具有伤口愈合和组织再生特性的治疗系统、设备和组合物、其用途和相应的方法与流程

具有伤口愈合和组织再生特性的治疗系统、设备和组合物、其用途和相应的方法
相关申请的交叉引用
1.本技术要求：2019年8月12日提交的美国临时专利申请62/885,761和2020年3月20日提交的美国临时专利申请62/992,579的优先权，每个专利的全部内容通过引用以它们整体并入本文。
技术领域
2.描述了可用于处理受损组织的处理系统、设备、组合物和方法。在一些实施方案中，这些方法包括向受损组织施用处理组合物，施加或不施加额外的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)。


背景技术：

3.伤口愈合系统是已知的。通常，这种系统向组织输送高能辐射以将组织焊接在一起和/或提供配置为将皮肤的不同部分连接在一起的粘合剂。


技术实现要素：

4.在某些方面，本文提供了包括以下两种或更多种的组合物：胶原、透明质酸、岩藻糖、铜和铁。在一些实施方案中，此处的组合物用于处理伤口或组织损伤。
5.在一些方面，本文提供了用于处理伤口或组织损伤的系统。在一些实施方案中，该系统包括一种或多种能量源和/或设备、一种或多种本文所述的组合物、成像设备和/或其他组件。
6.在一些方面，本文提供了处理伤口或组织损伤的方法。在一些实施方案中，该方法包括向伤口或受损组织施用治疗有效量的本文所述的组合物和/或向伤口或受损组织施用治疗有效量的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)。
7.在一些方面，本文提供了被配置为产生一种或多种类型的处理能量以提供给组织的设备。在一些实施方案中，该设备包括被配置为产生一种或多种类型的处理能量的一种或多种能量源。一种或多种类型的处理能量可以包括激光辐射、射频(rf)波、音频波或来自发光二极管(led)的光中的一种或多种。
8.在一些方面，本文提供了用于对组织进行成像的设备。在一些实施方案中，该设备包括一个或多个被配置为发射光以用于照射和反射组织的发光二极管(led)、被配置为获得被照射组织的图像的相机、一个或多个被配置为分析图像的处理器、和/或其他组件。
附图说明
9.附图说明了本技术的实施方案并且不是限制性的。为了清楚和便于说明，附图未按比例绘制，并且在某些情况下，各个方面可能被夸大或放大以有助于特定实施方案的理解。
10.图1示出了用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理的颧弓的骨轮廓变化。测量了沿颧弓的不同点(e、f、g、h和i)覆盖的头影测量x射线。
11.图2显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前和之后的面部颧弓的骨轮廓变化。测量了沿颧弓的不同点(a、b、c、d)覆盖的头影测量x射线。
12.图3显示了用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理的颧弓的骨轮廓变化。测量了沿颧弓的不同点(e、f、g、h和i)覆盖的头影测量x射线。图4显示了骨骼轮廓的变化。
13.图4显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前和之后面部颧弓的骨轮廓变化。测量了沿颧弓的不同点(a、b、c、d)覆盖的头影测量x射线。
14.图5显示了用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理上颌前牙龈之前(每对的左条)和之后(每对的右条)的组织再生差异。拍摄之前和之后的照片，并沿4个点(之前和之后)测量前附着龈。
15.图6显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前和之后上皮褶皱长度的变化。拍摄处理前后腿部疤痕疙瘩的照片，并沿6个点(之前和之后)测量疤痕褶皱。
16.图7显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前(每对的左条)和之后(每对的右条)上皮褶皱长度的变化。拍摄处理前后腿部疤痕疙瘩的照片，沿5个点(之前和之后)测量疤痕褶皱。
17.图8显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前(每对的左条)和之后(每对的右条)上皮褶皱深度的变化。拍摄处理前后腿部疤痕疙瘩的照片，沿7个点(之前和之后)测量疤痕褶皱深度。
18.图9显示了面部疤痕的软组织修复，并显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前(每对的左条)和之后(每对的右条)上皮褶皱深度的变化。拍摄处理前后面部疤痕进行的照片，沿3个点(之前和之后)测量疤痕深度。
19.图10显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前和之后的粘膜的主观数据。患者(p1和p2)在处理之前(每组左侧三条)和之后(每组右侧三条)接受问卷调查。与干燥(每组的第1和第4条，从左到右计数)、舒适(每组的第2和第5条，从左到右计数)和疼痛(每组的第3和第6条，从左到右计数)相关的问题。
20.图11显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前和之后臀部疤痕的上皮褶皱长度和深度的变化。拍摄处理前后的臀部疤痕的照片，沿4个点(之前和之后)测量疤痕褶皱的长度和深度。
21.图12显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前(每对的底部条)和之后(每对的顶部条)的手臂疤痕的上皮皱褶长度的变化。拍摄处理前后手臂疤痕的照片，沿2个点(之前和之后)测量疤痕皱褶长度。
22.图13显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前(每对的底部条)和之后(每对的顶部条)的腿部疤痕的上皮皱褶长度的变化。拍摄处理前后腿部疤痕的照片，沿7个点(之前和之后)测量疤痕皱褶长度。
23.图14显示了用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前(每对的底部条)和之后(每对的顶部条)的腋窝硬度的变化。通过在处理前后提供的主观问卷评估报告的两个数据点的腋窝硬度。
24.图15显示了用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前(左组三条)和之后(右组三条)的胃疤痕的疤痕面积(每三条组的第一条)、长度(每三条组的第二条)和宽度(每三条组的第三条)的变化。拍摄处理前后胃疤痕的照片。
25.图16显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前(每对的左条)和之后(每对的右条)的腿部疤痕疙瘩的上皮褶皱长度的变化。拍摄处理前后腿部疤痕的照片，沿7个点(之前和之后)测量疤痕褶皱长度。
26.图17显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前(每对的顶部条)和之后(每对的底部条)的开放性腿部伤口深度的变化。拍摄处理前后腿部伤口的照片，沿4个点(f、g、h和i，之前和之后)测量伤口深度。
27.图18显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物治疗之前(右后条)和之后(左前条)的开放性腿部伤口深度的变化。拍摄处理前后腿部伤口的照片，沿4个点(f、g、h和i，之前和之后)测量伤口深度。
28.图19显示了在用包括透明质酸、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理之前(底部条)和之后(顶部条)腿部疤痕长度的变化。拍摄处理前后腿部疤痕的照片，沿2个点(之前和之后)测量疤痕长度。
29.图20a-d显示了用包括胶原、铁和葡萄糖酸铜的组合物处理后的骨密度(骨生长)。所有百分比都是x射线上不透明的百分比。通过每月沿每x射线测量相同的点来测量所有不透明百分比。当骨骼生长时，黑暗的x射线变成不透明的。测量的不同暗点(不存在骨骼)随着测量时间变得不透明(骨骼生长)。
30.图21是产生音频和/或射频hz信号的函数发生器的可能示例的电气图。
31.图22是产生音频和/或射频信号的函数发生器的可能示例的机械图。
32.图23显示了led板的可能示例，该led板包括可用于处理组织和/或使组织成像的多个led。
33.图24a-24c显示了被配置为产生射频能量的设备的示例实施例的各种视图。图24a显示了前透视图。图24b显示了右侧视图。图24c显示了仰视图。
34.图25a-25d显示了具有和不具有激光能量源的rf或音频设备200的示例实施例的视图。图25a显示了带有激光器的rf或音频设备的分解图。图25b显示了带有激光器的外壳(例如，手持件)相对于外壳的特写。图25c显示了没有激光器的rf或音频设备的分解图。图25d显示了用于没有激光器的rf或音频设备的外壳的详细视图。
35.图26图示了用于使用rf或音频设备的示例方法的流程图。
36.图27a-27e显示了rf或音频设备的另一个示例实施例的各种视图。图27a显示了俯视图。图27b显示了侧视图。图27c显示了rf或音频尖端的透视图。图27d显示了分解的侧透视图。图27e显示了替代侧透视图。
37.图28是可以包括在本文描述的设备中的电路的可能示例的电气图。
38.图29是使用激光能量来处理组织的可能设备的示例的示意图。
39.图30图示了可以包括在使用激光能量来处理组织的设备中的激光纤维(例如，导管)的示例。
40.图31图示了为使用激光能量处理组织的设备组合单独的激光纤维。
41.图32图示了可以被包括在本系统中和/或在本方法中使用的led设备的可能实施
例的组件的示例。
42.图33图示了可以包括在本系统中和/或在本方法中使用的led设备的可能实施例的组件的另一示例。
43.图34图示了可以包括在本系统中和/或在本方法中使用的成像设备的组件的示例。
44.图35显示了单独用配方7、12、16-18、22和23的底物(组合物)(没有能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等))处理牙提取部位的结果表。
45.图36显示了用配方7、12、16-18、22和23的底物(组合物)处理牙提取部位并用能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)处理的结果表。
46.图37显示了单独用配方7、12、16-18、22和23的底物(组合物)(没有能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等))处理腿部伤口的结果表。
47.图38显示了用配方7、12、16-18、22和23的底物(组合物)处理腿部伤口并用能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)处理的结果表。
48.图39显示了在没有组合物(例如，底物)的情况下用能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)处理牙提取部位(extraction site)和腿部伤口的结果表。
49.图40显示了处理急性伤口的结果表。口腔外科急性伤口以非常小的变化(例如，4、5、6、7、14、22和23毫米)为标志，所有其他都是以大毫米变化为标志的腿部慢性开放性伤口，以配方1-23的底物(组合物)和能量处理。对于口腔手术：进行提取，将激光-rf或音频设备(本文描述)放置在提取部位上，打开设备，然后通过设备发射1-2分钟。将底物(组合物)放入提取部位。将激光-rf或音频设备放置在提取部位上方，打开，并开始通过设备发射1-2分钟。允许患者张开嘴巴2-5分钟，直到开始形成透明碳。对于慢性伤口-将底物放置在伤口上。从手持件发射激光-射频到伤口持续15分钟。可选地重复几次，直到伤口周围的组织和伤口表面开始变硬。将伤口胶带放在伤口上。将吸收垫放置在放了胶带的伤口上。用运动胶带固定伤口部位和组织。
50.图41显示了仅用配方1-23的底物(没有能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等))处理急性伤口的结果表。在该表中，配方3的行是头部伤口；配方4的行是腿部伤口；配方5、6和15-18的行是提取；配方13和19-21行是口腔黏膜手术部位。
51.图42显示了单独用配方1-23的底物(没有能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等))处理慢性伤口的结果表。在该表中，配方1、4、5、7、8的行是牙周伤口。其余行是腿部伤口。
52.图43显示了用配方1-23的底物处理慢性伤口并用能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)处理的结果表。在该示例中，能量包括激光能量。为了产生图43中的数据，将底物(组合物)放置在伤口上。使用激光设备的激光发射将激光能量施加于伤口15分钟。这可选地重复数次，直到伤口周围的周围组织和伤口表面开始变硬。将伤口胶带放在伤口上。将吸收垫放置在放了胶带的伤口上。用运动胶带固定伤口部位。
53.图44显示了用于处理慢性伤口的结果表。
54.图45显示了用于处理慢性伤口的结果表，该慢性伤口包括在不存在底物(组合物)的情况下用rf或音频处理的慢性腿部伤口。为了产生图45表格中的数据，将rf或音频设备放置在伤口上，并从设备发射15分钟。这可选地重复数次直到伤口周围的周围组织和伤口表面开始变硬。将伤口胶带放在伤口上。将吸收垫放置在放了胶带的伤口上。用运动胶带固定伤口部位和周围组织用运动胶带固定。
55.图46显示了用配方21的底物(组合物)和rf或音频处理慢性伤口例如慢性腿部伤口的结果表。为了产生图46的表格的数据，将rf或音频设备放置在伤口上，并从设备发射15分钟。这可选地重复数次直到伤口周围的周围组织和伤口表面开始变硬。将伤口胶带放在伤口上。将吸收垫放置在放了胶带的伤口上。用运动胶带固定伤口部位和周围组织。
56.图47显示了配方1-23的底物的组合物表格，其配制成液体，用于预防性补充剂。
57.用于产生图35-46的数据的配方(组合物)被配制成凝胶。
具体实施方式
58.本文提供了用于处理组织损伤和/或诱导组织再生的系统、组合物、设备和方法。本文公开的组合物可包括胶原、透明质酸、岩藻糖、铜、铁、银、金、atp和乙酰胆碱中的两种或更多种。在一些实施方案中，组合物包括选自胶原、透明质酸、岩藻糖、铜、铁、银、金、atp和乙酰胆碱的三种或更多种成分。在一些实施方案中，组合物包括选自胶原、透明质酸、岩藻糖、铜、铁、银、金、atp和乙酰胆碱的四种、五种、六种、七种或八种成分。在某些实施方案中，组合物包括胶原、透明质酸、岩藻糖、铜、铁、银、金、atp和乙酰胆碱。系统和/或设备可以是和/或形成使一种或多种底物(和/或底物的一个或多个部分(例如，胶原或透明质酸))到伤口部位的递送方式。给定的系统和/或设备可以被配置成使得一种或多种组合物(和/或组合物的部分)通过由设备和/或系统产生的能量和/或通过其他方式递送至细胞。
59.在一些实施方案中，组合物包括胶原和一种、两种、三种、四种或更多种选自透明质酸、岩藻糖、铜、铁、银、金、atp和乙酰胆碱的成分。在一些实施方案中，组合物包括透明质酸和一种、两种、三种、四种或更多种选自胶原、岩藻糖、铜、铁、银、金、atp和乙酰胆碱的成分。在一些实施方案中，组合物包括透明质酸和一种、两种、三种、四种或更多种选自胶原、岩藻糖、铜、铁、银、金、atp和乙酰胆碱的成分。
60.本文公开的组合物可单独使用或与向受损组织施用能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)相结合以诱导伤口愈合和/或组织再生。本文公开的组合物有时在本文中称为“底物(substrate)”。如本文所述的一种或多种组合物或底物可以作为组件被包括在还包括能量源或设备和/或其他组件的系统中。受试者
61.术语“受试者”是指哺乳动物。任何合适的哺乳动物都可以通过本文所述的方法或组合物进行处理。哺乳动物的非限制性示例包括人类、非人灵长类动物(例如猿、长臂猿、黑猩猩、猩猩、猴子、猕猴等)、家养动物(例如狗和猫)、农场动物(例如马、牛、山羊、绵羊、猪)和实验动物(例如小鼠、大鼠、兔、豚鼠)。在一些实施方案中，受试者是非人灵长类动物或人类。在一些实施方案中，受试者是人类。受试者可以是任何年龄或处于任何发育阶段(例如，成人、青少年、儿童、婴儿或子宫内的哺乳动物)。受试者可以是男性或女性。受损组织
62.在一些实施方案中，本文的组合物或方法用于处理受损组织。在一些实施方案中，受损组织是伤口，其非限制性示例包括撕裂伤、割伤、刮伤、擦伤、划伤、刺伤、咬伤(例如昆虫或动物咬伤)、烧伤(例如化学烧伤、温度引起的烧伤(例如冻伤、晒伤、热或火烧伤))、瘀伤或挫伤、溃疡、囊肿、扭伤、肌肉撕裂或拉伤、韧带撕裂或拉伤、骨折或断裂、外科手术切口部位、手术割开部位、手术提取部位。在一些实施方案中，伤口是牙提取部位。在某些实施方案中，伤口是急性伤口。在某些实施方案中，急性伤口是湿性伤口。在某些实施方案中，伤口是慢性伤口。在某些实施方案中，慢性伤口是干性伤口。在一些实施方案中，受损组织是缺氧的。在一些实施方案中，受损组织是缺血的、缺乏足够的循环和/或血流受限。在一些实施方案中，受损组织包括缺乏胶原完整性、结构或形式的组织。在一些实施方案中，受损组织包括已失去电子并因此由于老化而受损的组织。在一些实施方案中，受损组织包括脉管系统阻塞。
63.在一些实施方案中，受损组织是坏死组织。在一些实施方案中，受损组织是疤痕。受损组织可以是癌变的、患病的(例如，牙龈疾病)、已经老化的、正在老化的、受损的、坏死的、感染的、成熟的、未成熟的、正常的、异常的、缺失的、发育不全的、发育完全的、清洁的、脏的或污染的。在某些实施方案中，伤口是受试者的任何已失去任何量的原始组织或骨的区域。
64.在某些实施方案中，伤口是溃疡。在一些实施方案中，伤口是糖尿病性溃疡。在一些实施方案中，伤口是不愈合的伤口，例如糖尿病受试者的不愈合的伤口(例如，慢性烧伤伤口或慢性皮肤溃疡)。在一些实施方案中，伤口是静脉溃疡。
65.受损组织可以是任何大小。在一些实施方案中，伤口具有0.1mm至60cm或更大的中间、中值、平均或绝对直径。在一些实施方案中，伤口具有0.1mm至25mm、0.1mm至15mm、0.1mm至10mm或0.1mm至5mm的中间、中值、平均或绝对直径。在一些实施方案中，伤口具有0.1mm至25mm、0.1mm至15mm、0.1mm至10mm或0.1mm至5mm的中间、中值、平均或绝对深度。
66.受损组织可以是任何年龄的。在一些实施方案中，伤口是新的，例如在1天、1-4天或最多一周内出现的伤口。在一些实施方案中，伤口为约4天或更多、6天或更多、20天或更多或60天或更多。在一些实施方案中，伤口是新的，例如在1天、1-4天或最多一周内出现的伤口。
67.在一些实施方案中，慢性伤口是溃疡或褥疮。在一些实施方案中，慢性伤口是糖尿病性溃疡。
68.在一些实施方案中，受损组织包括内皮、上皮组织、结缔组织(例如，软骨或骨)、肌肉组织(例如，平滑肌、骨骼肌或心肌组织)、神经组织和/或它们的组合。在一些实施方案中，受损组织包括受损骨。在一些实施方案中，受损组织包括受损上皮组织。在一些实施方案中，受损组织包括受损的静脉或动脉。能量
69.在一些实施方案中，用能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)处理受损组织。该能量可以是和/或包括电磁辐射和/或其他能量。辐射可以包括和/或与光子、电子、声波、射频波、磁波、电和/或其他能量相关联。在一些实施方案中，用电磁辐射和本文所述的一种或多种组合物处理受损组织。电磁辐射可由一种或多种合适的能量源或设备产生，其非限制性示例包括激光器、激光光子束、灯、灯泡、管、二极管、
发光二极管(led)、led光子束、宽带光子束、射频电子波形、音频波形、放电等，以及它们的组合。
70.在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的电磁辐射处于可见光谱中的波长和/或频率。在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的电磁辐射处于红外光谱中的波长和/或频率。在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的电磁辐射处于紫外光谱中的波长和/或频率。在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的电磁辐射处于电磁辐射的射频(rf)谱中的波长和频率。在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的能量处于音频频谱中的波长和频率。在一些实施方案中，用于本文所述的系统和/或方法的电磁辐射处于本文所述的一个或多个波长、频率和/或功率及其组合。
71.在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)包括在大约10nm和100nm之间或其中的中间范围的波长。在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)包括在约10nm和100nm之间或其中的中间范围的波长。在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)包括在约10nm和1800nm之间、约100nm至1800nm之间、约200nm和1200nm之间、约200nm和约2500nm之间、约380nm和1200nm之间、约400nm和1200nm之间或约450nm和1200nm之间的波长。在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)包括约600-1200nm、700-1400nm、700-1200nm、750-1000nm、800-900nm、520-570nm、620-750nm或570-590nm的波长。在一些实施方案中，用于本文所述的系统和/或方法的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)包括在约200nm和2500nm之间的波长。在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)包括约1hz至约2.4ghz的频率范围。
72.在一些实施方案中，用于本文描述的系统和/或方法的能量包括射频(rf)范围内的波长，例如在约1hz至约2.4ghz之间。在一些实施方案中，用于本文方法的rf频率包括在约1hz至约2.4ghz范围内的波长。
73.在一些实施方案中，用于本文所述的系统和/或方法的能量向组织损伤区域提供约1焦耳/cm2至约400焦耳/cm2、约1焦耳/cm2至约150焦耳/cm2、约1焦耳/cm2至约100焦耳/cm2、约10焦耳/cm2至约150焦耳/cm2、或约20焦耳/cm2至约100焦耳/cm2的能量(即，剂量)。
74.在一些实施方案中，向组织损伤区域提供电磁辐射(例如，能量)的激光或光源包括约0.0001w至约100w、0.0001至约40w、约0.0001至约10w、约0.0001至约5w，或约0.001至约1w的功率每波形、束或电流。在一些实施方案中，红外光源包括约0.001w-5w的功率。在一些实施方案中，rf源包括约0.001w至约10w的功率。在一些实施方案中，rf源包括约10w或更小、9w或更小、8w或更小、6w或更小、或5w或更小的功率。在一些实施方案中，rf源以在3hz至30ghz、0.5mhz至24ghz、0.1mhz至40mhz、0.1mhz至20mhz、0.2-10mhz、0.3-5mhz或0.5khz至40khz范围内的频率发射。在一些实施方案中，rf源以500khz或更低范围内的频率发射。设备
75.可以使用合适的设备将治疗有效量的能量(例如，激光能量，来自发光二极管的光，射频(rf)能量，音频能量等)施加到受损的组织。设备可以包括配置为产生这里描述的能量的能量源、电子电路、壳体、被配置为引导能量和/或其他部件的一个或多个部件。在一些实施方案中，在图21-34中的一个或多个中示出了可用于用于本文所述的系统和/或方法的设备。在一些实施方案中，与可用于本文所述的系统和/或方法的本文所述的设备和/或设备部件相似和/或相同的示例设备(例如，激光器，rf，led，音频频率等)和/或设备部件在美国专利申请14/937,858(标题为“激光辅助伤口愈合协议和系统(laser assisted wound healing protocol and system)”，并于2015年11月10日提交)；美国专利申请15/348,793(标题为“激光辅助伤口愈合协议和系统(laser assisted wound healing protocol and system)”，并于2016年11月10日提交)；和/或美国专利申请15/811,651(标题为“激光辅助伤口愈合协议和系统(laser assisted wound healing protocol and system)”，并于2017年11月13日提交)中描述。这些专利都通过引用以其整体并入本文。
76.在一些实施方案中，设备包括能够向受损组织发射治疗有效量的能量的能量源。在一些实施方案中，设备包括多于一种能量源，其能够发射不同类型的能量(例如，激光、rf、音频、led能量等)、具有不同波长的能量(例如可以通过单个设备产生包括双波长的能量)、具有不同功率、不同剂量和/或其他特征的能量。在一些实施方案中，设备包括以下各项中的一者或多者：手持件(例如，外壳)、能量源(例如，激光、led、灯、灯泡、rf源、音频源(例如，扬声器)等)、光圈、一个或多个透镜、光纤、用户界面、控制面板、控制板、导管、和/或其他组件。在一些实施方案中，设备可以包括两种或更多种不同的能量源。例如，设备可以包括led、激光能量源、rf源、音频源、它们中的两个的组合、任意三个的组合或所有四个的组合。在一些实施方案中，设备可以包括和/或产生本文所述的不同类型的能量的一者或多者的能量的单独束和/或波(例如，术语“束”和“波”不旨在限制)。这些束和/或波可以由设备通过一根或多根纤维、设备外壳(例如，手持件)中的开口和/或通过其他方式输出。
77.通过若干非限制性示例，在一些实施方案中，设备可以具有以下各项中的一者或多者：能量源、开口(例如，用于产生的能量离开设备)、手持件、纤维、面板、发射电子和/或光子的引线和/或焊盘(pad)，例如射频波形、电子电流、激光光子、led光子、和/或具有在200nm-2500nm波长之间的电磁光谱的一部分中的波形长度的宽带光子波长。作为另一个示例，设备和/或能量源可以具有开口、手持件、纤维、面板、引线和/或焊盘，并且被配置为产生具有小于40w每束或电流的瓦数的射频波形和/或电子电流，和/或以焦耳为单位小于40j/cm2每束的总能量。作为另一个示例，设备可以产生波长范围在200nm和2500nm之间的光子束，发射功率在0.001w至50w每束或电流之间，和/或辐照度在0.001w至10w/cm2每束或电流之间。作为另一个示例，设备可以产生在约200nm到约2500nm的波长范围内的光子，发射功率在0.001w至50w之间，辐照度在0.001w至10w/cm2之间。作为另一个示例，设备可以生成具有在0.0001w和5w、8w或更低、或6w或更低之间的发射功率范围；和/或在1和50j/cm2之间的剂量的rf波形和/或多个波形。作为另一个示例，设备可以包括激光器、led、和/或宽带能量源，其被配置为产生具有从约200nm到约2500nm的波长的一个和/或多个光子束，和/或具有具有红和红外波长范围内(630nm-1064nm)的波长的一个和/或多个光子束，以0.001至2w每束的功率，和/或具有1至300mw/cm2的辐照度。
78.设备可以包括一个或多个光纤组件(或纤维)。例如，光纤组件可以放置在处理的
组织中和/或靠近处理的组织。在一些实施方案中，一个或多个光纤组件可以包括一根或多根单个纤维(例如，导管)。单个纤维可以传导具有相同或不同特性的能量。例如，单个纤维可以传导具有不同波长和/或不同功率(或平均功率)的能量。作为另一个示例，一根纤维可以传导led光，而另一根纤维可以传导不同类型的能量。-激光
79.在一些实施方案中，激光能量包括具有在绿色波长范围(520-570nm)、红色波长范围(620-750nm)或黄色波长范围(570-590nm)中的波长的激光束，具有每束0.001w至5w和/或0.002w至4w，和/或0.003w至3w，和/或0.005w至2w的替代功率。在一些实施方案中，激光以每束0.001w至5w的激光功率利用ir波长范围(700nm-1400nm)来处理组织。在一些实施方案中，设备可以包括使用的单个激光器，具有或不具有多根单独的纤维，具有或不具有手持件，具有或不具有透镜。在一些实施方案中，在单个设备中使用多个激光器，具有或不具有多根单独的纤维，具有或不具有多个透镜，具有或不具有手持件或多个手持件(例如，外壳)。在一些实施方案中，设备可以包括一个或多个激光器，该激光器包括一根或多根纤维(例如，如下文进一步描述和在图中所示)。一根或多根纤维可以包括被配置为将激光(能量)从源传导到设备外壳中的输出端口或开口的导管。例如，一束或多束可以被分离成一根或多根纤维和/或以其他方式由一根或多根纤维传导。在一些实施方案中，一根或多根单独的纤维可以被配置为传导激光辐射，其中激光辐射具有每纤维约0.1至5w的功率。设备可以被配置为使得不同的纤维可以传导具有不同特性(例如，不同的波长、功率、频率等)的能量。此类纤维可用于本文所述的一种或多种其他设备中。例如，一根或多根这样的纤维可以与本文所述的成像设备结合使用。
80.在一些实施方案中，纤维可以以直线或交叉、多交叉或几何形式组装。可以通过封闭设备实现对每根纤维输出的精确控制，而不会随时间发生系统损失。在一些实施方案中，可以在纤维手持件的远端使用蓝宝石透镜以封闭设备。给定的纤维可以封装在不会高度弯曲的管中。可以使用其他透镜，例如石英或者甚至塑料。这种封闭的设备不会进入身体。另一种类型的纤维设备可以被配置为进入身体。这种设备可以具有一次性纤维。一次性尖端的附接将是系统损失。避免这种情况的一种方法是增加管(纤维或手持件/外壳)中的反射率，以补偿可能的损失。
81.作为非限制性示例，可以在设备中使用的激光器的具体实施方案可以具有以下特性中的一些或全部。示例激光器可以包括具有不同程度的光束准直的红色或红外纤维激光器，在635nm-808nm( /-5nm)具有12mw-250mw的最大输出功率，具有200um/0.37na的纤芯直径，低工作电流小于480ma或小于70mm，低工作电压5v dc，可以是iiia类激光器，可以兼容cdrh/rohs，可以保护数据(stat)、激增(surge)和反转极性(reverse polarity)，可以配置自动恒流，工作温度为-10c至50c，并且能够在高达90％的湿度下工作。它可以具有大约1nm的光谱宽度，具有大约0.2nm的波长偏移。纤维特性可能包括14(直径)x 50(长度)mm的形状，200um的纤芯直径，3mm的包层直径，0.37na和sma连接器。-led
82.在一些实施方案中，设备可以包括一个或多个led。在一些实施方案中，led被配置为利用ir波长范围。在一些实施方案中，led被配置为利用作为可见光谱的一部分的一个或多个波长范围(例如，绿色波长范围、红色波长范围、蓝色波长范围等)。在一些实施方案中，
设备可以包括多个led。例如，多个led可以以图案排列。多个led可以包括在led板和/或其他组件中。例如，多个led可以包括足够的led以基本上覆盖给定尺寸的板(例如，12英寸x 12英寸板、7英寸x 12英寸板等)。在一些实施方案中，led可以布置在对称阵列(例如，2x2阵列、3x3阵列、4x4阵列、5x5阵列、6x6阵列、7x7阵列、8x8阵列、9x9阵列、10x10阵列、11x11阵列、12x12阵列等)中、非对称阵列(例如，1x2、3x5、4x5等)中和/或具有其他布置。在一些实施方案中，led板可以被配置为由用户握持(例如，使得来自led的能量可以被导向组织)、自支撑(例如，led板可以形成可以靠近组织放置并直立的支架)，和/或有其他配置。这些示例并非旨在限制。-rf/音频
83.在一些实施方案中，rf或音频能量可以具有高达每波10w或80vpp的功率(每波的电压峰峰值)。rf载波频率可以在0.1mhz到20mhz的范围内，而非正弦波形可以在0.5到40khz或0.5到24ghz的范围内。在一些实施方案中，载波频率在0.2mhz至10mhz和/或0.3mhz至5mhz的范围内。在一些实施方案中，在40hz至24ghz的赫兹范围内使用0.001w至10w范围的rf或音频能量，和/或0.001w至3w范围。在一些实施方案中，rf或音频包括多于一种正弦波或非正弦波，其中多于一种波可以表现出一种模式，例如但不限于谐波模式。例如，该模式中的每个波可以具有这里描述的功率参数。
84.在一些实施方案中，rf或音频频率可以具有每个开口高达10w的功率并且由具有在0.1mhz到20mhz范围内的频率的载波和在0.5至40khz范围内的非正弦波形组成。在一些实施方案中，载波频率在0.2mhz至10mhz和/或0.3mhz至5mhz的范围内。在一些实施方案中，在40hz至24ghz的赫兹范围内使用0.001-10w范围的rf或音频，和/或0.001w至3w范围。在一些实施方案中，rf或音频包括多于一种波，其中至少一种波表现出谐波模式。在一些实施方案中，在存在或不存在载波的情况下，至少一个非正弦波形可以在上述参数的范围内作为单个或多个波形。
85.在一些实施方案中，音频能量可以由产生rf能量的相同组件/设备产生。与射频波相比，音频波只是频率较低的波。音频波可以由具有机头、焊盘、引线、棒(bar)、探针和/或配置为产生声音(音频波/能量)的其他组件的类似设备产生。
86.在一些实施方案中，可以至少部分地使用树莓派(raspberry pi)计算模块和/或其他设备来生成和/或控制rf和/或音频能量。这种设备的一个示例可以由digi-key electronics(https://www.digikey.com/en/product-highlight/r/raspberry-pi/raspberry-pi-4-model b？utm_adgroup＝xgeneral&utm_source＝google&utm_medium＝cpc&utm_campaign＝dynamic％20search&utm_term＝&utm_content＝xgeneral&gclid＝cjwkcajwjqt5brapeiwajlbubvheruloegpdsl0liv6-azvqazezuiil9ndjfi2n_wsa7bg63w9oobocysyqavd_bwe)和/或其他提供商销售。这种设备可以是具有64位四核处理器、双显示器支持、hdmi端口、8gb ram、双频带2.4/5.0ghz有线lan组件、蓝牙组件和/或其他组件的单板计算机。在一些实施方案中，这样的设备可以被用户编程以产生具有这里描述的特性的能量。-成像
87.在一些实施方案中，成像设备可以包括在一种或多种本发明的系统中和/或用于一种或多种本发明的方法中。成像设备可以被配置为获得和/或分析上皮和/或其他组织处
或下方的组织和血管结构的图像。成像设备可以具有或可以不具有手柄(例如，实施方案可以包括支架和/或其他支撑部件)。在一些实施方案中，成像设备头部(其耦合到手柄)包括相机、一个或多个led和/或其他组件。在一些实施方案中，包括在成像设备中的一个或多个led可以针对各种类型的能量以本文所述的相同或相似的波长、功率、频率等操作。成像设备可以包括显示屏、用户输入设备(例如，键盘)、一个或多个被配置为分析由相机获得的图像和/或其他信息的处理器，和/或其他组件。在一些实施方案中，手柄和头部可以被配置为在被led照射(例如，产生绿色波长范围内的可见光)和/或由相机成像的组织区域上来回移动。在此移动期间，相机可以获取多个图像。一个或多个处理器可以分析和组合图像以产生组织和/或组织内的特征的三维图像。例如，一个或多个处理器可以被配置为“堆叠”图像。
88.在一些实施方案中，成像设备可以有助于在组织中发现静脉。成像设备可以产生至少一个指示静脉位置的输出，用于在伤口处理中应用组织分析。组织可以由光学探针(例如，包括上述组件)照射。反射光被连接到计算机(例如，包括一个或多个处理器)的相机(例如，具有对不同波长的光敏感的传感器)捕获。在一些实施方案中，光学探头可以被配置为用红外线和/或绿光照射组织。在一些实施方案中，一个或多个处理器的图像堆叠和/或其他分析可以促进3d图像可视化、机器学习或深度学习算法静脉检测、边缘检测和/或其他操作。在一些实施方案中，一个或多个处理器可以是、可以包括在和/或可以形成树莓派计算模块(例如，如上所述)。
89.下面的附图说明了上述设备和/或设备组件的几个非限制性示例。
90.图21是函数发生器的示例的电气图，该函数发生器可以被配置为产生如本文所述的音频和/或射频信号。图22是被配置为生成音频和/或射频信号的函数发生器的示例的机械图。例如，函数发生器可以被认为是能量源。如图21所示，函数发生器包括各种电阻器、接地、电容器和如图所示的其他组件。在一些实施方案中，如上所述，音频和/或射频能量(例如，音频和/或射频波/信号)可以由编程的树莓派计算模块(例如，由一个或多个处理器形成和/或包括一个或多个处理器)生成。可以选择和/或布置音频和/或射频能量源的组件(例如，函数发生器、树莓派计算模块等)以产生具有例如约1hz-500khz的正弦波频率范围、约1hz-20khz的矩形波频率范围、约1hz-20khz的三角波频率范围、或约1hz-20khz的锯齿波频率范围的音频或射频波。函数发生器的组件可以被选择和/或布置成使得函数发生器具有例如约0v至 /-10v峰峰值的输出电压，约50欧姆的输出阻抗。函数发生器的组件可以包括微控制器，例如atmega48、8位微控制器、和/或与大约3.5v dc-10v dc的电源电压、大约300ma的电源电流和/或其他特性相关联。
91.图23示出了示例性led板100，其包括多个led 102，这些led 102可以用于对组织进行处理和/或成像、和/或用于其他目的。在一些实施方案中，led板100和/或led 102可以包括在一个或多个设备中和/或用于本文所述的一种或多种方法。在图23所示的示例中，led 102以非对称4x5阵列布置。这只是这种布置的一个可能示例。此外，板100可以具有允许包括led 102的设备如本文所述发挥作用(例如，对组织进行治疗性处理和/或成像)的任何尺寸。
92.图24a-24c示出了被配置为产生射频和/或音频能量的设备200的可能实施方案的各种视图。图24a示出了前透视图。图24b示出了右侧视图。图24c示出了底视图。图25a-25d示出了具有和不具有激光能量源的rf或音频设备200的视图。图25a示出了具有激光器的rf
或音频设备的分解图。图25b示出了具有激光器的手持件相对于外壳的特写。图25c示出了没有激光器的rf或音频设备200的分解图。图25d示出了用于没有激光器的rf或音频设备的外壳的详细视图。设备200可以包括与手柄209一体连接的金属索环201，手柄209还包括散热器202。外壳203牢固地连接到散热器202，从而在外壳203和散热器202之间形成腔。激光器204位于外壳203和散热器202之间的腔内。公连接器205将rf源208连接到外壳203，其中螺纹插入件206覆盖它们之间的连接。图25b示出了激光器204和外壳203相对于彼此的详细视图。
93.图26图示了用于使用rf或音频设备(例如，上述设备500和/或200)的示例方法的流程图。
94.图27a-27e示出了rf或音频设备的另一个示例实施方案的各种视图。图27a示出了俯视图。图27b示出了侧视图。图27c示出了rf或音频尖端的透视图。图27d示出了分解的侧透视图。图27e示出了替代侧透视图。示出了与本发明的系统、组合物和方法结合使用的设备500。图27a示出了设备500的俯视图。图27b示出了侧视图并且图27c示出了设备500的尖端的特写。具体地，图27d图示了设备500的分解图，设备500包括外壳503、尖端505和能量源507。能量源507在该示例中提供rf或音频频率。图27e示出了组装设备500的侧透视图。
95.图28是可以包括在诸如上述设备200和/或500的设备中的示例电路的电气图。例如，电路可以包括电源、各种引线(例如，用颜色标记)、激光二极管、电极(例如，用于输出rf和/或音频能量)、和/或其他组件。
96.图29是使用激光能量来处理组织的示例设备的示意图。示例设备包括光管1、用于泵浦的激光发射二极管2、激光输送装置适配器3(例如，可用于耦合激光输送装置(接下来描述)的任何种类的部件或组件，例如外壳的柔性、可调节和/或以其他方式可移动的部分，和/或可以耦合到外壳的组件等)、激光传输装置4(例如，纤维和/或其他导管)、配置为用于与患者交互的光学仪器5(例如，石英透镜、蓝宝石透镜、外壳等)、反馈控制的基本恒定电流源6、用于将激光器连接到驱动器的插件7、具有镜涂层的圆柱形波导管8(例如，参见下图中的纤维)、腔镜9和/或其他组件。在一些实施方案中，使用激光能量的设备可以包括比图29中所示的更多、更少或不同的组件。图29是单个激光器的图示。在一些实施方案中，在设备中使用单个激光器，具有或不具有纤维(如下所述)，具有或不具有手持件(例如，外壳或手柄)，具有或不具有透镜。在一些实施方案中，在单个设备中使用多个激光器，具有或不具有多根纤维，具有或不具有多个透镜，具有或不具有一个或多个手持件。
97.图30图示了可以包括在使用激光能量来处理组织的设备中的激光纤维(例如，导管、光纤部件)110的示例。与这种纤维相关的可能的组件和/或尺寸在图30中列出。这些可能的组件和/或尺寸仅是示例，并且可以与图30中所示的有所不同，前提是激光纤维110仍然允许一个或更多在此描述的设备按预期工作。在一些实施方案中，给定的纤维可以包括(例如，纯的)熔融石英纤芯、掺氟熔融石英包层、护套和/或其他组件。给定的纤维可以被配置为传导来自激光能量源的激光能量，从而可以将其引导至组织以进行处理。在一些实施方案中，如图30所示的激光纤维可以形成图29所示的一个或多个组件。
98.图31示出了将单独的激光纤维组合用于使用激光能量来处理组织的设备。图31是图30所示的套圈(ferrule)的放大图。如图31所示，多个单独的激光纤维可以被套圈(在本例中具有两部分)包围。单根纤维从窗口伸出，穿过垫(bolster)，并被收集起来，以便它们
可以穿过保护管。在一些实施方案中，窗口可以是例如二氧化硅。在一些实施方案中，可以配置和/或使用一根或多根纤维，使得光和/或其他能量的力和/或效果不会因沿线或图案的光分布而减弱。例如，如果使用更长的梁(beam)，则力会在梁的远端减弱。此外，可以通过使用具有特定排列、取向等的特定纤维图案来匹配组织中看到的图案。
99.图32图示了可以包括在本系统中和/或在本方法中使用的led设备的可能实施方案的组件的示例。例如，图32图示了led波导管701、被配置为将led连接到驱动器的插件702、反馈控制的基本上恒定的电流源703、腔镜704、多层半导体材料705、引线接合装置706、波长滤波器707(例如，蓝宝石或二氧化硅透镜)、到递送装置适配器708的led、led递送装置709、被配置为促进与患者交互的光学仪器710和/或其他组件。在一些实施方案中，腔镜704、波长滤波器707、到输送装置适配器708的led、led输送装置709和光学仪器710是可选部件。在一些实施方案中，多个led(例如，包括图32中所示的组件)可以在单个设备中使用。
100.图33图示了可以包括在本系统中和/或在本方法中使用的led设备的可能实施方案的组件的另一个示例。例如，图33图示了led波导管801、被配置为将led连接到驱动器的插件802、反馈控制的基本上恒定的电流源803、腔镜804、多层半导体材料805、引线接合装置806、波长过滤器807(例如，蓝宝石或二氧化硅透镜)、到递送装置适配器808的led、led递送装置809、被配置为促进与患者交互的光学仪器810和/或其他组件。在一些实施方案中，腔镜804、波长滤波器807、到递送装置适配器808的led、led递送装置809和光学仪器810是可选部件。在一些实施方案中，多个led(例如，包括图33中所示的组件)可以在单个设备中使用。
101.图34图示了可以包括在本系统中和/或在本方法中使用的成像设备的组件的示例。图34图示了具有手柄902的成像设备(例如，一些实施方案可以包括支架和/或其他支撑部件)。在一些实施方案中，成像设备头部904(其耦合到手柄902)包括相机、一个或多个led和/或其他组件。成像设备可以包括显示屏906、用户输入设备908(例如，键盘)、被配置为分析910由相机获得的图像912和/或其他信息的一个或多个处理器、和/或其他组件。在一些实施方案中，手柄和头部可以被配置为在被led照射和/或被相机成像的组织区域上来回移动。在该移动期间，相机可以获取多个图像。一个或多个处理器可以分析和组合图像以产生组织和/或组织内的特征的三维图像914。在该示例中，图像和/或分析可用于检测循环阻塞、循环损失、组织密度变化和/或其他状况。
102.在一些实施方案中，一个或多个处理器可以用python、c 和/或其他编程代码编程。一个或多个处理器可以被配置为确定组织离与静脉相关联的焦点有多远，并在显示器上提供距离的可视化。一个或多个处理器可以被配置成当组织距离变得接近焦点时使相机拍摄多幅图像，并且使显示器指示图像何时拍摄。一个或多个处理器可以被配置为根据特定协议以电子方式存储数据，也以特定协议传送数据(例如，给医生)，和/或使数据显示在远程计算设备(例如，医生的计算机)，从而可以可视化数据。在一些实施方案中，一个或多个处理器被配置为执行机器学习算法以从图像中提取数据。
103.术语“功率”和“平均功率”在本文中可以互换使用，“功率”是指施加到激光器、led宽带光、射频、音频或电流设备的连续功率，而“平均功率”是指施加到设备的激光器、led、宽带光、射频或电流设备、或电源的脉冲功率。
104.类似地，如本文所用，术语“光子”和“光子电子”被认为是同义词。术语“电子”和“光子电子”被认为是同义词。术语“线(line)”和“路径(pathway)”被认为是同义词。术语“协议”和“方法”被认为是同义词。术语“波形长度”和“波长”被认为是同义词。术语“电子电流”和“电流”被认为是同义词。组合物
105.在一些实施方案中，本文提供了用于实施本文公开的方法的组合物。组合物在本文中有时被称为底物。例如，本文所述的组合物可以是液体、凝胶、糊状物或粉末。在一些实施方案中，组合物基本上是干燥的(例如，呈纤维状或粉末状)。在某些实施方案中，干组合物包括小于5％、小于2％、小于1％、小于0.5％或小于0.1％的水含量。在某些实施方案中，干组合物包括小于5％、小于2％、小于1％、小于0.5％或小于0.1％的醇或有机溶剂含量。-胶原
106.在一些实施方案中，组合物包括胶原。在某些实施方案中，胶原包括胶原纤维。在一些实施方案中，胶原是部分或完全水解的胶原。在一些实施方案中，胶原是酸处理的胶原。在一些实施方案中，胶原包括石灰胶原或经过石灰处理的胶原。在一些实施方案中，胶原作为包括胶原和磷酸三钙的胶原组合物提供。在某些实施方案中，胶原组合物包括胶原和多孔磷酸三钙晶体。多孔磷酸三钙晶体可包括单一尺寸的晶体或不同尺寸的晶体，其非限制性示例包括中值、平均或绝对直径在4μm至6mm、4-50μm、50-150μm、100-300μm、500-1000μm、1-3mm、3-6mm或其中间范围的磷酸三钙晶体。
107.在一些实施方案中，组合物包括0.1-70％wt/wt(胶原的wt/组合物的总wt)范围内的量的胶原。在一些实施方案中，组合物包括0.1-70％(wt/干wt)(胶原的wt/组合物的总干wt)范围内的量的胶原。在一些实施方案中，组合物包括30-70％、40-65％或50-60％(wt/wt)范围内的量的胶原。在一些实施方案中，组合物包括约50-60％(wt/wt)或50-60％(wt/干wt)的量的胶原。在一些实施方案中，组合物包括纯胶原。
108.在一些实施方案中，组合物包括在0.01-10％、0.01-5％、0.01-1％、0.05-0.5％或0.05-0.12％(wt/wt)的范围内的量的胶原。在一些实施方案中，组合物包括约0.1％(wt/wt)的量的胶原。在一些实施方案中，本文公开的组合物不包括胶原。-透明质酸
109.在一些实施方案中，组合物包括合适的透明质酸(ha)。在一些实施方案中，组合物包括10％至80％、20％至40％、25％至35％、或26％至30％(wt/wt)的量的ha。在一些实施方案中，组合物包括10％至40％、20％至40％、25％至35％、或26％至30％(wt/干wt)的量的ha。在一些实施方案中，组合物包括27-30％(wt/干wt)的量的ha。
110.在一些实施方案中，组合物包括在0.01％-10％、0.1％至5％、0.1％至1％、0.2％至0.9％、或0.3％至0.8％(wt/wt)或(wt/vol)的范围内的量的ha。在一些实施方案中，组合物包括在0.5％-0.6(wt/wt)范围内的量的ha。
111.在一些实施方案中，本文公开的组合物不包括透明质酸。-糖
112.在一些实施方案中，组合物包括一种或多种糖，其非限制性示例包括甘露糖、半乳糖、n-乙酰半乳糖胺、n-乙酰氨基葡萄糖、n-乙酰神经氨酸、岩藻糖、木糖及其组合。在一些实施方案中，组合物包括在0.001％-35％范围内的量的糖。在一些实施方案中，组合物包括
在约0.001％至5％、约0.005％至5％、约0.01％至0.5、或约0.05-0.2％(wt/vol)范围内的量的糖。在一些实施方案中，组合物包括约5％-35％、10％-30％、15％-30％、或20-25％(wt/wt)或(wt/干wt)范围内的量的糖。
113.在一些实施方案中，组合物包括岩藻糖。在一些实施方案中，组合物包括在0.01％-25％、0.05％-15％、0.05％至2％、或8-15％(wt/wt)或其中间范围内的量的岩藻糖。-金属
114.在一些实施方案中，组合物包括金属或其盐，其非限制性示例包括铜(cu)、金(au)、银(ag)、铂(pt)、铁(fe)、锌、硒、锰、钴、铬、硼、钼、硅、镍、钒及其组合。在一些实施方案中，组合物包括一种或多种金属或其合适的盐，其量的范围为0.00001-10％、0.0001-10％、0.0001-5％、0.001-5％、0.01-5％、0.5％-15％、1％-10％、1％-5％、2％-3％(wt/wt)或其中间范围。在一些实施方案中，组合物包括一种或多种金属或其盐，各自的浓度范围在约1％至15％、约2％至10％、或约5％至10％(wt/干wt)的范围内。在一些实施方案中，这些中的一或多者可以是离子形式。
115.在一些实施方案中，组合物包括一种或多种金属，每种金属的浓度在约0.001％至1％、约0.01％至1％、或约0.01％至0.1％(wt/wt)的范围内。在一些实施方案中，组合物是湿组合物(例如，糊状物、凝胶或液体)并且包括一种或多种金属，每种金属的浓度在约0.001％至1％、约0.01％至1％、或约0.01％至0.1％(wt/vol)的范围内。在一些实施方案中，金属或其盐以颗粒或纳米颗粒的形式存在于组合物中。在一些实施方案中，组合物包括铜(cu)、金(au)、银(ag)、铂(pt)和/或铁(fe)。
116.在一些实施方案中，合适的cu盐选自cucl、cucl2和cucl3。在一些实施方案中，组合物包括cu或其合适的盐，其量在0.001-15％、0.001％-10％、0.001％-5％、0.001％-0.1％、0.01-1％、0.5％-15％、1％-10％、1％-5％、2％-3％的范围或其中间范围内。在一些实施方案中，组合物包括cu或其合适的盐，其量在0.01-1％的范围内。
117.在一些实施方案中，合适的au盐选自aucl、aucl2、aucl3和au2o3。在一些实施方案中，组合物包括au或其合适的盐，其量在0.001-15％、0.001％-10％、0.001％-5％、0.001％-0.1％、0.01-1％、0.5％-15％、1％-10％、1％-5％、2％-3％、4％-10％(wt/wt)或(wt/干wt)的范围或其中间范围内。
118.在一些实施方案中，合适的银(ag)盐选自agcl、agcl2和agno3。在一些实施方案中，组合物包括ag或其合适的盐，其量在0.001-15％、0.001％-10％、0.001％-5％、0.001％-0.1％、0.01-1％、0.5％-15％、1％-10％、1％-5％、2％-3％、4％-10％(wt/wt)或(wt/干wt)的范围或其中间范围内。
119.在一些实施方案中，合适的铂(pt)盐选自ptcl2、ptcl4、ptbr2和ptl2。在一些实施方案中，组合物包括pt或其合适的盐，其量在0.001-15％、0.001％-10％、0.001％-5％、0.001％-0.1％、0.01-1％、0.5％-15％、1％-10％、1％-5％、2％-3％、4％-10％(wt/wt)或(wt/干wt)的范围或其中间范围内。
120.在一些实施方案中，合适的铁(fe)盐选自fecl3或fecl2。在一些实施方案中，组合物包括fe或其合适的盐，其量在0.001-15％、0.001％-10％、0.001％-5％、0.001％-0.1％、0.01-1％、0.5％-15％、1％-10％、1％-5％、2％-3％、4％-10％(wt/wt)或(wt/干wt)的范围
或其中间范围内。-盐&电解质
121.在一些实施方案中，组合物包括一种或多种盐或电解质，其非限制性示例包括氯化钙、氯化胆碱、硫酸镁、氯化钾、磷酸钾(一元)、碳酸氢钠、氯化钠、碘化钠等或其组合。-核苷酸
122.在一些实施方案中，组合物包括一种或多种核苷酸，其非限制性示例包括adp、atp、camp、ctp、ttp、gtp、pppgpp等及其组合。在一些实施方案中，组合物包括atp。在一些实施方案中，组合物包括0.001-35％(wt/wt或wt/干wt)范围内的量的核苷酸。
123.在一些实施方案中，组合物包括核苷酸，其量在0.001％-10％、0.001％-1％、0.01％-1％、0.05-0.3％或0.05-0.15％(wt/wt)的范围或其中间范围内。在一些实施方案中，组合物是湿组合物(例如，糊状物、凝胶或液体)并且包括0.001％-10％、0.001％-1％、0.01％-1％、0.05-0.3％或0.05-0.15％(wt/vol)或其中间范围内的量的核苷酸。在一些实施方案中，组合物包括5％-35％、10％-30％、15％-30％或20-25％(wt/干wt)范围内的量的核苷酸。在一些实施方案中，组合物是干组合物(例如，粉末、纤维团)并且包括5％-35％、10％-30％、15％-30％或20％-25％(wt/干wt)范围内的量的核苷酸。
124.在一些实施方案中，组合物包括0.001％-10％、0.001％-1％、0.01％-1％、0.05-0.3％或0.05-0.15％(wt/wt)范围内的量的atp或在5％-35％、10％-30％、15％-30％或20-25％(wt/干wt)范围内的量的atp。
125.在一些实施方案中，组合物包括一种或多种自由碱基，其非限制性示例包括腺苷、尿苷、鸟苷、丙啶(iridine)和胞苷。在一些实施方案中，组合物包括一种或多种自由碱基，每个自由碱基的量在0.001-35％(wt/wt或wt/干wt)的范围内。-乙酰胆碱
126.在一些实施方案中，组合物包括乙酰胆碱(ach)。在一些实施方案中，组合物包括0.001％-10％、0.001％-1％、0.01％-1％、0.05-0.3％或0.05-0.15％(wt/wt)范围或其中间范围内的量的ach。在一些实施方案中，组合物是湿组合物(例如糊状物、凝胶或液体)并且包括0.001％-10％、0.001％-1％、0.01％-1％、0.05-0.3％或0.05-0.15％(wt/vol)范围或其中间范围内的量的ach。在一些实施方案中，组合物包括5％-35％、10％-30％、15％-30％或20-25％(wt/干wt)范围内的量的ach。在一些实施方案中，组合物是干组合物(例如，粉末、纤维团)并且包括5％-35％、10％-30％、15％-30％或20-25％(wt/干wt)范围内的量的ach。-酸
127.在一些实施方案中，组合物包括酸。在一些实施方案中，组合物包括0.0001-60％、0.0001％-10％、0.0001％-5％、0.0001％-1％、0.0001％-0.1％、0.0005％-0.1％、0.001-0.1％、5％-15％、1％-10％、1％-5％、2％-3％(wt/wt)范围或其中间范围内的量的盐酸(hcl)或甘氨酸-盐酸。在一些实施方案中，组合物包括0.0001-1.0％、0.0001-0.75％、0.0005-0.75％或0.0005-0.5％(wt/wt)范围内的量的盐酸(hcl)或甘氨酸-盐酸。
128.在一些实施方案中，组合物的ph值范围为2至8、3至7、3.5-7或4至6。在一些实施方案中，组合物的ph值范围为2-7、2-6、2-5、2-4、2-3或2.5-4。在一些实施方案中，组合物是干组合物(例如，粉末或纤维块)并且包括1-4、1.5-3.5或2-3范围内的ph。在一些实施方案中，
组合物是湿组合物(例如浆料、凝胶、糊状物或液体)并且包括1-8、2-8或3-7范围内的ph。
129.在一些实施方案中，组合物的ph在2至8、3至7、3.5-7或4至6的范围内。在一些实施方案中，组合物的ph在2-7、2-6、2-5、2-4、2-3或2.5-4的范围内。在一些实施方案中，组合物是干组合物(例如，粉末或纤维块)并且包括1-4、1.5-3.5或2-3范围内的ph。在一些实施方案中，组合物是湿组合物(例如浆、凝胶、糊状物或液体)并且包括1-8、2-8或3-7范围内的ph。
130.在一些实施方案中，组合物包括苯甲酸。在一些实施方案中，组合物包括0.001-25％、0.001％-10％、0.001％-5％、0.001％-0.1％、0.01-1％、0.5％-15％、1％-10％、1％-5％、2％-3％(wt/wt)范围或其中间范围内的量的苯甲酸。-水
131.在一些实施方案中，组合物包括在0％-90％、0％至20％、或0％至10％、或0％至5％(wt/wt)范围内的水含量。在一些实施方案中，组合物是基本上干的(例如，粉末、颗粒、纤维团)并且包括在小于5％、小于2％、小于1％、小于0.5％或小于0.1％范围内的水含量。在某些实施方案中，组合物是基本上干的(例如，粉末、颗粒、纤维团)并且包括小于5％、小于2％、小于1％、小于0.5％或小于0.1％的酒精或有机溶剂含量。-羟基磷灰石(hydroxyapatite)
132.在一些实施方案中，组合物包括羟基磷灰石。羟基磷灰石可以具有合适的尺寸和合适的形式。在一些实施方案中，组合物包括晶体形式的羟基磷灰石，其可以是致密的或多孔的。-氨基酸
133.在一些实施方案中，组合物包括一种或多种氨基酸。在一些实施方案中，组合物包括一种或多种必需氨基酸。在一些实施方案中，组合物包括赖氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸和/或组氨酸。在一些实施方案中，组合物包括一种或多种非必需氨基酸，其非限制性示例包括丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丝氨酸和脯氨酸。-脂肪酸
134.在一些实施方案中，组合物包括一种或多种脂肪酸，其非限制性示例包括亚油酸(la)和/或α-亚麻酸(ala)。-维生素
135.在一些实施方案中，组合物包括一种或多种维生素，其非限制性示例包括维生素a、维生素d2、维生素d3、维生素e、维生素k1、维生素k2、维生素b1、维生素b2、维生素b3、维生素b5、维生素b6、维生素b7、维生素b9、维生素c和维生素b12(甲基钴胺素、羟钴胺素)。-其他补充剂
136.在一些实施方案中，组合物包括胆固醇、二酰基甘油(dag)、二甘油和/或泛酸。-示例性组合物
137.在一些实施方案中，组合物包括一种或多种成分，其选自胶原、透明质酸、金属或其盐、糖(例如，岩藻糖)、核苷酸(例如，atp)、ach、水、酸、岩藻糖、氨基酸、维生素、脂肪酸、羟基磷灰石和电解质。在一些实施方案中，组合物包括ha，以及胶原、岩藻糖、铜和铁中的一种或多种。在一些实施方案中，组合物包括ha，以及胶原、岩藻糖、铜和铁中的一种或多种。
138.在一些实施方案中，组合物包括图35-47中任一者所示的配方。在一些实施方案中，组合物包括透明质酸(ha)(配方1)。在一些实施方案中，组合物包括透明质酸(ha)和岩藻糖(配方2)。在一些实施方案中，组合物包括透明质酸(ha)和铜(配方3)。在一些实施方案中，组合物包括透明质酸(ha)和铁(配方4)。在一些实施方案中，组合物包括透明质酸(ha)和银(配方5)。在一些实施方案中，组合物包括透明质酸(ha)和金(配方6)。在一些实施方案中，组合物包括ha和胶原(配方7)。在一些实施方案中，组合物包括ha和atp(配方8)。在一些实施方案中，组合物包括ha和ach(配方9)。在一些实施方案中，组合物包括ha、岩藻糖和atp(配方10)。在一些实施方案中，组合物包括ha、岩藻糖和ach(配方11)。在一些实施方案中，组合物包括ha、岩藻糖和铜(配方12)。在一些实施方案中，组合物包括ha、岩藻糖和铁(配方13)。在一些实施方案中，组合物包括ha、岩藻糖和银(配方14)。在一些实施方案中，组合物包括ha、岩藻糖和金(配方15)。在一些实施方案中，组合物包括ha、铜和金(配方16)。在一些实施方案中，组合物包括ha、胶原、铜和金(配方17)。在一些实施方案中，组合物包括ha、胶原、铜、金和atp(配方18)。在一些实施方案中，组合物包括ha、胶原、铜、金、atp和铁(配方19)。在一些实施方案中，组合物包括ha、胶原、铜、金、atp、铁和银(配方20)。在一些实施方案中，组合物包括ha、岩藻糖、胶原、铜、金、atp、铁和银(配方21)。在一些实施方案中，组合物包括岩藻糖(配方22)。在一些实施方案中，组合物包括胶原(配方23)。
139.在一些实施方案中，组合物包括在0.3-1.2％(wt/vol)范围内的量的ha；可选地，胶原的量为0.05-0.2％(wt/vol)；铁或其盐的量为0.015-0.06％(wt/vol)，且铜或其盐的量为0.015-0.06％(wt/vol)。在一些实施方案中，组合物是配制用于表面或局部施用的湿组合物并且包括0.3-1.2％(wt/vol)的量的ha；可选地，胶原的量为0.05-0.2％(wt/vol)；铁或其盐的量为0.015-0.06％(wt/vol)，且铜或其盐的量为0.015-0.06％(wt/vol)。
140.在一些实施方案中，组合物包括50-70％(wt/wt)的量的胶原；可选地，ha的量为25-35％(wt/wt)；铁或其盐的含量为4.5-10％(wt/wt)，且铜或其盐的量为4.5-10％(wt/wt)。在一些实施方案中，组合物是配制用于表面或局部施用的基本上干的组合物并且包括50-70％(wt/wt)的量的胶原；可选地，ha的量为25-35％(wt/wt)；铁或其盐的量为4.5-10％(wt/wt)，且铜或其盐的量为4.5-10％(wt/wt)。
141.在一些实施方案中，组合物不包括胶原。在一些实施方案中，组合物不包括ha。在一些实施方案中，组合物不包括岩藻糖。在一些实施方案中，组合物不包括铜。在一些实施方案中，组合物不包括银。在一些实施方案中，组合物不包括铁。在一些实施方案中，组合物不包括金。在一些实施方案中，组合物不包括atp。在一些实施方案中，组合物不包括ach。药物组合物&制剂
142.在一些实施方案中，药物组合物包括治疗有效量的本文公开的组合物。在一些实施方案中，本文提供的是用于实施本文所述方法的药物组合物。在一些实施方案中，药物组合物包括药学上可接受的赋形剂、稀释剂、添加剂或载体。
143.可以配制药物组合物以用于合适的施用途径。在一些实施方案中，药物组合物被配制用于口服、皮下(s.c.)、皮内、肌肉内、腹膜内和/或静脉内(i.v.)施用。在某些实施方案中，药物组合物包括用于改变、维持或保存例如组合物的ph、渗透压、粘度、透明度、颜色、等渗性、气味、无菌性、稳定性、溶解或释放速率、吸附或渗透的制剂材料。在某些实施方案中，合适的制剂材料包括但不限于氨基酸(例如甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、精氨酸或赖氨
酸)；抗菌剂；抗氧化剂(例如抗坏血酸、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠)；缓冲剂(例如硼酸盐、碳酸氢盐、三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(tris-hcl)、柠檬酸盐、磷酸盐(例如磷酸盐缓冲盐水)或合适的有机酸)；填充剂(例如甘露醇或甘氨酸)；螯合剂(如乙二胺四乙酸(edta))；络合剂(例如咖啡因、聚乙烯吡咯烷酮、β-环糊精或羟丙基-β-环糊精)；蛋白质(例如血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白)；着色剂、调味剂和稀释剂；乳化剂；亲水性聚合物(如聚乙烯吡咯烷酮)；低分子量多肽；形成盐的抗衡离子(如钠)；溶剂(如甘油、丙二醇或聚乙二醇)；稀释剂；赋形剂和/或药物佐剂。特别地，药物组合物可以包括任何合适的载体、制剂或成分等或其组合，如“remington:the science and practice of pharmacy”mack publishing co.,easton,pa,第19版,(1995)(以下称为remington'95)，或“the science and practice of pharmacy”,pharmaceutical press,easton,pa,第22版,(2013)(以下称为remington 2013)中所列出的，其内容以其整体通过引用并入本文。
144.在某些实施方案中，药物组合物包括合适的赋形剂，其非限制性示例包括抗粘附剂(例如，硬脂酸镁)、粘合剂、填充剂、单糖、双糖、其他碳水化合物(例如，葡萄糖、甘露糖或糊精)、糖醇(例如，甘露醇或山梨糖醇)、包衣(例如，纤维素、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、微晶纤维素、合成聚合物、虫胶、明胶、玉米蛋白玉米醇溶蛋白、肠溶或其他多糖)、淀粉(例如马铃薯、玉米或小麦淀粉)、二氧化硅、着色剂、崩解剂、调味剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂、甜味剂、载体、悬浮剂、表面活性剂和/或润湿剂(例如普朗罗尼(pluronics)、peg、山梨聚糖酯、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80)、triton、氨丁三醇、卵磷脂、胆固醇、泰洛沙泊)、稳定性增强剂(例如蔗糖或山梨糖醇)、和张力增强剂(例如碱金属卤化物、氯化钠或氯化钾、甘露醇、山梨糖醇)、和/或remington'95或remington2013中公开的任何赋形剂。如本文所用的术语“粘合剂”是指有助于保持药物混合物结合的化合物或成分。用于制造药物制剂并且通常用于制备药物片剂、胶囊和颗粒的合适粘合剂对本领域技术人员来说是已知的。
145.在一些实施方案中，药物组合物包括合适的药学上可接受的添加剂和/或载体。合适添加剂的非限制性示例包括合适的ph调节剂、舒缓剂、缓冲剂、含硫还原剂、抗氧化剂等。含硫还原剂的非限制性示例包括具有巯基(例如硫醇)的那些，例如n-乙酰半胱氨酸、n-乙酰高半胱氨酸、硫辛酸、硫代二甘醇、硫代乙醇胺、硫代甘油、硫代山梨醇、硫代乙醇酸及其盐、硫代硫酸钠、谷胱甘肽和c1-c7硫代链烷酸(thioalkanoic acid)。抗氧化剂的非限制性示例包括异抗坏血酸、二丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、α-生育酚、生育酚乙酸酯、l-抗坏血酸及其盐、l-抗坏血酸棕榈酸酯、l-抗坏血酸硬脂酸酯、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、没食子酸三戊酯和没食子酸丙酯，以及螯合剂，例如乙二胺四乙酸二钠(edta)、焦磷酸钠和偏磷酸钠。此外，稀释剂、添加剂和赋形剂可以包括其他常用成分，例如氯化钠、氯化钾、氯化钙、磷酸钠、磷酸钾和碳酸氢钠等无机盐，以及柠檬酸钠、柠檬酸钾和乙酸钠等有机盐。
146.本文使用的药物组合物可以在延长的时间段内保持稳定，例如约数月或数年。在一些实施方案中，药物组合物包括一种或多种合适的防腐剂。防腐剂的非限制性示例包括苯扎氯铵、苯甲酸、水杨酸、硫柳汞、苯乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、洗必泰、山梨酸、过氧化氢等和/或其组合。防腐剂可以包括季铵化合物，例如苯扎氯铵、苯佐氯铵、苄索氯铵、溴棕三甲铵、氯司帕唑(sepazonium chloride)、氯化十六烷基吡啶或多米芬溴化物防腐剂可包括硫代水杨酸的烷基汞盐，例如硫柳汞、硝酸苯汞、
乙酸苯汞或硼酸苯汞。防腐剂可以包括对羟基苯甲酸酯，例如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯。防腐剂可以包括醇，例如氯丁醇、苯甲醇或苯乙醇。防腐剂可以包括双胍衍生物，例如氯己定或聚六亚甲基双胍。防腐剂可以包括过硼酸钠、咪唑烷基脲和/或山梨酸。防腐剂可以包括稳定的氧氯络合物，例如以商品名已知并可商购的。防腐剂可以包括聚乙二醇-聚胺缩合树脂，例如已知并且可从henkel kgaa以商品名商购的。防腐剂可以包括稳定的过氧化氢。防腐剂可以是苯扎氯铵。在一些实施方案中，药物组合物不含防腐剂。
147.在一些实施方案中，药物组合物基本上不含污染物(例如，血细胞、血小板、多肽、矿物质、血源性化合物或化学品、病毒、细菌、其他病原体、毒素等)。在一些实施方案中，药物组合物基本上不含血清和血清污染物(例如，血清蛋白、血清脂质、血清碳水化合物、血清抗原等)。在一些实施方案中，药物组合物基本上不含病原体(例如，病毒、寄生虫或细菌)。在一些实施方案中，药物组合物基本上不含内毒素。在一些实施方案中，药物组合物是无菌的。
148.本文所述的药物组合物可以被配置为根据使用它们的疗法以任何合适的形式和/或量向受试者施用。例如，配置用于肠胃外施用(例如，通过注射(injection)或输注(infusion))的药物组合物可以采用油性或水性载体中的悬浮剂、溶剂或乳液的形式，并且它可以包括制剂、赋形剂、添加剂和/或稀释剂例如水性或非水性溶剂、助溶剂、悬浮溶液、防腐剂、稳定剂和/或分散剂。在一些实施方案中，适用于肠胃外施用的药物组合物可以包括一种或多种赋形剂。在一些实施方案中，将药物组合物冻干成干粉形式。在一些实施方案中，将药物组合物冻干成干粉形式，其适用于用合适的药物溶剂(例如水、盐水、等渗缓冲溶液(如pbs)、dmso、其组合等)重构。在某些实施方案中，冻干药物组合物的重构形式适用于对哺乳动物进行肠胃外施用(例如，静脉内施用)。
149.在某些实施方案中，药物组合物被配置用于口服施用并且可以配制成片剂、微片剂、微型片剂、微丸剂、粉末、颗粒、胶囊(例如，填充有微片剂、微丸剂、粉末或颗粒的胶囊)、乳液、溶液等或其组合。配置用于口服施用的药物组合物可包括合适的包衣以延迟或维持活性成分的释放，其非限制性示例包括肠溶包衣，例如脂肪酸、蜡、虫胶、塑料、丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、乙酸邻苯二甲酸纤维素(cap)、醋酸琥珀酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素(醋酸琥珀酸羟丙甲纤维素)、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(pvap)、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、醋酸偏苯三酸纤维素、海藻酸钠、玉米醇溶蛋白、植物纤维等及其组合。
150.在一些实施方案中，本文所述的药物组合物可以配置用于表面施用，并且可以包括粘合剂和/或润滑剂、聚合二醇、明胶、可可脂或其他合适的蜡或脂肪中的一种或多种。在一些实施方案中，将本文所述的药物组合物掺入表面(topical)制剂中，该表面制剂含有通常适合于表面药物施用的表面载体并包括本领域技术人员已知的任何合适的材料。在某些实施方案中，药物组合物的表面制剂被配制用于使用表面贴剂施用。在一些实施方案中，药物组合物是泡沫、糊状物或凝胶。
151.在某些实施方案中，最佳药物组合物由本领域技术人员根据例如预期的施用途径、递送形式和所需剂量来确定(参见例如，remington'95或remington 2013，同上)。药物组合物可以通过任何合适的方式制造，包括例如通过常规的混合、溶解、制粒、制糖、研磨、
乳化、包封(encapsulating)、包埋(entrapping)或压片工艺(例如参见remington'95或remington 2013中所述的方法)。施用途径
152.可以使用将本文公开的组合物或药物组合物向受试者施用的任何合适的方法。任何合适的制剂和/或施用途径可以用于施用本文公开的组合物(例如，参见fingl等人1975年的“the pharmacological basis of therapeutics”，其通过引用整体并入本文)。考虑到例如受试者的风险、年龄和/或状况，医学专业人员(例如，医生)可以选择合适的制剂和/或施用途径。施用途径的非限制性示例包括表面或局部(例如，经皮或皮肤(如皮肤或表皮上)、眼内或眼上、鼻内、经粘膜、耳中、耳内(如耳鼓后))，肠内(例如，通过胃肠道递送，如口服(例如，作为片剂、胶囊、颗粒、液体、乳化剂、锭剂或其组合)、舌下、通过胃饲管、直肠等)，通过肠胃外施用(如肠胃外，例如静脉内、动脉内、肌肉内、腹膜内、皮内、皮下、腔内、颅内、关节内、进入关节空间、心内(进入心脏)、海绵体内注射、病灶内(进入皮肤损伤)、骨内输注(进入骨髓)、鞘内(进入椎管)、宫内、阴道内、膀胱内输注、玻璃体内)等或其组合。
153.在一些实施方案中，使用合适的方法将本文所述的药物组合物施用至肺、支气管通道、气管、食道、鼻窦或鼻通道，合适的方法的非限制性示例包括鼻内施用、气管内滴注和口服吸入施用(例如，通过使用吸入器，例如单/多剂量干粉吸入器、雾化器等)。
154.根据本发明的方法使用的组合物在一些实施方案中可以是雾化组合物。可配制雾化组合物以使组合物具有增加的溶解性和/或扩散性。待雾化的溶液可以以任何合适的形式制备，例如，作为液体溶液或悬浮液、或作为乳液，或以适于在气溶胶产生和吸入之前溶解或悬浮在液体中的固体形式。对于通过吸入施用，本文所述的组合物可以方便地以气溶胶的形式递送(例如，通过液体雾化、干粉分散或计量施用)。气溶胶可以从加压包装或雾化器中递送，使用合适的推进剂，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合适的气体。在加压气溶胶的情况下，可以通过提供阀门以输送计量的量来确定剂量单位。胶囊和药筒(例如，用于吸入器或吹入器的明胶)可以配制成包括本文所述组合物与合适的粉末底物(例如乳糖或淀粉)的粉末混合物。
155.对于水性和其他非加压液体系统，可以使用多种雾化器(包括小体积雾化器)来雾化制剂。压缩机驱动的雾化器可以利用喷射技术并且可以使用压缩空气来产生液体气溶胶。此类设备可从例如healthdyne technologies,inc.；invacare,inc.；mountain medical equipment,inc.；pari respiratory,inc.；mada medical,inc.；puritan-bennet；schuco,inc.,devilbiss health care,inc.；以及hospitak,inc.商购获得。超声波雾化器通常依靠压电晶体振动形式的机械能来产生可吸入的液滴，并可从例如omron healthcare,inc.和devilbiss health care,inc.商购获得。振动网雾化器依靠压电或机械脉冲来产生可吸入的液滴。可以在某些实施方案中使用的喷雾器的商业示例包括由aerogen生产的respirgardpro和go；由aradigm生产的和aerx essencetm；由respironics,inc.生产的freeway freedomt、sidestream、ventstream和i-neb；以及由pari,gmbh生产的生产的和e-flow7m。通过进一步的非限制性示例，美国专利no.6,196,219的全部内容通过引用并入本文。
156.在一些实施方案中，本文公开的组合物或药物组合物被提供给受试者。例如，有时
将提供给受试者的组合物提供给受试者用于自行施用或由另一人(例如，非医学专业人员)向受试者施用。作为另一个示例，组合物可以作为由执业医生编写的指令提供，该指令授权给患者提供本文所述的组合物或治疗(例如，处方)。在又一个示例中，可以向受试者提供组合物，其中受试者例如通过口服、静脉内或通过吸入器自行施用组合物。
157.或者，可以以局部而非全身方式施用本文公开的组合物，例如，通过直接施用于伤口、皮肤、黏膜或需要进行治疗的区域，包括使用长效制剂或缓释制剂。
158.在某些实施方案中，本文公开的组合物或药物组合物单独施用，或与一种或多种其他活性成分(ai)或活性药物成分(api)组合施用。剂量和治疗有效量
159.在一些实施方案中，本文公开的组合物的量(例如，在药物组合物中)是治疗有效量。在某些实施方案中，药物组合物包括治疗有效量的本文公开的组合物。在一些实施方案中，将治疗有效量的本文公开的组合物施用于受试者。在一些实施方案中，本文公开的组合物的治疗有效量是获得有效治疗结果所需的量。在某些实施方案中，本文公开的组合物的治疗有效量是足以治疗伤口的量。治疗有效量的确定完全在本领域技术人员的能力范围内，尤其是根据本文提供的详细公开内容。
160.在某些实施方案中，治疗有效量是足够高以提供有效治疗效果(例如，有益治疗效果)的量和足够低以使不想要的不良反应最小化的量。因此，在某些实施方案中，本文公开的组合物的治疗有效量可能因受试者而异，通常取决于受试者的年龄、体重、一般健康状况和所治疗的状况的严重性。因此，在一些实施方案中，治疗有效量是凭经验确定的。因此，施用于受试者的组合物的治疗有效量可以由本领域普通技术人员基于例如在动物或临床研究中发现有效的量、医生的经验和建议的剂量范围或剂量指南来确定。
161.在某些实施方案中，治疗有效量的本文公开的组合物以旨在获得可接受的治疗结果的合适剂量(例如，以合适的体积、频率和/或浓度，这通常取决于受试者的体重、年龄和/或状况)施用。在某些实施方案中，治疗有效量的组合物包括一或多剂量，其选自至少0.01mg/kg(例如，组合物毫克/受试者体重千克)、至少0.1mg/kg、至少0.5mg/kg mg/kg、至少1mg/kg、至少10mg/kg或至少100mg/kg。在某些实施方案中，治疗有效量的组合物选自约0.001mg/kg(例如，组合物毫克/受试者体重千克)至约5000mg/kg、0.01mg/kg至1000mg/kg、0.01mg/kg至500mg/kg、0.1mg/kg至1000mg/kg、1mg/kg至1000mg/kg、10mg/kg至1000mg/kg、100mg/kg至1000mg/kg、0.1mg/kg至500mg/kg、0.1mg/kg至250mg/kg、0.1mg/kg至150mg/kg、0.1mg/kg至100mg/kg、0.1mg/kg至75mg/kg、0.1mg/kg至50mg/kg、0.1mg/kg至25mg/kg、0.1mg/kg至10mg/kg、0.1mg/kg至5mg/kg、0.5mg/kg至5mg/kg的一或多剂量、干预量及其组合。在一些方面，向受试者施用的治疗有效量的组合物包括约0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、500mg/kg的一或多剂量，和干预量及其组合。在一些实施方案中，本文公开的组合物的治疗有效量在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间。
162.在某些实施方案中，治疗有效量的本文公开的组合物以旨在获得可接受的治疗结果的合适体积施用。例如，在一些实施方案中，本文的组合物直接和/或表面施用于受损组织。因此，在一些实施方案中，治疗有效量的组合物包括0.01ml至50ml/cm2，或约0.1ml至
10ml/cm2(组合物毫升/受损组织表面积)。
163.在一些实施方案中，施用治疗有效量的组合物包括以所需的频率或间隔施用合适的剂量以获得有效的治疗结果。在一些实施方案中，施用治疗有效量的本文公开的组合物包括每小时、每两小时、每4小时、每6小时、每天3次、每天2次、每天1次、每周6次、每周5次、每周4次、每周3次、每周2次、每周、以其组合、和/或以其规律或不规律的间隔、和/或仅按需要或医疗专业人员推荐的频率或间隔来施用合适的剂量。在一些实施方案中，治疗有效量的组合物通过例如静脉内施用连续施用。
164.在一些实施方案中，在受试者接受溶栓、抗凝剂或血管内介入疗法之前、期间和/或之后向受试者施用治疗有效量的组合物。在一些实施方案中，在施用溶栓剂、抗凝剂或血管内介入疗法之前至多3天、之前至多2天、之前至多1天、之前至多20小时、之前至多15小时之前至多10小时、之前至多5小时、之前至多2小时或之前至多1小时将治疗有效量的组合物施用于受试者。在一些实施方案中，在施用溶栓剂、抗凝剂或血管内介入疗法之前0至72小时、0至48小时、0至24小时、0至12小时、0至6小时、0至4小时或0至2小时将治疗有效量的组合物施用于受试者。在一些实施方案中，在施用溶栓剂、抗凝剂或血管内介入疗法期间施用治疗有效量的组合物。在一些实施方案中，在施用溶栓剂、抗凝剂或血管内介入疗法之后至多1小时内、2小时内、4小时内、6小时内、12小时内、24小时内、2天内、3天内、1周内、1个月内、3个月内、6个月内、12个月内、18个月内、24个月内或至多36个月内，间歇地或连续地施用治疗有效量的组合物。
165.在一些实施方案中，将治疗有效量的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)施用于受损组织，伴随或不伴随本文公开的组合物。在一些实施方案中，治疗有效量的能量包括约1焦耳/cm2至约400焦耳/cm2、约1焦耳/cm2至约150焦耳/cm2、约1焦耳/cm2至约100焦耳/cm2、约10焦耳/cm2至约150焦耳/cm2、或约20焦耳/cm2至约100焦耳/cm2(电磁辐射能量/受损组织表面积)的剂量。系统
166.在一些实施方案中，一种或多种本发明的系统可以包括一种或多种本文所述的能量源和/或设备、一种或多种本文所述的组合物、成像设备和/或其他组件。作为非限制性示例，系统可以包括led、激光器、音频、和/或rf或音频源(例如，它们中的任何一者本身、它们中任何两者的组合、三种或的组合或者所有四种的组合)、和/或一种或多种(例如一种、两种、三种或更多种)本文所述的组合物、成像设备和/或其他组件。
167.与现有系统相比，本系统可以被配置为提供相对低水平的能量疗法。本系统可以被配置为使得治疗光(光子电子和/或其他电子)、rf、音频和/或其他电磁能被物质单元(例如，但不限于，受伤、癌变、患病、已老化、正在老化、受损、感染、成熟、未成熟、正常、异常、尺寸过小、缺失和/或受污染的原子、细胞和/或组织的原子、细胞和/或组织)中发现的发色团吸收(但不限于此)，以触发产生有益治疗结果的生物反应。在一些实施方案中，本系统可以被配置为使得包括在给定系统中的一种或多种组合物被配置为接受光子电子、电子和/或其他能量并用作构建块的储存器以有助于新的细胞组织并产生新的组织。本系统被配置为增加发色团活性并因此增加细胞增殖、细胞迁移并产生物质单元，例如但不限于组织。这可以有助于蛋白质合成以再生和/或生物刺激物质单元(例如但不限于组织)，同时表现出例如但不限于减轻治疗部位处或周围的疼痛和/或净化治疗部位处或周围的组织的效果。
168.在自然的体内状态下，诸如但不限于细胞色素c氧化酶的发色团存在于细胞的线粒体内并且表现出可导致反应(例如但不限于生物反应)的发色团活性。增加的发色团活性通过利用激发的光子(光子电子)和/或电子随着它们的传递到(但不限于)发色团和其他物质单元(例如但不限于受伤的、癌变的、患病的、已老化的、正在老化的、受损的、感染的、成熟的、未成熟的、正常的、异常的、尺寸过小的、缺失的和/或受污染的原子、细胞和/或组织的原子、细胞和/或组织)而表现。激发光子(光子电子)、其他电子和/或其他能量引线的利用导致原子、细胞和/或组织的产生和/或修复。传递到诸如但不限于组织的物质单元的能量被保存。
169.光子(光子电子)、电子和/或其他能量的传递以及随之而来的下游效应包括光化学，并且如果传递的光子电子和/或电子的能量通过使用特定的生物细胞友好参数对生物细胞友好，共价键不会断裂，并且传递的能量在生物系统内被保存。此外，如果传递的能量不仅被保存，而且还足以形成第一激发单重态，则吸收的电子可以经历系统间交叉，直到电子达到发色团内的长寿命三重态。一旦光子电子和/或电子被传递到诸如但不限于组织的物质单元中，这种长寿命允许增加的反应量发生。
170.这些电子转移反应在线粒体呼吸链中相关如下：线粒体内膜含有五种膜蛋白复合物：nadh脱氢酶(复合物i)、琥珀酸脱氢酶(复合物ii)、细胞色素c还原酶(复合物iii)、细胞色素c氧化酶(复合物iv)、atp合酶(复合物v)和两个自由扩散的分子泛醌和细胞色素c。可自由扩散的分子使光子电子和/或电子从一个复合体穿梭到下一个复合体。将光子电子(光子)、电子和/或其他能量插入原子的外轨道会增加电子在(两个或更多个)复合物之间的穿梭速率。
171.例如，呼吸链完成光子电子和/或电子从nadh和fadh2(在柠檬酸循环也称为克雷布斯循环中产生)到氧分子的逐步转移以形成水分子。这些新形成的水分子现在利用这种电子转移能量，释放这种能量并将其转移到质子(h )从底物到膜间空间的泵送中。通过这种光子电子和/或电子的主动传输过程，在线粒体中形成的跨内膜的质子梯度形成了一个微型电池。质子能够沿着这个梯度流回，通过内膜的另一种蛋白质复合物atp合酶复合物重新进入底物。这个示例表明能量不可能在线粒体系统中逃逸一次，因此被保存下来供生命系统使用。
172.此外，诸如发色团分子之类的分子对光子电子(光子)和/或电子(和/或来自本文所述的能量源设备的其他辐射和/或能量)的吸收导致电子激发态，并因此导致电子转移反应加速。初始细胞的状态越还原，响应电子转移的潜力就越高。值得注意的是，处于最佳氧化还原状态的细胞反应较弱或没有反应。
173.atp产生减少至不产生atp的物质单元(例如但不限于受伤、癌变、患病、已老化、正在老化、受损、感染、成熟、未成熟、正常、异常、尺寸过小、缺失和/或受污染的原子、细胞和/或组织的原子、细胞和/或组织)通常以减少、严重减少或完全减少的状态存在，从而显着表现出不同程度的接受电子转移的增加的亲和力。物质单元(例如但不限于受伤、癌变、患病、已老化、正在老化、受损、感染、成熟、未成熟、正常、异常、尺寸过小、缺失和/或受污染的原子、细胞和/或组织的原子、细胞和/或组织)的线粒体内的细胞色素(酶)对吸收能量(光子电子和/或电子)具有高亲和力。酶是催化剂，能够处理数千个底物分子。被提供能量的酶(吸收了电子的酶)提供不同程度的放大组织反应。
174.通过将至少一种组合物(底物)和/或其部分置于激发或即将被激发的线粒体“制造”工厂(已经吸收或即将被处理和/或辐射以从本文所述的能量源设备吸收能量)，能量-化学发色团活性可以进一步增加和/或以不同程度加速。将本文所述的至少一种组合物和/或其部分、和/或能量(例如辐射)，和/或两者的组合提供给物质单元(例如但不限于受伤、癌变、患病、已老化、正在老化、受损、感染、成熟、未成熟、正常、异常、尺寸过小、缺失和/或受污染的原子、细胞和/或组织的原子、细胞和/或组织)使得物质的宿主单元(例如，但不限于原子、细胞或组织)部分或完全重建特定原子、细胞和/或组织和/或组织片段，取决于所用能量和/或组合物的处理时长、和/或处理周期的可选方法。
175.如本文所述，与现有系统相比，本系统可以被认为能量相对较低。如果使用高能量系统，身体的电路很快就会开始有电子回流，不允许进一步的电子沉积。电子的这种回流(back-up)可能会通过使蛋白质变性而燃烧或熔化组织。如本文所述，通过将系统保持为低能量系统，该系统不限于特定的、简短的治疗处理以避免不希望的组织燃烧和融化。治疗能量(例如，在某个治疗阈值)可以维持更长的时间。其他优点也考虑到。
176.本系统被配置用于通过使用一种或多种能量源(例如但不限于激光光子束、led光子束、宽带光子束、射频电子波形、电子电流、音频电子波形、和/或至少一种组合物和/或其部分)处理物质单元，例如但不限于受伤、癌变、患病、已老化、正在老化、受损、感染、成熟、未成熟、正常、异常、尺寸过小、缺失和/或受污染的原子、细胞和/或组织的原子、细胞和/或组织。
177.该系统可用于通过使用光子电子和/或电子(例如但不限于激光光子束和/或led光子束和/或宽带光子束和/或射频电子波形和/或电子电流和/或至少一种底物和/或其部分)，将光子电子和/或电子、rf波、音频波和/或其他形式的能量传递到物质单元(例如但不限于受伤、癌变、患病、已老化、正在老化、受损、感染、成熟、未成熟、正常、异常、尺寸过小、缺失和/或受污染的原子、细胞和/或组织的原子、细胞和/或组织)，以通过使用例如但不限于转导和/或转移的原理来产生物质单元(例如但不限于组织)。
178.该系统还涉及对物质单元(例如但不限于电子、质子和/或蛋白质)转染和/或转移到能够接受电子、质子和/或蛋白质的组织(例如但不限于受伤、癌变、患病、已老化、正在老化、受损、感染、成熟、未成熟、正常、异常、和/或受污染的物质单元，例如但不限于组织)。组织可以包括脉管系统、皮肤、肌肉、神经、可以来自外胚层、内胚层和/或中胚层的骨源、线和/或通路、和/或其他组织。电子和/或其他能量可以由被配置为产生激光光子束、led光子束、宽带光子束、射频波形、电子电流的能量源设备(例如，如本文所述)产生。该系统可用于将光子电子和/或电子添加或插入到能够接受电子的组织(例如但不限于受伤、癌变、患病、已老化、正在老化、受损、感染、成熟、未成熟、正常、异常、和/或受污染的物质单元，例如但不限于组织)。在一些实施方案中，至少一种组合物和/或其部分可以包括在该系统中，并且相关的方法(本文所述)可以用于通过例如但不限于转染和/或转移的过程产生物质单元(例如但不限于组织)。
179.在一些实施方案中，该系统包括转染和/或转移系统，其中能量源发射吸收到原子外轨道中并随后产生atp的光子电子和/或电子，进一步其中能量源源自激光光子、led光子、宽带光子、射频电子波形、电子电流和/或其他能量源中的一者或多者。此外，本系统可以包括至少一种组合物(底物)和/或其部分。该系统可用于处理组织(例如但不限于受伤、
癌变、患病、已老化、正在老化、受损、感染、成熟、未成熟、正常、异常、和/或受污染的物质单元，例如但不限于组织)。在一些实施方案中，本发明的系统被配置成通过如所述的那样递送能量来促进这种组织的组织生长。在一些实施方案中，一或多个本发明的系统可以通过使用转染和/或转移原理来提供处理更深的和周围的物质单元，例如但不限于组织。
180.在一些实施方案中，本文所述的一种或多种系统可用于处理组织、对组织成像、促进组织生成、识别在伤口愈合和癌症之间常见的生物标志物和/或其他用途。例如，本系统可用于通过维持治疗能量阈值同时将电子沉积到外轨道来生成组织，从而使atp不断地泵送通过细胞。在细胞质中，atp用于组装蛋白质。通过允许系统在特定时间期间以治疗方式维持atp形成，本系统引导身体细胞维持蛋白质组装，直到组织形成。作为另一个示例，实体瘤中的底物包括多种与伤口愈合相关的细胞表型和信号通路，得出肿瘤表现为没有愈合的伤口的概念。肿瘤和正在愈合的伤口之间的相似之处包括成纤维细胞募集和激活、细胞外底物(ecm)成分沉积、免疫细胞浸润、新血管形成和细胞谱系可塑性。然而，与愈合的伤口不同，肿瘤的边缘不断扩大(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc6237224/)。在一些实施方案中，本系统可用于通过在整个肿瘤中和肿瘤周围重建健康循环来停止扩张，正如该系统被配置为对其他组织所进行的。当循环及其平衡的血管内皮生长因子重新建立时，血管会按照动脉生成和静脉生成的正常过程生长，重新建立正常的生长模式。
181.在一些实施方案中，本文所述的一种或多种设备、系统和/或方法可用于肺成像(例如，用于治疗covid-19患者)。例如，钛蓝宝石激光器可以被配置为通过皮肤将能量穿透到肺组织。反射光、透射光或散射光可以由光电倍增管(pmt)捕获，然后是高动态范围示波器。例如，激光器可以具有足够的直径用于处理肺以处理两厘米立方的区域或更多、十厘米立方区域或更多、或整个肺或多个肺。在一些实施方案中，这些区域可以被多于一种激光器覆盖。这种激光器(或多个激光器)可以具有尺寸足以容纳一个或多个激光器的定制外壳单元。成像设备和/或系统可以包括用于实时光谱测量的时间拉伸色散傅里叶变换系统。例如，可以使用pmt、高动态范围示波器和时间拉伸色散傅里叶变换系统来确定肺组织上的穿透、反射、透射或散射的深度。在一些实施方案中，成像设备和/或系统可以包括光学相干断层成像系统。软件可以提供3d体积可视化。方法
182.在一些实施方案中，方法包括处理受试者的伤口或受损组织，该方法包括向伤口或受损组织施用治疗有效量的本文公开的组合物，和/或施用治疗有效量的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)，如本文所述，到达伤口或受损组织。在一些实施方案中，在向伤口或受损组织施用组合物之前、期间和/或之后施用能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)。在一些实施方案中，表面或局部施用组合物。在一些实施方案中，口服施用组合物。
183.在一些实施方案中，所施用的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)包括200nm至2500nm范围内的波长。在一些实施方案中，施用的能量包括700-900nm范围内的波长。在一些实施方案中，所施用的能量包括rf范围内的波长，例如约1dm至1km范围内的频率。在一些实施方案中，所施用的治疗有效量能量包括1至400焦耳/cm2或10至100焦耳/cm2的剂量。在一些实施方案中，施用于伤口或受损组织的治疗有效量的能量持续大约0.1至30分钟。在一些实施方案中，施用于伤口或受损组织的治疗有效量
的能量持续约1至30分钟、1至15分钟或约1至5分钟。在一些实施方案中，给予伤口或受损组织的治疗有效量的能量包括在700-900nm范围内的波长下持续约1至15分钟的10至100焦耳/cm2的剂量。处理可以包括施用一剂或多剂能量。
184.在一些实施方案中，方法包括通过局部或全身施用来施用治疗有效量的组合物。在某些实施方案中，将治疗有效量的组合物表面施用或直接施用于伤口或受损组织。在某些实施方案中，治疗有效量的组合物包括0.01至20ml/cm2范围内的体积。因此，在一些实施方案中，通过将0.01至20ml/cm2的组合物直接施用于伤口或受损组织并将治疗量的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)施用于包括该组合物或其部分的伤口或受损组织来处理伤口或受损组织。
185.在某些实施方案中，治疗有效量的组合物包括约0.1mg/cm2至10g/cm2(组合物重量/受损组织表面积)的剂量。因此，在一些实施方案中，通过将0.1mg/cm2至10g/cm2的组合物直接施用于伤口或受损组织并将治疗量的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)施用于包括组合物或其部分的伤口或受损组织来处理伤口或受损组织。能量充当组合物的递送系统，并且当重复处理时，分配另一剂量以用于伤口或受损组织。
186.在某些实施方案中，治疗有效量的组合物以0.1至50mg/kg(组合物重量/受试者体重)的剂量全身施用(例如，口服或通过肠胃外施用)。因此，在一些实施方案中，通过全身施用向受试者施用0.1至50mg/kg剂量的组合物，然后施用治疗量的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)到伤口或受损组织。
187.在某些实施方案中，治疗有效量的组合物作为漱口水(mouth wash)或漱口液(oral rinse)施用，例如用于处理舌头上或口腔中的受损组织。因此，在一些实施方案中，将5-100ml本文所述的组合物引入受试者的口腔中，使得该组合物接触口腔内的受损组织0.1至3分钟的时间，然后受试者排出或吐出口腔中的组合物。在施用组合物后，通过向伤口或受损组织施用治疗量的能量(例如，激光能量、来自发光二极管的光、射频(rf)能量、音频能量等)来处理伤口或受损组织。
188.在一些实施方案中，在施用本文所述的组合物之前施用治疗有效量的能量。因此，在一些实施方案中，在施用本文所述的组合物之前，施用治疗有效量的能量0.1分钟至1小时。在一些实施方案中，在施用本文所述的组合物之前，施用治疗有效量的能量1分钟至30分钟、或1分钟至15分钟。试剂盒
189.在一些实施方案中，本文提供的是包括本文公开的组合物或包括本文公开的组合物的药物组合物的试剂盒。在一些实施方案中，试剂盒包括一个或多个剂量的药物组合物，该药物组合物包括本文公开的组合物。在一些实施方案中，试剂盒包括一个或多个包装和/或一个或多个分配设备，其可以包括一个或多个剂量的本文公开的组合物或其药物组合物，如本文所述。包装的非限制性示例包括金属、玻璃或塑料容器、注射器或泡罩包装，其包括本文公开的组合物或本文所述的组合物。在某些实施方案中，试剂盒包括分配设备，例如注射器或吸入器，其可以包括或不包括本文公开的组合物或本文所述的组合物。包装和/或分配器设备可以附有施用说明。包装或分配器还可以附有与容器相关的通知，其形式由监管药品制造、使用或销售的政府机构规定，该通知反映了该机构对该药品形式用于人类或
兽用施用的批准。例如，此类通知可以是美国食品和药物管理局批准的处方药标签，或批准的产品插页。
190.在一些实施方案中，试剂盒或包装包括一定量的本文公开的组合物，足以治疗患者1天至1年、1天至180天、1天至120天、1天至90天、1天至60天、1天至30天、1-24小时、1-12小时、1-4小时或其之间的时间量。
191.试剂盒可选地包括产品标签和/或一个或多个包装插页，其提供组分的描述或其中组分在体外、体内或离体使用的说明。示例性说明可包括处理方案或治疗方案的说明。在某些实施方案中，试剂盒包括包装材料，其是指容纳试剂盒组件的物理结构。包装材料可以无菌地保持组件，并且可以由通常用于此类目的的材料(例如，纸、波纹纤维、玻璃、塑料、箔、安瓿、小瓶、管等)制成。产品标签或插页包括“印刷品”，例如纸或纸板，或单独或贴在组件、套件或包装材料(例如盒子)上，或附在包括套件组件的安瓿、管或小瓶上。标签或插入物还可以包括计算机可读介质、光盘，例如cd-或dvd-rom/ram、dvd、mp3、磁带、或电存储介质，例如ram和rom，或这些的混合，例如磁/光存储介质、闪存介质或存储型卡。产品标签或插页可包括其中一种或多种组分的识别信息、剂量、活性成分的临床药理学，包括作用机制、药代动力学(pk)和药效学(pd)。产品标签或插页可包括标识制造商信息、批号、制造商位置、日期、关于可使用试剂盒组件的指示状况、病症、疾病或症状的信息。产品标签或插页可包括临床医生或受试者在方法、处理方案或治疗方案中使用一种或多种试剂盒组件的说明。说明可包括剂量、频率或持续时间，以及实施本文所述的任何方法、处理方案或治疗方案的说明。试剂盒可以另外包括用于实施本文描述的任何方法的标签或说明。产品标签或插页可包括有关潜在不良副作用和/或警告的信息。示例示例1-示例性纤维胶原组合物
192.成分：a)1g干胶原纤维b)2.3g盐酸c)0.5g透明质酸(ha)粉末d)0.1g cu或0.15g cucl2或0.15g cucl3e)0.1g fe或0.15g fecl3193.将胶原纤维(1g)添加到1n hcl溶液(2.3g)中并在间歇性搅拌下培育14-18小时。通过离心使不溶性胶原颗粒化(pelleted)并去除上清液。在37℃下，将潮湿的颗粒在异丙醇(99-100％)中再悬浮60分钟，同时间歇性搅拌。通过在干燥过程中尽可能多地分离纤维团，使部分水解的胶原蓬松干燥。在45℃下在流化床中完成干燥。添加透明质酸并用涡旋器混合。加入铁或铁盐并混合，然后加入铜或铜盐并用涡旋器再次混合。通过石蕊试纸(ph 0-14lab ram提供ph石蕊试纸)测量，干燥组合物的最终ph约为2-3。可以根据需要添加额外的成分以完成如图35-47的表格中所示的配方1-23中的每一个。以每组合物0.1克添加金属，以每组合物0.15克添加金属盐，以每组合物0.5克添加其他成分。示例2-示例性粉末状胶原组合物
194.成分：a)1g干胶原纤维
b)2.3g盐酸c)0.5g透明质酸(ha)粉末d)0.1g cu或0.15g cucl2或0.15g cucl3e)0.1g fe或0.15g fecl3195.将胶原纤维(1g)添加到1n hcl溶液(2.3g)中并在间歇性搅拌下培育14-18小时。通过离心使不溶性胶原颗粒化并去除上清液。在37℃下，将潮湿的颗粒在异丙醇(99-100％)中再悬浮60分钟，同时间歇性搅拌。通过在干燥过程中尽可能多地分离纤维团，使部分水解的胶原蓬松干燥。在45℃下在流化床中完成干燥。使用20目筛网和18号针将干燥的纤维研磨至规格(例如，20目尺寸的纤维而不是纤维团)。
196.将透明质酸加入到研磨胶原中并与涡旋剂混合。加入并混合铁或铁盐，然后用涡旋剂加入铜或铜盐并再次混合。通过石蕊试纸(ph 0-14lab ram提供ph石蕊试纸)测量，干燥组合物的最终ph约为2-3。可以根据需要添加额外的成分以完成如图35-47的表格所示的配方1-23中的每一个。以每组合物0.1克添加金属，以每组合物0.15克添加金属盐，以每组合物0.5克添加其他成分。示例3-示例性ha凝胶组合物
197.成分：a)30gha粉末b)5g胶原c)0.01g-0.3g盐酸d)473.18ml水e)0.3g fe或0.15g fecl3f)0.3g cu或0.15g cucl2或0.15g cucl3198.将所有成分添加到实验室混合盘中并混合。通过石蕊试纸(ph 0-14lab ram提供ph石蕊试纸)测量，干燥组合物的最终ph约为3-7。可以根据需要添加额外的成分以完成如图35-47的表格所示的配方1-23中的每一个。以每组合物0.3克添加金属，以每组合物0.15克添加金属盐，并以每组合物0.5克添加其他成分。示例4-处理急性伤口(牙提取部位)
199.如本文所述的激光能量源的尖端被插入牙龈上，就在提取牙之前牙齿的牙周韧带(pdl)上方(从光源到pdl的距离为1mm)。激光器的波长设置为850nm。通过沿圆周移动激光器1分钟来处理该区域。拔出牙齿，留下直径约4-5mm的牙提取部位伤口。通过将evo-lase尖端放在提取部位并旋转1分钟来处理牙提取部位1分钟。将配制为纤维块(示例1)的如图31(底物和激光处理)的表中所示的组合物(底物；0.6ml)放入牙提取部位，同时破坏血液凝固。1分钟后，通过将激光器尖端放在牙提取部位上(从能量源到牙提取部位1毫米距离)并旋转2分钟来处理牙提取部位，注意不要破坏血液凝固。总处理时间为4分钟，使用13.2焦耳/cm2，波长为850nm。仅用底物(0.6ml；无激光处理)或仅用激光处理的牙提取部位的组分和数据分别在图35&39的表格中显示。示例5-处理急性伤口(头部)
200.如本文所述的激光能量源的尖端被放置在直径为约3-5mm的头部急性伤口上(从光源到伤口的距离为1mm)。激光的波长设置为850nm。通过沿圆周移动激光器1分钟来处理
该区域。被配制为纤维团(示例1)的如图41的表中所示的组合物(底物；0.3-0.6ml)，配方3，在破坏血液凝固时被放在伤口上。伤口立即用透明胶带覆盖。1分钟后，通过将能量源尖端置于伤口部位(从能量源到伤口的距离为1mm)并旋转2分钟来处理伤口部位。总处理时间为3分钟，使用9.9焦耳/cm2，波长为850nm。胶带一直留着，直到组织长出上皮细胞。仅用底物(0.3-0.6ml；无激光处理)、或激光和底物处理的头部伤口部位的数据分别在图41和40的表格(配方3)中显示。图41显示了仅用指定配方的底物处理急性伤口的结果表。配方#3的行提供头部伤口的数据。示例6-处理急性伤口(腿部)
201.如本文所述的激光能量源的尖端被放置在尺寸为约4cm
×
6cm的腿部急性伤口上(距伤口1mm距离)。激光的波长设置为850nm。通过沿圆周移动激光7分钟来处理伤口区域。将配制为凝胶的如图38(底物和激光处理)的表中所示的组合物(底物；10ml)置于伤口上。伤口立即被透明胶带覆盖。通过将尖端置于伤口部位(能量源到伤口部位的距离为1mm)并旋转7分钟来处理伤口部位。总处理时间为15分钟，使用50焦耳/cm2，波长为850nm。胶带一直留着，直到下次预约。仅用底物(10ml；无激光处理)或仅用激光处理的腿部伤口部位的数据分别显示在图37和39的表中。示例7-处理糖尿病足
202.如本文所述的激光能量源的尖端被放置在缺乏循环的糖尿病足的深蓝色区域上(距受影响区域3mm距离)。激光的波长设置为850nm。受影响的区域被处理15分钟。将配制为凝胶的如图43(底物和激光处理)的表中所示的组合物(底物；10ml)放置在受影响的区域上，直到凝胶被吸收到组织中。再次用能量源(从能量源到受影响区域的距离为3mm)处理受影响的区域15分钟。总处理时间为30分钟，使用100焦耳/cm2，波长为850nm.仅用底物(10ml；无激光处理)处理或仅用激光处理的数据分别显示在图38(配方20)和39(配方20)的表格中。每日自行处理3周后，由受影响区域从深蓝色到粉红色/红色的颜色变化检测到循环改善，患者描述受影响区域在处理后感觉温暖。示例8-处理阻塞的循环
203.如本文所述的激光能量源的尖端被放置在具有循环阻塞的腿的深蓝色区域(直径1cm)上(受影响区域到光源的距离为1mm)。激光的波长设置为810nm。受影响的区域被处理15分钟。将配制为凝胶的如图43(底物和激光处理)的表中(配方20)所示的组合物(底物；5ml)放置在受影响的区域上，直到凝胶吸收到组织中。再次用能量源处理受影响的区域(能量源到受影响区域的距离为1mm)15分钟。总处理时间为30分钟，使用36焦耳/cm2，波长为810nm。仅用底物处理(5ml；无激光处理)、或仅用激光处理的数据分别显示在图41(配方20)和图42(配方20)的表格中。随着直径为1厘米的深蓝色阻塞颜色减弱，由受影响区域的颜色变化观察到循环改善。5次处理后，观察到深蓝色阻塞消失，并且组织的色调为均匀温暖的粉红色/橄榄色。示例9-处理舌头和/或周围组织(1)喝4盎司稀释的底物1，2，3，4，5和/或6。(2)等待15分钟。(3)可选地重复1和/或2。(4)在舌头和/或口腔周围组织和头/颈区域的直接射频/激光、射频或激光能量。
保持能量到位10-20分钟或直到达到期望效果。(5)重复步骤4直到达到期望效果。(6)可以在步骤1或步骤4开始程序。周围组织的非限制性示例包括骨、软骨、肌肉、肌腱、神经、血管、上皮等或其组合。示例10-某些非限制性实施方案a1.一种用于组织生成的系统，包括：(a)提供至少一种设备，该设备包括光、射频和/或电流能量源，该能量源具有至少一个开口和/或可选地具有手持件、纤维、面板、焊盘、引线和/或电流的至少一个开口，该光、射频和/或电流能量源可以通过开口发射光束和/或射频波形和/或电流，进一步其中该设备连接到电源；(b)提供至少一种底物和/或其部分，其中将所述至少一种底物和/或其部分施加到组织；(c)通过手持件用光束和/或射频波形和/或电子电流接触组织，其中组织的接触发生在将至少一种底物和/或其部分/多个应用于组织之前、期间或之后，进一步其中至少一种装置和至少一种底物和/或其部分/或多个能够诱导生物反应。a2.一种用于在个体发生急性或慢性损伤后修复组织的系统，包括：(a)一种设备，包括具有至少一个开口的光、射频和/或电流能量源，该光、射频或电流能量源可以通过该开口发射光束和/或射频波形和/或电流，进一步其中仪器连接到电源；(b)至少一种底物和/或其部分，其中将该至少一种底物和/或其部分施加到组织；(c)至少一种底物和/或其部分，其中将该至少一种底物和/或其部分施加到组织，进一步其中可选地光束和/或射频波形和/或电子电流被置于组织上；(d)至少一种能量源，其中光束和/或射频波形和/或电子电流被置于组织上，进一步其中可选地将该至少一种底物和/或其部分施加到该组织。
204.在此引用的每个专利、专利申请、公布或任何其他参考或文件的全部内容通过引用并入本文。在冲突的情况下，以规范(包括定义)为准。
205.对任何专利、专利申请、公布或任何其他文件的引用并不承认上述任何内容是相关的现有技术，也不构成对这些公布或文件的内容或日期的任何承认。
206.除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。尽管与本文所述的相似或等效的方法和材料可以用于本发明的实践或测试，本文描述了合适的方法和材料。
207.本文公开的所有特征可以任何组合进行组合。说明书中公开的每个特征都可以由用于相同、等效或类似目的的替代特征代替。因此，除非另有明确说明，否则公开的特征(例如抗体)是等效或相似特征的一个示例。
208.除非另有明确说明，否则短语“由
……
引起”包括“因
……
而恶化”、“因
……
而加重”、“因
……
而加剧”和/或“因
……
而扩大”。
209.如本文所用，除非上下文另有明确说明，否则所有数值或数值范围包括此范围内的整数或范围内的值或整数的分数。此外，当本文描述值(例如，约50％、60％、70％、80％、
85％或86％)列表时，该列表包括其所有中间值和分数值(例如，54％、85.4％)。因此，为了说明，提及80％或更多特征，包括81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％等，以及81.1％、81.2％、81.3％、81.4％、81.5％等，82.1％、82.2％、82.3％、82.4％、82.5％等等。
210.对多于(大于)或小于的整数的引用分别包括大于或小于引用数的任何数字。因此，例如，对小于100的引用包括99、98、97等，一直到数字一(1)；以及小于10，包括9、8、7等，一直到数字一(1)。
211.如本文所用，所有数值或范围包括该范围内的值和整数的分数以及该范围内的整数的分数，除非上下文另有明确指示。因此，为了说明，参考数字范围，例如1-10，包括1、2、3、4、5、6、7、8、9、10，以及1.1、1.2、1.3、1.4、1.5等等。因此，对1-50范围的引用包括1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20等，至多并包括50，以及1.1、1.2、1.3、1.4、1.5等，2.1、2.2、2.3、2.4、2.5等等。
212.对一系列范围的引用包括组合系列内不同范围的边界值的范围。因此，为了说明引用一系列范围，例如1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-75、75-100、100-150、150-200、200-250、250-300、300-400、400-500、500-750、750-1,000、1,000-1,500、1,500-2,000、2,000-2,500、2,500-3,500、3,500-4,000、4,000-4,500、4,500-5,000、5,500-6,000、6,000-7,000、7,000-8,000或8,000-9,000，包括10-50、50-100、100-1,000、1,000-3,000、2,000-4,000等的范围。
213.在不脱离本技术的基本方面的情况下，可以对前述内容进行修改。尽管已经参考一个或多个具体实施方案对本技术进行了充分详细的描述，但本领域普通技术人员将认识到，可以对本技术中具体公开的实施方案进行改变，但这些修改和改进均在本技术的范围和精神内。
214.本发明一般公开为在本文中使用肯定性语言来描述许多实施方案和方面。本发明还具体包括其中全部或部分排除特定主题(例如物质或材料、方法步骤和条件、协议或程序)的实施方案。例如，在本文公开的方法的一些实施方案或方面中，一些材料和/或方法步骤被排除。因此，即使本发明在本文中一般未根据本发明所不包括的来表达，本发明中未明确排除的方面仍在本文中公开。
215.本文所述的技术的一些实施方案可以在没有本文未具体公开的元素的情况下适当地实施。因此，在一些实施方案中，术语“包括”或“包括”可以替换为“基本上由
……
组成”或“由
……
组成”或其语法变体。术语“一(a)”或“一(an)”可以指一种或多种它修饰的元素(例如，“一种试剂”可以指一种或多种试剂)，除非上下文清楚地说明其中一种元素或一种以上的元素的描述。如本文所用，术语“约”是指在基础参数的10％以内的值(即，正负10％)，并且在一串值的开头使用术语“约”修改每个值(即，“约1、2和3”是指约1、约2和约3)。例如，“约100克”的重量可以包括90克到110克之间的重量。如本文所用，术语“基本上”是指值修饰语，意思是“至少95％”、“至少96％”、“至少97％”、“至少98％”或“至少99％”，并且可能包括100％。例如，基本上不含x的组合物可以包括小于5％、小于4％、小于3％、小于2％、或小于1％的x，和/或x可以不存在或在组合物中检测不到。
216.在以下条项列表中描述了其他实施方案：1.一种具有伤口愈合和组织再生特性的组合物，该组合物包括以下各项中的两种
或更多种、或三种或更多种：胶原、透明质酸、岩藻糖、铜和铁。2.如条项1的组合物，其中胶原包括胶原纤维。3.如条项1或2的组合物，其中胶原包括部分或完全水解的胶原。4.如条项1至3中任一项的组合物，其中胶原是酸处理的胶原。5.如条项1至4中任一项的组合物，其中铜包括铜盐。6.如条项5的组合物，其中铜盐包括cucl2或cucl3。7.如条项1至6中任一项的组合物，其中铁包括铁盐。8.如条项7的组合物，其中铁盐包括fecl3。9.如条项1至8中任一项的组合物，其中组合物具有1至4、或2至3范围内的ph。10.如条项1至9中任一项的组合物，其中组合物包括在0％至20％、或0％至10％、或0％至5％(wt/wt)范围内的水含量。11.如条项1至10中任一项的组合物，其中组合物是粉末、泡沫、糊状物或凝胶的形式。12.如条项1至11中任一项的组合物，其中组合物中胶原的百分比为25-70％、40-60％或50-60％(wt/wt)。13.如条项1至11中任一项的组合物，其中组合物中胶原的百分比为约55-60％(wt/wt)。14.如条项1至13中任一项的组合物，其中组合物中透明质酸的百分比在20-80％、25-35％或25-30％(wt/wt)的范围内。15.如条项1至14中任一项的组合物，其中组合物中铜和/或铁的百分比在0.1-15％、1-15％或5％-10％(wt/wt)的范围内。16.如条项1至15中任一项的组合物，其中胶原以50-70％(wt/wt)的范围存在于组合物中，透明质酸以25-35％(wt/wt)的范围存在于组合物中，铜以4-10％(wt/wt)的范围存在于组合物中，铁以4-10％(wt/wt)的范围存在于组合物中。17.如条项1至16中任一项的组合物，其中组合物包括hcl。18.如条项1至17中任一项的组合物，其中hcl在组合物中的百分比在0.0005-0.5％(wt/wt)的范围内。19.如条项1至8中任一项的组合物，其中组合物具有2至3、或3至7范围内的ph。20.如条项1至8和19中任一项的组合物，其中组合物包括在75％至99％、或85％至99％、或90％至95％(wt/wt)范围内的水含量。21.如条项1至8和19至20中任一项的组合物，其中组合物为凝胶、乳液、浆液或液体的形式。22.如条项1至8和19至21中任一项的组合物，其中组合物中胶原的百分比为0.005-5％或0.01-1％(wt/wt)。23.如条项1至8和19至22中任一项的组合物，其中组合物中胶原的百分比为约0.1％(wt/wt)。24.如条项1至8和19至23中任一项的组合物，其中透明质酸在组合物中的百分比在0.01-10％、0.05-5％或0.1-1％(wt/wt)。25.如条项1至8和19至24中任一项的组合物，其中组合物中铜和/或铁的百分比在
0.001％-5％、0.005％-1％或0.01％-0.1％(wt/wt)的范围内。26.如条项1至8和19至25中任一项的组合物，其中胶原以0.01-0.5％(wt/wt)的范围存在于组合物中，透明质酸以0.01-1.5％(wt/wt)的范围存在于组合物中，铜以0.01-0.1％(wt/wt)的范围存在于组合物中，并且铁以0.01-0.1％(wt/wt)的范围存在于组合物中。27.如条项1至8和19至26中任一项的组合物，其中组合物包括hcl。28.如条项1至8和19至27中任一项的组合物，其中hcl在组合物中的百分比在0.0005-0.5％(wt/wt)的范围内。29.如条项1至28中任一项的组合物，进一步包括金或其盐。30.如条项29的组合物，其中金包括金颗粒或金纳米颗粒。31.如条项29或30的组合物，其中组合物中金的百分比在0.001％-10％、0.001％-5％或0.01％-0.1％(wt/wt)的范围内。32.如条项1至31中任一项的组合物，进一步包括银或其盐。33.如条项32的组合物，其中组合物中银的百分比在0.001％-10％、0.001％-5％或0.01％-0.1％(wt/wt)的范围内。34.如条项1至33中任一项的组合物，还包括岩藻糖。35.如条项34的组合物，其中组合物中岩藻糖的百分比在0.01％-30％、0.05％-15％、0.05％至2％或20-25％(wt/wt)的范围内。36.如条项1至35中任一项的组合物，进一步包括三磷酸腺苷。37.如条项36的组合物，其中组合物中三磷酸腺苷的百分比在0.01％-30％、0.05％-15％、0.05％至2％或20-25％(wt/wt)的范围内。38.如条项1至37中任一项的组合物，进一步包括乙酰胆碱。39.如条项38的组合物，其中组合物中乙酰胆碱的百分比在0.01％-30％、0.05％-15％、0.05％至2％或20-25％(wt/wt)的范围内。40.如条项1至39中任一项的组合物，其中组合物包括胶原和铜。41.如条项1至40中任一项的组合物，其中组合物包括胶原和铁。42.如条项1至41中任一项的组合物，其中组合物包括胶原、铜和铁。43.如条项1至42中任一项的组合物，其中组合物包括透明质酸和铜。44.如条项1至43中任一项的组合物，其中组合物包括透明质酸和铁。45.如条项1至44中任一项的组合物，其中组合物包括透明质酸、铁和铜。46.如条项1至45中任一项的组合物，其中组合物包括透明质酸和岩藻糖。47.如条项1至46中任一项的组合物，进一步包括岩藻糖和/或银。48.如条项1至47中任一项的组合物，还包括金。49.如条项1至47中任一项的组合物，进一步包括atp和/或乙酰胆碱。50.如条项1至49中任一项的组合物，其中组合物被配制成药物组合物。51.如条项1至50中任一项的组合物，其中药物组合物被配制成片剂、胶囊、乳液、粉末、凝胶、糊状物、液体或喷雾剂。52.如条项1至51中任一项的组合物，其中药物组合物被配制用于通过吸入器递送。
53.一种试剂盒，其包括如条项1至52中任一项的组合物或药物组合物。54.如条项1至53中任一项的组合物、药物组合物或试剂盒，用于处理受试者的伤口、诱导受试者的组织再生或改善受试者的组织中的循环。55.一种处理受试者的伤口或组织损伤的方法，包括向受试者施用治疗有效量的如条项1至52中任一项的组合物。56.一种在受试者中诱导组织再生的方法，包括向受试者的伤口施用治疗有效量的如条项1至52中任一项的组合物。57.一种改善受试者循环的方法，包括向受试者的组织施用治疗有效量的如条项1至52中任一项的组合物。58.如条项55至57中任一项的方法，还包括向受试者的伤口或受损组织施用治疗有效量的能量。59.如条项58的方法，其中能量包括在350nm至1400nm范围内的波长。60.如条项59的方法，其中能量包括在700-900nm范围内的波长。61.如条项58至60中任一项的方法，其中疗有效量的能量包括1至400焦耳/cm2或10至100焦耳/cm2的剂量。62.如条项61的方法，其中将剂量递送至伤口或组织持续1至30分钟。63.如条项58至62中任一项的方法，其中治疗有效量的能量被施用1至20次。64.如条项58至63中任一项的方法，其中在施用组合物之前和/或之后施用能量。65.如条项58至64中任一项的方法，其中组合物通过局部或全身施用；通过表面、口服、舌下、肠胃外、鼻内或气管内施用；或通过吸入来施用。66.如条项58至65中任一项的方法，其中组合物的治疗有效量包括0.1至20ml、或0.1至10ml范围内的体积。67.如条项58至66中任一项的方法，其中当全身施用时组合物的治疗有效量包括0.1至50mg/受试者体重kg的剂量。68.如条项58至67中任一项的方法，其中当局部或表面施用时，治疗有效量的组合物包括0.1mg/cm2至1g/cm2的剂量。69.如条项58至68中任一项的方法，其中伤口是急性伤口或慢性伤口。70.如条项69的方法，其中急性伤口是手术切口。71.如条项69的方法，其中急性伤口是牙提取部位。72.如条项69的方法，其中慢性伤口是溃疡。73.如条项58至68中任一项的方法，其中组织是缺氧的、缺血的、缺乏足够循环的、血流受限的和/或包括脉管系统阻塞。74.如条项58至68中任一项的方法，其中受试者是糖尿病患者。75.一种被配置为用于处理和/或产生组织的系统，该系统包括：被配置为产生一种或多种类型的治疗能量以提供给组织的设备，该一种或多种类型的治疗能量包括激光辐射、射频(rf)波、音频波或来自发光二极管(led)的光中的一种或多种；和具有伤口愈合和/或组织再生特性的组合物，该组合物包括以下各项中的两种或更多种，或三种或更多种：胶原、透明质酸、岩藻糖、铜和铁。
76.如条项75的系统，其中胶原以0.01-0.5％(wt/wt)的范围存在于组合物中，透明质酸以0.1-1.5％(wt/wt)的范围存在于组合物中，铜以0.01％-0.1％(wt/wt)的范围存在于组合物中，铁以0.01％-0.1％(wt/wt)的范围存在于组合物中。77.如条项75的系统，其中设备包括被配置为产生激光辐射的激光器，激光器包括被配置为传导所述激光辐射的一根或多根单独的纤维，激光辐射具有每根纤维约0.1-5w的功率。78.如条项75的系统，其中一种或多种类型的治疗能量具有约200nm至约2500nm的波长。79.如条项75的系统，其中设备包括led，led被配置为产生包括光子的光，光子被配置为被组织接收，该led布置在具有多个其他被配置为产生相同和/或相似的光的led的板上。80.如条项75的系统，其中设备包括rf和/或音频函数发生器，rf和/或音频包括约100hz-4mhz的频率。81.一种被配置为产生一种或多种类型的治疗能量以提供给组织的设备，该设备包括：一种或多种能量源，其被配置为产生一种或多种类型的治疗能量，该一种或多种类型的治疗能量包括激光辐射、射频(rf)波、音频波或来自发光二极管的光(led)中的一种或多种，其中该一种或多种类型的治疗能量具有约200nm至约2500nm的波长和/或1-2.4ghz的频率。82.如条项81的设备，其中该设备包括被配置为产生所述激光辐射的激光器，激光器包括被配置为传导激光辐射的一根或多根单独的纤维，激光辐射具有每根纤维约0.1至约5w的功率，其中激光辐射不是脉冲的。83.如条项81的设备，其中该设备包括被配置为产生包括光子的光的led，光子被配置为被组织接收，该led布置在具有多个其他被配置为产生相同和/或相似的光的led的板上。84.如条项81的设备，其中该设备包括rf和/或音频函数发生器，rf和/或音频包括约100hz-4mhz的频率。85.如条项81的设备，其中一个或多个能量源包括激光器、led、rf频率函数发生器和音频函数发生器中的两者或更多者，或三者或更多者。86.一种用于产生一种或多种类型的治疗能量以提供给组织的方法，包括：使用一种或多种能量源产生一种或多种类型的治疗能量，该一种或多种类型的治疗能量包括激光辐射、射频(rf)波、音频波或来自发光二极管(led)的光中的一种或多种，其中该一种或多种治疗能量具有约200nm至约2500nm的波长；和将该一种或多种类型的治疗能量导向组织。87.如条项86的方法，其中产生包括用激光器产生激光辐射，激光器包括被配置为传导激光辐射的一根或多根单独的纤维，激光辐射具有每根纤维约0.1-5w的功率，并且其中激光辐射不是脉冲的。88.如条项86的方法，其中产生包括用led产生光，光包括被配置为由组织接收的光子，该led布置在具有多个其他被配置为产生相同和/或相似的光的led的板上。
89.如条项86的方法，其中产生包括使用rf和/或音频函数发生器产生rf和/或音频能量，rf和/或音频包括约100hz-4mhz的频率。90.如条项86的方法，其中产生包括产生两种或更多种、或三种或更多种类型的治疗能量并将该两种或更多种、或三种或更多种类型的治疗能量导向组织。91.一种用于对组织成像的设备，包括：一个或多个发光二极管(led)，其被配置为发射用于照射组织的光，该光的波长约为790-860nm(ir)，每led约为0.5-10w的功率；和相机，其被配置为获得被照射组织的图像；其中一个或多个led和相机被配置为在组织上来回移动，使得相机在移动期间获取多张图像。92.如条项91的设备，其中一个或多个led被配置为发射可见光谱的绿色波长范围或红外波长范围内的光。93.如条项91的设备，还包括一个或多个处理器，其被配置为通过将各个图像组合成共同图像并基于该共同图像识别组织中的解剖特征以分析由相机获得的图像。94.如条项91的设备，进一步包括耦接到一个或多个led和相机的手柄或支架，该手柄或支架被配置为由用户操纵以使得来自一个或多个led的光被导向组织。95.如条项91的设备，还包括显示屏和键盘，其被配置为促进被配置为控制成像设备的信息的输入或选择。96.如条项91的设备，其中使用所述多张图像来定位组织中的一个或多个静脉。97.如条项91的设备，其中来自组织的反射光被相机捕获。98.如条项91的设备，其中一个或多个处理器由树莓派计算模块形成。