一种气雾型医用超声耦合剂的制作方法

1.本发明属于超声耦合剂技术领域，具体涉及一种气雾型医用超声耦合剂。


背景技术：

2.超声成像技术具有无损伤、无电离辐射、操作相对简便、成本较低、无污染、实时成像等众多优点，被广泛应用于眼科、消化系统、泌尿系统、妇产科及心血管系统的检查诊断中，是目前临床上应用最为广泛的医学成像诊断手段之一。超声探头是医学超声成像系统中最为关键的声学部件，在其进行工作时，为了获得高质量的超声图像，需要在探头与人体接触点之间填充耦合剂，以减小空气对超声穿透的影响及探头与人体皮肤之间的声阻抗差，减小超声能量在此界面的反射损失，同时也为了方便探头与人体皮肤贴合紧密、温和，便于探头的移动探查。因而超声探头使用寿命及成像质量将显著受超声耦合剂的影响。
3.医用超声耦合剂是用于医用超声探头与皮肤之间的填充介质，以便连接探头与皮肤，并形成使超声波顺畅和不失真传播的通道，临床使用中耦合剂还起到过渡和润滑的作用。近年来，超声探头消毒和超声检查中的皮肤消毒逐渐受到重视，因此消毒型耦合剂已经开始进入研究和实用阶段，目前市售的消毒型医用超声耦合剂均是以三氯羟基二苯醚(三氯生)为消毒剂。而已有研究结果显示，三氯生对皮肤及黏膜有不同程度的刺激性。因此，研制一种具有快速杀菌消毒、生物相容性好、对超声探头无腐蚀、使用后皮肤舒适性高的消毒型医用超声耦合剂具有重要的临床意义。
4.专利文献cn104888237a公开了一种医用消毒超声耦合剂及其制备方法，所述的医用消毒超声耦合剂是由卡波姆、甘油、氢氧化钠、苯甲酸甲酯、95％乙醇和纯化水制成，该发明产品适用于术中、icu、烧烫伤、外伤等无菌环境及人体自然腔道超声操作时使用，但制备得到的耦合剂的消毒效果不强。专利文献cn105983107a公开了一种新型医用消毒杀菌超声耦合剂，采用来源于药食同源植物提取所得的消毒杀菌活性成分，以厚朴酚作为主要快速消毒杀菌成分，以丁香酸、茴香酸、甘草酸二钾及香兰素作为协同作用成分。通过处方复配，提高超声等检测时消毒杀菌的效率，降低医用超声耦合剂的细胞毒性、皮肤刺激性及致敏性，一人一次一只，避免了临床上超声仪器检查的交叉感染等问题，同时可以起到保护粘膜皮肤，滋润皮肤等作用，而且可以适用于完整皮肤、不完整皮肤和粘膜的医用超声耦合剂，具有重要意义，但其消毒作用时间较短且具有的稳定性较差，容易发生分层、沉淀等状况。


技术实现要素：

5.本发明旨在提供一种气雾型医用超声耦合剂，通过杀菌剂与植物提取物制剂间的协同作用，能够有效地提高抑菌消毒的作用，同时能够解决杀菌剂存在的刺激性强的问题，且制备出的超声耦合剂稳定性后、对超声探头无腐蚀、使用后皮肤舒适性高，进一步，提高患者的适应性。
6.为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种气雾型医用超声耦合剂，包括以下原料组分及重量份数：杀菌剂1.0～3.0份、植物提取物制剂0.5～2.0份、表面活性剂
5.0～15.0份、聚乙二醇5.0～10.0份、保湿剂5.0～10.0份、粘度调节剂0.5～2.0份、去离子水30.0～40.0份和推进剂18.0～53.0份。
7.优选地，包括以下原料组分及重量份数：杀菌剂3.0份、植物提取物制剂1.0份、表面活性剂10.0份、聚乙二醇7.0份、保湿剂8.0份、粘度调节剂1.0份、去离子水35.0份和推进剂35.0份。
8.优选地，所述杀菌剂为三氯羟基二苯醚、葡萄糖酸氯己定、聚六亚甲基双胍盐酸盐中的一种。
9.优选地，所述植物提取物制剂为黄连提取物。
10.优选地，所述杀菌剂与植物提取物制剂的重量份数之比为(3～7)：(1～2)。
11.优选地，所述表面活性剂为酸型槐糖脂。
12.优选地，所述保湿剂丙三醇和丙二醇。
13.优选地，所述粘度调节剂为卡波姆或三乙醇胺。
14.优选地，所述推进剂为二甲醚。
15.本发明还公开一种气雾型医用超声耦合剂的制备方法，包括如下步骤：
16.s1、称取配方量的杀菌剂、植物提取物制剂、聚乙二醇、保湿剂、粘度调节剂和去离子水进行混合搅拌，在60～80℃温度环境下进行加热，直至各组分完全溶解得到超声耦合剂溶液；
17.s2、将步骤s1得到的超声耦合剂溶液依次300目过滤一次，500目过滤一次，800目过滤一次，抽样检验浓度合格后1200目再过滤一次得超声耦合剂凝胶；
18.s3、将步骤s2得到的凝胶灌入气雾铝罐中，安装阀门，封口，充填推进剂，水浴检测，罐底射码，安装喷咀，安装外盖，包装入箱。
19.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
20.(1)本发明通过杀菌剂与植物提取物制剂的相互作用，进一步增强了制备出的超声耦合剂所具有的消毒抑菌作用，同时还能够有效地解决杀菌剂存在的刺激性强的问题，提高患者的适应性。
21.(2)本发明以气雾剂的形式并且加入了表面活性剂，使得制备出的超声耦合凝胶具有较好的稳定性，同时能够有效地保证超声耦合剂免受外界影响而导致细菌滋生、分层变质等情况的出现，进一步保证了超声耦合剂的抑菌消毒作用。
具体实施方式
22.以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。
23.实施例1、本发明气雾型医用超声耦合剂
24.配方：葡萄糖酸氯己定1.5kg、黄连提取物0.5kg、酸型槐糖脂5.0kg、聚乙二醇5.0kg、丙三醇3.0kg、丙二醇2.0kg、卡波姆0.5kg、去离子水30.0kg和二甲醚52.5kg。
25.制备方法：
26.s1、称取配方量的葡萄糖酸氯己定、黄连提取物、酸性槐糖脂、聚乙二醇、丙三醇、
丙二醇、卡波姆和去离子水进行混合搅拌，在60℃温度环境下进行加热，直至各组分完全溶解得到超声耦合剂溶液；
27.s2、将步骤s1得到的超声耦合剂溶液依次300目过滤一次，500目过滤一次，800目过滤一次，抽样检验浓度合格后1200目再过滤一次得超声耦合剂凝胶；
28.s3、将步骤s2得到的凝胶灌入气雾铝罐中，安装阀门，封口，充填二甲醚，水浴检测，罐底射码，安装喷咀，安装外盖，包装入箱。
29.实施例2、本发明气雾型医用超声耦合剂
30.配方：聚六亚甲基双胍盐酸盐2.0kg、黄连提取物0.5kg、酸型槐糖脂15.0kg、聚乙二醇10.0kg、丙三醇6.0kg、丙二醇4.0kg、卡波姆2.0kg、去离子水40.0kg和二甲醚20.5kg。
31.制备方法：
32.s1、称取配方量的聚六亚甲基双胍盐酸盐、黄连提取物、酸型槐糖脂、聚乙二醇、丙三醇、丙二醇、卡波姆和去离子水进行混合搅拌，在70℃温度环境下进行加热，直至各组分完全溶解得到超声耦合剂溶液；
33.s2、将步骤s1得到的超声耦合剂溶液依次300目过滤一次，500目过滤一次，800目过滤一次，抽样检验浓度合格后1200目再过滤一次得超声耦合剂凝胶；
34.s3、将步骤s2得到的凝胶灌入气雾铝罐中，安装阀门，封口，充填二甲醚，水浴检测，罐底射码，安装喷咀，安装外盖，包装入箱。
35.实施例3、本发明气雾型医用超声耦合剂
36.配方：三氯羟基二苯醚3.0kg、黄连提取物1.0kg、酸型槐糖脂10.0kg、聚乙二醇7.0kg、丙三醇4.0kg、丙二醇4.0kg、三乙醇胺1.0kg、去离子水35.0kg和二甲醚35.0kg。
37.制备方法：
38.s1、称取配方量的三氯羟基二苯醚、黄连提取物、酸型槐糖脂、聚乙二醇、丙三醇、丙二醇、卡波姆和去离子水进行混合搅拌，在80℃温度环境下进行加热，直至各组分完全溶解得到超声耦合剂溶液；
39.s2、将步骤s1得到的超声耦合剂溶液依次300目过滤一次，500目过滤一次，800目过滤一次，抽样检验浓度合格后1200目再过滤一次得超声耦合剂凝胶；
40.s3、将步骤s2得到的凝胶灌入气雾铝罐中，安装阀门，封口，充填二甲醚，水浴检测，罐底射码，安装喷咀，安装外盖，包装入箱。
41.实施例4、本发明气雾型医用超声耦合剂
42.配方：聚六亚甲基双胍盐酸盐3.33kg、黄连提取物0.67kg、酸型槐糖脂5.0kg、聚乙二醇7.0kg、丙三醇4.0kg、丙二醇4.0kg、三乙醇胺1.0kg、去离子水35.0kg和二甲醚40.0kg。
43.制备方法：
44.s1、称取配方量的聚六亚甲基双胍盐、黄连提取物、酸型槐糖脂、聚乙二醇、丙三醇、丙二醇、卡波姆和去离子水进行混合搅拌，在80℃温度环境下进行加热，直至各组分完全溶解得到超声耦合剂溶液；
45.s2、将步骤s1得到的超声耦合剂溶液依次300目过滤一次，500目过滤一次，800目过滤一次，抽样检验浓度合格后1200目再过滤一次得超声耦合剂凝胶；
46.s3、将步骤s2得到的凝胶灌入气雾铝罐中，安装阀门，封口，充填二甲醚，水浴检测，罐底射码，安装喷咀，安装外盖，包装入箱。
47.实施例5、本发明气雾型医用超声耦合剂
48.配方：葡萄糖酸氯己定3.2kg、黄连提取物0.8kg、酸型槐糖脂15.0kg、聚乙二醇7.0kg、丙三醇4.0kg、丙二醇4.0kg、三乙醇胺2.0kg、去离子水35.0kg和二甲醚29.0kg。
49.制备方法：
50.s1、称取配方量的葡萄糖酸氯己定、黄连提取物、酸型槐糖脂、聚乙二醇、丙三醇、丙二醇、卡波姆和去离子水进行混合搅拌，在80℃温度环境下进行加热，直至各组分完全溶解得到超声耦合剂溶液；
51.s2、将步骤s1得到的超声耦合剂溶液依次300目过滤一次，500目过滤一次，800目过滤一次，抽样检验浓度合格后1200目再过滤一次得超声耦合剂凝胶；
52.s3、将步骤s2得到的凝胶灌入气雾铝罐中，安装阀门，封口，充填二甲醚，水浴检测，罐底射码，安装喷咀，安装外盖，包装入箱。
53.对比例1
54.与实施例3相比，本对比例的区别仅在于：不含有黄连提取物，相应将三氯羟基二苯醚的量提高至4.0kg。
55.制备方法同实施例3。
56.对比例2
57.与实施例3相比，本对比例的区别仅在于：不含有三氯羟基二苯醚，相应将黄连提取物的量提高至4.0kg。
58.制备方法同实施例3。
59.对比例3
60.与实施例3相比，本对比例的区别仅在于：不含有酸型槐糖脂，相应将聚乙二醇的量提高至13.0kg。
61.制备方法同实施例3。
62.试验例一、消毒效果观察
63.一、实验样品
64.实施例1～5制备得到的超声耦合剂凝胶。
65.二、实验方法
66.2.1染菌载体的制备
67.将各试验菌分离出单个典型菌落，接种培养基斜面，培养成新鲜斜面培养物。用胰蛋白胨大豆肉汤(tsb)洗下菌苔并稀释制成菌悬液，在每个载体(10mm
×
10mm灭菌布片)上滴染10μl菌悬液，于37℃下干燥30min，制成染菌载体备用。要求染菌载体回收菌数达到5
×
105～5
×
106cfu/片。
68.2.2载体定量杀菌试验
69.试验在(20℃)水浴中进行，试验前将待测消毒剂恒温5min。按每个菌片5.0g消毒剂(阳性对照组为tps)置于无菌平皿内，将菌片浸湿其中。作用不同时间，取出菌片加入到含5ml中和剂试管中振荡混匀，中和作用10min。经充分震荡洗脱，适当稀释，取1ml加入平皿内，倒入45℃培养基，置37℃温箱培养48h(白色念珠菌为72h)后观察结果，计算杀灭对数值。试验重复3次。
70.三、实验结果
71.杀菌试验结果如表1所示。
72.表1气雾型医用超声耦合剂的杀菌效果实验
[0073][0074]
从表1中的数据可以得到，本发明实施例1～5能够有效的杀灭大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌，进一步得知本发明中三氯羟基二苯醚与黄连提取物的协同作用能够显著地增强超声耦合剂的杀菌效果。
[0075]
试验例二、刺激性试验
[0076]
一、实验样品：实施例1～5制备得到的超声耦合剂凝胶、对比例1～3制备得到的凝胶。
[0077]
二、实验方法
[0078]
取符合要求的健康成年新西兰兔36只，随机分为9组，每组4只，采用同体左右侧自身比较法。实验前24h将新西兰兔背部两侧脱毛，范围为4cm
×
4cm，去毛区皮肤无损伤者留作完整皮肤试验；去毛区皮肤用刀片作多处“#”字形划破至渗血为度，留作损伤皮肤试验。左侧正常皮肤及破损皮肤脱毛区均涂以0.5ml生理盐水作为空白对照，右侧分别涂以实施例1～5凝胶以及对比例1～3制备得到的凝胶0.5ml，用1层纱布和一层蜡纸覆盖，再用无纺布空贴及无刺激性胶布加以固定。4h后去除覆盖物，用温水清除残留受试样品。每天同一方法，同一时间给药1次，持续给药7d。在每次去除受试物后1h及再次涂敷前观察、记录皮肤是否有红斑、水肿、出血点等情况及其发生和消退时间。末次贴敷后，在去除受试物后1、24、48、72h观察并记录受试部位有无红斑和水肿。
[0079]
皮肤刺激反应评分标准：无红斑记0分，轻度红斑(勉强可见)记1分，中度红斑(明显可见)记2分，重度红斑记3分，紫红色红斑到轻度焦痂记4分；无水肿记0分，轻度水肿(勉强可见)记1分，中度水肿(明显隆起)记2分，重度水肿(皮肤隆起1mm，轮廓清楚)记3分，严重水肿(皮肤隆起1mm以上并有扩大)记4分。
[0080]
皮肤刺激反应评分均值＝(红斑和焦痂总分 水肿总分)/实验动物总数，每组的评分以不同观察时间的最高值计。皮肤刺激强度分级标准：评分<0.5，无刺激性；评分0.5～<2.0，轻度刺激性；评分2.0～6.0，中度刺激性；评分>6.0，强刺激性。实验评分结果如表所示。
[0081]
三、实验结果
[0082]
表2气雾型医用超声耦合剂皮肤刺激反应实验评分结果
[0083][0084]
由表2的实验数据可以得知，本发明实施例1～5、对比例2和空白对照组均未对新西兰兔皮肤产生红斑、水肿等的刺激，平均反应刺激强度分值均为0；对比例3在1～24h内出现勉强可见轻度红斑，但在48h内恢复正常，评分为0.25<0.5，无刺激性。
[0085]
对比例1剂液在用药后1～24h内出现了明显可见的红斑，但在48h内恢复正常，评分均值为0.5，具有轻度刺激性。
[0086]
皮肤破损组别对比例1，在1～24h内出现了明显可见的红斑水肿且在48h内均完全恢复正常，其他组别除了刀片划伤正常皮肤后出现的暗红色结痂外，均未见红斑或水肿出现。
[0087]
因此可得知，本发明实施例1～5超声耦合剂凝胶使用时安全对皮肤无刺激，且从实施例1～5与对比例1的实验数据可以证明黄芩提取物和表面活性剂的协同作用能够明显地缓解三氯羟基、二苯醚等组分对皮肤的刺激作用。
[0088]
试验例三、稳定性试验
[0089]
一、实验材料：实施例1～5样品、对比例3样品。
[0090]
二、实验方法：
[0091]
根据gb/t 14449
‑
2017项下气雾剂产品测试方法中内容物稳定性的测试标准，测试内容包括理化性能指标的测试和功能的测试。
[0092]
在0～17℃储存试验进行4周，储存过程每周取样，对样品的理化性能指标以及抑菌效果进行相关的实验测试，每次取样不少于2罐、供试品总量不少于8罐。
[0093]
54℃储存试验进行8周，储存过程每2周取样，对样品的理化性能指标以及抑菌效果进行相关的实验测试，每次取样不少于2罐、供试品总量不少于8罐。
[0094]
室温储存试验进行1年，储存过程每季度取样，对样品的理化性能指标以及抑菌效果进行相关的实验测试，每次取样不少于2罐、供试品总量不少于8罐。
[0095]
三、试验结果
[0096]
在0～17℃进行4周的储存试验，在存储过程每周进行取样，对样品的相态，气味，抑菌效果进行测试。实施例1～5样品各项测试结果均无异常，料液保持稳定均匀不分层。对比例3在第2周时物料体系不稳定开始出现分层，有液体出现。
[0097]
在54℃进行8周的储存试验，在存储过程每2周进行取样，对样品的相态，气味，抑菌效果进行测试。实施例1～5样品的测试结果均与初始状态相同，且物料组分稳定未出现分层。对比例3在第2周时开始出现分层的现象且流动性变差，相态逐渐呈现液体状态，气味出现异常。
[0098]
在常温下进行1年的储存试验，在存储过程每季度进行取样，对样品的相态，气味，抑菌效果进行测试。实施例1～5样品在相态，气味上均无明显变化，物料均匀无分层现象，且经过1年的长期储存依旧能够达到初始的抑菌效果。对比例3在第1季度时便出现物料组分分层的现象，相态呈现液体状态，气味出现异常。
[0099]
在储存试验结束后分别取以上三种状态下的实施例1～5、对比例3样品进行相应的抑菌实验。三种状态下的实施例1～5的抑菌效果与储存试验前无显著差异，而对比例3的抑菌效果均出现明显地下降。由此可以得出本发明实施例1～5能够在低温、高温以及长期常温保存条件下保持稳定，物料组分均匀不分层，能够达到有效杀菌的目的。
[0100]
由以上实验结果可以得知本发明实施例1～5中表面活性剂的加入，能够有效地增强气雾体系的稳定性，进一步增强体系的长期抑菌效果。
[0101]
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。