稳定的泡腾共处理赋形剂组合物及其制备方法与流程

1.本技术涉及干燥稳定的泡腾共处理赋形剂组合物，其包含：(i)约0.1至约50重量％的一种或多种碳酸盐基质；(ii)约0.1至约50重量％的水溶性碳水化合物糖醇，和(iii)约0.001至约40重量％的一种或多种有机酸。该组合物在标准产品包装中是储存稳定的，并且可用于标准即混饮料。


背景技术：

2.泡腾剂型是众所周知的，并且被接受为用于营养补充剂和药物的以患者和消费者为中心的口服递送体系。为了实现泡腾，将适当化学计量比例的碳酸盐基质诸如碳酸氢钠或碳酸氢钾和合适的有机酸诸如柠檬酸、苹果酸或酒石酸在水存在下混合。酸和碱剧烈反应以气泡或嘶嘶起泡的形式释放co2，这通常与消费者增强的感官体验相关。这样的剂型可以被配制成被包装在小袋中并在使用时分散在一杯水中的颗粒，或被压缩成可以溶解在一杯水中的泡腾片，从而产生吸引人的碳酸饮料。
3.目前的泡腾产品需要极低湿度的商业产品加工和包装环境。由于配制物的早期不希望反应，需要昂贵的设备和包装部件，且故障率高。
4.虽然这种剂型是期望和方便的，但泡腾反应也可由环境湿气(即空气中存在的湿气)引发。这使得制造泡腾剂型高度专业化和昂贵，因为工厂需要配备合适的加热通风和空调(hvac)设备，该设备可全年保持相对湿度低于30％，理想地低于25％。另外，最终的剂型需要包装在合适的防潮包装中，诸如多层耐久层压箔小袋或铝管和用以保持片剂的干燥剂。因此，需要一种即用型稳定的共处理赋形剂组合物，其具有泡腾性质并且可用于制备不需要特殊包装的剂型，并且此外可在具有常规hvac系统的制造厂中处理，所述常规hvac系统根据季节和气候条件而不是特殊的湿度控制hvac系统将相对湿度(rh)维持在30－55％之间。
5.us 5709886a描述了一种微囊化碳酸氢钠和柠檬酸的细碎混合物以产生掩味泡腾材料的方法，所述泡腾材料包含各自含有用乙基纤维素包封的碳酸氢钠和柠檬酸的泡腾混合物的单个微胶囊。该方法包括形成碳酸氢钠和柠檬酸的颗粒混合物；并将碳酸氢钠和柠檬酸的混合物加入凝聚介质，该凝聚介质包括作为溶剂的环己烷、作为包封聚合物的乙基纤维素、和相诱导聚合物；并分离微胶囊。
6.wo1995023594a1描述了含有泡腾体系和活性药物物质的颗粒产品或片剂及其制备方法。
7.我们意外地发现，碳酸氢钠和碳酸氢钾可以用甘露醇(其是水溶性碳水化合物糖醇)造粒，并与用水溶性甘露醇共处理的柠檬酸共混以产生共处理赋形剂组合物，该组合物在敞口皿条件下的大气环境条件下，和在40℃和75％相对湿度下的简单聚乙烯袋中长期稳定。
8.本技术公开了一种干燥稳定的泡腾颗粒，其即使在两个月后也是稳定的，并且没有任何粘结或结块，粘结或结块是泡腾共混物中有问题的指标。


技术实现要素：

9.本技术的目的是提供干燥稳定的泡腾共处理赋形剂组合物，其包含：(i)约0.1至约50重量％的一种或多种选自以下的碳酸盐基质：碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐以及它们的混合物；(ii)约0.1至约50重量％的一种或多种选自以下的水溶性碳水化合物糖醇：甘露醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、赤藓糖醇以及它们的混合物；(iii)约0.001至约40重量％的一种或多种有机酸。
10.根据本技术的一个方面，提供了一种泡腾共处理赋形剂组合物，其用于(i)增强组合物的稳定性，(ii)开发自由流动和高度可压实的组合物，和(iii)开发在标准产品包装中储存稳定的泡腾配制物。所述组合物和配制物可用于标准的即混饮料。
11.本技术的另一方面公开了一种制备共处理的细碎混合物的方法，所述混合物包含用甘露醇包封的泡腾碳酸盐基质或碳酸盐基质混合物的单个颗粒，其中所述方法包括将一种或多种共处理基质与在溶液中以20－30％固含量的甘露醇混合，并以足以实现约8:2重量比增加的量喷雾到基质或基质混合物的表面上以提供防止过早反应的屏障，干燥所得包封物，并与用甘露醇共处理的柠檬酸干混。
12.本技术的又一方面提供片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂或小袋形式的口服固体剂型，其包含：(i)约0.1至约50重量％的一种或多种选自以下的碳酸盐基质：碳酸氢钠(nahco3)，碳酸氢钾(khco3)、碳酸钠(na2co3)、碳酸钾(k2co3)及它们的组合；(ii)约0.1至约50重量％的甘露醇；(iii)约0.001至约40重量％的一种或多种有机酸；(iv)约1至约3重量％的一种或多种选自以下的甜味剂：甜菊糖苷、阿斯巴甜、三氯蔗糖和糖精；和(v)约0.1至约1重量％的一种或多种选自以下的食品级油或香精：鳄梨、椰子、棕榈、橄榄、玉米、向日葵、杏仁、卡诺拉、浆果、樱桃、百香果、橙子、蓝冰、热带水果、覆盆子、柠檬香精及它们的混合物。
附图说明
13.参考附图可以理解本技术的其它实施方案。
14.图1显示了通过使用malvern mastersizer 3000在71.35％的激光功率和10mm的光束长度下测量的稳定的泡腾共处理赋形剂的非常均匀的粒度分布。
15.图2表示使用brookfield粉末流动测试仪通过流动函数参数测量的粉末流动。较大的流动函数表示较好的流动。
16.图3显示了使用tga q5000仪器利用如下方法记录获得的稳定的泡腾共处理赋形剂的吸湿等温线：在25℃下，湿度从0％增加到70％。
17.图4显示了稳定的泡腾共处理赋形剂在环境条件下在敞口皿中储存5天是稳定的，并且当在25℃，60％rh和40℃，75％rh下储存5天时，在简单的聚乙烯袋中包装仍然是稳定的。
18.图5表示使用natoli自动片剂硬度测试仪测试的每种电解质泡腾片配制物的片剂硬度。
19.图6显示了樱桃提取物泡腾片具有类似的18kp的片剂硬度和120秒的崩解时间，证实具有稳定的泡腾共处理赋形剂的泡腾片配制物是非常稳定的且崩解时间短。
20.图7显示了使用扫描电子显微镜(sem)，稳定的泡腾颗粒的形态为具有湿气保护屏障的良好涂覆的颗粒。
21.图8显示了稳定样品的ph具有最小的ph变化，表明使用usp 791方法，稳定的泡腾颗粒保持其化学性质。
22.图9显示了包装的稳定样品的水活度，40℃/75％rh样品具有最高的水活度，表明使用usp 922水活度方法，稳定的泡腾颗粒在室温(仓库)或25℃/60％rh条件下最稳定。
23.图10显示具有稳定泡腾颗粒的片剂的片剂特征保持硬度和崩解时间。
具体实施方式
24.在详细解释本公开的至少一个实施方案之前，应当理解，本公开在其应用中不限于以下描述中所提出的或附图中所示的部件或步骤或方法的构造和布置的细节。本公开能够有其他实施方案或者能够以各种方式实践或执行。此外，应当理解，本文所采用的措辞和术语是为了描述的目的并且不应被视为限制。
25.除非本文另有定义，否则与本公开有关的技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外，除非上下文另有要求，否则单数术语应包括复数，并且复数术语应包括单数。
26.说明书中提及的所有专利、公开的专利申请和非专利出版物均表明本公开所属领域的技术人员的技术水平。在本技术的任何部分中引用的所有专利、公开的专利申请和非专利出版物均通过引用明确地以其整体并入本文，其程度如同每个单独的专利或出版物都被明确地和单独地指示为通过引用并入一样。
27.根据本公开，本文公开的所有制品和/或方法可以在无需过度实验的情况下制造和执行。虽然已经按照优选的实施方案描述了本公开的制品和方法，但是对于本领域普通技术人员显而易见的是，在不脱离本公开的概念、精神和范围的情况下，可以将变体应用于物品和/或方法以及本文描述的方法的步骤或步骤顺序。对于本领域技术人员显而易见的所有这些类似的替代和修改被认为在本公开的精神、范围和概念内。
28.如根据本公开所使用的，除非另有说明，否则以下术语应被理解为具有以下含义。
29.当与术语“包含”结合使用时，词语“一个(a)”或“一种(an)”的使用可能意味着“一个(one)”，但它也与“一个或多个，至少一个”和“一个或多于一个”的含义一致。术语“或”的使用用于表示“和/或”，除非明确指出仅当备选方案相互排斥时才指代备选方案，尽管本公开支持仅指代备选方案和“和/或”的定义。在本技术中，术语“约”用于表示一个值包括量化装置的误差的固有变异、用于确定该值的方法或研究对象之间存在的变化。例如，但不作为限制，当使用术语“约”时，指定值可以变化正负百分之十二、或百分之十一、或百分之十、或百分之九、或百分之八、或百分之七、或百分之六、或百分之五、或百分之四、或百分之三、或百分之二、或百分之一。术语“至少一个”的使用将被理解为包括一个以及多于一个的任何数量，包括但不限于1、2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、100等。术语“至少一个”或“至少两个”可以依据它所连接的术语扩展到100或1000或更多。此外，不应将100/1000的数量视为限制，因为下限或上限也可能产生令人满意的结果。此外，术语“x、y和z中的至少一个”的使用将被理解为包括单独的x、单独的y和单独的z，以及x、y和z的任何组合。序数术语(即“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等)的使用仅出于区分两个或多个项目的目的，并且除非另有说明，否则并不意味着暗示一个项目相对于另一个项目的顺序或次序或重要性，或任何添加顺序。
30.如本文所用，词语“包含”(以及包含的任何形式，诸如“包含(comprise)”和“包括”)、“具有”(以及具有的任何形式，诸如“具有”和“有”)、“包括”(以及包括(的任何形式，诸如“包括”和“包括有”)或“含有”(以及含有的任何形式，诸如“含有”和“含”)是包容性的或开放式的，并且不排除额外的，未列举的要素或方法步骤。如本文所用，术语“或其组合”是指该术语之前所列项目的所有排列和组合。例如，“a、b、c或其组合”旨在包括以下中的至少一项：a、b、c、ab、ac、bc或abc，并且如果次序在特定上下文中很重要，则还有ba、ca、cb、cba、bca、acb、bac或cab。继续该示例，明确包括的是含有一个或多个项目或术语的重复的组合，诸如bb、aaa、aab、bbc、aaabcccc、cbbaaa、cababb等。技术人员将理解，除非从上下文中另外显而易见，否则通常对任意组合中的项目或术语的数量没有限制。
31.出于以下详细描述的目的，除了在任何操作实施例中，或在另外指示的情况下，表达例如在说明书和权利要求书中使用的成分的量的数字应理解为在所有情况下由术语“约”修饰。在说明书和所附权利要求中阐述的数值参数是近似值，其可以根据要在实施本发明中获得的所需性能而变化。
32.根据本技术的一个实施方案，提供了一种干燥稳定的泡腾共处理赋形剂组合物，其包含：(i)约0.1至约50重量％的一种或多种选自以下的碳酸盐基质：碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐及其混合物；(ii)约0.1至约50重量％的一种或多种选自以下糖醇：甘露醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、赤藓糖醇以及它们的混合物；和(iii)约0.001至约40重量％的一种或多种有机酸；
33.在本技术的一个实施方案中，碳酸盐基质选自碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐及它们的混合物。
34.在本技术的另一个实施方案中，一种或多种碳酸盐基质可以选自碳酸氢钠(nahco3)、碳酸氢钾(khco3)、碳酸钠(na2co3)、碳酸钾(k2co3)及它们的组合。
35.在一些实施方案中，基于本技术的组合物的总重量，碳酸盐基质以约0.1重量％至约1重量％，或约1重量％至约5重量％，或约5重量％至约10重量％，或约10重量％至约20重量％，或约20重量％至约30重量％，或约30重量％至约40重量％，或约40重量％至约50重量％的合适的量存在。
36.在本技术的另一个实施方案中，水溶性碳水化合物糖醇选自甘露醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、赤藓糖醇及它们的组合。在一个非限制性实施方案中，水溶性碳水化合物糖醇是甘露醇。
37.在一些实施方案中，基于本技术的组合物的总重量，水溶性碳水化合物糖醇以约0.1重量％至约1重量％，或约1重量％至约5重量％，或约5重量％至约10重量％，或约10重量％至约20重量％，或约20重量％至约30重量％，或约30重量％至约40重量％，或约40重量％至约50重量％的合适的量存在。
38.在本技术的一个实施方案中，有机酸是可食用的并且选自柠檬酸、苹果酸和酒石酸。
39.在一些实施方案中，基于本技术的组合物的总重量，有机酸以0.001重量％至约0.01重量％，约0.01重量％至约0.1重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约1重量％，或约1重量％至约5重量％，或约5重量％至约10重量％，或约10重量％至约20重量％，或约20重量％至约30重量％，或约30重量％至约40重量％的合适的量存在。
40.在另一个实施方案中，本技术的组合物包含一种或多种选自包括但不限于以下的甜味剂：甜菊糖苷、蔗糖、葡萄糖、糖精、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐、奇异果甜蛋白、阿斯巴甜、二氢查耳酮、乙酰舒泛、三氯蔗糖、环磺酸盐、环磺酸钠、糖精钠及它们的混合物。在一个非限制性实施方案中，组合物包含按总组合物的重量计约1重量％至约3重量％的一种或多种甜味剂。
41.在另一个实施方案中，本技术的组合物包含一种或多种选自包括但不限于以下的甜味剂：甜菊糖苷、蔗糖、葡萄糖、糖精、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐、奇异果甜蛋白、阿斯巴甜、二氢查耳酮、乙酰舒泛、三氯蔗糖、环磺酸盐、环磺酸钠、糖精钠及它们的混合物。在一个非限制性实施方案中，组合物包含按总组合物的重量计约0.1重量％至约1重量％的一种或多种甜味剂。
42.在另一个实施方案中，本技术的组合物包含选自包括但不限于以下的润滑剂和调味油：鳄梨油、椰子油、棕榈油、橄榄油、玉米油、向日葵油、杏仁油、卡诺拉油、茴香油、丁香油、黄樟油、留兰香油、薄荷油、冬青油及它们的混合物。在非限制性实施方案中，组合物含有约1重量％至约3重量％的润滑剂和调味剂。根据本技术的另一个非限制性实施方案，组合物包含按总组合物的重量计约0.1重量％至约1重量％的一种或多种食品级油或香精。
43.本技术的另一实施方案公开了一种泡腾共处理赋形剂组合物，其用于(i)增强组合物的稳定性，(ii)开发自由流动和高度可压实的组合物，和(iii)开发在标准产品包装中储存稳定的泡腾配制物。所述组合物可用于标准的即混饮料。
44.本技术的又一实施方案公开了一种共处理细碎混合物的方法，所述混合物包含用甘露醇或任何其他水溶性碳水化合物糖醇包封的泡腾碳酸盐基质或碳酸盐基质混合物的单个颗粒，其中所述方法包括将一种或多种共处理基质与在溶液中以20－30％固含量的甘露醇或其他水溶性碳水化合物糖醇混合，并以足以实现约8:2重量比增加的量喷雾到基质或基质混合物的表面上以提供防止过早反应的屏障，干燥所得包封物，并与用甘露醇共处理的柠檬酸干混。
45.根据本技术的另一个非限制性实施方案，泡腾共处理赋形剂组合物可用于药物、食品、工业、杀生物剂、防腐剂、营养品或农业化学配制物或组合物。在本技术的非限制性实施方案中，泡腾共处理赋形剂组合物可用于药物、食品和营养品配制物或组合物。
46.本技术的不同实施方案公开了一种口服固体剂型，其包含(a)：干燥稳定的泡腾共处理赋形剂组合物，所述组合物包含：(i)约0.1至约50重量％的一种或多种选自以下的碳酸盐基质：碳酸氢钠(nahco3)，碳酸氢钾(khco
3)
、碳酸钠(na2co3)、碳酸钾(k2co3)及它们的组合；(ii)约0.001至约50重量％的甘露醇；(iii)约0.001至约40重量％的一种或多种有机酸；(b)约1至约3重量％的一种或多种选自以下的甜味剂：甜菊糖苷、阿斯巴甜、三氯蔗糖和糖精；和(c)约0.1至约1重量％的一种或多种选自以下的食品级油或香精：鳄梨、椰子、棕榈、橄榄、玉米、向日葵、杏仁、卡诺拉、浆果、樱桃、百香果、橙子、蓝冰、热带水果、覆盆子、柠檬香精及它们的混合物。
47.在一些实施方案中，口服固体剂型以约10重量％至约20重量％，或约20重量％至约30重量％，或约30重量％至约40重量％，约40重量％至约50重量％，或约50重量％至约60重量％，或约60重量％至约70重量％或约70重量％至约75重量％的合适量存在，并且包含干燥稳定的泡腾共处理赋形剂组合物，所述组合物包含：(i)约0.1至约50重量％的一种或
多种选自以下的碳酸盐基质：碳酸氢钠(nahco3)、碳酸氢钾(khco3)、碳酸钠(na2co3)、碳酸钾(k2co3)及它们的组合；(ii)约0.001至约50重量％的甘露醇；和(iii)约0.001至约40重量％的一种或多种有机酸。
48.根据本技术的另一个实施方案，口服固体剂型为片剂、胶囊、丸剂、微型片剂、颗粒剂或小袋的形式。在一些非限制性实施方案中，本技术公开了口服固体剂型包括食品、药物或者营养品成分。
49.在另一个实施方案中，本技术的组合物优选以口服固体剂型包含调味剂，该调味剂可包括但不限于鳄梨油、茴香油、丁香油、黄樟油、留兰香油、浆果调味剂及它们的混合物。所述组合物优选包含按组合物的重量计约0.1％至约1％的量的此类调味剂。
50.提供以下实施例用于说明但不限制聚合物的制备和用途。在实施例中，使用以下缩写：
51.重量％或者％(w/w)：重量百分数
52.kpa：千帕
53.kn千牛顿
54.kp：千磅
55.d.i.：去离子水
56.dt：崩解时间
57.rh：相对湿度
58.nahco3：碳酸氢钠
59.khco3：碳酸氢钾
60.na2co3：碳酸钠
61.k2co3：碳酸钾
62.此外，通过以下实施例详细说明本技术的某些方面。在本文给出实施例以说明本技术，而不旨在限制本技术。
63.实施例
64.实施例1：用于a部分共处理碳酸盐基质的制造程序
65.将碳酸氢钠和碳酸氢钾与碳酸钾以表1和表2中所示的相等比率混合，并且用甘露糖醇造粒，所述甘露糖醇是在流化床系统中经由顶部喷雾造粒从水溶液添加的。单独将柠檬酸(来自jungbunzlauer公司的citrocoat-n级)以类似的方式通过顶部喷雾湿法造粒与水分散的甘露醇悬浮液共处理。干燥并分级后，将表1和表2中的颗粒干混在一起，得到60.9:39.6比例的稳定的共处理泡腾赋形剂(表3)。所得共处理赋形剂在环境条件下在敞口皿中储存5天是稳定的，并且当在25℃，60％rh和40℃，75％rh下储存时在简单的pe袋中包装仍然是稳定的。
66.表1：共处理的碳酸盐组分的组成
[0067][0068]
表2：共处理的柠檬酸组分的组成
[0069][0070]
稳定的泡腾共处理赋形剂颗粒的组成是基于根据以下反应的碳酸氢盐、碳酸盐和柠檬酸的化学计量比：
[0071]
1h3c6h5o7(柠檬酸) 3碱金属hco3＝碱金属碳酸盐 3co2 h2o
[0072]
2h3c6h5o7(柠檬酸) 3碱金属co3＝2碱金属碳酸盐 3co2 3h2o
[0073]
三摩尔的碱金属碳酸氢盐需要一摩尔的柠檬酸，二摩尔的碱金属碳酸盐需要二摩尔的柠檬酸。结果，稳定的泡腾共处理赋形剂颗粒的最终组成含有50－75％的共处理碳酸盐基质和25－40％的共处理柠檬酸基质。表3显示了稳定的泡腾共处理赋形剂泡腾颗粒的一个实例。
[0074]
表3：稳定的泡腾共处理赋形剂的组成
[0075][0076]
表4：稳定的泡腾共处理赋形剂—配制物
[0077][0078]
实施例2：稳定的泡腾共处理赋形剂和未涂覆的泡腾共混物的5天后的水活度
[0079]
将几种稳定的泡腾共处理赋形剂样品和未涂覆的泡腾共混物储存在不同条件下：在环境敞口皿中和在25℃，60％rh和40℃，75％rh下的聚乙烯袋中5天。
[0080]
使用测量样品中水的能量状态的aqualab仪器测量每个未涂覆的泡腾共混物和稳定的泡腾共处理赋形剂样品的水活度(图9)。
[0081]
表5显示了专有的稳定的泡腾共处理赋形剂，其在各种挑战性储存条件下5天后作为未涂覆的成分具有不变的水活度。这表明稳定的泡腾赋形剂可以防止酸和碳酸盐之间的任何自蔓延，直到预期的使用时间，而不受自由表面水的影响。
[0082]
表5：稳定的泡腾共处理赋形剂和未涂覆的泡腾共混物的5天后的水活度
[0083][0084]
*对照＝未经专有处理的相同成分
[0085]
实施例3：电解质替代片剂配制物
[0086]
将稳定的泡腾共处理赋形剂与电解质替代共混物和其它成分(表6)共混以制备泡腾电解质替代片剂配制物。
[0087]
表6：电解质替代泡腾片配制物
[0088][0089]
在50kn压缩力下的片剂特征和具有泡腾颗粒的片剂保持图10中给出的硬度和压缩强度(表6a)和片剂的使用水平(表6b和表6c)。
[0090]
表6a：电解质替代泡腾片
[0091][0092]
表6b：泡腾饮料体积的使用水平
[0093][0094]
表6c：泡腾片的使用水平
[0095][0096]
使用natoli自动片剂硬度测试仪测试电解质替代泡腾片的片剂硬度。还在37℃下在去离子水中测量每个片剂的崩解时间(表7)。
[0097]
表7：在50kn的压缩力下的片剂特征
[0098][0099]
实施例4：酸樱桃提取物片剂配制物
[0100]
类似于电解质替代泡腾片配制物，将稳定的泡腾共处理物与酸樱桃提取物和其它成分共混以制备酸樱桃提取物泡腾片配制物(表8)。
[0101]
表8：酸樱桃提取物片剂配制物
[0102][0103]
使用natoli自动片剂硬度测试仪测试每种酸樱桃提取物泡腾片配制物的片剂硬度。还在37℃下在去离子水中测量每个片剂的崩解时间(表9)。
[0104]
表9：在50kn的压缩力下的片剂特征
[0105][0106]
实施例5：稳定的泡腾共处理赋形剂粉末
[0107]
使用malvern mastersizer 3000在71.35％的(470nm)激光功率和10.0nm的光束长度下测量稳定的泡腾共处理赋形剂的粒度分布。图1显示了稳定的泡腾共处理赋形剂具有非常均匀的粒度分布。使用轴向速度1.0mm/s且旋转速度1.0rev/hr的brookfield工程实验室仪器最大应力13.252kpa，测量稳定的泡腾共处理赋形剂粉末的流动性。
[0108]
稳定的泡腾共处理赋形剂在直接压片过程中具有用于低可变性的优异粉末流动性(图2)。使用tgaq 5000仪器在不同湿度条件下测量稳定的泡腾共处理赋形剂的蒸气吸收，方法记录为：在60.00℃下平衡：湿度0.00％：如果重量变化(％)《0.0100持续15.00min，
则中止下一个iso；等温1440.00分钟；标识数据；在25.00℃下平衡；湿度10.00％；如果重量变化(％)《0.0100持续15.00min，则中止下一个iso；等温1440.00分钟；标识数据；如果重量变化(％)《0.0100持续15.00min，则中止下一个iso；每1440.00分钟的步长湿度10.00％直到90.00％。
[0109]
稳定的泡腾共处理赋形剂在潮湿环境中具有低吸水性(在60％rh下小于0.3％)(图3)。
[0110]
稳定的泡腾共处理赋形剂显示了良好稳定性的视觉证明(图4)。
[0111]
具有稳定的共处理泡腾赋形剂的电解质替代共混物和酸樱桃提取物泡腾片配制物在不同的稳定性条件下显示出相似的片剂硬度和崩解时间。在37℃下在去离子水中测量每个片剂的崩解时间。所有片剂配制物具有约14kp的片剂硬度和120－150秒的崩解时间，表明具有暴露于不同应力条件下的不同的稳定泡腾共处理赋形剂样品的电解质片剂配制物具有良好的片剂配制物稳定性(图5和图6)。
[0112]
将样品安装在样品柱(stub)上，用au/pd薄层涂覆以使样品表面导电，然后以sei(二次电子成像)模式检查。sei记录样品表面的形貌特征。以2048
×
1594像素分辨率数字捕获代表性显微照片。在多个放大倍数和区域下检查样品。图像如图7所示。
[0113]
使用usp 791方法，稳定样品的ph显示最小的ph变化，表明稳定的泡腾颗粒保持其化学性质(图8)。
[0114]
使用usp 922水活度法，检查包装的稳定样品的水活度，在40℃/75％rh下，如图9所示的样品具有最高的水活度，表明稳定的泡腾颗粒在室温(仓库)或25℃/60％rh条件下最稳定。
[0115]
虽然已经依据具体方面描述了所公开和/或要求保护的发明概念的组合物和方法，但是对于本领域普通技术人员显而易见的是，在不脱离所公开和/或要求保护的发明概念的概念、精神和范围的情况下，可以将变体应用于物品和/或方法以及本文描述的方法的步骤或步骤顺序。对于本领域技术人员显而易见的所有这些类似的替代和修改被认为在所公开和/或要求保护的发明概念的的精神、范围和概念内。