用于眼部基因递送的AAV载体变体

技术特征：
1.一种腺相关病毒(aav)衣壳多肽，其包含在aav血清型2衣壳的位置453或位置587至592、特别是位置587至592、更特别是位置587或者另一种血清型的aav中与其同源的位置处的肽插入片段，其中所述肽插入片段选自：saseast(cap3；seq id no 10)、dtrphdq(cap5；seq id no 11)、ehynstc(cap7；seq id no 12)、pnpnctl(cap9；seq id no 13)、tppsita(cap11；seq id no 14)、cgessyl(cap12；seq id no 15)、prtphta(cap13；seq id no 16)和elcdgfa(cap14；seq id no 17)，特别地，其中所述插入片段选自saseast(cap3；seq id no 10)、tppsita(cap11；seq id no 14)、prtphta(cap13；seq id no 16)和elcdgfa(cap14；seq id no 17)。2.一种腺相关病毒衣壳多肽，其包含与seq id no 001具有至少(≥)85％同一性、特别是≥90％、更特别是≥95％同一性的序列或基本上由所述序列组成，其中所述多肽的特征在于在位置587、588、589、590、591或592，特别是位置587、588或589，更特别是位置587处的插入片段，并且所述插入片段是或包含选自seq id no 10、11、12、13、14、15、16、17中任一个的肽序列。3.根据权利要求2所述的腺相关病毒衣壳多肽，其中所述多肽的特征在于选自seq id no 2-seq id no 9的序列的至少90％生物活性。4.根据权利要求2或3所述的腺相关病毒衣壳多肽，其中所述多肽是或包含选自seq id no 2-seq id no 9的序列。5.根据前述权利要求中任一项所述的腺相关病毒衣壳多肽，其包含选自seq id no 2-seq id no 9的氨基酸序列或基本上由所述氨基酸序列组成。6.根据权利要求1或2所述的腺相关病毒衣壳多肽，其中所述aav衣壳蛋白是特征在于以下的aav2衣壳：a.在位置252、272、444、500、700、704和730，特别是252、272、444、500、704和730，更特别是位置252、272、444、500、700和730中的全部处的一个或几个酪氨酸至苯丙氨酸取代，和/或b.一个或几个苏氨酸至缬氨酸取代、特别是t491v，或者所述衣壳是除aav2衣壳外的衣壳，并且所述衣壳的特征在于在所述衣壳的同源位置处之上的如在a.和b.下所提到的一个或几个酪氨酸至苯丙氨酸取代和/或一个或几个苏氨酸至缬氨酸取代。7.一种核酸序列，其编码根据权利要求1至6中任一项所述的aav衣壳多肽。8.根据权利要求7所述的核酸序列，其中所述序列是自身互补或单链载体基因组构象、特别是自身互补载体基因组。9.根据权利要求7或8中任一项所述的核酸序列，其中所述核酸序列包含转基因。10.根据权利要求9所述的核酸序列，其中所述转基因编码正确蛋白质、sirna、shrna或crispr/cas-grna盒的序列。11.根据权利要求9所述的核酸序列，其中所述转基因编码光敏蛋白。12.根据权利要求9至11中任一项所述的核酸序列，其中所述转基因受在哺乳动物细胞、特别是视网膜细胞、更特别是人视网膜细胞中可操作的启动子序列的控制。13.根据权利要求12所述的核酸序列，其中所述启动子是遍在或细胞特异性启动子。
14.根据权利要求12所述的核酸序列，其中所述启动子选自cmv立即早期启动子或hef1a启动子。15.一种选自根据权利要求1至6中任一项所述的aav衣壳多肽和根据权利要求7至14中任一项所述的核酸序列的药剂，用于在医学中使用/用于作为药物使用。16.一种选自根据权利要求1至6中任一项所述的aav衣壳多肽和根据权利要求7至14中任一项所述的核酸序列的药剂，用于在治疗影响以下细胞的病症中使用：a.视网膜或视网膜色素上皮细胞，和/或b.光感受器、双极细胞、节细胞或无长突细胞。17.用于根据权利要求15至16所述的任一种用途的选自根据权利要求1至6中任一项所述的aav衣壳多肽和根据权利要求7至14中任一项所述的核酸序列的药剂，其中通过以下方式施用所述药剂：a.玻璃体内施用、特别是玻璃体内注射，或者b.视网膜下施用。

技术总结
本发明涉及腺相关病毒衣壳多肽序列及其在向眼睛和可能的其他组织的治疗性转基因递送中的用途。送中的用途。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：汉诺威医学院
技术研发日：2020.11.02
技术公布日：2022/7/10