一种藏药玛诺系汤便秘通颗粒及其制备方法与流程

1.本发明属于藏药技术领域，具体涉及一种藏药玛诺系汤便秘通颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.藏药方剂学是从医学数千年发展的经验总结。是中华医药学宝库的重要组成部分，它以得天独厚的药材资源、复杂多样的炮制工艺，独特的疗效、具有广阔的研究开发价值和产业发展前景。
3.藏药方剂中玛诺系汤是藏药经典验方，最早臷于公元8世纪的《四部医典》，至今已有1000多年的临床应用历史。玛诺系汤基础方是由藏木香、悬钩木和宽筋藤三味药材组成。用于解表、发汗之功效，用于治疗瘟病、流感初期、恶寒头痛、关节酸痛、类风湿关节炎、发烧等病症。此后，在基础方的基础进行衍生化，扩展许多玛诺系汤系列制剂，如玛诺系汤便秘通主治清隆热、调血隆、隆润便、泻下，用于下泄逆行引起的大便闭结、干燥等。玛诺系汤便秘通配方在藏区名老藏医、各大医院门诊以传统的汤剂、散剂、丸剂和以原生药粉为主的胶囊剂等进行应用，存在着药物剂量相对较大、剂型落后、服用不便、吸收缓慢、作用迟缓、生物利用度差等欠缺，使影响了上述藏药制剂的市场推广和应用。
4.藏医认为便秘是因隆、赤巴、培根功能紊乱，饮食发生不及、过甚、相反等反常导致肠道干燥、大便秘结的一种疾病。分为隆、赤巴、培根、虫、下泄隆逆行所致等5类。隆便秘症见腹内鸣响，粪便干燥如鹿粪。赤巴便秘症见下腹硬而满、疼痛，矢气不通。培根便秘，症见胃胀、腹部沉重，频频呃逆。虫便秘，肛门发痒、刺痛，症见胃鸣、腹臌、矢气不通。
5.下泄隆逆行便秘：藏医将隆居于人体的不同部位及功能，分为持命隆、上行隆、遍行隆、伴火隆、下泄隆等五种分支隆。其中下泻隆主要居于肛门，运行于大肠、膀胱、阴部及大腿内侧部位。正常生理状态下，功能是主司精液、妇女经血、二便的控制和排泄及胎儿分娩、下胎盘、排除产后遗留的疾病等。在病理状态即在各种内外致病因素的干扰下，原先平衡和协调的状态被破坏，下泄隆的位置和功能发生变化，于是出现下泄隆逆行病变。因此，需要根据其致病因素和具体表现进行调理和对症治疗。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供了一种玛诺系汤便秘通组合物及其制备方法。所述玛诺系汤便秘通颗粒，由藏木香、悬钩木、宽筋藤、诃子、大黄和碱花制成。
7.藏医对便秘的治疗除了按病情加减导泻药物，主要是根据隆、赤巴等的偏盛情况进行调理和治疗，此病是隆、赤巴、培根功能发生了紊乱，主要是隆的功能失常所导致的便秘。本发明的诺系汤便秘通颗粒的处方，其中，藏木香、悬钩木(又名青海悬钩子)、宽筋藤为该方的基础方，具有清隆热和调血隆的功效。大黄清热泻下、消肿止痛、碱花消滞、助消化。再配以健脾除湿、调节“三因”的众药之王诃子，配伍巧妙，组方简单、合理，治疗下行隆逆行便秘引起的胃鸣、腹臌、矢气不通等疗效更为显著。
8.作为临床应用已有500余年历史的传统藏药“玛诺系汤便秘通方剂”，在藏药汤剂中具有很重要的地位和应用价值,汤剂具有较丸剂、片剂、散剂等吸收快，作用迅速，便于加减运用等特点，故一般疾病或急性病宜用汤剂治疗。但藏药汤剂存在服用不方便，服用量大、携带不方便、商业化生产困难等缺陷。而颗粒剂正好克服了上述弊端，其外观美观，便于携带服用；本发明人根据藏医药学理论，对原方进行合理的加减，并结合现代药物制剂技术等研究，筛选出疗效确切、组方合理、剂型先进、质量稳定的“玛诺系汤便秘通颗粒”。
9.现代藏药制剂“玛诺系汤便秘通颗粒”外包装美观，便于服用、运输、携带；与汤剂相比，可以避免微生物的二次污染，而且可以使药物避免外界因素的破坏；颗粒剂计量准确，从而保证了服用量的准确；另外汤剂难以保证产品的稳定和均一，颗粒剂较之汤散剂具有劳动强度小，工序简练，产品质量稳定均一，可实现机械化、规模化的商业化生产。
10.为实现本发明的目的，提供了如下实施方案。
11.在一实施方案中，本发明的玛诺系汤便秘通颗粒，由以下重量份的药材制成：藏木香10-15份、悬钩木20-30份、宽筋藤10-15份、诃子8-10份、大黄8-10份和碱花8-10份。
12.在一优选实施方案中，本发明的玛诺系汤便秘通颗粒，由以下重量份的药材制成：藏木香12份、悬钩木25份、宽筋藤12份、诃子9份、大黄9份和碱花9份。
13.在另一实施方案中，本发明的玛诺系汤便秘通颗粒的制备方法，所述玛诺系汤便秘通组合物由以下重量份的药材制成：藏木香10-15份、悬钩木20-30份、宽筋藤10-15份、诃子8-10份、大黄8-10份和碱花8-10份，该方法包括以下步骤：
14.1)原料预处理：藏木香和碱花除杂洗净、干燥、紫外线灯辐照灭菌、分别粉碎成粉状，备用，悬钩木刮去外皮、去掉髓部，宽筋藤刮去外皮，诃子去核，大黄寸断，备用；
15.2)提取药液：将上步经处理后的药材悬钩木、宽筋藤、诃子和大黄加水煮提，煮提二次，静置后过滤，合并滤液，即得提取药液；
16.3)浓缩：将提取药液减压浓缩，至常温下相对密度为d＝1.3～1.35止,即得浸膏，冷却，备用；
17.4)制粒：将浸膏与藏木香和碱花粉混合均匀,制成软材、干燥、粉碎、过100目筛，药粉加入95％乙醇，制粒；
18.5)制粒后干燥、过筛、再整粒、干燥分装即得。
19.上述本发明的方法，优选的，步骤2)中，第一次煮提，水的用量是药材总重量的8-10倍量，优选为10倍量，煮提时间为1.5-2小时，优选为2小时；第二次煮提，水的用量是药材总重量的8-10倍量，优选为8倍量，煮提时间为1.5-2小时，优选为1.5小时；步骤5)中，所述过筛是指分别过10目筛和60目筛，除去粗颗粒和细粉，保留中间颗粒，所述整理，是将上步的粗颗粒粉碎后与细粉混合加入95％乙醇制粒，干燥，得到的颗粒与上步的中间颗粒总混、分装即得。
20.在一具体实施方案中，上述本发明的诺系汤便秘通组合物的制备方法，包括以下步骤：
21.(1)藏木香去除杂质，用流动水漂洗干净，寸断；碱花置于水中，倾去上层混有杂质水液，取出下层沉淀药物碱花。将处理的藏木香、碱花分别在干燥室温度控制在70℃～80℃进行干燥，干燥后置于辐照室用紫外线灯辐照灭菌，铺放厚度为≤5cm，辐照每30分钟翻动一次，辐照时间为300分钟。在粉碎机中分别进行粉碎，并过120目筛，备用。
22.(2)其余药材：悬钩木刮去外皮，去掉髓部、寸断；宽筋藤刮去外皮、寸断；诃子去核；大黄寸断，四味药材用清水洗净并入下列操作。
23.2、提取药液：
24.除藏木香、碱花，其余药材经二次水煮提，第一次加水10倍煮提2小时，第二次加水8倍煮提1.5小时，合并水提药液，弃去药渣。药液静置过夜后过滤。
25.3、浓缩：
26.上述提取液减压浓缩控制温度不超过65℃，至相对密度(常温)d＝1.3～1.35,冷藏备用。
27.4、制粒：
28.上述提取膏与藏木香、碱花粉混合，制成软材，置于温度为70℃干燥箱中干燥。将干膏粉碎过100目筛，药粉经充分混合后加95％乙醇，制粒。
29.5、干燥：
30.颗粒制成后于60～70℃烘干，烘干过程中及时翻动，防止结块。干燥后的颗粒过10目筛和60目筛去粗粒及细粉，保留中间颗粒，粗颗粒粉碎后与细粉混合，加入加入95％乙醇再次制粒，干燥颗粒后与中间颗粒总混，分装即得，2.0g/袋。
31.在一优选实施方案中，本发明的玛诺系汤便秘通颗粒剂的制备方法，由以下重量份的药材制成：藏木香12份、悬钩木25份、宽筋藤12份、诃子9份、大黄9份和碱花9份。
32.上述处方制成的玛诺系汤便秘通颗粒1000袋(2.0g/袋)。
附图说明
33.图1为玛诺系汤便秘通颗粒制备工艺流程图。
具体实施方式
34.以下实施例用于进一步理解和阐明本发明的精神实质，但不以任何方式限制本发明的范围。
35.实施例1玛诺系汤便秘通组合物的配方
36.藏木香12份、悬钩木25份、宽筋藤12份、诃子9份、大黄9份和碱花9份。
37.制备工艺：
38.1、原料预处理：
39.(1)藏木香去除杂质，用流动水漂洗干净，寸断；碱花置于水中，倾去上层混有杂质水液，取出下层沉淀药物碱花。将处理的藏木香、碱花分别在干燥室温度控制在70℃～80℃进行干燥，干燥后置于辐照室用紫外线灯辐照灭菌，铺放厚度为≤5cm，辐照每30分钟翻动一次，辐照时间为300分钟。将藏木香和碱花分别在粉碎机中分别进行粉碎，并过120目筛，制得藏木香和碱花粉，备用。
40.(2)其余药材：悬钩木刮去外皮，去掉髓部、寸断；宽筋藤刮去外皮、寸断；诃子去核；大黄寸断，四味药材用清水洗净并入下列操作。
41.2、提取药液：
42.除藏木香、碱花，其余药材经二次水煮提，第一次加水10倍煮提2小时，第二次加水8倍煮提1.5小时，合并水提药液，弃去药渣，药液静置过夜后过滤，得提取药液。
43.3、浓缩：
44.上述提取药液减压浓缩，控制温度不超过65℃，至相对密度(常温)d＝1.3～1.35得浸膏,冷藏备用。
45.4、制粒：
46.将上述浸膏与藏木香和碱花粉混合均匀，制成软材，置于温度为70℃干燥箱中干燥。将干膏粉碎过100目筛，药粉经充分混合后加95％乙醇，制粒。
47.5、干燥及分装：
48.将上步制粒得到的颗粒于60～70℃烘干，烘干过程中及时翻动，防止结块。干燥后的颗粒过10目筛和60目筛去粗粒及细粉，粗颗粒粉碎后与细粉混合，加入95％乙醇制粒，制得颗粒干燥后与前述过筛的颗粒总混，分装即得，每袋2.0g。
49.本发明的玛诺系汤便秘通颗粒每天服用2-4g，分1-2次服用，具体用法用量为一次1袋，一日1～2次，用温开水冲服，2.0g/袋。
50.实施例2-4
51.玛诺系汤便秘通组合物的配方见下表1
52.表1实施例2-4便秘通组合物的配方(重量份)
53.药材实施例2实施例3实施例4藏木香101512悬钩木302025宽筋藤151215诃子8910大黄1089碱花8109
54.制备工艺：参见实施例1的方法。
55.实施例5制备工艺条件选择
56.因本颗粒部分成分为水煮提取，为了保持药材原有成份基本提取完全，现对水煮提条件进行试验确认。确定切合实际生产的提取工艺，更加适应规模化批量生产固体速溶性颗粒。2560g原料，按实施例1的煮提和浓缩方法，由于不同试验得到的是浸膏，浓缩程度存在差异，测得的数据条件不同，为了便于比较，对实际测得结果进行统一标准，使用相对密度d＝1.30为计算标准。试验影响因素有：提煮二次的水量、时间、药材破碎程度。试验结果见表2。
57.表2影响因素结果分析表
[0058][0059][0060]
根据试验结果，溶剂用量和提取时间是比较明显的影响因素，因此，特选定7-10倍量为实际执行的溶剂用量，提取时间虽有一定的差异，但考虑生产实际操作和生产周期等因素情况，选择为120-90分钟比较符合实际和比较好的干膏得率。虽然粗碎的效果稍好，但在实际操作中过滤比较困难，本次试验未能使用饮片，主要以不破碎的个子料和自行加工的寸断料位主，按照测定情况，饮片的效果应该是最好的。由于目前藏药原料中饮片规格少，但根据国家要求，建议在生产时应该尽可能提供饮片原料。
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实施例6治疗效果
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将本发明的玛诺系汤便秘通颗粒，给便秘患者每日服用2g，然后统计该方的临床使用情况及疗效，收集和统计的110例患者治疗便秘的疗效观察汇总，患者年龄22-60岁，女性患者51例，男性患者59例。结果：痊愈22人，占20.00％，显效29例，占26.36％，好转52例，占47.27％，无效7例，占6.36％，总有效率为93.63％，详见“玛诺系汤便秘通颗粒临床使用情况汇总表”。见表3
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表3玛诺系汤便秘通颗粒临床使用疗效汇总表
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从表2的结果，显示本发明的玛诺系汤便秘通颗粒治疗便秘效果非常显著。需要说明的是，本试验结束后，好转者继续且加大剂量每日4g，分2次服用一段时间后，即显效或治愈。