含有锌化合物和精氨酸的粘度稳定的不含SLS的牙膏的制作方法

含有锌化合物和精氨酸的粘度稳定的不含sls的牙膏
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求于2019年12月10日提交的美国临时申请62/946116的权益和优先权。


背景技术：

3.基于精氨酸的口腔护理组合物通常包含聚合物、磨料以及在一些情况下另外的活性成分的一些组合。锌化合物是用于口腔护理组合物中相当常见的成分。在这些产品中，锌化合物用作抗微生物成分来预防牙龈炎症。常用的锌化合物是柠檬酸锌、乳酸锌、氧化锌和硝酸锌。在那些包含另外的活性成分且包括阳离子金属离子，例如锌的情况下，维持组合物的物理稳定性是个挑战，因为这些阳离子金属离子与某些聚合物组分和磨料体系之间存在相互作用。
4.用游离锌离子调配牙膏通常与离子增稠剂或粘合剂如羧甲基纤维素(cmc)或黄原胶不相容。这些聚合物与锌离子反应，导致粘度下降并且有时会形成团块和不期望的分离。将配方粘度保持在一定范围内是至关重要的，因为粘度影响物理稳定性和可加工性。如羟乙基纤维素(hec)等替代性增稠剂通常不能产生期望的流变学特性，从而使牙膏下沉通过牙刷的刷毛的直立性不佳。与使用hec可能有关的另外的缺点是胶粘特性、产品的受损的泵送特性(失去剪切稀化)、高成本和相对低的可用性。针对这些原因，到目前为止，还没有发现替代性牙龈体系能够提供令人满意的解决问题的技术方案。
5.通常，锌是一种破泡成分。由于泡沫的形成对于产品性能(清洁性能)和消费者接受度都是必不可少的，常规牙膏含有高水平的表面活性剂，特别是月桂基硫酸钠(sls)，其浓度通常超过2％。然而，消费者研究和调查表明，期望使用不含月桂基硫酸钠的口腔护理组合物，因为一些消费者对此成分相对更敏感。
6.如此，本领域仍然需要具有稳定粘度以及良好发泡特性的口腔护理组合物。


技术实现要素：

7.在一个方面中，本发明提供了一种口腔护理组合物，例如牙膏或凝胶，所述口腔护理组合物包括呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸、锌离子源和表面活性剂体系，所述表面活性剂体系包括烷基葡糖苷、酰基谷氨酸盐、糖脂或其组合中的一种或多种。所述组合物可以不含或基本上不含月桂基硫酸钠。在一些实施例中，表面活性剂体系包括烷基葡糖苷和酰基谷氨酸盐。烷基葡糖苷可以是c
8-25
烷基葡糖苷，例如c
8-18
烷基葡糖苷，或c
10-18
烷基葡糖苷，例如月桂基葡糖苷。在一些实施例中，烷基葡糖苷可以以占组合物的2重量％到3重量％、2.2重量％到2.8重量％、2.4重量％到2.6重量％或约2.5重量％的量存在。酰基谷氨酸盐可以是c
8-25
酰基谷氨酸盐，例如c
8-18
酰基谷氨酸盐或c
10-18
酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠。在一些实施例中，酰基谷氨酸盐可以以占组合物的2重量％到3重量％、2.2重量％到2.8重量％、2.4重量％到2.6重量％或约2.5重量％的量存在。在某些实施例中，表面活性剂体系包括月桂基葡糖苷和椰油酰基谷氨酸钠。在其它实施例中，表面活性剂体系包括糖脂。糖脂可以是鼠李糖脂、槐糖脂、海藻糖脂、纤维二糖脂质或甘露糖赤藓糖醇脂质。在
一些实施例中，糖脂可以以占组合物的3重量％到7重量％、4重量％到6重量％、4重量％到5重量％或约4.5重量％的量存在。在某些实施例中，表面活性剂体系包括鼠李糖脂。
8.在一些实施例中，表面活性剂体系进一步包括甜菜碱两性离子表面活性剂，例如椰油酰胺丙基甜菜碱以及非离子嵌段共聚物，例如，泊洛沙姆407。甜菜碱两性离子表面活性剂可以以占组合物的1重量％到1.5重量％、1.1重量％到1.4重量％、1.2重量％到1.3重量％或约1.25重量％的量存在。非离子嵌段共聚物可以以占组合物的0.3重量％到0.7重量％、0.4重量％到0.6重量％或约0.5重量％的量存在。
9.在一些实施例中，碱性氨基酸选自由以下组成的组：精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐和其组合。碱性氨基酸可以以占组合物的1重量％到15重量％，例如1重量％到10重量％、1重量％到5重量％、1重量％到3重量％、1重量％到2重量％、1.2重量％到1.8重量％、1.4重量％到1.6重量％或约1.5％的量存在，所述量以游离碱形式计算。在一些实施例中，碱性氨基酸为精氨酸。
10.在一些实施例中，锌离子源选自由以下组成的组：氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌和其组合。锌离子源可以以占组合物的0.01重量％到5重量％，例如0.1重量％到4重量％或0.5重量％到3重量％的量存在。在一些实施例中，锌离子源选自氧化锌、柠檬酸锌和其组合。在一些实施例中，氧化锌以占组合物的0.5重量％到2重量％，例如0.5重量％到1.5重量％或约1重量％的量存在。在一些实施例中，柠檬酸锌以占组合物的0.1重量％-1重量％、0.25重量％-0.75重量％、约0.5重量％的量存在。在某些实施例中，锌离子源是氧化锌和柠檬酸锌的组合。
11.在另一个方面中，本发明提供了一种方法，所述方法包括例如通过刷牙将有效量的如本文所公开的口腔护理组合物中的任一种施涂于有需要的受试者的口腔，以(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，(iii)减少或抑制牙齿的脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减少牙齿的超敏性，(v)减少或抑制牙龈炎，(vi)促进口腔溃疡或切口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，(ix)减少或抑制口腔中牙斑形成，(x)促进全身健康，或(xi)清洁牙齿和口腔。
12.在另一个方面中，本发明提供了一种表面活性剂体系在制造口腔护理组合物的用途，所述表面活性剂体系包括烷基葡糖苷、酰基谷氨酸盐、糖脂或其组合中的一种或多种，所述口腔护理组合物例如牙膏或凝胶，例如，如本文所公开的口腔护理组合物中的任一种，包括呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸以及锌离子源。
13.在另一个方面中，本发明提供了一种表面活性剂体系在口腔护理组合物中的用途，所述表面活性剂体系包括烷基葡糖苷、酰基谷氨酸盐、糖脂或其组合中的一种或多种，所述口腔护理组合物例如牙膏或凝胶，例如，如本文所公开的口腔护理组合物中的任一种，包括呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸以及锌离子源，以用于在将所述组合物施涂于口腔时使所述组合物的粘度稳定并且增加所述组合物在所述口腔中发泡。
14.本公开的其它适用领域将因下文中所提供的详细描述而变得显而易见。应理解，详细描述和具体实例虽然指示了本公开的一些典型方面，但意在仅出于说明的目的而非意在限制本公开的范围。
附图说明
15.从具体实施方式和附图，本发明将得到更充分的理解。
16.图1示出了三种牙膏组合物(组合物i、对比组合物i和对比组合物ii)在di水中的sita泡沫分布。
17.图2示出了三种牙膏组合物(组合物i、对比组合物i和对比组合物ii)在人工唾液中的sita泡沫分布。
具体实施方式
18.以下对各种典型方面的描述在本质上仅为示例性的，并且决不意在限制本公开、其应用或用途。
19.通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可以选择范围内的任何值作为范围的端点。
20.除非另外指明，否则本文和在本说明书中其它地方表述的所有百分数和量均应理解为是指重量百分数。给定的量基于材料的有效重量。
21.本发明涉及含有锌离子源和碱性氨基酸的粘度稳定的牙膏。锌离子往往与离子增稠剂或粘合剂，如纤维素(cmc)或黄原胶反应，导致粘度随时间推移而降低。已令人惊讶地发现，本发明的表面活性剂体系使牙膏的粘度随时间推移稳定。在不受理论束缚的情况下，据信sls是含有锌离子源、碱性氨基酸和月桂基硫酸钠的牙膏的不稳定流变条件的主要驱动力。因此，据信用包括(i)烷基葡糖苷和酰基谷氨酸盐或(ii)糖脂的替代性表面活性剂体系取代月桂基硫酸钠使含有锌离子源和碱性氨基酸的牙膏的粘度稳定。
22.在开发不含sls的牙膏期间，达到消费者可接受的发泡水平是要考虑的关键因素之一，尤其是在含锌牙膏的情况下，因为泡沫的形成甚至因锌离子而另外受损。已发现，本发明的不含sls的牙膏产生了消费者可接受的发泡水平。因此，在含有锌离子源和碱性氨基酸的口腔组合物中，本发明的表面活性剂体系是月桂基硫酸钠的更好替代物，以使组合物的粘度稳定并改进组合物的发泡特性。
23.在一方面中，本发明提供了一种口腔护理组合物(组合物1.0)，例如牙膏或凝胶，所述口腔护理组合物包括呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸、锌离子源和表面活性剂体系，所述表面活性剂体系包括以下中的一种或多种：烷基葡糖苷，例如月桂基葡糖苷、酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠、糖脂，例如鼠李糖脂或其组合。
24.例如，本发明包含：
25.1.1.组合物1.0，其中表面活性剂体系包括烷基葡糖苷和酰基谷氨酸盐，或者表面活性剂体系包括糖脂。
26.1.2.前述组合物中的任一种，其中烷基葡糖苷是c
8-25
烷基葡糖苷，例如c
8-18
烷基葡糖苷或c
10-18
烷基葡糖苷，任选地其中烷基葡糖苷是月桂基葡糖苷。
27.1.3.前述组合物中的任一种，其中烷基葡糖苷以占组合物的2重量％到3重量％，例如2.2重量％到2.8重量％、2.4重量％到2.6重量％或约2.5重量％的量存在。
28.1.4.前述组合物中的任一种，其中酰基谷氨酸盐是c
8-25
酰基谷氨酸盐，例如c
8-18
酰基谷氨酸盐或c
10-18
酰基谷氨酸盐，任选地其中酰基谷氨酸盐是椰油酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠。
29.1.5.前述组合物中的任一种，其中酰基谷氨酸盐以占组合物的2重量％到3重量％，例如2.2重量％到2.8重量％、2.4重量％到2.6重量％或约2.5重量％的量存在。
30.1.6.前述组合物中的任一种，其中糖脂是鼠李糖脂、槐糖脂、海藻糖脂、纤维二糖脂质或甘露糖赤藓糖醇脂质。
31.1.7.前述组合物中的任一种，其中糖脂是鼠李糖脂，例如鼠李糖脂钾。
32.1.8.前述组合物中的任一种，其中糖脂以占组合物的3重量％到7重量％、4重量％到6重量％、4重量％到5重量％或约4.5重量％的量存在。
33.1.9.前述组合物中的任一种，其中表面活性剂体系包括烷基葡糖苷和酰基谷氨酸盐，任选地其中表面活性剂体系包括月桂基葡糖苷和椰油酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠。
34.1.10.前述组合物中的任一种，其中表面活性剂体系包括糖脂，任选地其中表面活性剂体系包含鼠李糖脂，例如鼠李糖脂钾。
35.1.11.前述组合物中的任一种，其中表面活性剂体系进一步包括甜菜碱两性离子表面活性剂和非离子嵌段共聚物。
36.1.12.前述组合物中的任一种，其中甜菜碱两性离子表面活性剂是c
8-c
16
酰胺丙基甜菜碱，任选地其中两性离子表面活性剂是椰油酰胺丙基甜菜碱。
37.1.13.前述组合物中的任一种，其中甜菜碱两性离子表面活性剂以占组合物的1重量％到1.5重量％、1.1重量％到1.4重量％、1.2重量％到1.3重量％或约1.25重量％的量存在。
38.1.14.前述组合物中的任一种，其中非离子嵌段共聚物是聚(环氧丙烷)共聚物/聚(环氧乙烷)共聚物。
39.1.15.前述组合物中的任一种，其中非离子嵌段共聚物是泊洛沙姆。
40.1.16.前述组合物中的任一种，其中泊洛沙姆的聚氧丙烯分子量为3000到5000g/mol，并且聚氧乙烯含量是60到80mol％，任选地其中泊洛沙姆是泊洛沙姆407。
41.1.17.前述组合物中的任一种，其中非离子嵌段共聚物以占组合物的0.3重量％到0.7重量％、0.4重量％到0.6重量％或约0.5重量％的量存在。
42.1.18.前述组合物中的任一种，其中碱性氨基酸包括以下中的一种或多种：精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。
43.1.19.前述组合物中的任一种，其中碱性氨基酸具有l-构型。
44.1.20.前述组合物中的任一种，其中碱性氨基酸以占组合物的1重量％到15重量％，例如1重量％到10重量％、1重量％到5重量％、1重量％到3重量％、1重量％到2重量％、1.2重量％到1.8重量％、1.4重量％到1.6重量％或约1.5％的量存在，所述量以游离碱形式计算。
45.1.21.前述组合物中的任一种，其中碱性氨基酸包括精氨酸。
46.1.22.前述组合物中的任一种，其中碱性氨基酸包括l-精氨酸。
47.1.23.前述组合物中的任一种，其中碱性氨基酸包括精氨酸碳酸氢盐、精氨酸磷酸盐、精氨酸硫酸盐、精氨酸盐酸盐或其组合，任选地其中碱性氨基酸为精氨酸碳酸氢盐。
48.1.24.前述组合物中的任一种，其中锌离子源选自由以下组成的组：氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌和其组合。
49.1.25.前述组合物中的任一种，其中锌离子源以占组合物的0.01重量％到5重量％，例如0.1重量％到4重量％或0.5重量％到3重量％的量存在。
50.1.26.前述组合物中的任一种，其中锌离子源选自由以下组成的组：氧化锌、柠檬酸锌和其组合，任选地其中锌离子源是氧化锌和柠檬酸锌的组合。
51.1.27.前述组合物中的任一种，其中氧化锌以占组合物的0.5重量％到2重量％，例如0.5重量％到1.5重量％或约1重量％的量存在。
52.1.28.前述组合物中的任一种，其中柠檬酸锌以占组合物的0.1重量％到1重量％、0.25重量％到0.75重量％或约0.5重量％的量存在。
53.1.29.前述组合物中的任一种，其中组合物包括选自以下的氟离子源：氟化钠、氟化亚锡、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，n'-十八烷基三亚甲基二胺-n,n,n'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐和其组合。
54.1.30.组合物1.29，其中氟离子源以足以供应25ppm到5,000ppm，通常至少500ppm，例如500ppm到2000ppm，例如1000ppm到1600ppm，例如1450ppm的氟离子的量存在。
55.1.31.组合物1.29或1.30，其中氟离子源是氟化钠。
56.1.32.前述组合物中的任一种，其中组合物包括增稠剂。
57.1.33.组合物1.32，其中增稠剂包括黄原胶，任选地其中黄原胶以占组合物的0.1重量％到1重量％、0.2-0.8重量％、0.3重量％到0.6重量％、0.3重量％到0.5重量％或约0.4重量％的量存在。
58.1.34.组合物1.32或1.33，其中增稠剂包括羧甲基纤维素，任选地其中羧甲基纤维素以占组合物的0.5重量％到2重量％、0.8重量％到1.5重量％、1重量％到1.3重量％、1重量％到1.2重量％或约1.1重量％的量存在。
59.1.35.组合物1.32到1.34中的任一种，其中增稠剂包括占组合物的0.1重量％到1重量％、0.2-0.8重量％、0.3重量％到0.6重量％、0.3重量％到0.5重量％或约0.4重量％的黄原胶以及占组合物的0.5重量％到2重量％、0.8重量％到1.5重量％、1重量％到1.3重量％、1重量％到1.2重量％或约1.1重量％的羧甲基纤维素。
60.1.36.组合物1.32到1.35中的任一种，其中增稠剂包括以占组合物的0.3重量％到0.5重量％的量存在的黄原胶以及占组合物的1重量％到1.2重量％的羧甲基纤维素。
61.1.37.组合物1.32到1.36中的任一种，其中增稠剂进一步包括增稠二氧化硅，任选地其中增稠二氧化硅以占组合物的5重量％到10重量％、6重量％到8重量％或约7重量％的量存在，进一步任选地其中增稠二氧化硅以占组合物的6重量％到8重量％的量存在。
62.1.38.前述组合物中的任一种，其中组合物包括磨料。
63.1.39.组合物1.38，其中磨料选自二氧化硅磨料、磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(ca3(po4)2)、羟基磷灰石(ca
10
(po4)6(oh)2)或磷酸二钙二水合物(cahpo
4 2h2o)，在本文中有时也称为dical)或焦磷酸钙；碳酸钙磨料；或磨料，如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它硅质材料，以及其组合。
64.1.40.组合物1.38或1.39，其中磨料以占组合物的10重量％到70重量％，例如10重量％到30重量％，例如10重量％到20重量％、15重量％到25重量％、20重量％到50重量％、25重量％到45重量％或30重量％到40重量％的量存在。
65.1.41.组合物1.38到1.40中的任一种，其中磨料包括二氧化硅磨料。
66.1.42.组合物1.38到1.41中的任一种，其中磨料是不含钙的二氧化硅磨料。
67.1.43.组合物1.38到1.42中的任一种，其中二氧化硅磨料以占组合物的10重量％到30％，例如10重量％到20重量％、15重量％到25重量％或约15重量％的量存在。
68.1.44.前述组合物中的任一种，其中组合物基本上不含钙，例如包括占组合物的小于2重量％、小于1重量％、小于0.5重量％或小于0.1重量％的钙。
69.1.45.前述组合物中的任一种，其中组合物包括润湿剂，任选地其中润湿剂选自山梨醇、甘油和其混合物。
70.1.46.组合物1.45，其中润湿剂包括甘油，任选地其中甘油以占组合物的15重量％到40重量％、20重量％到40重量％、30重量％到40重量％或约35重量％的量存在。
71.1.47.前述组合物中的任一种，其中组合物包括一种或多种可溶性磷酸盐，例如选自焦磷酸四钠(tspp)、三聚磷酸钠(stpp)和其组合。
72.1.48.前述组合物中的任一种，其中组合物包括水，任选地其中水以占组合物的10重量％到80重量％、20重量％到60重量％、20重量％到40重量％、10重量％到30重量％、20重量％到30重量％或25重量％到35重量％的量存在。
73.1.49.前述组合物中的任一种，其中组合物不含或基本上不含月桂基硫酸钠。
74.1.50.前述组合物中的任一种，其中组合物不含或基本上不含烷基硫酸盐。
75.1.51.前述组合物中的任一种，其中组合物为牙膏或凝胶。
76.1.52.前述组合物中的任一种，其中组合物为牙膏。
77.1.53.前述组合物中的任一种，所述组合物用于(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，(iii)减少或抑制牙齿的脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减少牙齿的超敏性，(v)减少或抑制牙龈炎，(vi)促进口腔溃疡或切口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，(ix)减少或抑制口腔中牙斑形成，(x)促进全身健康，或(xi)清洁牙齿和口腔。
78.本发明的口腔护理组合物可以呈任何口腔护理调配物的形式，包含洁齿剂、牙膏、凝胶、漱口水、粉末、乳膏、条带、口香糖、珠粒、薄膜、牙线或本领域已知的任何其它形式。在一些实施例中，口腔护理组合物为牙膏或凝胶。在一些实施例中，口腔护理组合物为牙膏。
79.本发明的口腔护理组合物可以为单相口腔护理组合物。例如，口腔护理组合物的所有组分可以彼此一起维持处于单相和/或容器中。例如，口腔护理组合物的所有组分可以维持处于单相，如单一均质相。在另一个实施例中，口腔护理组合物可以是多相口腔护理组合物。
80.本发明的口腔护理组合物可以含有口腔可接受的载体。如本文所用，“口腔可接受的载体”是指可安全用于本发明的组合物中、具有合理的收益/风险比的材料或材料组合。此类材料包含但不限于例如水、润湿剂、离子活性成分、缓冲剂、防牙结石剂、磨料抛光材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、表面活性剂、二氧化钛、着色剂、风味剂体系、甜味剂、抗微生物剂、草药剂、脱敏剂、减渍剂以及它们的混合物。此类材料在本领域中为人所熟知，并且本领域的技术人员根据待制备组合物所需的物理、美感特性易于对其选择。在一些实施例中，口腔可接受的载体可以包含口腔可接受的溶剂。示意性的溶剂可包含但不限于以下中的一种或多种：乙醇、苯氧基乙醇、异丙醇、水、环己烷、乙二醇一甲醚乙酸酯、苄醇等或其任何混合物或组合。在一特定实施例中，口腔可接受的溶剂包含苯甲醇。
81.水可以存在于本发明的口腔组合物中。在市售口腔组合物的制备中采用的水应是去离子的并且不含有机杂质。水通常构成组合物的余量，并且包含口腔组合物的约10重量％到约80重量％、约20重量％到约60重量％、约20重量％到40重量％、约10重量％到约30重量％、约20重量％到30重量％或约25重量％到35重量％。该量的水包含所添加的游离水加上随其它材料如随山梨醇或本发明的任何组分引入的量。
82.本发明的口腔护理组合物包括呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸。可用于组合物中的碱性氨基酸不仅包含天然存在的碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且还包含分子中具有羧基基团和氨基基团的任何碱性氨基酸，所述碱性氨基酸是水溶性的并提供ph为约7或更高的水溶液。相应地，碱性氨基酸包含但不限于精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。在一特定实施例中，碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。口腔护理组合物的碱性氨基酸通常可以l-形式或l-构型存在。碱性氨基酸可以包含氨基酸的二肽或三肽的盐提供。在一些实施例中，口腔护理组合物中存在的碱性氨基酸的至少一部分呈盐的形式。在一些实施例中，碱性氨基酸为精氨酸，例如l-精氨酸，或其盐。精氨酸可以游离精氨酸或其盐的形式提供。例如，精氨酸可以作为精氨酸磷酸盐、精氨酸盐酸盐、精氨酸硫酸盐、精氨酸碳酸氢盐等和其混合物或组合提供。碱性氨基酸可以作为溶液或固体提供。例如，碱性氨基酸可以作为水溶液提供。在一些实施例中，氨基酸包含精氨酸碳酸氢盐溶液或由其提供。例如，氨基酸可以由约40％碱性氨基酸溶液提供，如精氨酸碳酸氢盐或可替代地被称为精氨酸氨基甲酸酯。在一些实施例中，碱性氨基酸以占组合物的1重量％到15重量％，例如1重量％到10重量％、1重量％到5重量％、1重量％到3重量％、1重量％到2重量％、1.2重量％到1.8重量％、1.4重量％到1.6重量％或约1.5％的量存在，所述量以游离碱形式计算。
83.本发明的口腔护理组合物包括锌离子源。锌离子源可以是或包含锌离子和/或一种或多种锌盐。例如，锌盐可在水溶液中至少部分地解离而产生锌离子。说明性锌盐可以包含但不限于乳酸锌、氧化锌、氯化锌、磷酸锌、柠檬酸锌、乙酸锌、硼酸锌、丁酸锌、碳酸锌、甲酸锌、葡萄糖酸锌、甘油酸锌、乙醇酸锌、吡啶甲酸锌、丙酸锌、水杨酸锌、硅酸锌、硬脂酸锌、酒石酸锌、十一烯酸锌和其混合物。在一些实施例中，锌离子源以占组合物的重量的0.01％至5％、例如0.1％至4％、或1％至3％的量存在。
84.在一些实施例中，锌离子源选自氧化锌、柠檬酸锌和其组合。氧化锌可以以占组合物的0.5重量％到2重量％，例如0.5重量％到1.5重量％或约1重量％的量存在。按组合物的重量计，柠檬酸锌可以以占组合物的0.1重量％到1重量％、0.25重量％到0.75重量％、约0.5重量％的量存在。在一些实施例中，组合物包括氧化锌和柠檬酸锌。组合物可以包括占组合物的0.5重量％到2重量％，例如0.5重量％到1.5重量％、约1重量％或约1.2重量％的氧化锌，以及占组合物的0.1重量％到1重量％、0.25重量％到0.75重量％、约0.5重量％的柠檬酸锌。在某些实施例中，组合物包括占组合物的约1重量％的氧化锌和占组合物的约0.5重量％的柠檬酸锌。
85.本发明的口腔护理组合物包括一种表面活性剂体系，所述表面活性剂体系包括烷基葡糖苷、酰基谷氨酸盐、糖脂或其组合中的一种或多种。如本文所使用的，术语“酰基谷氨酸盐”和“糖脂”可以是或包含游离形式或其任何口腔可接受的盐。可以用于组合物中的烷基葡糖苷可以是c
8-25
烷基葡糖苷，例如c
8-18
烷基葡糖苷或c
10-18
烷基葡糖苷。烷基葡糖苷可
以占组合物的2重量％到3重量％、例如2.2重量％到2.8重量％、2.4重量％到2.6重量％或约2.5重量％的量存在。在一些实施例中，烷基葡糖苷是月桂基葡糖苷。可以用于组合物中的酰基谷氨酸盐可以是c
8-25
酰基谷氨酸盐，例如c
8-18
酰基谷氨酸盐或c
10-18
酰基谷氨酸盐。酰基谷氨酸盐可以以占组合物的2重量％到3重量％，例如2.2重量％到2.8重量％、2.4重量％到2.6重量％或约2.5重量％的量存在。在一些实施例中，酰基谷氨酸盐是椰油酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠。术语“糖脂”是指在水解时产生糖(例如半乳糖或葡萄糖)和脂质的任何一类脂质。糖脂可以以占组合物的3重量％到7重量％、4重量％到6重量％、4重量％到5重量％或约4.5重量％的量存在。在一些实施例中，糖脂可以是鼠李糖脂、槐糖脂、海藻糖脂、纤维二糖脂质或甘露糖赤藓糖醇脂质。在一些实施例中，糖脂是鼠李糖脂，例如鼠李糖脂钾。
86.在一些实施例中，表面活性剂体系包括烷基葡糖苷和酰基谷氨酸盐，或者表面活性剂体系包括糖脂。在一些实施例中，表面活性剂体系包括葡糖苷和酰基谷氨酸盐。在一些实施例中，表面活性剂体系包括占组合物的2重量％到3重量％，例如2.2重量％到2.8重量％、2.4重量％到2.6重量％或约2.5重量％的烷基葡糖苷，例如月桂基葡糖苷，以及占组合物的2重量％到3重量％，例如2.2重量％到2.8重量％、2.4重量％到2.6重量％或约2.5重量％的酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠。在一些实施例中，表面活性剂体系包括月桂基葡糖苷和椰油酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠。在一些实施例中，表面活性剂体系包括糖脂。在一些实施例中，表面活性剂体系包括占组合物的3重量％到7重量％、4重量％到6重量％、4重量％到5重量％或约4.5重量％的糖脂。在一些实施例中，糖脂是鼠李糖脂，例如鼠李糖脂钾。
87.本发明的口腔护理组合物中可以包含另外的表面活性剂，其可以是两性离子表面活性剂或非离子表面活性剂，并且已知用于口腔护理组合物。在一些实施例中，表面活性剂体系进一步包括甜菜碱两性离子表面活性剂和非离子嵌段共聚物。甜菜碱两性离子表面活性剂可以是c
8-c
16
氨丙基甜菜碱，例如椰油酰胺丙基甜菜碱。在一些实施例中，甜菜碱两性离子表面活性剂，例如椰油酰胺丙基甜菜碱，以占组合物的1重量％到1.5重量％、1.1重量％到1.4重量％、1.2重量％到1.3重量％或约1.25重量％的量存在。非离子嵌段共聚物可以是聚(环氧丙烷)共聚物/聚(环氧乙烷)共聚物。在一些实施例中，共聚物的聚氧丙烯分子量为3000到5000g/mol并且聚氧乙烯含量为60到80mol％。在一些实施例中，非离子嵌段共聚物是泊洛沙姆。在一些实施例中，非离子嵌段共聚物选自以下：泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、泊洛沙姆237、泊洛沙姆217、泊洛沙姆124、泊洛沙姆184、泊洛沙姆185及其中两种或更多种的组合。在一些实施例中，共聚物是泊洛沙姆407，可作为pluronic f-127(pluronic是巴斯夫公司的商标)商购获得。在一些实施例中，非离子嵌段共聚物，例如泊洛沙姆，例如泊洛沙姆407以占组合物的0.3重量％到0.7重量％、0.4重量％到0.6重量％或约0.5重量％的量存在。
88.在一些实施例中，本发明的口腔护理组合物可以不含或基本上不含月桂基硫酸钠。在一些实施例中，口腔护理组合物可以不含或基本上不含烷基硫酸盐。如本文所使用的，“基本上不含”一种材料可以指按组合物的总重量计，其中所述材料以小于0.1重量％、小于0.05重量％、小于0.01重量％、小于0.005重量％、小于0.001重量％或小于0.0001重量％的量存在的组合物。
89.本发明的口腔护理组合物可以不含或基本上不含氟化物(例如，可溶性氟化物盐)。在另一个实施例中，口腔护理组合物可包含氟化物，如一种或多种氟离子源(例如，可溶性氟化物盐)。可以采用多种产生氟离子的材料作为可溶性氟化物的来源。说明性氟离子源包含但不限于氟化钠、氟化亚锡、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸盐，如氟硅酸钠和氟硅酸铵、氟化胺(amine fluoride/ammonium fluoride)和其组合。在一些实施例中，氟离子源包含氟化钠。口腔护理组合物中存在的氟离子源的量可以大于0重量％且小于0.8wt.％、小于0.7wt.％、小于0.6wt.％、小于0.5wt.％或小于0.4wt.％。氟离子源可以以足以供应25ppm到5,000ppm，通常至少500ppm，例如500ppm到2000ppm，例如1000ppm到1600ppm，例如1450ppm的氟离子的量存在。
90.本发明的口腔护理组合物可以包含增稠剂。合适的增稠剂可以是任何口腔可接受的增稠剂或被配置成控制口腔护理组合物的粘度的增稠剂。示意性的增稠剂可以是或可包含但不限于胶体二氧化硅、气相二氧化硅、交联聚乙烯基吡咯烷酮(pvp)聚合物、交联聚乙烯基吡咯烷酮(pvp)等或其混合物或组合。在一些实施例中，增稠体系包含交联聚乙烯吡咯烷酮(pvp)聚合物。增稠体系还可以包含可商购自肯塔基州卡温顿(covington,ky)的亚什兰公司(ashland inc.)的xl 10f。示意性的增稠剂还可以是或可包含但不限于卡波姆(例如，羧乙烯基聚合物)、角叉菜胶(例如，爱尔兰藓、角叉菜胶、ι-角叉菜胶等)、高分子量聚乙二醇(例如，其可自dow chemical company(密歇根州米德兰)商购可得)、纤维素聚合物、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐(例如，cmc钠)、天然树胶(例如，刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶)、胶体硅酸铝镁等或其混合物或组合。特别适于本发明的口腔护理组合物的增稠剂包含天然和合成树胶和胶体。任选地，组合物包括至少一种选自角叉菜胶和黄原胶的树胶。
91.在一些实施例中，组合物包括黄原胶。黄原胶可以以占组合物的0.1重量％到1重量％、0.2-0.8重量％、0.3重量％到0.6重量％、0.3重量％到0.5重量％或约0.4重量％的量存在。在一些实施例中，组合物包括羧甲基纤维素。羧甲基纤维素可以以占组合物的0.5重量％到2重量％、0.8重量％到1.5重量％、1重量％到1.3量％、1重量％到1.2量％或约1.1重量％的量存在。在一些实施例中，组合物包括占组合物的0.1重量％到1重量％、0.2-0.8重量％、0.3重量％到0.6重量％、0.3重量％到0.5重量％或约0.4重量％的黄原胶以及占组合物的0.5重量％到2重量％、0.8重量％到1.5重量％、1重量％到1.3重量％、1重量％到1.2重量％或约1.1重量％的羧甲基纤维素。在某些实施例中，组合物包括占组合物的0.3重量％到0.5重量％的黄原胶和占组合物的1重量％到1.2重量％的羧甲基纤维素。在一些实施例中，组合物包括增稠二氧化硅，任选地其中增稠二氧化硅以占组合物的5重量％到10重量％、6重量％到8重量％或约7重量％的量存在。在一些实施例中，组合物包括占组合物的0.1重量％到1重量％、0.2重量％到0.8重量％、0.3重量％到0.6重量％、0.3重量％到0.5重量％或约0.4重量％的黄原胶、占组合物的0.5重量％到2重量％、0.8重量％到1.5重量％、1重量％到1.3重量％、1重量％到1.2重量％或约1.1重量％的羧甲基纤维素，以及占组合物的5重量％到10重量％、6重量％到8重量％或约7重量％的增稠二氧化硅。在某些实施例中，组合物包括占组合物的0.3重量％到0.5重量％的黄原胶、占组合物的1重量％到1.2重量％的羧甲基纤维素和占组合物的6重量％到8重量％的增稠二氧化硅。
92.在一些实施例中，口腔护理组合物可以包含一种或多种磨料或包含一种或多种磨
料的磨料体系。如本文所用，术语“磨料”还可指通常被称为“抛光剂”的材料。可以使用任何口腔可接受的磨料，但优选地，可以选择磨料的类型、细度(粒度)和量使得牙釉质在正常使用口腔护理组合物时不被过度地磨损。
93.一种或多种磨料可以具有小于或等于约10μm、小于或等于约8μm、小于或等于约5μm或小于或等于约3μm的粒度或d50。一种或多种磨料可以具有大于或等于约0.01μm、大于或等于约0.05μm、大于或等于约0.1μm、大于或等于约0.5μm或大于或等于约1μm的粒度或d50。示意性的磨料可包含但不限于偏磷酸盐化合物、磷酸盐(例如，不溶性磷酸盐)，如偏磷酸钠、偏磷酸钾、焦磷酸钙、正磷酸镁、正磷酸三镁、磷酸三钙、二水合磷酸二钙、无水磷酸二钙、碳酸钙(例如，沉淀碳酸钙和/或天然碳酸钙)、碳酸镁、水合氧化铝、二氧化硅、硅酸锆、包含煅烧硅酸铝在内的硅酸铝、聚甲基丙烯酸甲酯等或其混合物和其组合。在一些实施例中，口腔护理组合物包括二氧化硅磨料。在一些实施例中，二氧化硅磨料以占组合物的10％重量到30重量％，例如10重量％到20重量％、15重量％到25重量％或约15量％的量存在。在一些实施例中，口腔护理组合物包括不含钙的二氧化硅磨料。在一些实施例中，组合物基本上不含钙，例如包括组合物的小于2重量％、小于1重量％、小于0.5重量％或小于0.1重量％的钙。
94.在一些实施例中，本发明的口腔护理组合物包括含钙磨料(例如，碳酸钙)。在一些实施例中，含钙磨料选自碳酸钙、磷酸钙(例如，二水合磷酸二钙)、硫酸钙和其组合。在一些实施例中，口腔护理组合物包括碳酸钙作为磨料。在一个实施例中，口腔护理组合物包括沉淀碳酸钙或天然碳酸钙。沉淀碳酸钙可优于天然碳酸钙。
95.口腔护理组合物中存在的一种或多种磨料的量或浓度可广泛变化。在一些实施例中，按口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物中存在的磨料的量可以为约15重量％到约70重量％，例如约20重量％到约50重量％、约25重量％到约45重量％、约30重量％到约40重量％、约10重量％到约20重量％或约15重量％。
96.在一些实施例中，本发明的口腔护理组合物可以包含一种或多种润湿剂。润湿剂可以减少蒸发，并且还有助于通过降低水活性来保存，并且还可以赋予组合物期望的甜味或风味。示意性的润湿剂可以是或可包含但不限于甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、木糖醇等或其任何混合物或组合。在一优选实施例中，口腔可接受的媒剂可以是或包含但不限于甘油或山梨醇。在一些实施例中，润湿剂选自甘油、山梨醇和其组合。在一些实施例中，润湿剂可以以占组合物的20重量％到60重量％，例如15重量％到40重量％、15重量％到35重量％、20重量％到40重量％、30重量％到50重量％、30％到40％、或40重量％到45重量％的量存在。在一些实施例中，组合物包括甘油，任选地其中甘油以占组合物的15重量％到40重量％、20重量％到40重量％、30重量％到40重量％或约35重量％的量存在。
97.本发明的口腔护理组合物可包含防腐剂。合适的防腐剂包含但不限于苯甲酸钠、山梨酸钾、甲基异噻唑啉酮、对羟基苯甲酸酯防腐剂例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯以及它们的混合物。
98.本发明的口腔护理组合物可以包含甜味剂，例如糖精，例如糖精钠、安赛蜜、纽甜、甜蜜素或三氯蔗糖；天然高甜度甜味剂，如索马甜、甜菊苷或甘草甜素；或者如山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇或甘露醇。一种或多种这样的甜味剂可以占组合物的0.005重量％至5重量％、例如0.01重量％至1重量％、例如0.01重量％至0.5重量％的量存在。
99.本发明的口腔护理组合物可包含调味剂。合适的调味剂包含但不限于精油和各种调味的醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂如糖精钠。精油的实例包含留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。化学品如薄荷脑、香芹酮和茴香脑也是可用的。调味剂通常以0.01重量％至3重量％的浓度掺入口腔组合物中。
100.本发明的口腔护理组合物可以包含一种或多种ph改性剂。例如，口腔护理组合物可以包含一种或多种酸化剂和/或一种或多种碱化剂，其配置为分别降低和/或增加其ph。说明性酸化剂和/或一种或多种碱化剂可以是或包含但不限于如氢氧化钠和/或氢氧化钾的碱金属氢氧化物、柠檬酸、盐酸等或其组合。
101.本发明的口腔护理组合物还可以包含一种或多种缓冲剂，所述一种或多种缓冲剂被配置成将ph控制或调节处于预定或期望的范围内。示意性的缓冲剂可包含但不限于碳酸氢钠、磷酸钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸钠及其混合物。磷酸钠可包含磷酸一钠(nah2po4)、磷酸二钠(na2hpo4)、磷酸三钠(na3po4)及其混合物。在一个典型的实施例中，缓冲剂可为无水磷酸氢二钠或磷酸二钠和/或磷酸二氢钠。在另一个实施例中，缓冲剂包含无水磷酸氢二钠或磷酸二钠和磷酸(例如，糖浆状磷酸；85％-食品级)。
102.本发明的口腔护理组合物可以包含防牙结石剂。示意性的抗牙结石剂可包含但不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如，焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(amps)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。在一些实施例中，防牙结石剂包含焦磷酸四钠(tspp)、三聚磷酸钠(stpp)或其组合。
103.本发明的口腔护理组合物可以包含抗氧化剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂，包含但不限于：丁羟茴醚(bha)、丁羟甲苯(bht)、维生素a、类胡萝卜素、维生素e、黄酮类、多酚类、抗坏血酸、药草抗氧化剂、叶绿素、褪黑素等或其组合和混合物。
104.本发明的口腔护理组合物可以包含一种或多种颜料，如增白颜料。在一些实施例中，增白颜料包含尺寸为约0.1μm至约10μm且折射率大于约1.2的颗粒。合适的增白剂包含但不限于二氧化钛颗粒、氧化锌颗粒、氧化铝颗粒、氧化锡颗粒、氧化钙颗粒、氧化镁颗粒、氧化钡颗粒、二氧化硅颗粒、硅酸锆颗粒、云母颗粒、滑石颗粒、磷酸四钙颗粒、无定形磷酸钙颗粒、α-磷酸三钙颗粒、β-磷酸三钙颗粒、羟基磷灰石颗粒、碳酸钙颗粒、磷酸锌颗粒、二氧化硅颗粒、硅酸锆颗粒等或其混合物和组合。增白颜料如二氧化钛颗粒可以足以增白牙齿的量存在。
105.用于本文所述的组合物中的所有成分都应是口腔可接受的。如本文所用，“口腔可接受的”可指以不会使组合物在口腔中的使用不安全的量和形式存在于如所述的组合物中的任何成分。
106.在另一个方面中，本发明提供了一种方法以(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，(iii)减少或抑制牙齿的脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减少牙齿的超敏性，(v)减少或抑制牙龈炎，(vi)促进口腔溃疡或切口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，(ix)减少或抑制口腔中牙斑形成，(x)促进全身健康，或(xi)清洁牙齿和口腔，所述方法包括将有效量的如本文所公开的口腔护理组合物中的任一种施涂于有需要的受试者的口腔。方法可以包含使口腔护理组合物与水接触。方法还可以包含使牙齿表面与口腔护理组合物接触。将牙齿表面与口
腔护理组合物接触可以包含将口腔护理组合物(例如，牙膏)安置于牙刷上并用牙刷刷牙。口腔护理组合物可以以预定的间隔施涂和/或接触牙齿表面。例如，每天一次、每天至少一次、每天两次或更多次，持续多天，或者每隔一天一次。在另一个实例中，口腔护理组合物可以每天至少一次、每两天至少一次、每三天至少一次、每五天至少一次、每周至少一次、每两周至少一次或每月至少一次施涂和/或接触牙齿表面。口腔护理组合物可以使用至多2周、至多3周、至多4周、至多6周、至多8周或更长时间。
107.在另一个方面中，本发明提供了一种如本文所公开的口腔护理组合物中的任一种在有需要的受试者中的用途，(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，(iii)减少或抑制牙齿的脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减少牙齿的超敏性，(v)减少或抑制牙龈炎，(vi)促进口腔溃疡或切口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，(ix)减少或抑制口腔中牙斑形成，(x)促进全身健康，或(xi)清洁牙齿和口腔。
108.在另一个方面，本发明提供了一种表面活性剂体系在制造口腔护理组合物中的用途，所述表面活性剂体系，例如，如本文所公开的表面活性剂体系包括烷基葡糖苷，例如月桂基葡糖苷、酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠、糖脂，例如鼠李糖脂或其组合中的一种或多种，所述口腔护理组合物，例如，如本文所公开的口腔护理组合物中的任一种，例如牙膏或凝胶包括呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸以及锌离子源。
109.本发明进一步提供了一种表面活性剂体系在口腔护理组合物中的用途，所述表面活性剂体系，例如，如本文所公开的表面活性剂体系中的任一种包括烷基葡糖苷，例如月桂基葡糖苷、酰基谷氨酸盐，例如椰油酰基谷氨酸钠、糖脂，例如鼠李糖脂或其组合中的一种或多种，所述口腔护理组合物，例如，如本文所公开的口腔护理组合物中的任一种，例如牙膏或凝胶包括呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸以及锌离子源，以用于在将所述组合物施涂于口腔时使所述组合物的粘度稳定并且增加所述组合物在所述口腔中发泡。
110.实例
111.实例1
112.制备了本发明的具有表1所指示的调配物的两种示例性基于二氧化硅的牙膏。
113.表1
[0114][0115]
组合物i和ii含有15％的二氧化硅磨料、1.5％的l-精氨酸、1％的氧化锌和0.5％的柠檬酸锌。这些组合物含有1.25％的椰油酰胺丙基甜菜碱和0.5％的泊洛沙姆407，但不含有sls。相反，组合物i含有2.5％的月桂基葡糖苷和2.5％的椰油酰基谷氨酸钠作为替代性表面活性剂，并且组合物ii含有4.5％的鼠李糖脂(rheance one，赢创公司(evonik))作为替代性表面活性剂。两种牙膏都通过了基于49℃下的6周老化的风味测试，表明这两种牙膏不会被消费者疏远。
[0116]
对本发明的两种示例性牙膏和含sls的对比牙膏(对比组合物i)的粘度进行了对比。对比组合物i含有2％sls代替上述替代性表面活性剂(月桂基葡糖苷、椰油酰基谷氨酸钠或鼠李糖脂)，但在其它方面与组合物i和ii相同。如表2和3所指示的，在室温40℃或49℃下对牙膏随时间推移的粘度进行监测至多90天。在室温下由布氏粘度计使用v74转子流动方法测量粘度，并且测量结果在表2和3中示出。
[0117]
表2.在室温和40℃下监测粘度随时间推移的变化
[0118][0119]
表3在49℃下具有4周老化的粘度下降应力测试
[0120][0121]
如表2和表3所示，对比组合物i(2％sls)随时间推移损失了33％或36％的粘度，而组合物i和ii或显示出小得多的粘度损失(组合物i)或者甚至逐渐增强了其粘度。结果表明，替代性表面活性剂(月桂基葡糖苷和椰油酰基谷氨酸钠(组合物i)或鼠李糖脂(组合物ii))对sls的取代使粘度稳定，这表明sls是含锌化合物和精氨酸的牙膏的不稳定流变条件的主要驱动力。针对所有经测试的组合物，在49℃下4周后的粘度损失接近于在40℃下90天后的粘度损失，这表明牙膏已经达到平衡，并且预期粘度不会进一步下降。必须添加另外的增稠剂以补偿随后发生的粘度损失，这对现有技术的产品是一个重要的优势。本发明的表面活性剂体系使得这种另外的粘度缓冲剂可分配。这也避免了制造期间的问题，因为将获得更容易泵送和填充的不太稠的牙膏。
[0122]
实例2
[0123]
用组合物i(2.5％的月桂基葡糖苷和2.5％的椰油酰基谷氨酸钠)、对比组合物i(2％的sls)和含有1.5％的sls且不含锌的市售牙膏(高露洁全效牙膏(colgate total))(对比组合物ii)进行sita泡沫生成和体积测试。在去离子水和人工唾液中均进行测试，以检查在临床条件下的稳健性。针对每项测试，在不同的时间点测量泡沫体积。图1和2中示出了结果。从图1和2可以看出，去离子水和人工唾液产生了相当的结果。在这两种条件下，组合物i(2.5％的月桂基葡糖苷和2.5％的椰油酰基谷氨酸钠)比对比组合物ii(含有1.5％的sls，不含锌)以更高的速率产生更多泡沫，并且几乎达到对比组合物(2.0％的sls)的泡沫分布。此结果表明，本发明的不含sls的牙膏不会由于泡沫水平的改变而受到消费者的疏远。
[0124]
已参考示例性实施例描述了本公开。虽然已示出和描述了有限数量的实施例，但本领域技术人员应理解，在不脱离先前具体实施方式的原理和精神的情况下，可在这些实施例中进行改变。本公开旨在解释为包含所有这样的修改和改变，只要它们落入在附随的权利要求或其等同物的范围内。