次/周、约7-8次/周、约8-9次/周、约9-10次/周、约10-11次/周、约11-12次/周、约12-13次/周、约13-14次/周、约14-15次/周、约15-16次/周、约16-17次/周、约17-18次/周、约18-19次/周、约19-20次/周、约1-10次/周、约10-20次/周、约20-30次/周、约30-40次/周、约40-50次/周、约50-60次/周或更多次。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。瑞波西汀治疗的这种改善可为与施用安慰剂相比在统计学上显著的(p≤0.05)。这种改善可为快速的。例如，在用瑞波西汀治疗人的时刻或治疗的一周内，猝倒发作的平均减少可为至少约10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约40-45％、约45-50％，或约50-60％。
97.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，
例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，完全猝倒发作次数减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约40-45％、约45-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％，至少约1次/周、至少约2次/周、至少约3次/周、至少约4次/周、至少约5次/周、至少约6次/周、至少约7次/周、至少约8次/周、至少约9次/周、至少约10次/周、至少约12次/周、至少约13次/周、至少约14次/周、至少约15次/周、至少约16次/周、至少约18次/周、至少约20次/周、至少约22次/周、至少约24次/周、至少约26次/周、至少约28次/周、至少约30次/周、至少约40次/周、至少约50次/周、约1-2次/周、约2-3次/周、约3-4次/周、约4-5次/周、约5-6次/周、约6-7次/周、约7-8次/周、约8-9次/周、约9-10次/周、约10-11次/周、约11-12次/周、约12-13次/周、约13-14次/周、约14-15次/周、约15-16次/周、约16-17次/周、约17-18次/周、约18-19次/周、约19-20次/周、约1-10次/周、约10-20次/周、约20-30次/周、约30-40次/周、约40-50次/周、约50-60次/周或更多次。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。瑞波西汀治疗的这种改善可为与施用安慰剂相比在统计学上显著的(p≤0.05)。这种改善可为快速的。例如，在用瑞波西汀治疗人的时刻或治疗的一周内，猝倒发作的平均减少可为至少约10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约40-45％、约45-50％，或约50-60％。
98.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，猝倒发作总次数(部分 完全)减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约40-45％、约45-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、约75-100％、约40-60％，至少约1次/周、至少约2次/周、至少约3次/周、至少约4次/周、至少约5次/周、至少约6次/周、至少约7次/周、至少约8次/周、至少约9次/周、至少约10次/周、至少约12次/周、至少约13次/周、至少约14次/周、至少约15次/周、至少约16次/周、至少约18次/周、至少约20次/周、至少约22次/周、至少约24次/周、至少约26次/周、至少约28次/周、至少约30次/周、至少约40次/周、至少约50次/周、至少约60次/周、至少约70次/周、至少约80次/周、至少约90次/周、至少约100次/周、至少约110次/周、至少约120次/周、至少约130次/周、至少约140次/周、约10-20次/周、约12-18次/周、约14-16次/周、约1-2次/周、约2-3次/周、约3-4次/周、约4-5次/周、约5-6次/周、约6-7次/周、约7-8次/周、约8-9次/周、约9-10次/周、约10-11次/周、约11-12次/周、约12-13次/周、约13-14次/周、约14-15次/周、约15-16次/周、约16-17次/周、约17-18次/周、约18-19次/周、约19-20次/周、约1-10次/周、约10-20次/周、约20-30次/周、约30-40次/周、约40-50次/周、约50-60次/周、约60-70次/周、约70-80次/周、约80-90次/周、约90-100次/周、约100-120次/周、约120-140次/周、或更多次。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。瑞波西汀治疗的这种改善可为与施用安慰剂相比在统
计学上显著的(p≤0.05)。这种改善可为快速的。例如，在用瑞波西汀治疗人的时刻或治疗的一周内，猝倒发作的平均减少可为至少约10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约40-45％、约45-50％，或约50-60％。
99.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可导致例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，实现50％或更大的每周猝倒发作次数减少的患者的比例为约40-50％、约50-60％、约50-55％、55-60％、约60-70％、约60-95％、约70-80％、约70-75％、约75-80％，或约74-78％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。瑞波西汀治疗的这种改善可为与施用安慰剂相比在统计学上显著的(p≤0.05)。
100.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可导致例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，实现75％或更大的每周猝倒发作次数减少的患者的比例为约15-20％、约20-30％、约20-25％、约25-30％、约30-40％、约40-50％、约40-45％、约45-50％、约50-60％、约60-70％、约60-95％、或约70-80％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。瑞波西汀治疗的这种改善可为与施用安慰剂相比在统计学上显著的(p≤0.05)。
101.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使得例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，epworth嗜睡量表(ess)评分降低至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％，至少约1、至少约2、至少约3、至少约4、至少约5、至少约6、至少约7、至少约8、至少约9、至少约10、至少约11、至少约12、至少约13、至少约14、至少约15、至少约16、至少约17、至少约18、至少约19、至少约20、至少约21、至少约22、至少约23、约24、约1-2、约2-3、约3-4、约4-5、约5-6、约6-7、约7-8、约8-9、约9-10、约10-11、约11-12、约12-13、约13-14、约14-15、约15-16、约16-17、约17-18、约18-19、约19-20、约20-21、约21-22、约22-23、约23-24、约1-4、约4-8、约8-12、约12-16、约16-20、约20-24、约1-12、或约12-24。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。与施用安慰剂相比，瑞波西汀治疗的这种改善可为统计学上显著的，其中p值≤0.05、0.01-0.05、《0.01、0.005-0.01、0.001-0.005、或约0.003。
102.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，每周意外打盹次数减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约
40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、约75-100％、约20-40％、约30-35％、或约30-33％，至少约1次打盹/周、至少约2次打盹/周、至少约3次打盹/周、至少约4次打盹/周、至少约5次打盹/周、约1-3次打盹/周、约2-4次打盹/周、约3-4次打盹/周、约3-5次打盹/周、约4-6次打盹/周、约5-6次打盹/周。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。与施用安慰剂相比，瑞波西汀治疗的这种改善可为统计学上显著的，其中p值≤0.05、0.03-0.05、0.01-0.05、《0.01、0.005-0.01、0.001-0.005、约0.003、或《0.001。患者可基于具有意外打盹(例如与发作性睡病(有或没有猝倒)相关的意外打盹)的问题而被选择进行治疗。
103.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可导致例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，实现50％或更大的每周意外打盹次数减少的患者的比例为约15-20％、约20-30％、约30-40％、约30-35％、约35-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、或约70-80％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。瑞波西汀治疗的这种改善可为与施用安慰剂相比在统计学上显著的(p≤0.05)。
104.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使得例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，保持清醒测试(mwt)评分降低至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％，至少约1分钟、至少约2分钟、至少约3分钟、至少约4分钟、至少约5分钟、至少约6分钟、至少约7分钟、至少约8分钟、至少约9分钟、至少约10分钟、至少约11分钟、至少约12分钟、至少约13分钟、至少约14分钟、至少约15分钟、至少约16分钟、至少约17分钟、至少约18分钟、至少约19分钟、至少约20分钟、约1-2分钟、约2-3分钟、约3-4分钟、约4-5分钟、约5-6分钟、约6-7分钟、约7-8分钟、约8-9分钟、约9-10分钟、约10-11分钟、约11-12分钟、约12-13分钟、约13-14分钟、约14-15分钟、约15-16分钟、约16-17分钟、约17-18分钟、约18-19分钟、约19-20分钟、约20-21分钟、约21-22分钟、约22-23分钟、约23-24分钟、约24-26分钟、约1-4分钟、约4-8分钟、约8-12分钟、约12-16分钟、约16-20分钟、约1-10分钟、或约10-20分钟。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。
105.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可例如在1周时段或2周时段内改善认知功能，如通过nsaq的注意力集中能力项目测量的。例如，5分制(1＝非常好，2＝良好，3＝平均，4＝差，并且5＝非常差)的注意力集中能力评分的改善可为例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对
照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，至少约-0.1、至少约-0.2、至少约-0.3、约-0.05至约-0.5、约-0.05至约-0.2、约-0.2至约-0.3、约0.3至约-0.4、约-0.4至约-0.5、约-0.5至-0.6、约-0.6至约-0.7、或约-0.7至约-0.8，其中
“‑”
表示注意力集中能力评分降低。在一些实施方式中，具有“非常好”或“良好”的注意力集中能力的患者的数量可为例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，至少约20％、至少25％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约20-30％、约30-40％、约30-35％、约35-40％、约40-50％、约40-45％、约45-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约15-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％、约40-60％、约35-40％、或约40-45％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。瑞波西汀治疗的这种改善可为与施用安慰剂相比在统计学上显著的(p≤0.05)，例如p＝0.01-0.05、《0.01、0.001-0.01、0.001-0.005、0.005-0.01、0.002或0.007。患者可以基于具有降低的认知功能，例如与发作性睡病(有或没有猝倒)相关联的降低的认知功能而被选择进行治疗。
106.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“平均”、“差”或“非常差”的注意力集中能力，并且在治疗开始后一周，所述人具有“良好”或“非常好”的注意力集中能力。
107.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“平均”的注意力集中能力，并且在治疗开始后一周，所述人具有“良好”的注意力集中能力。
108.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“平均”的注意力集中能力，并且在治疗开始后一周，所述人具有“非常良好”的注意力集中能力。
109.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“差”的注意力集中能力，并且在治疗开始后一周，所述人具有“良好”的注意力集中能力。
110.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“差”的注意力集中能力，并且在治疗开始后一周，所述人具有“非常好”的注意力集中能力。
111.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“非常差”的注意力集中能力，并且在治疗开始后一周，所述人具有“良好”的注意力集中能力。
112.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“非常差”的注意力集中能力，并且在治疗开始后一周，所述人具有“非常好”的注意力集中能力。
113.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“平均”、“差”或“非常差”的注意力集中能力，并且在治疗开始后两周，所述人具有“良好”或“非常好”的注意力集中能力。
114.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“平均”的注意力集中能力，并且在治疗开始后两周，所述人具有“良好”的注意力集中能力。
115.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“平均”的注意力集中能力，并且在治疗开始后两周，所述人具有“非常良好”的注意力集中能力。
116.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“差”的注意力集中能力，并且在治疗开始后两周，所述人具有“良好”的注意力集中能力。
117.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“差”的注意力集中能力，并且在
治疗开始后两周，所述人具有“非常好”的注意力集中能力。
118.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“非常差”的注意力集中能力，并且在治疗开始后两周，所述人具有“良好”的注意力集中能力。
119.在一些实施方式中，在治疗开始之前，所述人具有“非常差”的注意力集中能力，并且在治疗开始后两周，所述人具有“非常好”的注意力集中能力。
120.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可改善睡眠质量。例如，患者可报告改善的睡眠质量。在一些实施方式中，报告改善的睡眠质量的患者的数量可为例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％、约40-60％、约42-47％。在一些实施方式中，患者可具有的睡眠质量改善为例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约40-45％、约45-40％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％、约40-60％、约42-47％、或约45％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。瑞波西汀治疗的这种改善可为与施用安慰剂相比在统计学上显著的(p≤0.05)，例如p＝0.01-0.05、《0.01、0.001-0.01、0.001-0.005、0.005-0.01、或0.007。患者可基于具有睡眠质量问题，例如与发作性睡病(有或没有猝倒)相关联的睡眠质量问题而被选择进行治疗。
121.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可减少夜间觉醒次数，例如如由患者所报告的。例如，报告夜间觉醒次数减少的患者的数量可为例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％、约40-60％、约42-47％。在一些实施方式中，患者具有的夜间觉醒次数减少可为例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％、约40-60％、约42-47％、或约30％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。瑞波西汀治疗的这种改
善可为与施用安慰剂相比在统计学上显著的(p≤0.05)，例如p＝0.01-0.05、0.04-0.05或0.044。患者可基于具有夜间觉醒问题，例如与发作性睡病(有或没有猝倒)相关联的夜间觉醒问题而被选择进行治疗。
122.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可以减少睡眠性麻痹发作次数，例如如患者所报告的。例如，具有睡眠性麻痹发作次数减少的患者的数量可为例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％、约50-70％、约52-57％。在一些实施方式中，患者具有的睡眠性麻痹发作次数减少可为例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％、约50-70％、约52-57％、或约55％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。患者可基于具有睡眠性麻痹问题，例如与发作性睡病(有或没有猝倒)相关联的睡眠性麻痹问题而被选择进行治疗。
123.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可以减少入睡前幻觉次数，例如如患者所报告的。例如，具有入睡前幻觉次数减少的患者的数量可为例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％、约30-50％、约35-45％。在一些实施方式中，患者具有的入睡前幻觉次数减少可为例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％、约30-50％、约35-45％、或约40％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。患者可基于具有入睡前幻觉(例如与发作性睡病(有或没有猝倒)相关的入睡前幻觉)的问题而被选择进行治疗。
124.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使得例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，uns上的猝倒评分降低至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约
40％、至少约45％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约45-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％，至少约1、至少约2、至少约3、至少约4、至少约5、至少约6、至少约7、至少约8、至少约9、至少约10、约11、约2-3、约3-4、约4-5、约5-6、约6-7、约7-8、约8-9、约9-10、约2-4、约4-6、约6-8、约8-10、约10-11、约2-6、或约6-10、约5-11。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。
125.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使得例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，mslt上的睡眠潜伏期延长至少约30％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约50-60％、大于55％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约50-75％、或约75-100％，至少约1分钟、至少约2分钟、至少约3分钟、大于3分钟、至少约4分钟、至少约5分钟、至少约6分钟、至少约7分钟、至少约8分钟、至少约9分钟、至少约10分钟、至少约11分钟、至少约12分钟、至少约13分钟、至少约14分钟、至少约15分钟、至少约16分钟、至少约17分钟、至少约18分钟、至少约19分钟、至少约20分钟、约1-2分钟、约2-3分钟、约3-4分钟、约4-5分钟、约5-6分钟、约6-7分钟、约7-8分钟、约8-9分钟、约9-10分钟、约10-11分钟、约11-12分钟、约12-13分钟、约13-14分钟、约14-15分钟、约15-16分钟、约16-17分钟、约17-18分钟、约18-19分钟、约19-20分钟、约1-4分钟、约4-8分钟、约8-12分钟、约12-16分钟、约16-20分钟、约1-10分钟、或约10-20分钟。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。
126.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，患者总体严重度印象(pgi-s)评分减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、约75-100％，至少约0.1、至少约0.5、至少约1、至少约1.5、至少约2、至少约2.5、至少约3、至少约3.5、约0.1-0.5、约0.5-1、约1-1.5、约1.5-2、约2-2.5、约2.5-3、约3-3.5、或约3.5-4。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。
127.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可导致患者总体改变印象(pgi-c)评分为约1-2、约2-3、或约3-4，或例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、
约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、约75-100％、至少约0.5、至少约1、至少约2、至少约3、至少约4、至少约5、约0.5-1、约1-2、约2-3、约3-4、约4-5、或约5-6。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。
128.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使得例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，汉密尔顿抑郁评定量表(ham-d)评分降低至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％、至少约1、至少约2、至少约3、至少约4、至少约5、至少约6、至少约7、至少约8、至少约9、至少约10、至少约11、至少约12、至少约13、至少约14、至少约15、至少约16、至少约17、至少约18、至少约19、至少约20、至少约21、至少约22、至少约23、至少约30、至少约40、约1-2、约2-3、约3-4、约4-5、约5-6、约6-7、约7-8、约8-9、约9-10、约10-11、约11-12、约12-13、约13-14、约14-15、约15-16、约16-17、约17-18、约18-19、约19-20、约20-21、约21-22、约22-23、约23-27、约27-30、约30-35、约35-40、约40-45、约45-50、约1-4、约4-8、约8-12、约12-16、约16-20、约20-24、约24-30、约30-40、约40-50、约1-12、约12-24、约24-36、或约36-50。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。
129.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，恶梦或令人不快的梦(例如频繁的恶梦或频繁的令人不快的梦)减少至少约1％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。患者可基于具有恶梦或令人不快的梦(例如频繁的恶梦或频繁的令人不快的梦)包括与发作性睡病(有或没有猝倒)相关联的恶梦或令人不快的梦(例如频繁的恶梦或频繁的令人不快的梦)的问题而被选择进行治疗。
130.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，幻觉减少至少约1％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％。瑞波西汀治疗的这
种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。患者可基于具有幻觉(例如与发作性睡病(有或没有猝倒)相关的幻觉)的问题而被选择进行治疗。
131.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，睡眠性麻痹减少至少约1％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。患者可基于具有睡眠性麻痹(例如与发作性睡病(有或没有猝倒)相关联的睡眠性麻痹)的问题而被选择进行治疗。
132.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，夜间睡眠失调减少至少约1％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。患者可基于具有夜间睡眠失调(例如与发作性睡病(有或没有猝倒)相关联的夜间睡眠失调)的问题而被选择进行治疗。
133.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，发作性睡病相关的事故减少至少约1％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。患者可基于具有发作性睡病(有或没有猝倒)相关的事故的问题而被选择进行治疗。
134.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，发作性睡病相关的损伤减少至少约1％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、
约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。
135.在一些实施方式中，施用抗抑郁药(包括去甲肾上腺素抑制剂，例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))可使例如与基线、安慰剂、或一些其他合适的对照物(包括活性对照物，例如兴奋剂(例如哌醋甲酯、安非他明)、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、三环抗抑郁药、ssri或snri)相比，发作性睡病相关的死亡事故减少至少约1％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约1-10％、约10-20％、约20-30％、约30-40％、约40-50％、约50-60％、约60-70％、约70-80％、约80-90％、约90-100％、约1-25％、约25-50％、约50-75％、或约75-100％。瑞波西汀治疗的这种改善可以在例如1周、2周、整体或任何其他相关时间(例如1个月、6个月、1年、2年等)处观察到。患者可基于处于发作性睡病相关的死亡事故(对于有或没有猝倒的发作性睡病患者来说)的风险下而被选择进行治疗。
136.瑞波西汀(具有如下所示的结构)(包括s,s-瑞波西汀，例如具有如下所示的结构)是高度选择性和有效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其具有解决发作性睡病的关键症状，例如猝倒或eds的潜能。与现有的发作性睡病治疗物不同，瑞波西汀不是受控物质。因此，用瑞波西汀治疗将不受管制(scheduled)。
137.(瑞波西汀)
138.(s,s-瑞波西汀)
139.除非另有说明，否则通过结构、名称或任何其他方式对本文化合物(例如瑞波西汀)的任何提及，都包括药学上可接受的盐；游离酸或碱；交替的固体形式，例如多晶型物、溶剂化物、水合物等；互变异构体；对映异构体；氘改性的化合物，例如氘改性的瑞波西汀；或在如本文所述使用所述化合物的条件下可快速转化为本文所述化合物的任何化学物质。
140.在一些实施方式中，瑞波西汀为盐形式、游离碱形式，或可含有过量(例如至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少97％、或至少99％)的( )-瑞波西汀(也称为s,s-瑞波西汀或恶泼西汀)；或过量(例如至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少97％、或至少99％)的(-)-瑞波西汀。
141.对于发作性睡病的治疗，可以导致1)瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第一局部最大值和2)瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第二局部最大值的方式施用瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。
142.有许多可以导致瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第一局部最大值和瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第二局部最大值的方式施用瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的潜在途径。本文所述的局部最大值是在感兴趣的时间段内个体患者体内的血浆浓度的最大值，所述最大值不一定是c
最大
。局部最大值可低于或等于c
最大
。一种以导致瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第一局部最大值和瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第二局部最大值的方式施用瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的潜在途径是施用含有瑞波西汀(包括瑞波西汀)的第一剂型，并在稍后的时间施用含有瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的第二剂型。以导致瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第一局部最大值和瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第二局部最大值的时间施用所述剂量。例如，可以在第一剂型后短于半天，例如在第一剂型后约1-8小时、约8-12小时、约2-6小时、约1-2小时、约2-3小时、约3-4小时、约4-5小时、约5-6小时、约6-7小时、约7-8小时、约1-3小时、约2-4小时、约3-5小时、约4-6小时、约5-7小时、约6-8小时、或约7-10小时，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何时间段施用第二剂型。
143.另一种方法涉及施用包含第一释放组分和第二释放组分的单一剂型。第一释放组分和第二释放组分均包含瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。
144.在一些实施方式中，在一天中施用的第一剂型(是在该日中施用的唯一剂型，或是在该日中施用的两种或更多种剂型中的第一剂型)是在醒来后不久，例如在从过夜睡眠中醒来的约3小时内、约2小时内、约1.5小时内、约1小时内、约30分钟内或约15分钟内施用的。
145.对于在一天中施用的包含第一释放组分和第二释放组分的单一剂型，在口服施用该剂型后的约0-30分钟、约30-60分钟、约60-90分钟、或约90-120分钟，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何时间段，第一释放组分可以释放瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，可以开始释放瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，或者可以导致瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第一局部最大值。第二释放组分可在第一释放组分释放瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)后释放瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)；或可在瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)从第一释放组分中首次释放后的约1-10小时、约2-6小时、约1-2小时、约2-3小时、约3-4小时、约4-5小时、约5-6小时、约6-7小时、约1-3小时、约2-4小时、约3-5小时、约4-6小时、约5-7小时、约6-8小时、或约7-10小时后，或在瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第一局部最大值之后，或在这些值中的任何值限制的范围内的任何时间处导致瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的增加或瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第二局部最大值。
146.可以将第一释放组分和第二释放组分掺入到一种单一剂型(例如丸剂、片剂、胶囊剂、囊片或口香糖)内。在一个实施方式中，第一释放组分将位于该剂型的外层中的一个中，并且第二释放组分将位于同一剂型的内层中的一个中。
147.在另一个实施方式中，第一释放组分位于该剂型的第一层中，并且第二释放组分位于同一剂型的第二层中。这两层是不同的，并且可以与彼此接触或可以不与彼此接触。在一些实施方式中，这两个层彼此堆叠，并且以双层结构(例如，这两个层的最大表面彼此接触，或者所述层与所述层的其他尺寸相比较薄)物理结合。在一些实施方式中，这两个层放置为彼此相邻，并且以双层结构(例如，其中所述层与所述层的其他尺寸相比较厚)物理结合。
148.在另一个实施方式中，第一释放组分和第二释放组分可以以它们自身的特定颗粒、粒子等形式单独构建，其中第一释放组分粒子被配制为在第二释放组分粒子释放瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)之前释放瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，并且其中第一释放组分粒子和第二释放组分粒子两者被一起组合成单一剂型，例如胶囊剂、丸剂、片剂、囊片、口香糖等，并且这两种释放组分可以彼此物理结合或可以不彼此物理结合。
149.在一些实施方式中，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的第一局部最大血浆浓度出现在施用单一剂型或第一剂型后的约1-30分钟、约30-60分钟、约1-2小时、约2-3小时或约3-4小时，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何时间处。通常，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的第二局部最大血浆浓度出现在瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的第一局部最大血浆浓度后短于半天，例如约1-10小时、约1-2小时、约2-6小时、约2-3小时、约3-4小时、约4-5小时、约5-6小时、约6-7小时、约7-8小时、约1-3小时、约2-4小时、约3-5小时、约4-6小时、约5-7小时、约6-8小时、或约7-10小时，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何时间段。
150.对于含有第一释放组分和第二释放组分的剂型，第一释放组分与瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第一局部最大值相关，因为第一释放组分释放的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)促成了瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第一局部最大值。例如，第一释放组分可以比第二释放组分更快或更迅速地释放瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，使得促成瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的第一局部最大血浆浓度的大多数瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)是从第一释放组分释放的。
151.对于含有第一释放组分和第二释放组分的剂型，第二释放组分与瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第二局部最大值相关，因为第二释放组分释放的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)促成了瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第二局部最大值。例如，第二释放组分可以延迟其瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的释放，使得当瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度在第一局部最大值之后正在降低时，第二释放组分释放足量的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)以再次增加瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度，以便达到瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第二局部最大值。
152.对于含有第一释放组分和第二释放组分的剂型，第一释放组分中可以存在任何合适量的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，例如约1-10mg、约0.1-2mg、约0.5-1.5mg、约1-2mg、约1.5-2.5mg、约2-3mg、约2.5-3.5mg、约3-4mg、约3.5-4.5mg、约4-5mg、约4.5-5.5mg、约5-6mg、约6-7mg、约7-8mg、约8-9mg、约9-10mg、约1-3mg、约2-4mg、约3-5mg、约4-6mg、约5-7mg、约7-10mg、约4mg、约5mg、约0.0003-0.006mmol、约0.006-0.009mmol、约0.009-0.012mmol、约0.012-0.015mmol、约0.015-0.018mmol、约0.018-0.021mmol、约0.021-0.024mmol、约0.024-0.027mmol、约0.027-0.03mmol、约0.03-0.033mmol，或在由这些值中的任何值界定的范围内的任何量。
153.对于含有第一释放组分和第二释放组分的剂型，第二释放组分中可以存在任何合适量的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，例如约0.1-2mg、约0.5-1.5mg、约1-3mg、约1-2mg、约1.5-2.5mg、约2-3mg、约2.5-3.5mg、约3-4mg、约2-4mg、约3-5mg、约3.5-4.5mg、约4-5mg、约4.5-5.5mg、约5-6mg、约4-6mg、约6-7mg、约7-8mg、约8-9mg、约9-10mg、约5-7mg、约7-10mg、约4mg、约5mg、约0.0003-0.006mmol、约0.006-0.009mmol、约0.009-0.012mmol、约0.012-0.015mmol、约0.015-0.018mmol、约0.018-0.021mmol、约0.021-0.024mmol、约0.024-0.027mmol、约0.027-0.03mmol、约0.03-0.033mmol，或在由这些值中的任何值界定的范围内的任何量。
154.在一些实施方式中，第一释放组分可以比第二释放组分含有更多的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，例如比第二释放组分多约10-20％、多约20-30％、或多约30-40％瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。
155.虽然上述给出的投配方案在许多情况下可为有用的，但是每日投配方案可与上述投配方案不同。例如，可以施用每天一次的剂量。可以以任何合适的途径施用每日两次剂量，例如在早上和晚上、以上述方式、或一些其他途径。
156.在一些实施方式中，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的日剂量可为约0.5-1mg、约1-1.5mg、约1.5-2mg、约1-2mg、约2-3mg、约3-4mg、约4-5mg、约5-6mg、约6-7mg、约7-8mg、约8-9mg、约9-10mg、约10-11mg、约11-12mg、约12-13mg、约13-14mg、约14-15mg、约15-16mg、约16-17mg、约2-5mg、约5-8mg、约8-11mg、约11-14mg、约14-17mg、约17-20mg、约8-10mg、约8-12mg、约0.0015-0.003mmol、约0.003-0.0045mmol、约0.0045-0.006mmol、约0.003-0.006mmol、约0.006-0.009mmol、约0.009-0.012mmol、约0.012-0.015mmol、约0.015-0.018mmol、约0.018-0.021mmol、约0.021-0.024mmol、约0.024-0.027mmol、约0.027-0.03mmol、约0.03-0.033mmol、约0.033-0.036mmol、约0.036-0.039mmol、约0.039-0.042mmol、约0.042-0.045mmol、约0.045-0.048mmol、约0.048-0.051mmol、约0.051-0.054mmol、约0.054-0.057mmol、约0.057-0.06mmol、约0.06-0.063mmol、约0.063-0.066mmol、约0.066-0.069mmol、约0.006-0.01mmol、约0.01-0.02mmol、约0.02-0.03mmol、约0.03-0.04mmol、约0.04-0.05mmol、约0.05-0.06mmol、约0.06-0.07mmol、或约0.07-0.08mmol。日剂量是指单日内施用的瑞波西汀的总量。可以施用日剂量持续至少约1周、至少约2周、至少约3周、至少约4周、至少约5周、至少约6周、至少约7周、至少约8周、至少约9周、至少约10周、至少约11周、至少约12周、至少4个月、至少5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月、至少约12个月、至少1.5年、至少2年、至少约3年、至少约4年、至少约5年、至少约10年、至少约20年或更长时间。在一些实施方式中，施用日剂量持续长达约6个月、长达约1年、长达约2年、长达约5年、长达约10年、长达约20年、长达约40年、长达约60年、或长达约90年。
157.瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的剂量可以随着时间推移(例如持续1天、2天、3天、4天、5天、6天或7天)逐渐增加至维持剂量，该维持剂量为每天给予的总剂量(例如，10mg维持剂量可以是每天一次的10mg剂量，早上6mg剂量和下午4mg剂量，或者每天两次给予5mg剂量以实现每天总共10mg)。在一些实施例中，维持剂量可为2-3mg、约3-4mg、约4-5mg、约5-6mg、约6-7mg、约7-8mg、约8-9mg、约9-10mg、约10-11mg、约11-12mg、约12-13mg、约13-14mg、约14-15mg、约15-16mg、约16-17mg、约2-5mg、约5-8mg、约8-11mg、约11-14mg、约14-17mg、约
17-20mg、约8-10mg、约8-12mg、约0.006-0.009mmol、约0.009-0.012mmol、约0.012-0.015mmol、约0.015-0.018mmol、约0.018-0.021mmol、约0.021-0.024mmol、约0.024-0.027mmol、约0.027-0.03mmol、约0.03-0.033mmol、约0.033-0.036mmol、约0.036-0.039mmol、约0.039-0.042mmol、约0.042-0.045mmol、约0.045-0.048mmol、约0.048-0.051mmol、约0.051-0.054mmol、约0.054-0.057mmol、约0.057-0.06mmol、约0.06-0.063mmol、约0.063-0.066mmol、约0.066-0.069mmol、约0.006-0.01mmol、约0.01-0.02mmol、约0.02-0.03mmol、约0.03-0.04mmol、约0.04-0.05mmol、约0.05-0.06mmol、约0.06-0.07mmol、或约0.07-0.08mmol。在一些实施方式中，第一剂量(例如在早上施用的第一剂量)，可以比一天中施用的第二剂量(例如在下午施用的第二剂量)含有更多的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。例如，该天的第一剂量(例如在早上施用的第一剂量)，可以具有比该日的第二剂量(例如在下午施用的第二剂量)多约10-20％、多约20-30％、或多约30-40％的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。可以施用维持剂量持续至少约1周、至少约2周、至少约3周、至少约4周、至少约5周、至少约6周、至少约7周、至少约8周、至少约9周、至少约10周、至少约11周、至少约12周、至少4个月、至少5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月、至少约12个月、至少1.5年、至少2年、至少约3年、至少约4年、至少约5年、至少约10年、至少约20年或更长时间。在一些实施方式中，施用维持剂量持续长达约6个月、长达约1年、长达约2年、长达约5年、长达约10年、长达约20年、长达约40年、长达约60年、或长达约90年。
158.在一些实施方式中，患者在两周的时段内接受约110-130mg的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。
159.在一些实施方式中，第一释放组分提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的速释。在一些实施方式中，第一释放组分提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的延迟释放。在一些实施方式中，第一释放组分提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的缓释。
160.在一些实施方式中，第二释放组分提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的速释。在一些实施方式中，第二释放组分提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的延迟释放。在一些实施方式中，第二释放组分提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的缓释。
161.在一些实施方式中，第一释放组分提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的速释，并且第二释放组分提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的延迟释放。在一些实施方式中，第一释放组分提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的速释，并且第二释放组分提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的缓释。
162.关于其中以含有瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的第一剂型和含有瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的第二剂型施用瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的方法，第一剂型中可存在任何合适量的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，例如约1-10mg、约0.1-1mg、约0.1-2mg、约0.5-1.5mg、约1-3mg、约1-2mg、约1.5-2.5mg、约2-3mg、约2.5-3.5mg、约3-4mg、约3.5-4.5mg、约4-5mg、约4.5-5.5mg、约5-6mg、约6-7mg、约7-8mg、约8-9mg、约9-10mg、约2-4mg、约3-5mg、约4-6mg、约5-7mg、约7-10mg、约4mg、约5mg、约0.0003-0.006mmol、约0.006-0.009mmol、约0.009-0.012mmol、约0.012-0.015mmol、约0.015-0.018mmol、约0.018-0.021mmol、约0.021-0.024mmol、约0.024-0.027mmol、约0.027-0.03mmol、约0.03-0.033mmol，或在由这些值中的任何值界定的范围内的任何量。
163.关于其中以含有瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的第一剂型和含有瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的第二剂型施用瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的方法，第二剂型中可存在任何合适量的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，例如约0.1-1mg、约0.1-2mg、约0.5-1.5mg、约1-3mg、约1-2mg、约1.5-2.5mg、约2-3mg、约2.5-3.5mg、约3-4mg、约3.5-4.5mg、约4-5mg、约4.5-5.5mg、约5-6mg、约6-7mg、约7-8mg、约8-9mg、约9-10mg、约2-4mg、约3-5mg、约4-6mg、约5-7mg、约7-10mg、约4mg、约5mg、约0.0003-0.006mmol、约0.006-0.009mmol、约0.009-0.012mmol、约0.012-0.015mmol、约0.015-0.018mmol、约0.018-0.021mmol、约0.021-0.024mmol、约0.024-0.027mmol、约0.027-0.03mmol、约0.03-0.033mmol，或在由这些值中的任何值界定的范围内的任何量。
164.在一些实施方式中，第一剂型可以比第二剂型含有更多的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，例如比第二剂型多约10-20％、多约20-30％、或多约30-40％瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。
165.在一些实施方式中，第一剂型提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的速释。在一些实施方式中，第一剂型提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的延迟释放。在一些实施方式中，第一剂型提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的缓释。
166.在一些实施方式中，第二剂型提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的速释。在一些实施方式中，第二剂型提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的延迟释放。在一些实施方式中，第二剂型提供瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的缓释。
167.对于含有第一释放组分和第二释放组分两者的单一剂型，在一些实施方式中，在从过夜睡眠中醒来的两小时内施用单一剂量。
168.对于其中给予多于一种剂型的一些实施方式，可以在从过夜睡眠中醒来的两小时内施用第一剂型。
169.有许多因素可影响药物(例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))在人体中被完全吸收和/或达到最大血浆浓度所需的总时间。这些因素中一些包括人患者的年龄、体重、性别、应激水平、胃内容物、胃ph水平，以及其他药物的存在。达到药物(例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))的最大血浆浓度所需的时间也可能受该日中服用该药物(例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))的时间和人类患者的身体活动水平的影响。另一个可影响达到药物(例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))的最大血浆浓度所需的时间的因素是在该药物(例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))上是否存在控释包衣。
170.控释包括：药物(例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))在某一时间或在身体的某个区域处的速释(immediate release)；药物的延迟释放(delayed release)；药物在某一时间或体内的某一位置处的缓释(sustained release)；或药物(例如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))的延时释放(extended release)。
171.瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)通常在人患者中被迅速吸收，在约2-4小时内达到最大血浆浓度。为了实现达到最大血浆浓度所需的时间的延迟，可以采用控释涂层或混合物。
172.延迟释放是通用的药物递送术语，其描述了这样的口服药物形式，所述口服药物形式不会立即在患者的口腔或胃中释放其活性药物组分。虽然可能有许多途径来实现延迟释放，但是瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的延迟释放可以通过用吞咽时不立即溶解的包衣
或层(例如内部控释包衣)完全或部分包围瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)(例如在第二释放组分中)来实现。例如，包衣或层的材料可以在胃中缓慢溶解，和/或通过化学反应(例如通过水解)在胃中缓慢崩解，直到该层不再能阻止瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)与胃液接触。
173.在一些实施方式中，延迟释放包衣确保递送通过胃并且进入肠内。一旦进入十二指肠，包衣就可开始分解并开始释放瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。在一些情况下，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)可以在十二指肠中完全释放。在一些实施方式中，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)可以部分在十二指肠中释放，并且部分在空肠中释放。在一些情况下，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)可以在空肠中完全释放。在一些情况下，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)可以部分在空肠中释放，并且部分在髂骨中释放。在一些情况下，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)可以在髂骨中完全释放。在一些情况下，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)可以在十二指肠、空肠和髂骨中部分释放。在一些实施方式中，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)可以部分在髂骨中释放，并且部分在结肠中释放。在一些情况下，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)可以在结肠中完全释放。
174.延迟释放的时间，例如在第一瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)组分与第二瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)组分释放之间的时间，可以通过使用在消化系统中或多或少缓慢溶解或崩解的材料、调节包衣层或包衣材料的厚度(例如较厚的层将提供较长的时间)和/或通过使用特性对ph敏感的材料来调节。例如，对酸性ph不太稳定或在酸性ph下更易溶解的材料，在胃中可更快地溶解或崩解，因为胃ph低于肠中的ph。相反地，由于剂型传输通过胃肠道所耗费的时间，在低ph下稳定，但在较高ph下不太稳定的材料可能会稍后溶解或崩解。
175.含有瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的控释制剂可以用一种或多种功能性或非功能性包衣进行包衣。功能性包衣的示例包括控释聚合物包衣(即控释包衣)、防潮包衣、肠溶聚合物包衣等。
176.取决于剂型的结构，控释聚合物可用于缓释或延迟释放。例如，将瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)散布在控释聚合物中的各处可提供缓释，因为只要所述聚合物存在于胃肠道中，所述药物就会被释放。延迟释放可以通过产生屏障(例如包衣)来实现，所述屏障旨在持续较短的时间(例如小于12小时、小于10小时、小于6小时、小于3小时等)，从而当屏障被穿透时，瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)被自由释放。屏障的厚度可以用来控制延迟时间。
177.可以使用任何合适的控释聚合物，例如丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物及其各种酯，例如甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸氰基乙酯、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、甲基丙烯酸烷基胺共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸)(酸酐)、聚丙烯酰胺、聚(甲基丙烯酸酸酐)和甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物。
178.其他合适的控释聚合物包括可聚合的季铵化合物，例如丙烯酸和甲基丙烯酸的季铵化氨基烷基酯和氨基烷基酰胺，例如β-甲基丙烯酰氧基乙基三甲铵甲基硫酸盐、β-丙烯酰氧基丙基三甲基氯化铵和三甲基氨基甲基丙烯酰胺甲基硫酸盐。季铵原子也可为杂环的一部分，如在甲基丙烯酰氧基乙基甲基吗啉氯化物或对应的哌啶鎓盐中，或者它可以通过含有杂原子的基团(诸如聚乙二醇醚基团)与丙烯酸基团或甲基丙烯酸基团连接。其他合适的可聚合季铵化合物包括季铵化的乙烯基取代的氮杂环，例如甲基-乙烯基吡啶盐、季铵化的氨基羧酸的乙烯基酯、苯乙烯基三烷基铵盐等。其他可聚合的季铵化合物包括苄基二甲
基铵乙基-甲基丙烯酸酯氯化物、二乙基甲基铵乙基-丙烯酸酯和-甲基丙烯酸酯甲基硫酸盐、n-三甲铵丙基甲基丙烯酰胺氯化物，以及n-三甲铵-2,2-二甲基丙基-1-甲基丙烯酸酯氯化物。
179.延迟释放也可以通过使用针对特定ph的控释聚合物来实现，其中应理解，通过适当的禁食或进食，特定的ph可以对应于施用后的特定时间。
180.对于一些控释聚合物，丙烯酸或甲基丙烯酸聚合物包括一种或多种甲基丙烯酸铵共聚物。甲基丙烯酸铵共聚物(诸如由evonik以商标rs和rl出售的那些)是丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的全聚合共聚物，所述全聚合共聚物具有低含量的季铵基团。铵基团附加到甲基丙烯酸酯的酯部分(作为2-三甲基铵-乙酯)。这些聚合物中的荷电铵基团使它们不溶并且高度可渗透，并且具有ph非依赖性溶胀。这些特性使得这些聚合物可用于包衣药物的定制的、时间上受控的释放。为了获得给定治疗活性剂(诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))的理想溶解特性，可以掺入两种或更多种具有不同物理特性的甲基丙烯酸铵共聚物。例如，已知通过改变含有季铵基团的预聚合材料与含有非荷电的中性甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯的预聚合材料的摩尔比，可以修正所得包衣的渗透性。
181.在其他实施方式中，控释包衣还包括渗透性为ph依赖性的聚合物，例如由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯合成的阴离子聚合物。此类聚合物为可商购获得的，例如以商品名l和s从evonik获得。已知游离羧基与酯之比在l中为1:1，并且在s中为1:2。l不溶于酸和纯水，但在高于ph 5.0时变得越来越有渗透性。这使得l适合于在小肠的十二指肠和空肠中靶向释放包衣的药物，例如包衣的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。因此，相对于未包衣或速释的药物(例如第一释放组分中的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))，l包衣的药物可实现约30分钟至约1小时、约1-1.5小时、约1.5-2小时、约2-2.5小时、约2.5-3小时或约3.5-4小时的最大血浆浓度延迟。
182.s与l类似，不同之处在于其在高于ph 7时变得越来越有渗透性。这使得s适合于在小肠的回肠中以及在结肠中靶向释放包衣的药物，例如包衣的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)。因此，相对于未包衣或速释的药物(例如第一释放组分中的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))，s包衣的药物可实现约1-2小时、约2-3小时、约3-4小时、约4-5小时、约5-6小时、约6-7小时、约7-8小时、约8-9小时、或约9-10小时的最大血浆浓度延迟。
183.疏水性丙烯酸聚合物包衣也可以包括基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的聚合物(例如e，可从evonik商购获得)。e不溶于唾液中(使得其可用于掩蔽味道和臭味)，但可溶于ph为5或更低的胃液中，这提供了药物在胃中的速释。在口服施用该剂型后的约0-30分钟、30-60分钟、60-90分钟、或90-120分钟，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何时间段，被e包衣包围的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)可以释放瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，可以开始释放瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)，或者可以导致瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)血浆浓度的第一局部最大值。
184.疏水性丙烯酸聚合物包衣可包含基于聚甲基丙烯酸酯的中性共聚物，例如可从
evonik商购获得的ne(ne＝中性酯)。ne 30d漆膜不溶于水和消化液，但为可渗透和可溶胀的，从而为时间上受控的释放提供了另一选项。ne具有ph非依赖性缓释效应，该效应可在一段时间内释放药物(诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))，或可使释放延迟一段时间，其中释放或延迟的时间为约1-24小时、约1-18小时、约1-12小时、约1-8小时、或约1-6小时。
185.在一些实施方式中，控释包衣包含含有2:1比率的丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的聚合物(emm 30d，basf)。emm 30d具有ph非依赖性缓释效应，该效应可在一段时间内释放药物(诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))，或可使释放延迟一段时间，其中释放或延迟的时间为约1-24小时、约1-18小时、约1-12小时、约1-8小时、或约1-6小时。
186.在一些实施方式中，控释包衣包含用聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠稳定化的聚乙酸乙烯酯，例如sr30d(basf)。可以通过改变包衣中所包含的不同丙烯酸树脂漆的相对量来改变溶解特性。此外，通过改变可聚合渗透增强剂(例如，季铵化合物)与中性甲基丙烯酸酯的摩尔比，可以改变所得包衣的渗透特性(其影响溶解特性)。sr30d是另一种具有ph非依赖性缓释效应的包衣，该效应可在一段时间内释放药物(诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))，或可使释放延迟一段时间，其中释放或延迟的时间为约1-24小时、约1-18小时、约1-12小时、约1-8小时、约1-6小时、约1-4小时、或约1-2小时。
187.在一些实施方式中，控释包衣包含乙基纤维素，所述乙基纤维素可以用作使用前在有机溶剂中增溶的干聚合物(例如ethoceltm,dow chemical company)，或者作为水性分散体。一种合适的商购可得的乙基纤维素水性分散体为(danisco)。ecd(乙基纤维素水性分散体)、arc(耐醇的乙基纤维素水性分散体)和cpd(醋酸纤维素邻苯二甲酸酯水性分散体)都是商购可得的控释包衣。乙基纤维素的另一种合适的水性分散体是作为(colorcon,inc.)商购可得的。该产品可通过在制造过程期间向分散体中掺入增塑剂来制备。可以将聚合物、增塑剂(例如癸二酸二丁酯)和稳定剂(例如油酸)的热熔体混合并制备成均匀的混合物，然后用碱性溶液稀释该混合物以获得可直接施加到基材上的水性分散体。这些包衣具有ph非依赖性缓释效应，该效应可在一段时间内释放药物(诸如瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀))，或可使释放延迟一段时间，其中释放或延迟的时间为约1-24小时、约1-18小时、约1-12小时、约1-8小时、约1-6小时、约1-4小时、或约1-2小时。
188.可用于控释包衣中的聚合物的其他示例包括醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素三马来酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基醋酸甲基纤维素琥珀酸酯、聚乙烯醇邻苯二甲酸酯、虫胶、水凝胶和凝胶形成材料，例如羧乙烯基聚合物、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、聚乙烯醇、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、淀粉、以及基于纤维素的交联聚合物(其中交联度低至促进水的吸附和聚合物基质的膨胀)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联淀粉、微晶纤维素、几丁质、支链淀粉、胶原蛋白、酪蛋白、琼脂、阿拉伯树胶、羧甲基纤维素钠、(可溶胀的亲水聚
合物)聚(甲基丙烯酸羟烷基酯)(分子量为5k至5000k)、聚乙烯吡咯烷酮(分子量为10k至360k)、阴离子和阳离子水凝胶、玉米蛋白、聚酰胺、具有低乙酸酯残留的聚乙烯醇、琼脂与羧甲基纤维素的可溶胀混合物、马来酸酐与苯乙烯、乙烯、丙烯或异丁烯的共聚物、果胶(分子量为30k至300k)、多糖诸如琼脂、阿拉伯胶、刺梧桐胶、黄蓍胶、藻胶和瓜尔胶、聚丙烯酰胺、聚氧乙烯(分子量为100k至5000k，dow)、aqua丙烯酸酯聚合物(主要由丙烯酸聚合物、钠盐组成)、聚葡萄糖的二酯、交联聚乙烯醇和聚n-乙烯基-2-吡咯烷酮，亲水聚合物诸如多糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或钙、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、硝基纤维素、羧甲基纤维素、纤维素醚、甲基乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、醋酸纤维素、丁酸纤维素、丙酸纤维素、明胶、淀粉、麦芽糊精、支链淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、甘油脂肪酸酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、天然树胶、卵磷脂、果胶、海藻酸盐、海藻酸氨、海藻酸钠、海藻酸钙、海藻酸钾、丙二醇海藻酸盐、琼脂和树胶例如阿拉伯胶、刺梧桐胶、刺槐豆胶、黄蓍胶、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、硬葡聚糖，以及它们的混合物和共混物。
189.在一些实施方式中，将瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的剂型用聚合物包衣，以促进胃肠道内的粘膜粘附。可用于粘膜粘附的聚合物的非限制性示例包括羧甲基纤维素、聚丙烯酸、carbopol
tm
(lubrizol)、聚卡波非、明胶以及其他天然或合成的聚合物。
190.本公开的聚合物包衣可以是所述包衣中的任何一种，或者可以是所述包衣中的两种或更多种包衣的组合，以实现瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)释放的所需释放特性。
191.除了本文所述的改进的释放剂型之外，还可以使用本领域技术人员已知的其他改进的释放技术来实现本公开的改进的释放制剂，即当施用于(例如口服或通过其他施用模式施用于)人患者时提供本文所述的药物的平均t
最大
和/或其他药代动力学参数的制剂。此类制剂可以制成本领域技术人员已知的合适的片剂或多微粒制剂形式的改进的释放口服制剂。在任一种情况下，该改进的释放剂型可任选地包含控释载体，该控释载体与药物一起掺入基质中，或者作为控释包衣施用。
192.包含有效量的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的任何剂型还可包含粘合剂、润滑剂和其他常规惰性赋形剂。
193.粘合剂(有时也称为胶黏剂)可以添加到药物-填充剂混合物中，以增加颗粒和片剂在形成期间的机械强度。可以将粘合剂以以下不同方式添加到制剂中：(1)作为干粉，该干粉在湿团聚之前与其他成分混合，(2)作为溶液，该溶液在湿团聚期间用作团聚液体，并且被称为溶液粘合剂，以及(3)作为干粉，该干粉在压实之前与其他成分混合。在这种形式下，粘合剂被称为干式粘合剂。溶液粘合剂是将粘合剂掺入颗粒中的常用途径。在某些实施方式中，在片剂中使用的粘合剂为溶液粘合剂的形式。有用的粘合剂的非限制性示例包括氢化植物油、蓖麻油、石蜡、高级脂肪醇、高级脂肪酸、长链脂肪酸、脂肪酸酯、蜡状物质诸如脂肪醇、脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、氢化脂肪、烃、正常蜡、硬脂酸、硬脂醇、具有烃主链的疏水和亲水聚合物，以及它们的混合物。水溶性聚合物粘合剂的具体示例包括改性淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物(例如羟丙基甲基纤维素(hpmc)和羟丙基纤维素(hpc))、聚乙烯醇，以及它们的混合物。可以存在任何合适量的粘合剂，例如按片剂干重计约0.5-5重量％、约5-10重量％、约10-15重量％、约15-20重量％、约20-25重量％、约0.5-25重量％、约0.5-15重量％、约1-6重量％、或约3重量％。在一些实施方式中，粘合剂为聚乙烯
醇。
194.可将润滑剂添加到药物制剂中，以减少片剂制造期间固体与模具壁之间发生的任何摩擦。压片期间的高摩擦可导致一系列问题，包括不适当的片剂质量(片剂在弹出期间被压盖或甚至破碎，以及片剂边缘上有竖直划痕)并且甚至可能使生产停止。因此，可以将润滑剂添加到片剂制剂中。有用的润滑剂的非限制性示例包括山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化植物油(例如氢化棉籽油氢化大豆油(hm)以及氢化大豆油和蓖麻蜡(k)、硬脂醇、亮氨酸、聚乙二醇(mw为1450，合适地为4000以及更高)、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、聚乙二醇、环氧乙烷聚合物(例如，可以注册商标从union carbide,inc.,danbury,conn.获得)、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、油酸钠、硬脂酰富马酸钠、dl-亮氨酸、胶体二氧化硅、它们的混合物，以及本领域已知的其它物质。在一些实施方式中，润滑剂是山嵛酸甘油酯(例如，888)。可以存在任何合适量的粘合剂，例如按片剂干重计约0.5-5重量％、约5-10重量％、约10-15重量％、约15-20重量％、约20-25重量％、约0.5-25重量％、约0.5-15重量％、约1-6重量％、或约3重量％。
195.在一些实施方式中，每天一次或每天两次施用瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)持续至少约3周、至少约4周、至少约5周、至少约6周、至少约7周、至少约8周、至少约9周、至少约10周、至少约11周、至少约12周、至少约4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月、至少约12个月、至少1.5年、至少2年、至少约3年、至少约4年、至少约5年、约0.1-5年、约5-10年、至少约10年、约10-15年、至少约15年、约15-20年、至少约20年或更长时间。在一些实施方式中，施用瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)持续长达约6个月、长达约1年、长达约2年、长达约5年、长达约10年、长达约20年、长达约40年、长达约60年、或长达约90年。
196.用于含有约5-10mg瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)的剂型的有用组合物的示例(不试图限制本公开的范围)显示在下表1中：
197.表1.瑞波西汀剂型的示例
198.组分量(重量/重量)瑞波西汀或s,s-瑞波西汀30-70％润滑剂1-10％稀释剂20-70％崩解剂1-10％
199.用瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)以本文所述的剂型治疗猝倒型发作性睡病可能不具有与现有治疗选项一样的显著副作用。用瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)以本文所述的剂型治疗猝倒型发作性睡病可在哺乳动物例如人中被很好地耐受。
200.一些实施方式包括一种试剂盒，所述试剂盒包含含有一个或多个单位剂型(例如，约1-30个、约30-60个、约60-90个、约90-120个、约120-180个、约180-360个或约360-720个单位剂型)的药物组合物，其中一个单位剂型包含约0.1-5mg的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)；以及所述药物组合物治疗发作性睡病的使用说明。
201.一些实施方式包括一种试剂盒，所述试剂盒包含含有一个或多个单位剂型(例如，
约1-30个、约30-60个、约60-90个、约90-120个、约120-180个、约180-360个或约360-720个单位剂型)的药物组合物，其中一个单位的剂型包含约5-10mg的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)；以及所述药物组合物治疗发作性睡病的使用说明。
202.一些实施方式包括一种试剂盒，所述试剂盒包含含有一个或多个单位剂型(例如，约1-30个、约30-60个、约60-90个、约90-120个、约120-180个、约180-360个或约360-720个单位剂型)的药物组合物，其中一个单位剂型包含约10-15mg的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)；以及所述药物组合物治疗发作性睡病的使用说明。
203.一些实施方式包括一种试剂盒，所述试剂盒包含含有一个或多个单位剂型(例如，约1-30个、约30-60个、约60-90个、约90-120个、约120-180个、约180-360个或约360-720个单位剂型)的药物组合物，其中一个单位剂型包含约15-20mg的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)；以及所述药物组合物治疗发作性睡病的使用说明。
204.一些实施方式包括一种试剂盒，所述试剂盒包含含有一个或多个单位剂型(例如，约1-30个、约30-60个、约60-90个、约90-120个、约120-180个、约180-360个或约360-720个单位剂型)的药物组合物，其中一个单位剂型包含约5-20mg的瑞波西汀(包括s,s-瑞波西汀)；以及所述药物组合物治疗发作性睡病的使用说明。
205.具体考虑以下实施方式。
206.实施方式1.一种治疗猝倒型发作性睡病的方法，所述方法包括向有需要的人施用瑞波西汀，其中至少每天一次施用瑞波西汀持续多于两周，其中作为治疗的结果，在从治疗开始时两周，所述人经历一周内猝倒发作次数减少、epworth嗜睡量表评分减小、ullanlinna发作性睡病量表(nus)的猝倒子评分减小、或保持清醒测试评分减小。
207.实施方式2.瑞波西汀在用于治疗猝倒型发作性睡病的药物的制造中的用途，其中至少每天一次施用瑞波西汀持续至少三周。
208.实施方式3.一种试剂盒，所述试剂盒包含含有瑞波西汀的药物组合物，以及所述药物组合物治疗人的猝倒型发作性睡病的使用说明，其中至少每天一次施用瑞波西汀持续至少三周。
209.实施方式4.根据实施方式1、2或3所述的方法、用途或试剂盒，其中每天两次施用瑞波西汀，其中在早上施用第一剂型并且在约2小时至约6小时后施用第二剂型。
210.实施方式5.根据实施方式4所述的方法、用途或试剂盒，其中所述第二剂型在所述第一剂型后约2小时至约3小时施用。
211.实施方式6.根据实施方式4所述的方法、用途或试剂盒，其中所述第二剂型在所述第一剂型后约3小时至约4小时施用。
212.实施方式7.根据实施方式4所述的方法、用途或试剂盒，其中所述第二剂型在所述第一剂型后约4小时至约5小时施用。
213.实施方式8.根据实施方式4所述的方法、用途或试剂盒，其中所述第二剂型在所述第一剂型后约5小时至约6小时施用。
214.实施方式9.根据实施方式1所述的方法、用途或试剂盒，其中每天施用单一剂型，其中所述单一剂型含有包含瑞波西汀的第一释放组分和包含瑞波西汀的第二释放组分，其中所述第一释放组分提供瑞波西汀血浆浓度的第一局部最大值，并且所述第二释放组分提供瑞波西汀血浆浓度的第二局部最大值，其中瑞波西汀血浆浓度的第一局部最大值出现在
瑞波西汀血浆浓度的第二局部最大值之前约2至约6小时。
215.实施方式10.根据实施方式9所述的方法、用途或试剂盒，其中瑞波西汀血浆浓度的第二局部最大值出现在瑞波西汀血浆浓度的第一局部最大值之后约2至约3小时。
216.实施方式11.根据实施方式9所述的方法、用途或试剂盒，其中瑞波西汀血浆浓度的第二局部最大值出现在瑞波西汀血浆浓度的第一局部最大值之后约3至约4小时。
217.实施方式12.根据实施方式9所述的方法、用途或试剂盒，其中瑞波西汀血浆浓度的第二局部最大值出现在瑞波西汀血浆浓度的第一局部最大值之后约4至约5小时。
218.实施方式13.根据实施方式9所述的方法、用途或试剂盒，其中瑞波西汀血浆浓度的第二局部最大值出现在瑞波西汀血浆浓度的第一局部最大值之后约5至约6小时。
219.实施方式14.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11、12或13所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人被选择为不患有抑郁症。
220.实施方式15.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14所述的方法、用途或试剂盒，其中使瑞波西汀的剂量量增加1天至7天，然后以约0.006mmol至约0.01mmol的总日剂量保持恒定。
221.实施方式16.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15所述的方法、用途或试剂盒，其中使瑞波西汀的剂量量增加1天至7天，然后以约0.01mmol至约0.02mmol的总日剂量保持恒定。
222.实施方式17.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15所述的方法、用途或试剂盒，其中使瑞波西汀的剂量增加1天至7天，然后以约0.02mmol至约0.03mmol的总日剂量保持恒定。
223.实施方式18.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15所述的方法、用途或试剂盒，其中使瑞波西汀的剂量增加1天至7天，然后以约0.03mmol至约0.04mmol的总日剂量保持恒定。
224.实施方式19.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15所述的方法、用途或试剂盒，其中使瑞波西汀的剂量增加1天至7天，然后以约0.04mmol至约0.05mmol的总日剂量保持恒定。
225.实施方式20.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15所述的方法、用途或试剂盒，其中使瑞波西汀的剂量增加1天至7天，然后以约0.05mmol至约0.06mmol的总日剂量保持恒定。
226.实施方式21.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15所述的方法、用途或试剂盒，其中使瑞波西汀的剂量增加1天至7天，然后以约0.06mmol至约0.07mmol的总日剂量保持恒定。
227.实施方式22.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15所述的方法、用途或试剂盒，其中使瑞波西汀的剂量增加1天至7天，然后以约0.07mmol至约0.08mmol的总日剂量保持恒定。
228.实施方式23.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22所述的方法、用途或试剂盒，其中瑞波西汀为某一剂型并且所述剂型含有约5mg的瑞波西汀。
229.实施方式24.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、
19、20、21或22所述的方法、用途或试剂盒，其中瑞波西汀为某一剂型并且所述剂型含有约10mg的瑞波西汀。
230.实施方式25.根据实施方式23所述的方法、用途或试剂盒，其中每天一次或每天两次施用所述剂型持续至少三周。
231.实施方式26.根据实施方式24所述的方法、用途或试剂盒，其中每天一次或每天两次施用所述剂型持续至少三周。
232.实施方式27.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或26所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在多次睡眠潜伏期测试(mslt)上的睡眠潜伏期延长。
233.实施方式28.根据实施方式27所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在mslt上至少10％的睡眠潜伏期延长。
234.实施方式29.根据实施方式27所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在mslt上至少20％的睡眠潜伏期延长。
235.实施方式30.根据实施方式27所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在mslt上至少30％的睡眠潜伏期延长。
236.实施方式31.根据实施方式27所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在mslt上至少40％的睡眠潜伏期延长。
237.实施方式32.根据实施方式27所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在mslt上至少50％的睡眠潜伏期延长。
238.实施方式33.根据实施方式27所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在mslt上至少60％的睡眠潜伏期延长。
239.实施方式34.根据实施方式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或33所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在uns上的猝倒子评分的至少15％减小。
240.实施方式35.根据实施方式34所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在uns上的猝倒子评分的至少20％减小。
241.实施方式36.根据实施方式34所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在uns上的猝倒子评分的至少30％减小。
242.实施方式37.根据实施方式34所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在uns上的猝倒子评分的至少40％减小。
243.实施方式38.根据实施方式34所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在uns上的猝倒子评分的至少50％减小。
244.实施方式39.根据实施方式34所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在uns上的猝倒子评分的至少60％减小。
245.实施方式40.根据实施方式34所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人经历在uns上的猝倒子评分的至少70％减小。
246.实施方式41.根据实施方式34所述的方法、用途或试剂盒，其中所述人的猝倒子评分为约0。
247.实施方式42.一种改善患有发作性睡病的人的注意力集中能力的方法，所述方法
包括向有需要的人施用瑞波西汀。
248.实施方式43.根据实施方式42所述的方法，其中所述人被选择为需要改善注意力集中能力或难以注意力集中。
249.实施方式44.根据实施方式42或43所述的方法，其中与施用任何瑞波西汀之前相比，所述人在nsaq上的注意力集中能力项目的改善为至少约-0.1。
250.实施方式45.一种治疗纤维肌痛的方法，所述方法包括向有需要的人施用恶泼西汀，其中施用日剂量为约1mg至约2mg的恶泼西汀持续至少六周，其中在治疗过程期间，如通过直观模拟量表(vas)评分测量的，所述人经历的纤维肌痛疼痛减轻大于通过施用安慰剂而使所述人经历的疼痛减轻。
251.实施方式46.根据实施方式45所述的方法，其中每天一次施用约1mg至约2mg的恶泼西汀。
252.实施方式47.根据实施方式45所述的方法，其中每天两次施用约0.5mg至约1mg的恶泼西汀。
253.实施方式48.根据实施方式45、46或47所述的方法，其中所述人被选择为具有为至少约8的全局疲劳指数评分。
254.实施方式49.根据实施方式45、46、47或48所述的方法，其中在每天施用恶泼西汀持续六周后，所述人的纤维肌痛疼痛的vas评分与紧接在施用第一剂量的恶泼西汀之前的人的纤维肌痛疼痛的vas评分相比降低了至少20％。
255.实施方式50.根据实施方式45、46、47、48或49所述的方法，其中在每天施用恶泼西汀持续六周后，所述人的纤维肌痛疼痛的vas评分与紧接在施用第一剂量的恶泼西汀之前的人的纤维肌痛疼痛的vas评分相比降低了至少50％。
256.实施方式51.一种治疗纤维肌痛的方法，所述方法包括向有需要的人施用恶泼西汀，其中施用日剂量为约2mg至约4mg的恶泼西汀持续至少六周，其中在治疗过程期间，如通过直观模拟量表(vas)评分测量的，所述人经历的疼痛减轻大于通过施用安慰剂而使所述人经历的疼痛减轻。
257.实施方式52.根据实施方式51所述的方法，其中每天一次施用约1mg至约2mg的恶泼西汀。
258.实施方式53.根据实施方式51所述的方法，其中每天两次施用约0.5mg至约1mg的恶泼西汀。
259.实施方式54.根据实施方式51、52或53所述的方法，其中所述人被选择为具有为至少约8的全局疲劳指数评分。
260.实施方式55.根据实施方式51、52、53或54所述的方法，其中在每天施用恶泼西汀持续六周后，所述人的纤维肌痛疼痛的vas评分与紧接在施用第一剂量的恶泼西汀之前的人的纤维肌痛疼痛的vas评分相比降低了至少20％。
261.实施方式56.根据实施方式51、52、53、54或55所述的方法，其中在每天施用恶泼西汀持续六周后，所述人的纤维肌痛疼痛的vas评分与紧接在施用第一剂量的恶泼西汀之前的人的纤维肌痛疼痛的vas评分相比降低了至少50％。
262.实施方式57.一种治疗纤维肌痛的方法，所述方法包括向有需要的人施用恶泼西汀，其中施用日剂量为约0.5mg至约1mg的恶泼西汀持续至少六周，其中在治疗过程期间，如
通过直观模拟量表(vas)评分测量的，所述人经历的疼痛减轻大于通过施用安慰剂而使所述人经历的疼痛减轻。
263.实施方式58.根据实施方式57所述的方法，其中每天一次施用约1mg至约2mg的恶泼西汀。
264.实施方式59.根据实施方式57所述的方法，其中每天两次施用约0.5mg至约1mg的恶泼西汀。
265.实施方式60.根据实施方式57、58或59所述的方法，其中所述人被选择为具有为至少约8的全局疲劳指数评分。
266.实施方式61.根据实施方式57、58、59或60所述的方法，其中在每天施用恶泼西汀持续六周后，所述人的纤维肌痛疼痛的vas评分与紧接在施用第一剂量的恶泼西汀之前的人的纤维肌痛疼痛的vas评分相比降低了至少20％。
267.实施方式62.根据实施方式61所述的方法，其中在每天施用恶泼西汀持续六周后，所述人的纤维肌痛疼痛的vas评分与紧接在施用第一剂量的恶泼西汀之前的人的纤维肌痛疼痛的vas评分相比降低了至少50％。
268.实施例
269.实施例1
270.一名40岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在一周的治疗后，猝倒发作次数减少了10-30％。
271.实施例2
272.一名20岁的女性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向她给予瑞波西汀，并指导她在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在一周的治疗后，猝倒发作次数减少了30-60％。
273.实施例3
274.一名60岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在一周的治疗后，猝倒发作次数减少了60-100％。
275.实施例4
276.一名50岁的女性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向她给予瑞波西汀，并指导她在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在一周的治疗后，ess评分下降了10-30％。
277.实施例5
278.一名25岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分
和nsaq上的注意力集中能力。在一周的治疗后，ess评分已下降了30-60％。
279.实施例6
280.一名47岁的女性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向她给予瑞波西汀，并指导她在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在一周的治疗后，ess评分下降了60-100％。
281.实施例7
282.一名19岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在一周的治疗后，mwt评分下降了10-30％。
283.实施例8
284.一名42岁的女性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向她给予瑞波西汀，并指导她在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在一周的治疗后，mwt评分下降了30-60％。
285.实施例9
286.一名33岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在一周的治疗后，mwt评分下降了60-100％。
287.实施例10
288.一名54岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗之后，猝倒发作次数减少了10-30％。
289.实施例11
290.一名27岁的女性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向她给予瑞波西汀，并指导她在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗之后，猝倒发作次数减少了30-60％。
291.实施例12
292.一名52岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗之后，猝倒发作次数减少了60-100％。
293.实施例13
294.一名66岁的女性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向她给予瑞波西汀，并指导她在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对
患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗后，ess评分下降了10-30％。
295.实施例14
296.一名34岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗后，ess评分下降了30-60％。
297.实施例15
298.一名35岁的女性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向她给予瑞波西汀，并指导她在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗后，ess评分下降了60-100％。
299.实施例16
300.一名19岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗后，mwt评分下降了10-30％。
301.实施例17
302.一名70岁的女性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向她给予瑞波西汀，并指导她在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗后，mwt评分下降了30-60％。
303.实施例18
304.一名57岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗后，mwt评分下降了60-100％。
305.实施例19
306.一名20岁的女性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向她给予瑞波西汀，并指导她在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗后，ham-d评分下降了10-30％。
307.实施例20
308.一名69岁的男性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向他给予瑞波西汀，并指导他在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗后，ham-d评分下降了30-60％。
309.实施例21
310.一名56岁的女性被诊断为患有猝倒型发作性睡病。向她给予瑞波西汀，并指导她
在上午8点服用5mg瑞波西汀并在下午1点服用5mg瑞波西汀，持续三周。在治疗前和每周对患者进行评估，以确定mwt评分、猝倒发作次数、pgi-c评分、ham-d评分、ess评分、nsaq评分和nsaq上的注意力集中能力。在三周的治疗后，ham-d评分下降了60-100％。
311.实施例22
312.在发作性睡病患者中进行瑞波西汀的2期、双盲、随机化、安慰剂对照、交叉、多中心的试验。共21名诊断为猝倒型发作性睡病的患者用瑞波西汀或用安慰剂治疗2周，之后在1周的减量和清除期后交叉为另一种治疗。每天两次口服施用瑞波西汀，其中第1周的总日剂量为8mg，第2周增至10mg。将患者以1:1比率随机化以用瑞波西汀治疗之后用安慰剂治疗(顺序1)，或者用安慰剂治疗之后用瑞波西汀治疗(顺序2)。基线处的平均猝倒发作次数为30次。每天使用电子日记进行关键评定。预先指定的主要终点是在2周治疗期内平均化的每周猝倒发作次数的变化(总体治疗效应)。次要终点包括意外打盹次数的变化、认知和epworth嗜睡量表。认知是使用发作性睡病症状评定问卷中的注意力集中能力项目来评定的，患者报告的结局度量。该项目按5分制评定(1＝非常好至5＝非常差)。所有分析都是在意向治疗的基础上进行的。
313.如图1所示，瑞波西汀通过表现出与安慰剂相比，2周治疗期内平均化的平均每周猝倒发作次数相对于基线的高度统计学上显著的降低(总体治疗效应)(p《0.001)而满足预先指定的主要终点。在第2周，瑞波西汀表现出平均14.6次每周猝倒发作减少，相比之下安慰剂为2.6次每周发作减少(p＝0.002)，分别表示相对于基线为48.7％和8.7％的平均减少(图1)。此外，瑞波西汀治疗导致猝倒发作迅速减少。在1周治疗后，瑞波西汀表现出平均13.0次猝倒发作减少，相比之下安慰剂为0.3次发作减少(p《0.001)，分别表示相对于基线为43.3％和1.0％的平均减少(图1)。在第2周，对于瑞波西汀，实现50％或更大的每周猝倒发作次数减少的患者比例为76.2％，相比之下对于安慰剂，实现50％或更大的每周猝倒发作次数减少的患者比例为30.0％(p＝0.003)(图2)。在第2周，对于瑞波西汀，实现75％或更大的每周猝倒发作次数减少的患者比例为42.9％，相比之下对于安慰剂，实现75％或更大的每周猝倒发作次数减少的患者比例为10.0％(p＝0.018)(图3)。早在第1周，瑞波西汀对猝倒的改善就是迅速的，表现出相对于安慰剂的显著益处(p《0.001)。
314.如通过epworth嗜睡量表(ess)和通过意外打盹频率所测量，瑞波西汀与安慰剂相比显著改善了eds(过度日间嗜睡)症状。如图4所示，使用瑞波西汀治疗对ess的改善是使用安慰剂时所观察到的两倍，其中瑞波西汀和安慰剂的相对于基线的ess评分降低分别为6.0和3.1(p＝0.003)。在第2周，瑞波西汀治疗导致平均每周意外打盹次数相对于基线的平均降低为31.8％，而安慰剂的平均降低为5.3％(p《0.001)(图5)。如图6所示，与安慰剂(10.0％)相比，瑞波西汀治疗导致更多数量的患者具有50％或更大的意外打盹减少(38.1％)(p＝0.036)。早在第1周，瑞波西汀对意外打盹频率的改善就是迅速的，表现出相对于安慰剂的显著益处。
315.在2周治疗时段内与安慰剂相比，瑞波西汀显著改善了认知功能，如通过发作性睡病症状评定问卷(nsaq)的注意力集中能力项目所测量的，该项目每天进行评定(p《0.01)(图7至图8)。对于这项评定，患者按5分制对他们的注意力集中能力进行评定(1＝非常好，2＝好，3＝平均，4＝差，并且5＝非常差)。在2周治疗期结束时，使用瑞波西汀治疗时42.9％的患者具有“良好”至“非常好”的注意力集中能力，相比之下使用安慰剂时25.0％的患者具
有“良好”至“非常好”的注意力集中能力，并且在基线处0％的患者具有“良好”至“非常好”的注意力集中能力。早在第1周，瑞波西汀对注意力集中能力的改善就是迅速的，表现出相对于安慰剂的显著改善(38.1％对比15.0％)(p＝0.007)。
316.与安慰剂相比，瑞波西汀显著改善了睡眠质量，如通过整体改善和夜间觉醒次数所测量的，并且减少了与睡眠有关的症状。如图9所示，瑞波西汀治疗导致45.0％的患者报告改善的睡眠质量，对比之下安慰剂导致5.3％的患者报告改善的睡眠质量(p＝0.007)。瑞波西汀治疗导致30.0％的患者报告夜间觉醒次数减少，相比之下使用安慰剂时5.3％的患者报告夜间觉醒次数减少(p＝0.044)。与安慰剂相比，瑞波西汀治疗还导致更大比例的患者具有睡眠性麻痹发作减少和入睡前幻觉减少。
317.瑞波西汀是安全并且被良好耐受的。试验中没有报告严重的不良事件，也没有由于不良事件导致的停药。使用瑞波西汀时经历不良事件的患者的总百分比为42.9％，使用安慰剂时经历不良事件的患者的总百分比为40.0％，其中使用瑞波西汀治疗时最常报告的不良事件为焦虑、便秘和失眠。随机化为治疗顺序1(瑞波西汀之后安慰剂)的患者的完成率为91％，并且随机化为治疗顺序2(安慰剂之后瑞波西汀)的患者的完成率为100％。
318.除非另有说明，否则在说明书和权利要求中使用的表示成分的量、性质(例如量、百分比)等的所有数字在所有情况下都应理解为表示所示的精确值和由术语“约”修饰。因此，除非有相反的指示，否则在说明书和所附权利要求书中列出的数值参数是近似值，所述近似值可以根据寻求获得的所需性质而变化。最起码，并且并非试图将等同原则的应用限于权利要求的范围，每一数值参数应至少按照所报告的有效数以及应用普通舍入法来理解。
319.在描述实施方式的上下文中(尤其是在所附权利要求书上下文中)使用术语“一个”“一种”、“该”和类似指代以及不使用数量词修饰时应理解为覆盖单数和复数，除非本文另有说明或者显然与上下文矛盾。除非本文另有说明或明显与上下文相矛盾，否则本文所述的所有方法均可以任何合适的顺序进行。本文提供的任何和所有示例或示例性语言(例如，“例如”)的使用仅旨在更好地阐明实施方式，并且不对任何权利要求的范围构成限制。说明书中的任何语言都不应理解为表示任何非权利要求元素对于实施权利要求是必要的。
320.本文公开的替代要素或实施方式的分组不应解释为限制。每个组成员可以单独地或与该组中的其他成员或本文中找到的其他要素任意组合地被提及和要求保护。可预见，出于方便和/或可专利性的原因，可将组中的一个或多个成员包括进组中或者从中删除。当出现任何这种包括或删除时，说明书看作是包含经修改的组，因而完成对所附权利要求书中所使用的全部马库什组的撰写说明。
321.本文中描述了某些实施方式，包括本发明人已知的用于实施所要求保护的实施方式的最佳方式。当然，对于本领域普通技术人员来说，在阅读前面的描述后，这些描述的实施方式的变型将变得显而易见。本发明人预期技术人员会根据情况采用这些改动，并且本发明人打算所要求保护的实施方式以不同于本文具体描述的方式来实施。因此，权利要求包括适用法律所允许的权利要求中所述主题的所有修改和等同物。此外，除非本文另有说明或明显与上下文相矛盾，否则设想了上述要素的所有可能变型的任何组合。
322.最后，应理解，本文公开的实施方式是对权利要求的原理的说明。可以采用的其他修改在权利要求的范围内。因此，举例来说而非限制，可以根据本文的教导来利用替代实施
方式。因此，权利要求不限于精确地如所示和所述的实施方式。