[(1,5-二苯基-1H-1,2,4-三唑-3-基)氧基]乙酸衍生物及其盐、包含其的作物保护组合物、其制备方法及其作为安全剂的用途与流程

[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基]乙酸衍生物及其盐、包含其的作物保护组合物、其制备方法及其作为安全剂的用途
[0001]
本发明涉及有用植物保护化合物和包含作为用于降低农用化学品、特别是除草剂的植物毒性作用的安全剂的特定化合物的组合物。更具体地而言，本发明涉及作为安全剂的特定的[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3
‑ꢀ
基)氧基]乙酸衍生物及其盐及其制备方法。
[0002]
在使用农药防治园艺和林业有用植物作物中不需要的生物时，有用植物也经常或多或少地受到所用农药(例如除草剂、杀虫剂、杀真菌剂等)的损害。在诸如玉米、稻或谷类的有用植物作物中使用大量除草剂时(主要在苗后施用中)，这种不需要的植物毒性副作用以特定程度发生。在一些情况下，使用“安全剂”或“解毒剂”可以保护有用植物免受农药的植物毒性，而不会降低或显著损害对有害生物的农药作用。在一些情况下，在存在安全剂的情况下，甚至观察到对有害生物(如杂草)的农药作用得到提高。
[0003]
迄今为止已知作为安全剂的化合物属于大量不同的化学结构类别，其用作安全剂的适用性通常还取决于农药的化学结构和有用植物作物。
[0004]
在苯氧基或杂芳基氧基烷烃羧酸衍生物化合物与除草剂结合使用时，这些化合物的安全剂效果早已为人所知。这种化合物的实例是 mcpa和类似化合物，其同时仍对有害植物或解毒喹具有除草活性。同样已知的是在杂环中具有多个杂原子的n-苯基取代的杂芳族羧酸酯衍生物的安全剂。这种安全剂的实例是市售产品中使用的吡唑解草酯和双苯噁唑酸安全剂。wo 2004/084631公开了羟基取代的芳族羧酸衍生物的用途。wo 2005/015994描述了作为安全剂的特定的水杨酸衍生物。这些特别适合用作玉米和大豆作物的安全剂。此外，wo 2005/11 2630 公开了1,2-二氢喹喔啉-2-酮衍生物，以及wo 2008/131860公开了作为安全剂的吡啶酮甲酰胺。
[0005]
来自具有植物活性特性的[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基]乙酸衍生物化学类别的活性成分在文献中是未知的。各种文献描述了具有药学特性的[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基]乙酸衍生物。polish j. chem.2006,80,889-897和bioorganic&medicinal chemistry 2018,26, 3321-3344公开了[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基]乙酸衍生物。 [(1,5-二芳基-1h-吡唑-3-基)氧基]乙酸衍生物已知于j.heterocyclicchemistry 2010,47(4),897-902和j.heterocyclic chemistry 2012,49 (6),1370-1375。ep 0310555 a1描述了用于保护作物植物免受除草剂植物毒性作用的1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3-羧酸衍生物。
[0006]
当安全剂用于保护作物植物免受农药损害时，已发现已知的安全剂在许多情况下可具有缺点。这些包括，例如，(a)有用植物保护特性不足，或(b)与特定除草剂组合，其中使用安全剂/除草剂组合的有用植物的范围不够大。
[0007]
由于所述原因，越来越需要提供具有安全剂作用的替代化合物。
[0008]
本发明提供了新的通式(i)的有用植物保护化合物或其盐
[0009][0010]
其用于减少农药、特别是除草剂对有用植物或作物植物的植物毒性作用，
[0011]
其中
[0012]
r1和r2独立地为氢、卤素、氰基、硝基、(c
1-c6)烷基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
3-c8)环烷基、(c
3-c8)环烯基、(c
1-c6)烷氧基或(c
1-c6) 烷基s(o)
p
，其中后七个基团未被取代或被一个或多个选自卤素、氰基、 (c
1-c6)烷氧基和(c
1-c6)烷基s(o)
p
的基团取代，
[0013]
r3为氢或(c
1-c6)烷基，
[0014]
r4为氢、(c
1-c
18
)烷基、(c
1-c
18
)卤代烷基、(c
1-c
18
)氰基烷基、(c
2-c
18
) 烯基、(c
2-c
18
)炔基、(c
3-c
12
)环烷基、(c
3-c
12
)环烯基、芳基、杂芳基、 (c
1-c
18
)烷氧基-(c
1-c
18
)烷基、(c
1-c
18
)卤代烷氧基-(c
1-c
18
)烷基、(c
1-c
18
) 烷氧基-(c
1-c
18
)卤代烷基、(c
1-c
18
)烷硫基-(c
1-c
18
)烷基、(c
1-c
18
)卤代烷硫基-(c
1-c
18
)烷基、(c
2-c
18
)卤代烯基、(c
2-c
18
)卤代炔基、杂环基
ꢀ‑
(c
1-c
18
)烷基、芳基-(c
1-c
18
)烷基、(c
3-c
12
)环烷基-(c
1-c
18
)烷基、(c
1-c
18
) 烷氧基羰基-(c
1-c
18
)烷基或(c
1-c
18
)烷氧基羰基-(c
3-c
12
)环烷基-(c
1-c
18
) 烷基，或
[0015]
式-nrarb或-n＝crcrd的基团，
[0016]
其中，在前述2个基团中，ra、rb、rc和rd基团各自独立地是氢、 (c
1-c4)烷基、(c
2-c4)烯基、(c
2-c4)炔基、苄基、取代的苄基、苯基或取代的苯基，
[0017]
或ra和rb与氮原子一起形成3至8元杂环，除氮原子外，其还可以包含一个或两个选自n、o和s的其他环杂原子，并且其未被取代或被一个或多个选自(c
1-c4)-烷基和(c
1-c4)-卤代烷基的基团取代，
[0018]
或rc和rd与碳原子一起形成3至8元碳环或杂环基团，其可包含 1至3个选自n、o和s的环杂原子，其中碳环或杂环基团未被取代或被一个或多个选自(c
1-c4)-烷基和(c
1-c4)-卤代烷基的基团取代，
[0019]
n和m独立地为0至5的数值，
[0020]
以及
[0021]
p为0、1或2，
[0022]
排除[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基]乙酸乙酯(cas [931426-67-4])。
[0023]
通式(i)的化合物可以通过向碱性基团上添加合适的无机酸或有机酸形成盐，例如无机酸，例如hcl、hbr、h2so4、h3po4或hno3、或有机酸，例如羧酸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、乳酸或水杨酸或磺酸，例如对甲苯磺酸，所述碱性基团为例如氨基、烷基氨基、二烷基氨基、哌啶基、吗啉基或吡啶基。在这种情况下，这些盐包含酸的共轭碱作为阴离子。合适的去质子化形式的取代基，例如磺酸、特别是磺酰胺或羧酸，能够与本身可质子化的基团、例如氨c10
)炔基、(c
3-c9)环烷基、(c
3-c9)环烯基、芳基、杂芳基、 (c
1-c
10
)烷氧基-(c
1-c
10
)烷基、(c
1-c
10
)卤代烷氧基-(c
1-c
10
)烷基、(c
1-c
10
) 烷氧基-(c
1-c
10
)卤代烷基、(c
1-c
10
)烷硫基-(c
1-c
10
)烷基、(c
1-c
10
)卤代烷硫基-(c
1-c
10
)烷基、(c
2-c
18
)卤代烯基、(c
2-c
18
)卤代炔基、杂环基
ꢀ‑
(c
1-c
10
)烷基、芳基-(c
1-c
10
)烷基、(c
3-c9)环烷基-(c
1-c
10
)烷基、(c
1-c
10
) 烷氧基羰基-(c
1-c
10
)烷基或(c
1-c
10
)烷氧基羰基-(c
3-c9)环烷基-(c
1-c
10
) 烷基，
[0043]
n和m独立地为数值0、1、2或3，
[0044]
排除[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基]乙酸乙酯。
[0045]
本发明非常特别优选地提供通式(i)化合物，其中
[0046]
r1和r2独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、甲基、cf3、ch2f、 chf2、och3、ocf3、sch3或scf3，
[0047]
r3为氢，
[0048]
r4为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、苯基、苄基、ch2(4-cl-ph)、ch2(4-f-ph)、ch2(4-ome-ph)、2-甲氧基乙基、四氢呋喃-2-基-甲基、四氢呋喃-3-基-甲基、四氢吡喃-2-基甲基、四氢吡喃-3-基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、甲基丙酸酯-3-基、乙基丙酸酯-3-基、甲基乙酸酯-2-基、乙基乙酸酯-2-基、甲基特戊酸酯-2-基、乙基特戊酸酯-3-基、甲基-2-甲基丙酸酯-3-基、甲基-2,2-二甲基丙酸酯-3-基、乙基-2-甲基丙酸酯-3-基、甲基-2-丙酸酯-2-基、乙基-2-丙酸酯-2-基、甲基乙酸酯-2-基、乙基乙酸酯-2-基、甲基-1-甲基环丙烷甲酸酯-2-基、乙基-1
‑ꢀ
甲基环丙烷甲酸酯-2-基、2-(二甲基氨基)乙基、氧杂环丁烷-3-基、(3
‑ꢀ
甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氟乙基、 2,2,3,3,3-五氟丙基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、(1-甲基环丙基)甲基、 (2,2-二氯环丙基)甲基、(2,2-二甲基环丙基)甲基、烯丙基、炔丙基(丙-2
‑ꢀ
炔-1-基)、2-氯丙-2-烯-1-基、3-苯基丙-2-炔-1-基、3,3-二氯丙-2-烯-1-基、 3,3-二氯-2-氟丙-2-烯-1-基、甲基丙-2-炔-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、丁
ꢀ‑
2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、4-氯丁-2-炔-1
‑ꢀ
基、3-甲基丁-2-烯-1-基、3-甲基丁-1-烯-1-基、1-(2e)-1-甲基丁-2-烯-1
‑ꢀ
基、(e)-戊-3-烯-2-基或(z)-戊-3-烯-2-基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、庚烷-2-基、异丁基、1,3-二氧戊环-2-基甲基或1-乙基-5-甲基
ꢀ‑
1h-吡唑-4-甲基，
[0049]
n和m独立地为数值0、1、2或3，
[0050]
排除[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基]乙酸乙酯。
[0051]
本发明非常特别优选地提供通式(i)的化合物，其中
[0052]
(r1)
n-苯基为q-1.1至q-1.53基团
[0053]
[0054][0055]
以及(r2)m-苯基为q-2.1至q-2.53基团
[0056]
[0057][0058]
r3为氢，
[0059]
以及
[0060]
r4为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、苯基、苄基、ch2(4-cl-ph)、ch2(4-f-ph)、ch2(4-ome-ph)、2-甲氧基乙基、四氢呋喃-2-基-甲基、四氢呋喃-3-基-甲基、四氢吡喃-2-基甲基、四氢吡喃-3-基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、甲基丙酸酯-3-基、乙基丙酸酯-3-基、甲基乙酸酯-2-基、乙基乙酸酯-2-基、甲基特戊酸酯-2-基、乙基特戊酸酯-3-基、甲基-2-甲基丙酸酯-3-基、甲基-2,2-二甲基丙酸酯-3-基、乙基
ꢀ‑
2-甲基丙酸酯-3-基、甲基-2-丙酸酯-2-基、乙基-2-丙酸酯-2-基、甲基乙酸酯-2-基、乙基乙酸酯-2-基、甲基-1-甲基环丙烷甲酸酯-2-基、乙基-1
‑ꢀ
甲基环丙烷甲酸酯-2-基、2-(二甲基氨基)乙基、氧杂环丁烷-3-基、(3
‑ꢀ
甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、(1-甲基环丙基)甲基、 (2,2-二氯环丙基)甲基、(2,2-二甲基环丙基)甲基、烯丙基、炔丙基(丙-2
‑ꢀ
炔-1-基)、2-氯丙-2-烯-1-基、3-苯基丙-2-炔-1-基、3,3-二氯丙-2-烯-1-基、 3,3-二氯-2-氟丙-2-烯-1-基、甲基丙-2-炔-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、丁
ꢀ‑
2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、4-氯丁-2-炔-1
‑ꢀ
基、3-甲基丁-2-烯-1-基、3-甲基丁-1-烯-1-基、1-(2e)-1-甲基丁-2-烯-1
‑ꢀ
基、(e)-戊-3-烯-2-基或(z)-戊-3-烯-2-基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、庚烷-2-基、异丁基、1,3-二氧戊环-2-基甲基或1-乙基-5-甲基
ꢀ‑
1h-吡唑-4-甲基，
甲基戊基亚磺酰基、1,1-二甲基丁基亚磺酰基、1,2-二甲基丁基亚磺酰基、1,3-二甲基丁基亚磺酰基、2,2-二甲基丁基亚磺酰基、2,3-二甲基丁基亚磺酰基、 3,3-二甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丁基亚磺酰基、2-乙基丁基亚磺酰基、1,1,2-三甲基丙基亚磺酰基、1,2,2-三甲基丙基亚磺酰基基、1-乙基-1-甲基丙基亚磺酰基和1-乙基-2-甲基丙基亚磺酰基。
[0069]“烷氧基”表示通过氧原子连接的烷基基团，例如(但不限于)(c
1-c6) 烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、 2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、 2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2
‑ꢀ
三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2甲基丙氧基。烯氧基表示通过氧原子连接的烯基基团，以及炔氧基表示通过氧原子连接的炔基基团，例如(c
2-c
10
)-、(c
2-c6)-或(c
2-c4)-烯氧基和(c
3-c6)-或(c
3-c4)-炔氧基。
[0070]
根据本发明，除非另有不同定义，“烷基羰基”(烷基-c(＝o)-)表示通过-c(＝o)-与骨架键合的烷基基团，例如(c
1-c
10
)-、(c
1-c6)-或(c
1-c4)
‑ꢀ
烷基羰基。这里的碳原子数与烷基羰基中的烷基基团有关。
[0071]
根据本发明，除非另有不同定义，“烷氧基羰基(烷基-o-c(＝o)-)”表示通过-o-c(＝o)-与骨架键合的烷基基团，如(c
1-c
10
)-、(c
1-c6)-或 (c
1-c4)-烷氧基羰基。这里的碳原子数与烷氧基羰基中的烷基基团有关。类似地，根据本发明，除非另有不同定义，“烯氧基羰基”和“炔氧基羰基”分别表示通过-o-c(＝o)-与骨架键合的烯基和炔基，如(c
2-c
10
)-、 (c
2-c6)-或(c
2-c4)-烯氧基羰基和c
3-c
10
)-、(c
3-c6)-或(c
3-c4)-炔氧基羰基。这里的碳原子数与烯氧基羰基或炔氧基羰基中的烯基或炔基基团有关。
[0072]
根据本发明，除非另有不同定义，术语“烷基羰氧基”(烷基
ꢀ‑
c(＝o)-o-)表示通过羰氧基(c(＝o)-o)的氧与骨架键合的烷基基团，例如(c
1-c
10
)-、(c
1-c6)-或(c
1-c4)-烷基羰氧基。这里的碳原子数与烷基羰氧基中的烷基有关。
[0073]
术语“芳基”表示任选取代的单环、双环或多环芳族体系，其优选具有6-14、特别是6-10个环碳原子，例如苯基、萘基、蒽基、菲基等，优选苯基。
[0074]
术语“任选取代的芳基”还包括多环体系，例如四氢萘基、茚基、茚满基、芴基、联苯基，其中键合位点在芳族体系上。在系统性术语中，“芳基”通常还被术语“任选取代的苯基”所涵盖。此处优选的芳基取代基为例如氢、卤素、烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基烷基、烷硫基、卤代烷硫基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷氧基烷氧基、炔基烷氧基、烯氧基、二烷基氨基烷氧基、三[烷基]甲硅烷基、二[烷基] 芳基甲硅烷基、二[烷基]烷基甲硅烷基、三[烷基]甲硅烷基炔基、烷基炔基、环烷基炔基、卤代烷基炔基、杂环基-n-烷氧基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、芳基烷氧基羰基烷基氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、环烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、杂芳基烷氧基、芳基烷氧基。
[0075]
杂环基团(杂环基)包含至少一个杂环(＝碳环，其中至少一个碳原子已被杂原子
或6-或7-基、6,7-二氢-1,2-氧氮杂环庚烯
ꢀ‑
3-或4-或5-或6-或7-基、1,2-氧氮杂环庚烯-3-或4-或5-或6-或7-基、 1,3-氧氮杂环庚-2-或3-或4-或5-或6-或7-基、2,3,4,5-四氢-1,3-氧氮杂环庚烯-2-或3-或4-或5-或6-或7-基、2,3,4,7-四氢-1,3-氧氮杂环庚烯-2
‑ꢀ
或3-或4-或5-或6-或7-基、2,3,6,7-四氢-1,3-氧氮杂环庚烯-2-或3-或4
‑ꢀ
或5-或6-或7-基、2,5,6,7-四氢-1,3-氧氮杂环庚烯-2-或4-或5-或6-或7
‑ꢀ
基、4,5,6,7-四氢-1,3-氧氮杂环庚烯-2-或4-或5-或6或7-基、2,3-二氢-1,3
‑ꢀ
氧氮杂环庚烯-2-或3-或4-或5-或6-或7-基、2,5-二氢-1,3-氧氮杂环庚烯
ꢀ‑
2-或4-或5-或6-或7-基、2,7-二氢-1,3-氧氮杂环庚烯-2-或4-或5-或6
‑ꢀ
或7-基、4,5-二氢-1,3-氧氮杂环庚烯-2-或4或5-或6-或7-基、4,7-二氢
ꢀ‑
1,3-氧氮杂环庚烯-2-或4-或5-或6-或7-基、6,7-二氢-1,3-氧氮杂环庚烯
ꢀ‑
2-或4-或5-或6-或7-基、1,3-氧氮杂环庚烯-2-或4-或5-或6-或7-基、 1,4-氧氮杂环庚-2-或3-或5-或6-或7-基、2,3,4,5-四氢-1,4-氧氮杂环庚烯
ꢀ‑
2-或3-或4-或5-或6-或7-基、2,3,4,7-四氢-1,4-氧氮杂环庚烯-2-或3
‑ꢀ
或4-或5-或6-或7-基、2,3,6,7-四氢-1,4-氧氮杂环庚烯-2-或3-或5-或6
‑ꢀ
或7-基、2,5,6,7-四氢-1,4-氧氮杂环庚烯-2-或3-或5-或6-或7-基、4,5,6,7
‑ꢀ
四氢-1,4-氧氮杂环庚烯-2-或3-或4-或5或6-或7-基、2,3-二氢-1,4-氧氮杂环庚烯-2-或3-或5-或6-或7-基、2,5-二氢-1,4-氧氮杂环庚烯-2-或3
‑ꢀ
或5-或6-或7-基、2,7-二氢-1,4-氧氮杂环庚烯-2-或3-或5-或6-或7-基、 4,5-二氢-1,4-氧氮杂环庚烯-2-或3或4-或5-或6-或7-基、4,7-二氢-1,4
‑ꢀ
氧氮杂环庚烯-2-或3-或4-或5-或6-或7-基、6,7-二氢-1,4-氧氮杂环庚烯
ꢀ‑
2-或3-或5-或6-或7-基、1,4-氧氮杂环庚烯-2-或3-或5-或6-或7-基、异噻唑啉-2-或3-或4-或5-基、2,3-二氢异噻唑-2-或3-或4-或5-基、2,5
‑ꢀ
二氢异噻唑-2-或3-或4-或5-基、4,5-二氢异噻唑-3-或4-或5-基、1,3
‑ꢀ
噻唑烷-2-或3-或4-或5-基、2,3-二氢-1,3-噻唑-2-或3-或4-或5-基、2,5
‑ꢀ
二氢-1,3-噻唑-2-或4-或5-基、4,5-二氢-1,3-噻唑-2-或4-或5-基、1,3-噻嗪烷-2-或3-或4-或5-或6-基、3,4-二氢-2h-1,3-噻嗪-2-或3-或4-或5
‑ꢀ
或6-基、3,6-二氢2h-1,3-噻嗪-2-或3-或4-或5-或6-基、5,6-二氢-2h-1,3
‑ꢀ
噻嗪-2-或4-或5-或6-基、5,6-二氢-4h-1,3-噻嗪-2-或4-或5-或6-基、 2h-1,3-噻嗪-2-或4-或5-或6-基、6h-1,3-噻嗪-2-或4-或5-或6-基、4h-1,3
‑ꢀ
噻嗪-2-或4-或5-或6-基。“杂环基”的其他实例是具有3个选自n、o 和s的杂原子的部分或完全氢化的杂环基团，例如1,4,2-二噁唑烷2-或 3-或5-基、1,4,2-二噁唑-3-或5-基、1,4,2-二噁嗪烷-2-或-3-或5-或6-基、 5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪-3-或5-或6-基、1,4,2-二噁嗪-3-或5-或6-基、1,4,2
‑ꢀ
二氧氮杂环庚-2-或3-或5-或6-或7-基、6,7-二氢-5h-1,4,2-二氧氮杂环庚烯-3-或5-或6-或7-基、2,3-二氢-7h-1,4,2-二氧氮杂环庚烯-2-或3-或 5-或6-或7-基、2,3-二氢-5h-1,4,2-二氧氮杂环庚烯-2-或3-或5-或6-或 7-基、5h-1,4,2-二氧氮杂环庚烯-3-或5-或6-或7-基、7h-1,4,2-二氧氮杂环庚烯-3-或5-或6-或7-基。下面还列出了任选进一步取代的杂环的结构实例：
[0076][0077]
[0078][0079]
上面列出的杂环优选地被以下基团取代：例如，氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、环烷基、卤代环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、烯基、烷基羰基、环烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、烷氧基羰基、羟基羰基、环烷氧基羰基、环烷基烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、芳基烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基烷基、炔基、炔基烷基、烷基炔基、三烷基甲硅烷基炔基、硝基、氨基、氰基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、烷硫基、氢硫基、羟烷基、氧代、杂芳基烷氧基、芳基烷氧基、杂环基烷氧基、杂环基烷硫基、杂环基氧基、杂环硫基、杂芳氧基、二烷基氨基、烷基氨基、环烷基氨基、羟基羰基烷基氨基、烷氧基羰基烷基氨基、芳基烷氧基羰基烷基氨基、烷氧基羰基烷基(烷基)氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、环烷基氨基羰基、羟基羰基烷基氨基羰基、烷氧基羰基烷基氨基羰基、芳基烷氧基羰基烷基氨基羰基。
[0080]
当基础结构被选自基团列表或一般定义的基团组的“一个或多个基团”取代时，在每种情况下这包括被多个相同的和/或结构不同的基团同时取代。
[0081]
在部分或完全饱和的氮杂环的情况下，这可以通过碳或通过氮连接到分子的其余部分。
[0082]
取代的杂环基团的合适取代基是下文进一步指定的取代基，以及还有氧代和硫代。然后，作为环碳原子上的取代基的氧代基团为，例如杂环中的羰基。因此，优选地还包括内酯和内酰胺。氧代基团还可在环杂原子上出现，其可以不同的氧化态存在，例如在n和s的情况下，并且在该情况下，在杂环中形成例如二价的-n(o)-、s(o)-(也简称为so) 和-s(o)
2-(也简称为so2)基团。在-n(o)-和-s(o)-基团的情况下，每种情况下的两种对映异构体都包括在内。
[0083]
根据本发明，表述“杂芳基”表示杂芳族化合物，即完全不饱和的芳族杂环化合物，优选具有1至4个、优选1或2个相同或不同的杂原子、优选o、s或n的5至7元环。本发明的杂芳基是，例如，1h-吡咯-1
‑ꢀ
基、1h-吡咯-2-基、1h-吡咯-3-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、1h-咪唑-1-基、1h-咪唑-2-基、1h-咪唑-4-基、1h-咪唑-5
‑ꢀ
基、1h-吡唑-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基、1h-吡唑-5-基、1h-1,2,3
‑ꢀ
三唑-1-基、1h-1,2,3-三唑-4-基、1h-1,2,3-三唑-5-基、2h-1,2,3-三唑-2
‑ꢀ
基、2h-1,2,3-三唑-4-基、1h-1,2,4-三唑-1-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、 4h-1,2,4-三唑-4-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,2,3-噁二唑4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,2,5-噁二唑-3-基、氮杂环庚烯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡嗪-2-基、吡嗪-3-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、1,3,5-三嗪-2
‑ꢀ
基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基、1,2,3-三嗪-4
‑ꢀ
基、1,2,3-三嗪-5-基、1,2,4-、1,3,2-、1,3,6-和1,2,6-噁嗪基、异噁唑-3
‑ꢀ
基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、1,3-噁唑-2-基、1,3-噁唑-4-基、1,3-噁唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、1,3-噻唑-2-基、1,3
‑ꢀ
噻唑-4-基、1,3-噻唑-5-基、氧杂环庚烯基、硫杂环庚烯基、1,2,4-三唑酮基和1,2,4-二氮杂环庚烯基、2h-1,2,3,4-四唑-5-基、1h-1,2,3,4-四唑-5
‑ꢀ
基、1,2,3,4-噁三唑-5-基、1,2,3,4-噻三唑-5-基、1,2,3,5-噁三唑-4-基、 1,2,3,5-噻三唑-4-基。本发明的杂芳基还可以被一个或多个相同或不同的基团取代。如果两个相邻的碳原子是另一个芳族环的一部分，则该体系是稠合杂芳族系统，例如苯并稠合或多环杂芳族化合物。优选的实例是喹啉(例如，喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6
‑ꢀ
基、喹啉-7-基、喹啉-8-基)、异喹啉(例如异喹啉-1-基、异喹啉-3-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、异喹啉-6-基、异喹啉-7-基、异喹啉-8-基)、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、1,5-萘啶、1,6-萘啶、1,7-萘啶、1,8萘啶、2,6
‑ꢀ
萘啶、2,7-萘啶、酞嗪、吡啶并吡嗪、吡啶并嘧啶、吡啶并哒嗪、蝶啶、嘧啶并嘧啶。杂芳基的实例还有5或6元苯并稠环，其选自1h-吲哚-1
‑ꢀ
基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、1h-吲哚-4-基、1h-吲哚-5-基、1h
‑ꢀ
吲哚-6-基、1h-吲哚-7-基、1-苯并呋喃-2-基、1-苯并呋喃-3-基、1-苯并呋喃-4-基、1-苯并呋喃-5-基、1-苯并呋喃-6-基、1-苯并呋喃-7-基、1
‑ꢀ
苯并噻吩-2-基、1-苯并噻吩-3-基、1-苯并噻吩-4-基、1-苯并噻吩-5-基、 1-苯并噻吩-6-基、1-苯并噻吩-7-基、1h-吲唑-1基、1h-吲唑-3-基、1h
‑ꢀ
吲唑-4-基、1h-吲唑-5-基、1h-吲唑-6-基、1h-吲唑-7-基、2h-吲唑-2
‑ꢀ
基、2h-吲唑-3-基、2h-吲唑-4-基、2h-吲唑-5-基、2h-吲唑-6-基、2h
‑ꢀ
吲唑-7-基、2h-异吲哚-2-基、2h-异吲哚-1-基、2h-异吲哚-3-基、2h
‑ꢀ
异吲哚-4-基、2h-异
吲哚-5-基、2h-异吲哚-6-基、2h-异吲哚-7-基、1h
‑ꢀ
苯并咪唑-1-基、1h-苯并咪唑-2-基、1h-苯并咪唑-4-基、1h-苯并咪唑-5 基、1h-苯并咪唑-6-基、1h-苯并咪唑-7-基、1,3-苯并噁唑-2-基、1,3
‑ꢀ
苯并噁唑-4-基、1,3-苯并噁唑-5-基、1,3-苯并噁唑-6-基、1,3-苯并噁唑-7
‑ꢀ
基、1,3-苯并噻唑-2-基、1,3-苯并噻唑-4-基、1,3-苯并噻唑-5-基、1,3
‑ꢀ
苯并噻唑-6-基、1,3-苯并噻唑-7-基、1,2-苯并异噁唑-3-基、1,2-苯并异噁唑-4-基、1,2-苯并异噁唑-5-基、1,2-苯并异噁唑-6-基、1,2-苯并异噁唑-7-基、1,2-苯并异噻唑-3-基、1,2-苯并异噻唑-4-基、1,2-苯并异噻唑-5
‑ꢀ
基、1,2-苯并异噻唑-6-基、1,2-苯并异噻唑-7-基。
[0084]
术语“卤素”表示，例如，氟、氯、溴或碘。如果这个术语用于基团，那么“卤素”表示，例如，氟、氯、溴或碘原子。
[0085]
根据本发明，“烷基”是指直链或支链的开链饱和烃基，其任选被单取代或多取代，并且在后一种情况下称为“取代烷基”。优选的取代基是卤素原子、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、烷硫基、卤代烷硫基、环烷基、烷氧基羰基、羟基羰基、杂环基、杂芳基、芳基、氨基或硝基，特别优选甲氧基、甲基、氟烷基、氰基、硝基、氟、氯、溴或碘。前缀“二”还包括不同烷基的组合，例如甲基(乙基)或乙基(甲基)。
[0086]“卤代烷基”、“卤代烯基”和“卤代炔基”分别表示被相同或不同卤素原子部分或完全取代的烷基、烯基和炔基，例如单卤代烷基如 ch2ch2cl、ch2ch2br、chclch3、ch2cl、ch2f；全卤代烷基如 ccl3、cclf2、cfcl2、cf2cclf2、cf2cclfcf3；多卤代烷基，例如 ch2chfcl、cf2cclfh、cf2cbrfh、ch2cf3；术语全卤代烷基还包括术语全氟烷基。
[0087]“部分氟化的烷基”表示被氟单取代或多取代的直链或支链饱和烃，其中所述氟原子可作为取代基存在于直链或支链烃链的一个或多个不同碳原子上，例如chfch3、ch2ch2f、ch2ch2cf3、chf2、ch2f、 chfcf2cf3。
[0088]“部分氟化的卤代烷基”表示具有至少一个氟原子的被不同卤素原子取代的直链或支链饱和烃，其中任选存在的任何其他卤素原子选自氟、氯或溴、碘。相应的卤素原子可以作为取代基存在于直链或支链烃链的一个或多个不同碳原子上。部分氟化的卤代烷基还包括直链或支链被包括至少一个氟原子的卤素完全取代。
[0089]“卤代烷氧基”为，例如ocf3、ochf2、och2f、ocf2cf3、och2cf3和och2ch2cl；这相应地适用于卤代烯基和其他卤素取代的基团。
[0090]
此处以实例的方式提及的表述“(c
1-c4)-烷基”是根据所述碳原子范围具有1至4个碳原子的直链或支链烷基的简写，即包括甲基、乙基、 1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基基团。具有更大指定碳原子范围的一般烷基基团，例如“(c
1-c6)-烷基”相应地还包括具有更多碳原子数的直链或支链烷基，即根据实例还包括具有5和6个碳原子的烷基。
[0091]
除非特别说明，在烃基例如烷基、烯基和炔基，包括复合基团中的烃基的情况下，优选较低的碳骨架，例如具有1至6个碳原子，或在不饱和基团的情况下具有2至6个碳原子，。烷基基团，包括在复合基团如烷氧基、卤代烷基等中的烷基基团，为例如甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或2-丁基、戊基、己基如正己基、异己基和1,3-二甲基丁基，庚基例如正庚基、1-甲基己基和1,4-二甲基戊基；烯基和炔基定义为对应于烷基的可能的不饱和基团，其中存在至少一个双键或三键。优选具有一个双键或三键的基团。
[0092]
术语“烯基”还特别包括具有多于一个双键的直链或支链开链烃基，例如1,3-丁二
(2-甲基丙-1-基)甲硅烷基、三(1,1-二甲基乙-1-基)甲硅烷基、三(2,2-二甲基乙-1-基)甲硅烷基。
[0107]
如果化合物可以通过氢移位形成其结构未在形式上被通式(i)覆盖的互变异构体，则这些互变异构体仍然包含在本发明的通式(i)的化合物的定义中，除非特定的互变异构体正在研究中。例如，许多羰基化合物可以以酮形式和烯醇形式存在，这两种形式都包含在通式(i)的化合物的定义中。
[0108]
根据取代基的性质及其连接方式，通式(i)化合物可以立体异构体的形式存在。通过其特定的三维形式定义的可能的立体异构体，例如对映体、非对映体、z和e异构体，均由通式(i)所涵盖。例如，如果存在一个或多个烯基，则可能出现非对映异构体(z和e异构体)。例如，如果存在一个或多个不对称碳原子，则可能出现对映体和非对映体。立体异构体可通过常规分离方法从制备过程中获得的混合物中获得。可进行分析级的色谱分离以发现对映体过量或非对映体过量，或进行制备级的色谱分离以制备用于生物测试的测试样品。同样可以通过使用旋光活性原料和/或助剂进行立体选择反应来选择性制备立体异构体。因此，本发明还涉及通式(i)所涵盖但未以其特定立体异构体形式显示的所有立体异构体，及其混合物。
[0109]
如果化合物以固体形式获得，则还可以通过重结晶或浸提进行纯化。如果通过下述途径不能以令人满意的方式获得单个化合物(i)，则它们可以通过其他通式(i)的化合物的衍生化来制备。
[0110]
合适的分离方法、纯化方法和分离通式(i)的化合物的立体异构体的方法是本领域技术人员从类似情况中通常已知的方法，例如通过物理方法如结晶、色谱法，特别是柱色谱法和hplc(高压液相色谱法)、蒸馏(任选地在减压下)、萃取和其他方法，剩余的任何混合物通常都可以通过色谱分离，例如在手性固相上分离。适用于制备量或工业规模的是例如结晶的方法，例如对非对映体盐进行结晶，所述非对映体盐可使用光学活性酸，以及如果合适，使用光学活性碱(条件是存在酸性基团) 从非对映体混合物中获得。
[0111]
通式(i)的[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基]乙酸衍生物的合成
[0112][0113]
本发明的通式(i)的[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基]乙酸衍生物可以由已知方法制备。所使用和研究的合成路线从市售或容易制备的取代苯甲酸、相应取代的苯甲酰胺和市售化学品，例如取代苯肼和碳酸二苯酯开始。在以下方案中，除非给出说明性但非限制性的定义，通式 (i)的部分r1、r2、r3、r4、m、n和p具有上述定义的含义。
[0114]
通过通式(ii)化合物与通式(iii)化合物在碱(例如碳酸钾)存在下的反应合成本
发明的通式(ia)化合物。反应优选在0℃至120℃的温度范围内在合适的溶剂(例如乙腈)中进行(见方案1)。
[0115][0116]
其中x＝卤素。
[0117]
方案1
[0118]
通式(ii)的化合物是在缩合试剂(例如多磷酸)的存在下通过通式(iv) 的化合物的环化而合成的。反应优选在0℃至180℃的温度范围内以纯净形式进行(参见方案2)。
[0119][0120]
方案2
[0121]
通式(iv)的化合物的合成可以通过使通式(v)的化合物与通式(vi) 的苯肼在合适的溶剂例如乙腈中在-20℃至100℃，优选-5℃至50℃的温度范围内反应来制备。该反应在碱(例如三乙胺)的存在下进行。除了通式(vi)的苯肼，还可以使用通式(vii)的苯肼氢卤化物(方案3)。
[0122][0123]
其中x＝卤素。
[0124]
方案3
[0125]
通式(v)的化合物的合成可以通过通式的(viii)化合物与碳酸二苯酯(ix)在碱(例如氢化钠)的存在下反应来制备(参见方案4)。反应优选在-20℃至150℃的温度范围内
在合适的溶剂(例如thf)中进行。通式(viii)和(ix)的化合物是市售的或可通过本领域技术人员已知的类似方法制备。
[0126][0127]
方案4
[0128]
通式(x)的酸的合成可以通过水解通式(ia)的化合物或类似于本领域技术人员已知的方法来制备。水解可以在碱或路易斯酸的存在下进行。碱可以是碱金属(例如锂、钠或钾；方案5)的氢氧化物盐，并且水解反应优选在室温至100℃的温度范围内进行。路易斯酸可以是三溴化硼，并且反应可以在-20℃至100℃，优选-5℃至50℃的温度范围内进行。
[0129][0130]
方案5
[0131]
本发明的通式(ia)的化合物通过通式(x)的酸与通式(xii)的醇在偶联试剂例如t3p、二环己基碳二亚胺、n-(3-二甲基氨基丙基)-n'-乙基碳二亚胺、n,n'-羰基二咪唑、2-氯-1,3-二甲基咪唑氯化物或2-氯-1-甲基碘化吡啶的存在下进行酯化作用合成(参见chemistry of peptidesynthesis,ed.n.leo benoiton,taylor&francis,2006,isbn-10: 157444-454-9)。聚合物载体试剂，例如聚合物载体n,n
’‑
二环己基碳二亚胺，也适用于这种偶联反应。反应优选在0℃至80℃的温度范围内，在合适的溶剂(例如二氯甲烷、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺或乙酸乙酯) 中，并在碱(例如三乙胺、n,n-二异丙基乙胺或1,8-二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7-烯)的存在下进行(见方案6)。t3p耦合条件参见organicprocess research&development 2009,13,900-906。
[0132]
[0133]
方案6
[0134]
方案7显示了通式(ii)的化合物的合成；该合成通过通式(xiii)的化合物在布朗斯特酸(例如33％的于乙酸中的hbr)存在下的反应来进行，该反应优选在0℃至180℃的温度范围内进行。参见bioorganic& medicinal chemistry 2018,26,3321-3344。
[0135][0136]
方案7
[0137]
通式(xiii)的化合物可以通过通式(xiv)的化合物与通式(vi)的苯肼在合适的溶剂(例如乙醇)中反应来制备(参见方案8)。该反应优选在0℃至150℃的温度范围内进行。
[0138][0139]
方案8
[0140]
通式(xiv)的化合物可以通过通式(xv)的苯甲酰基卤化物与通式 (xvi)的硫氰酸盐在甲醇存在下在合适的溶剂(例如丙酮)中反应来制备(参见方案9)。苯甲酰基卤化物是市售的或可以类似于本领域技术人员已知的方法制备。参见tetrahedron 1968,24,5205-5214；j.chem. soc.1957,1091；jp81 53,664(1981)；justus liebigs ann.chem.1964, 675,180和j.heterocycl.chem.1983,20,1533。
[0141][0142]
其中x＝氟、氯、溴
[0143]
方案9
[0144]
下面示出了本发明通式(i)的化合物的选定的详细的合成实施例。所提及的实施例编号对应于下面的表i.1至i.77中的方案编号。所记录的在随后部分中记载的化学实施例的1h nmr、
13
c-nmr和
19
f-nmr 光谱数据(1h-nmr为400mhz，
13
c-nmr为150mhz和
19
f-nmr 为375mhz，溶剂cdcl3、cd3od或d
6-dmso，内部标准物：四甲基硅烷δ＝0.00ppm)在bruker仪器上获得，并且列出的信号具有下面给出的含义：br＝宽峰、s＝单峰、d＝双峰、t＝三重峰、dd＝
双重双峰、 ddd＝双重的双重双峰、m＝多重峰、q＝四重峰、quint＝五重峰、sext＝六重峰、sept＝七重峰、dq＝双重四重峰、dt＝双重三重峰。在非对映异构体混合物的情况下，记录了两种非对映异构体中各自的显著信号，或记录了主要的非对映异构体的特征信号。用于化学基团的缩写具有，例如，以下含义：me＝ch3，et＝ch2ch3，t-hex＝c(ch3)2ch(ch3)2，t-bu ＝c(ch3)3，n-bu＝无支链的丁基，n-pr＝无支链的丙基，i-pr＝支链丙基，c-pr＝环丙基，c-hex＝环己基。
[0145]
合成实施例：
[0146]
合成实施例编号：i.42-7
[0147]
合成阶段1：(2,4-二氟苯甲酰基)氨基甲酸苯酯
[0148][0149]
在氩气气氛下将2,4-二氟苯甲酰胺(10g，63.65mmol，1.0当量) 和碳酸二苯酯(20.45g，1.5当量)溶解在thf(100ml)中，并用冰浴冷却至0℃。将氢化钠(60％在矿物油中，2.55g，63.65mmol，1.0当量)分批加入溶液中。注意：气体的排放！随后，移去冰浴并将反应混合物在室温下搅拌1h。此后，将反应混合物减压浓缩至1/3，形成片状白色固体。抽滤出所得固体并在空气下干燥。(2,4-二氟苯甲酰基)氨基甲酸苯酯以白色固体的形式分离(11.51g，理论值的61％)。1h nmr(400 mhz，dmso-d6δ，ppm)7.76(m，1h),7.36-7.28(m，2h),7.18-6.99(m， 4h),6.77-6.74(m，2h)。
[0150]
合成阶段2：2-(4-氯苯基)-n-(2,4-二氟苯甲酰基)肼甲酰胺
[0151][0152]
将(2,4-二氟苯甲酰基)氨基甲酸苯酯(8g，28.86mmol，1.0当量)溶解在乙腈(85ml)中，然后在室温下加入以下物质：(4-氯苯基)肼盐酸盐 (1:1)(5.68g，31.74mmol，1.1当量)和三乙胺(8.04ml，57.72mmol，2.0当量)。约15-30分钟后溶液变成粉红色，沉淀出米色固体。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后滤出所得沉淀物并在空气下干燥。分离出米色固体形式的2-(4-氯苯基)-n-(2,4-二氟苯甲酰基)肼甲酰胺 (3.67g，理论值的38％)。1h nmr(400mhz,dmso-d6δ,ppm)9.74(bs, 1h)，8.11(bs,1h)，7.75(m,1h)，7.48-7.29(m,2h)，7.18(d,2h)，6.73 (d,2h)。
[0153]
合成阶段3：1-(4-氯苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1h-1,4-三唑-3-醇
[0154][0155]
将2-(4-氯苯基)-n-(2,4-二氟苯甲酰基)肼甲酰胺(3g，11.21mmol， 1.0当量)混入多磷酸(50ml)中，然后在100℃下混合2h，使反应混合物液化。冷却至室温后，将反应混合物滴加至冰水中，并抽滤出浅米色沉淀物。抽滤出的沉淀物在55℃下在真空干燥箱中干燥。1-(4-氯苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-醇以浅米色固体的形式分离(1.73 g，理论值的49％)。1h nmr(400mhz，dmso-d6δ，ppm)11.57(bs, 1h)，7.68(m,1h)，7.49(d,2h)，7.37(m,1h)，7.32-7.24(m,3h)。
[0156]
合成阶段4：{[1-(4-氯苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基] 氧基}乙酸甲酯(合成实施例i.40-7)
[0157][0158]
将1-(4-氯苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-醇(1.7g，5.53 mmol，1.0当量)和碳酸钾(1.53g，11.05mmol，2当量)悬浮在乙腈(20 ml)中，然后加入溴乙酸甲酯(0.48g，6.63mmol，1.2当量)。然后在室温下搅拌悬浮液过夜，过滤固体，并在减压下浓缩反应混合物。通过柱色谱法(乙酸乙酯/庚烷梯度)纯化残余物。{[1-(4-氯苯基)-5-(2,4
‑ꢀ
二氟苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基]氧基]乙酸甲酯以无色油状的形式分离 (1.62g，理论值的76％)。1h-mr(400mhz，cdcl3δ，ppm)7.59(m,1h)， 7.33(d,2h)，7.20(d,2h)，7.00(m,1h)，6.79(m,1h)，4.94(s,2h)，3.81(s,3h)。
[0159]
合成阶段5：{[1-(4-氯苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基] 氧基}乙酸(合成实施例i.42-7)
[0160][0161]
将{[1-(4-氯苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基]氧基}乙酸甲酯(1.6g，4.21mmol，1.0当量)和氢氧化锂(101mg，4.21mmol，1 当量)溶解在thf/水混合物(7:2，20ml)中，然后在室温下搅拌1 小时。将反应混合物在减压下浓缩。将残余物溶解在水中，并用2m盐酸调节至ph＝2，并沉淀出浅黄色固体。抽滤出沉淀物并在55℃下在真空干燥箱中干燥。{[1-(4-氯苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1h-1,2,4-三唑-3
‑ꢀ
基)氧基}乙酸以浅黄色固体的形式分离(1.44g，理论值的92％)。1hnmr(400mhz，dmso-d6δ，ppm)13.09(bs,1h)，7.77(m,1h)，7.53 (d,2h)，7.41-7.26(m,4h)，4.87(s,2h)。
[0162]
合成实施例编号：i.61-49
[0163]
合成阶段1：2,4-二氯苯甲酰基异硫氰酸酯
[0164][0165]
将2,4-二氯苯甲酰氯(10g，47.74mmol，1.0当量)溶解在甲苯(70ml) 中。向溶液中分批加入硫氰酸钾(5.57g，1.2当量)。然后将反应混合物加热至沸腾，持续3h。然后在减压下除去溶剂。粗产物用于下一阶段，无需进一步纯化。2,4-二氯苯甲酰基异硫氰酸酯以黄色固体形式分离 (15.63g，理论值的68％，纯度70％)。1h nmr(400mhz，cdcl3δ， ppm)7.97(d,1h)，7.53(d,1h)，7.34(d,1h)。
[0166]
合成阶段2：s-烯丙基(2,4-二氯苯甲酰基)硫代氨基甲酸酯
[0167][0168]
将2,4-二氯苯甲酰基异硫氰酸酯(15.6g，67.22mmol，1.0当量)溶解在甲苯(250ml)中。将烯丙醇(4.69g，80.66mmol，1.2当量)分批加入溶液中。然后将反应混合物加热至沸腾，持续4h。然后在减压下除去溶剂。粗产物用于下一阶段，无需进一步纯化。s-烯丙基(2,4-二氯苯甲酰基)硫代氨基甲酸酯以黄色固体的形式分离(17.75g，理论值的81％，纯度90％)。1h nmr(400mhz，cdcl3δ，ppm)8.82(bs,1h)，7.78 (d,1h)，7.48(s,1h)，7.36(d,1h)，5.89(m,1h)，5.33(m,1h)， 5.18(m,1h)，3.61(d,1h)。
[0169]
合成阶段3：2-(4-氯-2-氟苯基)-n-(2,4-二氯苯甲酰基)肼甲酰胺
[0170][0171]
将s-烯丙基(2,4-二氯苯甲酰基)硫代氨基甲酸酯(17.75g，61.17 mmol，1.0当量)溶解在甲苯(180ml)中，然后在室温下加入以下物质： (4-氯-2-氟苯基)肼盐酸盐(1:1)(12.05g，61.17mmol，1.0当量)和三乙胺 (8.53ml，61.17mmol，1.0当量)。将反应混合物在沸腾下搅拌2h并冷却，然后将形成的沉淀物滤出并在55℃下在真空干燥箱中干燥2h。2-(4
‑ꢀ
氯-2-氟苯基)-n-(2,4-二氯苯甲酰基)肼甲酰胺以浅黄色固体形式分离 (27.33g，理论值的94％，纯度80％)。1h nmr(400mhz，dmso-d6δ， ppm)11.18(bs，1h)，10.41(bs,1h)，9.68(bs,1h)，8.02(s,1h)，7.71 (s,1h)，7.62(d,1h)，7.53(d,1h)，7,31-7,12(m,2h)，8.86(t,1h)。
[0172]
合成阶段4：1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1h-1,4-三唑-3-醇
[0173][0174]
将2-(4-氯-2-氟苯基)-n-(2,4-二氯苯甲酰基)肼甲酰胺(110.30g，234.31mmol，1.0当量)混入多磷酸(1100ml)中，然后在100℃下混合2 h，液化反应混合物。冷却至室温后，将反应混合物滴加到冰水中，抽滤出浅米色沉淀物。将抽滤出的沉淀物在55℃下在真空干燥箱中干燥。 1-(4-氯-2-氟苯基)-5(2,4-二氯苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-醇以浅米色固体形式分离(70.88g，理论值的83％)。1h nmr(400mhz，dmso-d6δ， ppm)7.75(s,1h)，7.63(d,1h)，7.59(d,1h)，7.55-7.51(m,2h)，7.39(t, 1h)，3.83(bs,1h)。
[0175]
合成阶段5：{[1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1h-1,2,4-三唑-3 基]氧基}乙酸甲酯(合成实施例i.43-49)
[0176]
[0177]
将1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-醇(70.80g， 197.44mmol，1.0当量)和碳酸钾(54.57g，394.88mmol，2当量)悬浮在乙腈(700ml)中，然后加入溴乙酸甲酯(36.25g，236.93mmol， 1.2当量)。然后将悬浮液在室温下搅拌过夜，滤出固体，并将反应混合物减压浓缩。通过柱色谱法(乙酸乙酯/庚烷梯度)纯化残余物。{[1-(4
‑ꢀ
氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1h-1,2,4三唑-3-基]氧基}乙酸甲酯以淡棕色油状的形式分离(57.91g，理论值的67％)。1h nmr(400mhz， cdcl3δ，ppm)7.40-7.29(m,4h)，7.19(dd,1h)，7.12(dd,1h)，4.94(s, 2h)，3.81(s,3h)。
[0178]
合成阶段6：{[1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1h-1,2,4-三唑-3 基]氧基}乙酸(合成实施例i.45-49)
[0179][0180]
将{[1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基]氧基} 乙酸甲酯(5.0g，11.61mmol，1.0当量)和氢氧化锂(417mg，17.42mmol， 1.5当量)溶解在thf/水混合物(7:2,20ml)中，然后在室温下搅拌1h。将反应混合物在减压下浓缩。将残留物溶解在水中，并用2m盐酸将其调节至ph＝2，并沉淀出淡黄色固体。抽滤出沉淀物并在55℃下在真空干燥箱中干燥。{[1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1h-1,2,4-三唑-3
‑ꢀ
基]氧基}乙酸以淡米色固体的形式分离(2.99g，理论值的61％)。1hnmr(400mhz，cdcl3δ，ppm)7.41-7.27(m,4h)，7.18(d,1h)，7.11 (d,1h)，4.94(s,2h)。
[0181]
合成阶段7：3-(2-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基]氧基}乙酰氧基)丙酸甲酯(合成实施例i.61-49)
[0182][0183]
将3-羟基丙酸甲酯(47mg，0.39mmol，1.1当量)溶解在二氯甲烷(3 ml)中，然后加入{[1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1h-1,2,4-三唑-3
‑ꢀ
基]氧基}乙酸(150mg，0.36mmol，1.0当量)。将t3p(0.32ml，0.54mmol， 1.5当量)用移液管移入该溶液中，并将反
应混合物在室温下搅拌1小时。此后，将三乙胺(0.13ml，0.90mmol，2.5当量)和dmap(9mg，0.072mmol，0.2当量)加入到反应混合物中，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。之后，用水和二氯甲烷萃取反应溶液，并使用分相器进行相分离。将有机相在减压下浓缩。通过柱色谱法(乙酸乙酯/庚烷梯度) 纯化残余物。3-(2-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1h-1,2,4-三唑-3
‑ꢀ
基]氧基}乙酰氧基)丙酸甲酯以无色油状的形式分离(100mg，理论值的 53％)。1h nmr(400mhz，cdcl3δ，ppm)7.41-7.29(m,4h)，7.19(d,1h)， 7.12(d,1h)，4.92(s,2h)，4.49(t,2h)，4.14(q,2h)，2.67(t,2h)，1.25(t,3h)。
[0184]
类似于上面描述的并在适当的位置列举的制备实施例，并考虑到与取代的[(1,5-二苯基-1h-1,2,4-三唑-3基)氧基]乙酸衍生物的制备有关的一般细节，获得下面列出的化合物：
[0185][0186]
表i.1：优选式(i.1)的化合物是化合物i.1-1至i.1-53，其中q具有表1中各行所示的含义。因此，表i.1的化合物i.1-1至i.1-53由表1中 q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0187]
表1：
[0188]
[0189]
[0190][0191][0192]
表i.2：优选式(i.2)的化合物是化合物i.2-2至i.2-53，其中q具有表1中各行所示的含义。因此，表i.2的化合物i.2-2至i.2-53由表1中 q的各条目编号2至53的含义所限定。
[0193][0194]
表i.3：优选式(i.3)的化合物是化合物i.3-1至i.3-53，其中q具有表1中各行所示的含义。因此，表i.3的化合物i.3-1至i.3-53由表1中 q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0195][0196]
表i.4：优选式(i.4)的化合物是化合物i.4-1至i.4-53，其中q具有表1中各行所示的含义。因此，表i.4的化合物i.4-1至i.4-53由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0197][0198]
表i.5：优选式(i.5)的化合物是化合物i.5-1至i.5-53，其中q具有表1中各行所示的含义。因此，表i.5的化合物i.5-1至i.5-53由表1中 q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0199][0200]
表i.6：优选式(i.6)的化合物是化合物i.6-1至i.6-53，其中q具有表1中各行所示的含义。因此，表i.6的化合物i.6-1至i.6-53由表1中 q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0201][0202]
表i.7：优选式(i.7)的化合物是化合物i.7-1至i.7-53，其中q具有表1中各行所示的含义。因此，表i.7的化合物i.7-1至i.7-53由表1中 q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0203][0204]
表i.8：优选式(i.8)的化合物是化合物i.8-1至i.8-53，其中q具有表1中各行所示的含义。因此，表i.8的化合物i.8-1至i.8-53由表1中 q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0205][0206]
表i.9：优选式(i.9)的化合物是化合物i.9-1至i.9-53，其中q具有表1中各行所示的含义。因此，表i.9的化合物i.9-1至i.9-53由表1中 q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0207][0208]
表i.10：优选式(i.10)的化合物是化合物i.10-1至i.10-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.10的化合物i.10-1至i.10-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0209][0210]
表i.11：优选式(i.11)的化合物是化合物i.11-1至i.11-53，其中q 具有表1中各
行所示的含义。因此，表i.11的化合物i.11-1至i.11-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0211][0212]
表i.12：优选式(i.12)的化合物是化合物i.12-1至i.12-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.12的化合物i.12-1至i.12-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0213][0214]
表i.13：优选式(i.13)的化合物是化合物i.13-1至i.13-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.13的化合物i.13-1至i.13-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0215][0216]
表i.14：优选式(i.14)的化合物是化合物i.14-1至i.14-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.14的化合物i.14-1至i.14-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0217][0218]
表i.15：优选式(i.15)的化合物是化合物i.15-1至i.15-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.15的化合物i.15-1至i.15-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0219][0220]
表i.16：优选式(i.16)的化合物是化合物i.16-1至i.16-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.16的化合物i.16-1至i.16-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0221][0222]
表i.17：优选式(i.17)的化合物是化合物i.17-1至i.17-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.17的化合物i.17-1至i.17-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0223][0224]
表i.18：优选式(i.18)的化合物是化合物i.18-1至i.18-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.18的化合物i.18-1至i.18-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0225][0226]
表i.19：优选式(i.19)的化合物是化合物i.19-1至i.19-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.19的化合物i.19-1至i.19-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0227][0228]
表i.20：优选式(i.20)的化合物是化合物i.20-1至i.20-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.20的化合物i.20-1至i.20-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0229][0230]
表i.21：优选式(i.21)的化合物是化合物i.21-1至i.21-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.21的化合物i.21-1至i.21-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0231][0232]
表i.22：优选式(i.22)的化合物是化合物i.22-1至i.22-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.22的化合物i.22-1至i.22-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0233][0234]
表i.23：优选式(i.23)的化合物是化合物i.23-1至i.23-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.23的化合物i.23-1至i.23-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0235][0236]
表i.24：优选式(i.24)的化合物是化合物i.24-1至i.24-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.24的化合物i.24-1至i.24-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0237][0238]
表i.25：优选式(i.25)的化合物是化合物i.25-1至i.25-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.25的化合物i.25-1至i.25-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0239][0240]
表i.26：优选式(i.26)的化合物是化合物i.26-1至i.26-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.26的化合物i.26-1至i.26-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0241][0242]
表i.27：优选式(i.27)的化合物是化合物i.27-1至i.27-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.27的化合物i.27-1至i.27-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0243][0244]
表i.28：优选式(i.28)的化合物是化合物i.28-1至i.28-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.28的化合物i.28-1至i.28-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0245][0246]
表i.29：优选式(i.29)的化合物是化合物i.29-1至i.29-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.29的化合物i.29-1至i.29-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0247][0248]
表i.30：优选式(i.30)的化合物是化合物i.30-1至i.30-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.30的化合物i.30-1至i.30-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0249][0250]
表i.31：优选式(i.31)的化合物是化合物i.31-1至i.31-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.31的化合物i.31-1至i.31-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0251][0252]
表i.32：优选式(i.32)的化合物是化合物i.32-1至i.32-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.32的化合物i.32-1至i.32-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0253][0254]
表i.33：优选式(i.33)的化合物是化合物i.33-1至i.33-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.33的化合物i.33-1至i.33-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0255][0256]
表i.34：优选式(i.34)的化合物是化合物i.34-1至i.34-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.34的化合物i.34-1至i.34-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0257][0258]
表i.35：优选式(i.35)的化合物是化合物i.35-1至i.35-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.35的化合物i.35-1至i.35-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0259][0260]
表i.36：优选式(i.36)的化合物是化合物i.36-1至i.36-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.36的化合物i.36-1至i.36-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0261][0262]
表i.37：优选式(i.37)的化合物是化合物i.37-1至i.37-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.37的化合物i.37-1至i.37-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0263][0264]
表i.38：优选式(i.38)的化合物是化合物i.38-1至i.38-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.38的化合物i.38-1至i.38-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0265][0266]
表i.39：优选式(i.39)的化合物是化合物i.39-1至i.39-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.39的化合物i.39-1至i.39-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0267][0268]
表i.40：优选式(i.40)的化合物是化合物i.40-1至i.40-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.40的化合物i.40-1至i.40-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0269][0270]
表i.41：优选式(i.41)的化合物是化合物i.41-1至i.41-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.41的化合物i.41-1至i.41-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0271][0272]
表i.42：优选式(i.42)的化合物是化合物i.42-1至i.42-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.42的化合物i.42-1至i.42-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0273][0274]
表i.43：优选式(i.43)的化合物是化合物i.43-1至i.43-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.43的化合物i.43-1至i.43-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0275][0276]
表i.44：优选式(i.44)的化合物是化合物i.44-1至i.44-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.44的化合物i.44-1至i.44-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0277][0278]
表i.45：优选式(i.45)的化合物是化合物i.45-1至i.45-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.45的化合物i.45-1至i.45-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0279][0280]
表i.46：优选式(i.46)的化合物是化合物i.46-1至i.46-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.46的化合物i.46-1至i.46-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0281][0282]
表i.47：优选式(i.47)的化合物是化合物i.47-1至i.47-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.47的化合物i.47-1至i.47-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0283][0284]
表i.48：优选式(i.48)的化合物是化合物i.48-1至i.48-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.48的化合物i.48-1至i.48-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0285][0286]
表i.49：优选式(i.49)的化合物是化合物i.49-1至i.49-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.49的化合物i.49-1至i.49-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0287][0288]
表i.50：优选式(i.50)的化合物是化合物i.50-1至i.50-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.50的化合物i.50-1至i.50-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0289][0290]
表i.51：优选式(i.51)的化合物是化合物i.51-1至i.51-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.51的化合物i.51-1至i.51-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0291][0292]
表i.52：优选式(i.52)的化合物是化合物i.52-1至i.52-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.52的化合物i.52-1至i.52-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0293][0294]
表i.53：优选式(i.53)的化合物是化合物i.53-1至i.53-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.53的化合物i.53-1至i.53-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0295][0296]
表i.54：优选式(i.54)的化合物是化合物i.54-1至i.54-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.54的化合物i.54-1至i.54-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0297][0298]
表i.55：优选式(i.55)的化合物是化合物i.55-1至i.55-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.55的化合物i.55-1至i.55-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0299][0300]
表i.56：优选式(i.56)的化合物是化合物i.56-1至i.56-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.56的化合物i.56-1至i.56-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0301][0302]
表i.57：优选式(i.57)的化合物是化合物i.57-1至i.57-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.57的化合物i.57-1至i.57-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0303][0304]
表i.58：优选式(i.58)的化合物是化合物i.58-1至i.58-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.58的化合物i.58-1至i.58-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0305][0306]
表i.59：优选式(i.59)的化合物是化合物i.59-1至i.59-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.59的化合物i.59-1至i.59-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0307][0308]
表i.60：优选式(i.60)的化合物是化合物i.60-1至i.60-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.60的化合物i.60-1至i.60-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0309][0310]
表i.61：优选式(i.61)的化合物是化合物i.61-1至i.61-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.61的化合物i.61-1至i.61-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0311][0312]
表i.62：优选式(i.62)的化合物是化合物i.62-1至i.62-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.62的化合物i.62-1至i.62-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0313][0314]
表i.63：优选式(i.63)的化合物是化合物i.63-1至i.63-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.63的化合物i.63-1至i.63-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0315][0316]
表i.64：优选式(i.64)的化合物是化合物i.64-1至i.64-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.64的化合物i.64-1至i.64-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0317][0318]
表i.65：优选式(i.65)的化合物是化合物i.65-1至i.65-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.65的化合物i.65-1至i.65-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0319][0320]
表i.66：优选式(i.66)的化合物是化合物i.66-1至i.66-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.66的化合物i.66-1至i.66-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0321][0322]
表i.67：优选式(i.67)的化合物是化合物i.67-1至i.67-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.67的化合物i.67-1至i.67-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0323][0324]
表i.68：优选式(i.68)的化合物是化合物i.68-1至i.68-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.68的化合物i.68-1至i.68-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0325][0326]
表i.69：优选式(i.69)的化合物是化合物i.69-1至i.69-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.69的化合物i.69-1至i.69-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0327][0328]
表i.70：优选式(i.70)的化合物是化合物i.70-1至i.70-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.70的化合物i.70-1至i.70-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0329][0330]
表i.71：优选式(i.71)的化合物是化合物i.71-1至i.71-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.71的化合物i.71-1至i.71-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0331][0332]
表i.72：优选式(i.72)的化合物是化合物i.72-1至i.72-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.72的化合物i.72-1至i.72-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0333][0334]
表i.73：优选式(i.73)的化合物是化合物i.73-1至i.73-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.73的化合物i.73-1至i.73-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0335][0336]
表i.74：优选式(i.74)的化合物是化合物i.74-1至i.74-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.74的化合物i.74-1至i.74-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0337][0338]
表i.75：优选式(i.75)的化合物是化合物i.75-1至i.75-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.75的化合物i.75-1至i.75-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0339][0340]
表i.76：优选式(i.76)的化合物是化合物i.76-1至i.76-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.76的化合物i.76-1至i.76-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0341][0342]
表i.77：优选式(i.77)的化合物是化合物i.77-1至i.77-53，其中q 具有表1中各行所示的含义。因此，表i.77的化合物i.77-1至i.77-53 由表1中q的各条目编号1至53的含义所限定。
[0343]
所选的表格实施例的光谱数据：
[0344]
下面示出了本发明通式(i)的化合物的选定的详细的合成实施例。所记录的在随后部分中记载的化学实施例的1h nmr、
13
c-nmr和
19
f-nmr光谱数据(1h-nmr为400mhz，
13
c-nmr为150mhz和
19
f-nmr为375mhz，溶剂cdcl3、cd3od或d
6-dmso，内部标准物：四甲基硅烷δ＝0.00ppm)在bruker仪器上获得，并且列出的信号具有下面给出的含义：br＝宽峰、s＝单峰、d＝双峰、t＝三重峰、dd＝双重双峰、ddd＝双重的双重双峰、m＝多重峰、q＝四重峰、quint＝五重峰、sext＝六重峰、sept＝七重峰、dq＝双重四重峰、dt＝双重三重峰。在非对映异构体混合物的情况下，记录了两种非对映异构体中各自的显著信号，或记录了主要的非对映异构体的特征信号。用于化学基团的缩写具有，例如，以下含义：me＝ch3，et＝ch2ch3，t-hex＝c(ch3)2ch(ch3)2， t-bu＝c(ch3)3，n-bu＝无支链的丁基，n-pr＝无支链的丙基，i-pr＝支链丙基，c-pr＝环丙基，c-hex＝环己基。
[0345]
下文中列出的所选表格实施例的光谱数据通过常规1h nmr说明或通过nmr峰列表方法评估。
[0346]
常规1h nmr说明
[0347]
实施例编号i.77-49：
[0348]
1h nmr(400mhz,cdcl3δ,ppm)7.59(m,1h)，7.37(t,1h)，7.22 (m,1h)，7.14(dd,1h)，6.97(m,1h)，6.77(m,1h)，4.92(s,2h)，4.20 (t,2h)，1.67-1.63(m,2h)，1.32-1.26(m,4h)，0.87(t,3h)。
[0349]
实施例编号i.71-49：
[0350]
1h nmr(400mhz,cdcl3δ,ppm)7.59(m,1h)，7.40(t,1h)，7.22 (dd,1h)，7.14(dd,1h)，6.97(dt,1h)，6.77(dt,1h)，5.24(q,1h)，5.01 (s,2h)，3.74(s,3h)。
[0351]
实施例编号i.70-49：
[0352]
1h nmr(400mhz,cdcl3δ,ppm)7.60(m,1h)，7.40(t,1h)，7.21 (m,1h)，7.14(m,1h)，6.96(m,1h)，6.77(m,1h)，5.05(s,2h)，4.75 (s,2h)，3.77(s,3h)。
[0353]
实施例编号i.72-49：
[0354]
1h nmr(400mhz,cdcl3δ,ppm)7.57(m,1h)，7.37(t,1h)，7.21 (m,1h)，7.14(dd,1h)，6.96(dt,1h)，6.77(dt,1h)，4.93(s,2h)，3.99 (d,2h)，1.95(m,1h)，0.90(d,6h)。
[0355]
nmr峰值列表法
[0356]
以1h nmr峰列表的形式表示所选实施例的1h nmr数据。对于每个信号峰，首先列出了以ppm计的δ值，然后在圆括号内列出了信号强度。对于不同的信号峰，通过分号将δ值/信号强度数对彼此间隔列出。
[0357]
因此，一个实施例的峰列表采用以下形式：
[0358]
δ1(强度1)；δ2(强度2)；
……
；δi(强度i)；
……
；δn(强度n)
[0359]
尖峰信号的强度与nmr谱的打印实施例中的信号高度(以cm计) 相关，并且显示了信号强度的真实比例。在宽峰信号的情况下，可以显示信号的几个峰或中间部分以及它们与光谱中的最强信号相比的相对强度。
[0360]
为了校正1h nmr谱图的化学位移，使用四甲基硅烷和/或溶剂的化学位移，特别是在dmso中测量谱图的情况下。因此，在nmr峰列表中，四甲基硅烷峰可以但不是必须出现。
[0361]1h nmr峰列表与常规的1h nmr打印件相似，并且因此通常包含在常规的nmr说明中列出的所有峰。
[0362]
此外，与常规的1h nmr打印件一样，它们可以显示溶剂信号、目标化合物的立体异构体(其同样本发明主题的一部分)和/或杂质峰的信号。
[0363]
在溶剂和/或水的δ范围内的化合物信号的报告中，1h nmr峰列表中显示了常见的溶剂峰(例如在dmso-d6中dmso的峰)和水的峰，平均来看，这些峰通常具有高的强度。
[0364]
目标化合物的立体异构体的峰和/或杂质的峰的平均强度通常低于目标化合物(例如纯度》90％)的峰。
[0365]
这样的立体异构体和/或杂质可以是特定的制备方法所特有的。因此，通过参考“副产物指纹(by-product fingerprints)”，它们的峰可以帮助识别制备方法的再现性。
[0366]
专业人员通过已知方法(mestrec、acd模拟，以及使用经验估算的预期值)计算目标化合物的峰，并且可视需要任选地使用另外的强度滤波器来分离目标化合物的峰。这种分离与在常规的1h nmr说明中相关的峰拾取类似。
[0367]
可在研究公开数据库第564025号中找到1h nmr峰列表的其他详细信息。
[0368]
[0369]
[0370]
[0371]
[0372]
[0373]
[0374]
[0375]
[0376]
[0377]
[0378]
[0379]
[0380]
[0381]
[0382]
[0383]
[0384]
[0385]
[0386]
[0387]
[0388]
[0389]
[0390][0391]
本发明还提供保护作物植物或有用植物免受农用化学品例如农药或特别是除草剂的植物毒性作用的方法，这些农用化学品对作物植物或有用植物造成损害，其特征在于通式(i)的化合物或其盐用作安全剂，优选将有效量的通式(i)的化合物或其盐施用于植物、植物部位或其种子 (或种子材料)。
[0392]
上述通式(i)的化合物(＝安全剂)适合与活性成分(农药)一起使用以选择性防治多种作物培养物中的有害生物，例如经济上重要的作物例如谷物(小麦、大麦、黑小麦、黑麦、稻、玉米、小米/高粱)、甜菜、甘蔗、油菜、棉花、向日葵、豌豆、豆类和大豆。具有通式(i)的安全剂的除草剂-安全剂组合物也适用于防治有用植物和观赏植物苗床和区域上的有害植物，例如实用性草坪或装饰性草坪的草坪区域，特别是黑麦草、早熟禾或百慕大草。
[0393]
就其中可以使用包含上述通式(i)的化合物的除草剂-安全剂组合物的有用植物和作物植物而言，感兴趣的是对某些农药完全或部分耐受的突变作物或对某些农药完全或部分耐受的转基因作物，例如对草铵膦或草甘膦具有抗性的玉米作物，或对具有植物破坏作用的咪唑啉酮类具有抗性的大豆作物。然而，以新方式使用的通式(i)的安全剂的特殊益处是它们在通常不能充分耐受所使用的农药的作物中的有效作用。
[0394]
与农药共同使用时，通式(i)的化合物可以与活性成分同时或以任何顺序施用，并且因此能够在作物植物的情况下减少或完全防止这些活性成分的破坏性副作用，而不会损害或显著降低这些活性成分对不需要的有害生物的功效。在此也可以显著减少或完全防止由于使用多于一种农药，例如多于一种除草剂或除草剂与杀虫剂或杀真菌剂的组合而造成的损害。这可以相当大地扩展传统农药的使用领域。如果本发明的组合物含有农药，则这些组合物以适当的稀释度直接施用于生长区域，施用于已经发芽的有害植物和/或有用植物，或施用于已经出苗的有害植物和/ 或有用植物。如果本发明的组合物不含任何农药，则这
些组合物可通过所谓的桶混方法使用，这意味着使用者在即将施用到待处理区域之前、或施用农药前、或施用农药后，或用于种子预处理(即例如，用于对有用的植物种子进行包衣)时混合并稀释单独配制的产品(＝有用的植物保护组合物和农药)。优选在农药中及时使用安全剂，特别是在除草剂之后将安全剂施用于植物。当通式(i)的化合物通过苗前或苗后方法与农药一起使用时，可以观察到它的有利效果，例如，在作为桶混物或共制剂同时施用的情况下，或在平行或连续单独施用(分次施用)的情况下。也可以多次重复施用。有时将苗前施用与苗后施用结合起来也是合理的。一种选择是通常以苗后施用于有用植物或作物植物，同时或稍后施加农药。另一种选择是将本发明的化合物(i)用于拌种、(蘸浸)处理幼苗 (例如稻)或处理其他繁殖材料(例如马铃薯块茎)。
[0395]
当通式(i)的化合物与除草剂组合使用时，通常情况下不仅观察到安全剂效果而且还观察到对有害植物的除草作用增强。此外，在许多情况下，有用植物和作物植物的生长得到改善，并且可以增加收获产量。
[0396]
本发明的组合物可包含一种或多种农药。有用农药的例子包括除草剂、杀虫剂、杀真菌剂、杀螨剂和杀线虫剂，单独使用时，每一种都会对作物植物造成植物毒性损害，或者可能造成损害。特别令人感兴趣的是来自除草剂、杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂和杀真菌剂，特别是除草剂，的相应活性农药成分。
[0397]
安全剂(通式(i))与农药的重量比可以在广泛的范围内变化，通常在 1:100至100:1的范围内，优选1:20至20:1，特别是1:10到10:1。安全剂与农药的最佳重量比取决于所使用的相应安全剂和相应农药以及要保护的有用植物或作物植物的类型。根据所使用的农药和需要保护的有用植物的种类，所需的安全剂施用率可以在广泛的范围内变化，一般在每公顷0.001至10kg安全剂的范围内，优选0.01至1kg，尤其是0.01 至0.2kg。成功处理所需的量和重量比可以通过简单的初步测试来确定。
[0398]
在拌种的情况下，例如，每千克种子使用0.005至20g安全剂(通式 (i))，优选每千克种子0.01至10g安全剂，特别是每千克种子0.05至5g 安全剂。
[0399]
当在种子处理中使用安全剂(通式(i))溶液并用溶液润湿种子或幼苗时，合适的浓度基于重量通常为1至10000ppm范围，优选100至 1000ppm。成功处理所需的量和重量比可以通过简单的初步测试来确定。
[0400]
通式(i)的安全剂可以以常规方式单独或与农药一起配制。因此，还提供了有用植物或作物植物保护组合物。
[0401]
优选安全剂和农药的联合使用，特别是安全剂和除草剂作为成品制剂或通过桶混法使用。
[0402]
同样优选的是在种子处理中使用通式(i)的安全剂，之后在播种后通过苗前或苗后方法施用农药，优选除草剂。
[0403]
通式(i)的化合物或其盐可以原样使用或以其制剂(配方)的形式与其他农药活性物质例如杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、除草剂、杀真菌剂、安全剂、肥料和/或生长调节剂(例如以成品制剂或桶混物的形式)组合使用。考虑到要组合的活性成分的物理性质和稳定性，可以在上述制剂的基础上制备组合制剂。
[0404]
可用于混合制剂或桶混物中本发明的化合物的组合配伍剂是，例如，基于抑制以下成分的已知活性成分：例如乙酰乳酸合酶、乙酰辅酶 a羧化酶、纤维素合酶、烯醇丙酮莽
d-乙酯(2,4-d-ethyl)、2-乙基己酯(2-ethylhexyl)、2,4-d-异丁酯、2,4-d-异辛酯、2,4-d-异丙基铵、2,4-d-钾、2,4-d-三异丙醇铵和2,4-d-三乙醇胺(2,4-d-trolamin)、2,4-db、2,4-db-丁酯、2,4-db-二甲基铵、2,4-db-异辛酯、2,4-db-钾和2,4-db-钠、杀草隆(daimuron(dymron))、茅草枯(dalapon)、棉隆(dazomet)、正癸醇、甜菜安(desmedipham)、detosyl-pyrazolate(dtp)、麦草畏(dicamba)、敌草腈(dichlobenil)、2-(2,4-二氯苄基)-4,4-二甲基-1,2-噁唑烷-3-酮、2-(2,5-二氯苄基)-4,4-二甲基-1,2-噁唑烷-3-酮、2,4-滴丙酸(dichlorprop)、精2,4-滴丙酸(dichlorprop-p)、禾草灵(diclofop、diclofop-methyl)、精禾草灵(diclofop-p-methyl)、双氯磺草胺(diclosulam)、野燕枯(difenzoquat)、吡氟酰草胺(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr、diflufenzopyr-sodium)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、二甲草胺(dimethachlor)、异戊乙净(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-p)、dimetrasulfuron、氨氟灵(dinitramine)、特乐酚(dinoterb)、双苯酰草胺(diphenamid)、敌草快(diquat)、diquat-dibromid、氟硫草定(dithiopyr)、敌草隆(diuron)、dnoc、茵多酸(endothal)、eptc、戊草丹(esprocarb)、乙丁烯氟灵(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron、ethametsulfuron-methyl)、乙嗪草酮(ethiozin)、乙氧呋草黄(ethofumesate)、氟乳醚(ethoxyfen、ethoxyfen-ethyl)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、乙氧苯草胺(etobenzanid)、f-9600、f-5231(即n-[2-氯-4-氟-5-[4-(3-氟丙基)-4,5-二氢-5-氧代-1h-四唑-1-基]苯基]乙基磺酰胺)、f-7967(即3-[7-氯-5-氟-2-(三氟甲基)-1h-苯并咪唑-4-基]-1-甲基-6-(三氟甲基)嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、精噁唑禾草灵(fenoxaprop-p)、噁唑禾草灵(fenoxaprop-ethyl)、精噁唑禾草灵(fenoxaprop-p-ethyl)、fenoxasulfone、fenquinotrione、四唑酰草胺(fentrazamide)、麦草伏(flamprop)、高效麦草氟异丙酯(flamprop-m-isopropyl)、高效麦草氟甲酯(flamprop-m-methyl)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、双氟磺草胺(florasulam)、吡氟禾草灵(fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-p)、吡氟禾草灵丁酯(fluazifop-butyl)、精吡氟禾草灵丁酯(fluazifop-p-butyl)、氟酮磺隆(flucarbazone、flucarbazone-sodium)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氯乙氟灵(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟哒嗪草酯(flufenpyr、flufenpyr-ethyl)、唑嘧磺草胺(flumetsulam)、氟烯草酸(flumiclorac、flumiclorac-pentyl)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、氟草隆(fluometuron)、9-羟基芴甲酸(flurenol)、芴丁酯(flurenol-butyl)、芴醇二甲基铵(flurenol-dimethylammonium)和芴醇甲酯(flurenol-methyl)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen、fluoroglycofen-ethyl)、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron、flupyrsulfuron-methyl-sodium)、氟啶草酮(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr、fluroxypyr-meptyl)、呋草酮(flurtamone)、嗪草酸(fluthiacet)、嗪草酸甲酯(fluthiacet-methyl)、氟磺胺草醚(fomesafen)、氟磺胺草醚钠(fomesafen-sodium)、甲酰氨磺隆(foramsulfuron)、杀木膦(fosamine)、草铵膦、草铵膦铵、精草铵膦钠(glufosinate-p-sodium)、精草铵膦铵、精草铵膦钠、草甘膦、草甘膦铵、草甘膦异丙基铵、草甘膦二铵、草甘膦二甲基铵、草甘膦钾、草甘膦钠和草硫膦(glyphosate-trimesium)、h-9201(即o-(2,4-二甲基-6-硝基苯基)-o-乙基异丙基硫代磷酰胺酯(o-(2,4-dimethyl-6-nitrophenyl)-o-ethyl
isopropylphosphoramidothioate)、氟氯吡啶酯(halauxifen、 halauxifen-methyl)、氟硝磺酰胺(halosafen)、氯吡嘧磺隆 (halosulfuron、halosulfuron-methyl)、氟吡禾灵(haloxyfop)、精氟吡禾灵(haloxyfop-p)、氟吡禾灵乙氧基乙酯、精氟吡禾灵乙氧基乙酯、氟吡禾灵甲酯、精氟吡禾灵甲酯、环嗪酮(hexazinone)、hw-02 (即(2,4-二氯苯氧基)乙酸1-(二甲氧基磷酰基)乙酯)、咪草酸 (imazamethabenz、imazamethabenz-methyl)、甲氧咪草烟 (imazamox)、甲氧咪草烟铵、甲咪唑烟酸(imazapic)、甲咪唑烟酸铵、咪唑烟酸(imazapyr)、咪唑烟酸异丙铵、咪唑喹啉酸(imazaquin)、咪唑喹啉铵、咪唑乙烟酸(imazethapyr)、咪唑乙烟酸亚铵 (imazethapyr-immonium)、唑吡嘧磺隆(imazosulfuron)、茚草酮 (indanofan)、三嗪茚草胺(indaziflam)、碘甲磺隆(iodosulfuron)、甲基碘磺隆钠盐(iodosulfuron-methyl-sodium)、碘苯腈(ioxynil)、辛酰碘苯腈(ioxynil-octanoate)、碘苯腈钾和碘苯腈钠、ipfencarbazone、异丙隆(isoproturon)、异噁隆(isouron)、异噁酰草胺(isoxaben)、异噁唑草酮(isoxaflutole)、特胺灵(karbutilate)、kuh-043(即3-({[5-(二氟甲基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基]甲基}磺酰基)-5,5-二甲基
ꢀ‑
4,5-二氢-1,2-噁唑)、ketospiradox、乳氟禾草灵(lactofen)、环草啶 (lenacil)、利谷隆(linuron)、mcpa、mcpa-丁氧基乙酯 (mcpa-butotyl)、mcpa-二甲基铵、mcpa-2-乙基己酯、mcpa
‑ꢀ
异丙基铵、mcpa-钾和mcpa-钠、mcpb、mcpb-甲酯、mcpb-乙酯和mcpb-钠、2-甲-4-氯丙酸(mecoprop)、2-甲-4-氯丙酸钠和2-甲-4
‑ꢀ
氯丙酸丁氧基乙酯、精2-甲-4-氯丙酸(mecoprop-p)、精2-甲-4-氯丙酸丁氧基乙酯、精2-甲-4-氯丙酸二甲基铵、精2-甲-4-氯丙酸-2-乙基己酯和精2-甲-4-氯丙酸钾、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺 (mefluidide)、甲基二磺隆(mesosulfurone、mesosulfuron-methyl)、甲基磺草酮(mesotrione)、甲基苯噻隆(methabenzthiazuron)、威百亩(metam)、噁唑酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡唑草胺(metazachlor)、嗪吡嘧磺隆(metazosulfuron)、甲基苯噻隆(methabenzthiazuron)、甲硫嘧磺隆(methiopyrsulfuron)、 methiozolin、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、溴谷隆 (metobromuron)、异丙甲草胺(metolachlor)、精异丙甲草胺 (s-metolachlor)、磺草唑胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron、metsulfuron-methyl)、禾草敌(molinat)、绿谷隆(monolinuron)、单嘧磺隆(monosulfuron)、单嘧磺酯(monosulfuron-ester)、mt-5950(即n-[3-氯-4-(1-甲基乙基) 苯基]-2-甲基戊酰胺)、nggc-011、敌草胺(napropamide)、nc-310 (即4-(2,4-二氯苯甲酰基)-1-甲基-5-苄氧基吡唑)、草不隆(neburon)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、壬酸(pelargonic acid)、氟草敏(norflurazon)、油酸(脂肪酸)、坪草丹(orbencarb)、嘧苯胺磺隆(orthosulfamuron)、氨磺乐灵(oryzalin)、丙炔噁草酮(oxadiargyl)、噁草酮(oxadiazon)、环氧嘧磺隆(oxasulfuron)、噁嗪草酮(oxaziclomefon)、乙氧氟草醚 (oxyfluorfen)、百草枯(paraquat、paraquat dichloride)、克草猛 (pebulate)、二甲戊灵(pendimethalin)、penoxsulam、五氯苯酚 (pentachlorophenol)、环戊噁草酮(pentoxazone)、烯草胺 (pethoxamid)、石油油料(petroleum oils)、甜菜宁(phenmedipham)、氨氯吡啶酸(picloram)、氟吡酰草胺(picolinafen)、唑啉草酯 (pinoxaden)、哌草磷(piperophos)、丙草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆(primisulfuron、primisulfuron-methyl)、氨氟乐灵(prodiamine)、环苯草酮(profoxydim)、扑灭通
(prometon)、扑草净(prometryn)、毒草胺(propachlor)、敌稗(propanil)、噁草酸(propaquizafop)、扑灭津(propazine)、苯胺灵(propham)、异丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone、propoxycarbazone-sodium)、 propyrisulfuron、炔苯酰草胺(propyzamide)、苄草丹(prosulfocarb)、氟磺隆(prosulfuron)、双唑草腈(pyraclonil)、吡草醚(pyraflufen、 pyraflufen-ethyl)、磺酰草吡唑(pyrasulfotole)、吡唑特(pyrazolynate (pyrazolate))、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron、pyrazosulfuron-ethyl)、苄草唑(pyrazoxyfen)、pyribambenz、异丙酯草醚 (pyribambenz-isopropyl)、丙酯草醚(pyribambenz-propyl)、嘧啶肟草醚(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、pyridafol、哒草特(pyridate)、环酯草醚(pyriftalid)、嘧草醚(pyriminobac、 pyriminobac-methyl)、pyrimisulfan、嘧草硫醚(pyrithiobac、 pyrithiobac-sodium)、pyroxasulfone、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、灭藻醌 (quinoclamine)、喹禾灵(quizalofop)、喹禾灵乙酯(quizalofop-ethyl)、精喹禾灵(quizalofop-p)、精喹禾灵乙酯(quizalofop-p-ethyl)、喹禾糠酯(quizalofop-p-tefuryl)、砜嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、烯禾啶(sethoxydim)、环草隆(siduron)、西玛津(simazine)、西草净(simetryn)、sl-261、磺草酮(sulcotrion)、甲磺草胺(sulfentrazone)、甲嘧磺隆(sulfometuron、 sulfometuron-methyl)、磺酰磺隆(sulfosulfuron)、syp-249(即5-[2
‑ꢀ
氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-2-硝基苯甲酸1-乙氧基-3-甲基-1-氧代丁-3-烯
ꢀ‑
2-基酯)、syp-300(即1-[7-氟-3-氧代-4-(丙-2-炔-1-基)-3,4-二氢-2h-1,4
‑ꢀ
苯并噁嗪-6-基]-3-丙基-2-硫代咪唑烷-4,5-二酮)、2,3,6-tba、tca(三氟乙酸)、三氟乙酸钠、丁噻隆(tebuthiuron)、呋喃磺草酮 (tefuryltrione)、环磺酮(tembotrione)、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草灵(terbucarb)、特丁通(terbumeton)、特丁津(terbuthylazin)、特丁净(terbutryn)、噻吩草胺(thenylchlor)、噻唑烟酸(thiazopyr)、噻酮磺隆(thiencarbazone、 thiencarbazone-methyl)、噻吩磺隆(thifensulfuron、 thifensulfuron-methyl)、禾草丹(thiobencarb)、tiafenacil、tolpyralate、苯吡唑草酮(topramezone)、三甲苯草酮(tralkoxydim)、triafamone、野燕畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron、tribenuron-methyl)、三氯吡氧乙酸(triclopyr)、草达津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron、 trifloxysulfuron-sodium)、trifludimoxazin、氟乐灵(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron、triflusulfuron-methyl)、三氟甲磺隆 (tritosulfuron)、硫酸脲、灭草敌(vernolate)、xde-848、zj-0862 (即3,4-二氯-n-{2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧基]苄基}苯胺)，和以下化合物：
[0407][0408]
作为可能的混合配伍剂的植物生长调节剂的实例为：
[0409]
活化酯(acibenzolar)、阿拉酸式苯-s-甲基(acibenzolar-s-methyl)、5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinicacid)、嘧啶醇(ancymidol)、6-苄基氨基嘌呤、芸苔素内酯(brassinolid)、儿茶酚(catechol)、矮壮素(chlormequatchloride)、调果酸(cloprop)、环丙酰胺酸(cyclanilide)、3-(环丙-1-烯基)丙酸、丁酰肼(daminozide)、棉隆、正癸醇、调呋酸(dikegulac)、敌草克钠(dikegulac-sodium)、茵多酸(endothal)、茵多酸二钾(endothal-dipotassium)、茵多酸二钠(endothal-disodium)和茵多酸单(n,n-二甲基烷基铵)、乙烯利(ethephon)、氟节胺(flumetralin)、9-羟基芴甲酸、芴丁酯、呋嘧醇(flurprimidol)、氯吡脲(forchlorfenuron)、赤霉酸(gibberellicacid)、抗倒胺(inabenfide)、吲哚-3-乙酸(iaa)、4-吲哚-3-基丁酸、稻瘟灵(isoprothiolane)、烯丙苯噻唑(probenazole)、茉莉酮酸(jasmonicacid)、茉莉酮酸甲酯、马来酰肼、助壮素(mepiquatchloride)、1-甲基环丙烯、2-(1-萘基)乙酰胺、1-萘乙酸、2-萘氧基乙酸、硝基酚盐混合物(nitrophenolatemixture)、4-氧代-4[(2-苯乙基)氨基]丁酸、多效唑(paclobutrazol)、n-苯基邻苯二甲酸、调环酸(prohexadione)、调环酸钙(prohexadione-calcium)、茉莉酮(prohydrojasmone)、水杨酸、独角金内酯(strigolactone)、四氧硝基苯(tecnazene)、噻苯隆(thidiazuron)、三十烷醇(triacontanol)、抗倒酯(trinexapac、trinexapac-ethyl)、tsitodef、烯效唑(uniconazole)、精烯效唑(uniconazole-p)。
[0410]
在用作活性成分制剂或共制剂的情况下，这些视情况通常含有各种常用的粘合剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、渗透剂、防腐剂、防冻剂和溶剂、填充剂、载体和染料、消泡剂、蒸发抑制剂，以及ph和粘度调节剂。
[0411]
通式(i)的化合物及其与一种或多种所述农药的组合可以根据所定义的物理化学和生物学参数以各种方式配制。制剂类型的合适实例包括：
[0412]-通过将活性成分溶解在有机溶剂中制备的乳油，所述溶剂为例如丁醇、环己酮、二甲基甲酰胺、二甲苯，或相对高沸点的碳氢化合物或有机溶剂的混合物，并且添加一种或多种离子和/或非离子表面活性剂(乳化剂)。合适的乳化剂为，例如烷基芳基磺酸钙、脂肪酸聚乙二醇酯、烷基芳基聚乙二醇醚、脂肪醇聚乙二醇醚、氧化丙烯-氧化乙烯缩合产物、烷基聚醚、山梨聚糖酯和聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯；
[0413]-通过将活性成分与细碎的固体无机或有机物质研磨而获得的撒粉产品，所述固
体无机或有机物质为例如滑石、天然粘土，例如高岭土、膨润土和叶蜡石、硅藻土或硅藻土粉；
[0414]-水基或油基悬浮浓缩物，其可通过例如珠磨机湿磨制备；
[0415]-水溶性粉末；
[0416]-水溶性浓缩物；
[0417]-颗粒，例如水溶性颗粒、水分散性颗粒和用于撒播和土壤施用的颗粒；
[0418]-可湿性粉剂，其除了活性成分外，还包含稀释剂或惰性物质和表面活性剂；
[0419]-胶囊悬浮液和微胶囊；
[0420]-超低剂量制剂。
[0421]
上述制剂类型是本领域技术人员已知的，并且描述于，例如k.martens,“spraydryinghandbook”,3rded.,g.goodwinltd.,london.1979；w.vanvalkenburg,“pesticideformulations”,marceldekker,n.y.1973；winacker-k
ü
chler,“chemischetechnologie”[chemicaltechnology],volume7,c.hanserverlagmunich,4thedition1986；“perry'schemicalengineer'shandbook”,5thed.,mcgraw-hill,n.y.1973,pages8-57.
[0422]
必要的制剂助剂，例如惰性材料、表面活性剂、溶剂和其它添加剂同样是已知的并描述于，例如mccutcheon's“detergentsandemulsifiersannual”,mcpubl.corp.,ridgewoodn.j.；c.marsden,“solventsguide”,2nded.,interscience,n.y.1963；h.vonolphen,“introductiontoclaycolloidchemistry”,2nded.,j.wiley&sons,n.y.；n.y.；[interface-activeethyleneoxideadducts],wiss.verlagsgesellschaft,stuttgart1976；sisleyandwood,“encyclopediaofsurfaceactiveagents”,chem.publ.co.inc.,n.y.1964；watkins,“handbookofinsecticidedustdiluentsandcarriers”,2nded.,darlandbooks,caldwelln.j.；winnacker-k
ü
chler,“chemischetechnologie”,volume7,c.hanserverlagmunich,4thedition1986.
[0423]
除上述制剂助剂外，有用植物保护组合物视情况还可包含常用的润湿剂、粘合剂、分散剂、渗透剂、乳化剂、防腐剂、防冻剂、填充剂、载体和染料、消泡剂、蒸发抑制剂，以及ph和粘度调节剂。
[0424]
根据制剂的类型，有用植物保护组合物通常包含按重量计0.1％至99％，特别是按重量计0.2％至95％的一种或多种通式(i)的安全剂或安全剂和农药的组合。它们还包含按重量计1％至99.9％，特别是4％至99.5％的一种或多种固体或液体添加剂和按重量计0％至25％，特别是0.1％至25％的表面活性剂。在乳油中，活性成分浓度，即安全剂和/或农药的浓度，通常为按重量计1％至90％，特别是5％至80％。撒粉产品通常包含按重量计1％至30％，优选5％至20％的活性成分。在可湿性粉剂中，活性成分的浓度通常为按重量计10％至90％。在水分散性颗粒中，活性成分的含量为，例如按重量计1％至95％，优选10％至80％。
[0425]
为了施用，如果合适的话以常规方式稀释市售形式的制剂，例如在可湿性粉剂、乳油、分散剂和水分散性颗粒的情况下用水稀释。粉末、颗粒和可喷雾溶液的制剂在使用前通常不会用其他惰性物质进一步稀释。通式(i)的安全剂的所需施用率随外部条件(包括温
度、湿度和所使用除草剂的类型)而变化。
[0426]
在以下说明但不限制本发明的实施例中，除非另有定义，用量的表述是基于重量的。
实施例
[0427]
1.制剂实施例
[0428]
1.1撒粉产品
[0429]
通过将10重量份通式(i)的化合物(安全剂)或由农药(例如除草剂)和通式(i)的安全剂组成的活性成分混合物和90重量份作为惰性物质的滑石混合并在珠磨机里粉碎，获得撒粉产品。
[0430]
1.2水分散性粉末
[0431]
通过将25重量份通式(i)的化合物或由农药(例如除草剂)和通式(i)的安全剂组成的活性成分混合物、64重量份作为惰性物质的含高岭土的石英、10重量份木质素磺酸钾和1重量份作为润湿剂和分散剂的油酰基甲基牛磺酸酸钠混合，并将混合物在固定盘研磨机中研磨，获得易于水分散的可湿性粉剂。
[0432]
1.3水分散性浓缩物
[0433]
通过将20重量份通式(i)的化合物或由农药(例如除草剂)和通式(i)的安全剂组成的活性成分混合物与6重量份烷基酚聚乙二醇醚(tritonx207)、3重量份异十三烷醇聚乙二醇醚和71重量份石蜡矿物油混合，并在摩擦球磨机中研磨至细度低于5微米，获得水分散性分散浓缩物。
[0434]
1.4乳油
[0435]
由15重量份通式(i)的化合物或由农药(例如除草剂)和通式(i)的安全剂组成的活性成分混合物、75重量份作为溶剂的环己酮和10重量份作为乳化剂的乙氧基化壬基苯酚获得乳油。
[0436]
1.5水分散性颗粒
[0437]
水分散性颗粒通过以下方法获得：混合下列成分
[0438]
75重量份通式(i)的安全剂或农药和通式(i)的安全剂的混合物，
[0439]
10重量份木质素磺酸钙，
[0440]
5重量份十二烷基硫酸钠，
[0441]
3重量份聚乙烯醇，以及
[0442]
7重量份聚乙烯醇，以及
[0443]
7重量份高岭土，
[0444]
在针盘磨机中研磨混合物，并在流化床中通过喷洒水作为制粒液体将粉末制粒。
[0445]
水分散性颗粒也通过以下方法获得：在胶体磨机中均质化和粉碎以下成分
[0446]
25重量份通式(i)的安全剂或农药和通式(i)的安全剂的混合物，
[0447]
5重量份2,2'-二萘基甲烷-6,6'-二磺酸钠，
[0448]
2重量份油酰基甲基牛磺酸酸钠，
[0449]
17重量份碳酸钙
[0450]
50重量份水，以及
[0451]
1重量份聚乙烯醇，
[0452]
然后在珠磨机中研磨混合物，并通过单相喷嘴在喷雾塔中雾化和干燥由此获得的悬浮液。
[0453]
2.生物实施例
[0454]
2.1以甲基二磺隆对夏小麦(trzas)的损害减轻为例，选定的本发明的化合物的绝对作用
[0455]
将待处理的作物植物种子布置在木纤维或塑料盆(直径～4cm)中的沙壤土上，用土壤覆盖，并在良好的萌芽和生长条件下在温室中生长。将试验植物在叶早期(bbch10-bbch12)进行处理。在此过程中，将配制为可湿性粉末(wp)形式的本发明的通式(i)的化合物以水悬浮液形式喷洒到植物的地上部位，施水量相当于800l/ha，并添加指定剂量的润湿剂(例如0.2％agrotin)。
[0456]
随后施加除草剂。为此，将配制为水分散性颗粒(wg)形式的甲基二磺隆以水分散体形式喷洒到植物的地上部位，施水量相当于800l/ha，并添加20g/ha剂量的润湿剂(例如0.2％agrotin)。此处选择的除草剂剂量应使其在评估时与未处理的作物植物相比，对相同试验中包括的未经安全剂处理的对照组作物植物造成视觉上明显的损害(最小30％，最大75％)。
[0457]
施用后，将植物培养在生长条件良好的温室中。施用14-21天后通过视觉评估损害程度。
[0458]
通过与未处理的对照植物比较，以0-100％的等级视觉评估损害效果，并且每个处理平均超过2-3次重复。实例：
[0459]
0％＝与未经处理的植物相比，没有明显的效果
[0460]
20％＝与未处理的对照种群相比，处理过的植物种群受到20％的损害(例如生长高度、叶片损害等)
[0461]
100％＝处理过的植物完全受损/死亡。
[0462]
试验表明，由除草剂甲基二磺隆引起的对夏小麦作物植株(trzas； cv.triso)的损害(＝下表中不使用式(i)的化合物时的除草剂损害)通过使用本发明的物质处理后显著降低(＝下表中使用式(i)化合物时的除草剂损害)：
[0463]
[0464][0465]
2.2以甲基二磺隆对夏大麦(horvs)的损害减轻为例，选定的本发明的化合物的绝对作用
[0466]
将待处理的作物植物种子布置在木纤维或塑料盆(直径～4cm)中的沙壤土上，用土壤覆盖，并在良好的萌芽和生长条件下在温室中生长。将试验植物在叶早期(bbch10-bbch12)进行处理。在此过程中，将配制为可湿性粉末(wp)形式的本发明的通式(i)的化合
物以水悬浮液形式喷洒到植物的地上部位，施水量相当于800l/ha，并添加指定剂量的润湿剂(例如0.2％agrotin)。
[0467]
随后施加除草剂。为此，将配制为水分散性颗粒(wg)形式的甲基二磺隆以水分散体形式喷洒到植物的地上部位，施水量相当于800l/ha，并添加20g/ha剂量的润湿剂(例如0.2％agrotin)。此处选择的除草剂剂量应使其在评估时与未处理的作物植物相比，对相同试验中包括的未经安全剂处理的对照组作物植物造成视觉上明显的损害(最小30％，最大75％)。
[0468]
施用后，将植物培养在生长条件良好的温室中。施用14-21天后通过视觉评估损害程度。
[0469]
通过与未处理的对照植物比较，以0-100％的等级视觉评估损害效果，并且每个处理平均超过2-3次重复。实例：
[0470]
0％＝与未经处理的植物相比，没有明显的效果
[0471]
20％＝与未处理的对照种群相比，处理过的植物种群受到20％的损害(例如生长高度、叶片损害等)
[0472]
100％＝处理过的植物完全受损/死亡。
[0473]
试验表明，由除草剂甲基二磺隆引起的对夏大麦作物植株(horvs； cv.montoya)的损害(＝下表中不使用式(i)的化合物时的除草剂损害)通过使用本发明的物质处理后显著降低(＝下表中使用式(i)化合物时的除草剂损害)：
[0474]
[0475]
[0476][0477]
2.3以甲基二磺隆对夏小麦(trzas)的损害减轻为例，选定的本发明的化合物的相对作用
[0478]
将待处理的作物植物种子布置在塑料盆(直径～4cm)中的沙壤土上，用土壤覆盖并在良好的萌芽和生长条件下在温室中生长。将试验植物在叶早期(bbch10-bbch12)进行处理。在此过程中，将配制为可湿性粉末(wp)形式的本发明的通式(i)的化合物以水悬浮液形式喷洒到植物的地上部位，施水量相当于800l/ha，并添加指定剂量的润湿剂 (例如0.2％genapol-lro或0.2％mero)。
[0479]
随后施加除草剂。为此，将配制为水分散性颗粒(wg)形式的甲基二磺隆以水分散体形式喷洒到植物的地上部位，施水量相当于800l/ha，并添加40-60g/ha剂量的润湿剂(例如0.2％genapol-lro或1l/habiopower)。此处选择的除草剂剂量应使其在评估时与未处理的作物植物相比，对相同试验中包括的未经安全剂处理的对照组作物植物造成视觉上明显的损害(最小30％，最大75％)。
[0480]
施用后，将植物培养在生长条件良好的温室中。施用9-13天后通过视觉评估测试化合物的功效。为此，将用测试化合物和除草剂处理的植物的外观与相应的除草剂对照(不含安全剂；具有清晰可见的损害)和未处理对照(未受到损害)进行比较。根据以下方案，此处以分级功效代码表示测试化合物的损害减少效果:
[0481]
0：损害没有减少(外观相当于除草剂对照)
[0482]
1：损害轻微减少
[0483]
2：损害明显减少
[0484]
3：损害显著减少
[0485]
4：损害完全减少(外观相当于未处理对照)
[0486]
试验表明本发明的物质对减少由除草剂甲基二磺隆造成的夏小麦作物植物(trzas；cv.triso)的损害具有明显功效：
[0487][0488]
2.4以甲基二磺隆对夏大麦(horvs)的损害减轻为例，选定的本发明的化合物的相对作用
[0489]
将待处理的作物植物种子布置在塑料盆(直径～4cm)中的沙壤土上，用土壤覆盖并在良好的萌芽和生长条件下在温室中生长。将试验植物在叶早期(bbch10-bbch12)进行处理。在此过程中，将配制为可湿性粉末(wp)形式的本发明的通式(i)的化合物以水悬浮液形式喷洒到植物的地上部位，施水量相当于800l/ha，并添加指定剂量的润湿剂 (例如0.2％genapol-lro或0.2％mero)。
[0490]
随后施加除草剂。为此，将配制为水分散性颗粒(wg)形式的甲基二磺隆以水分散体形式喷洒到植物的地上部位，施水量相当于800l/ha，并添加40-60g/ha剂量的润湿剂(例如0.2％genapol-lro或1l/habiopower)。此处选择的除草剂剂量应使其在评估时与未处
理的作物植物相比，对相同试验中包括的未经安全剂处理的对照组作物植物造成视觉上明显的损害(最小30％，最大75％)。
[0491]
施用后，将植物培养在生长条件良好的温室中。施用9-13天后通过视觉评估测试化合物的功效。为此，将用测试化合物和除草剂处理的植物的外观与相应的除草剂对照(不含安全剂；具有清晰可见的损害)和未处理对照(未受到损害)进行比较。根据以下方案，此处以分级的功效代码分别进行2次重复表示测试化合物的损害减少效果:
[0492]
0：损害没有减少(外观相当于除草剂对照)
[0493]
1：损害轻微减少
[0494]
2：损害明显减少
[0495]
3：损害显著减少
[0496]
4：损害完全减少(外观相当于未处理对照)
[0497]
试验表明本发明的物质对减少由除草剂甲基二磺隆造成的夏大麦作物植物(horvs；cv.montoya)的损害具有明显功效。
[0498]
[0499]