RIP1抑制性化合物及其制备和使用方法与流程

技术特征：
1.具有式i的化合物或其药学上可接受的盐其中：环b是5-元或6-元杂芳基，其中所述杂芳基具有至少一个氮；l是杂原子或r
a
，前提条件是，r
a
不是h或d；如果存在的话，z是芳基或脂环族基团；每个r1独立地是卤素、-c≡ch或-连接基-r6基团，其中所述连接基是键或r
a
，前提条件是，r
a
不是h或d，且r6是杂环基、r
b
、-c(r
f
)3或-c(r
f
)=c(r
f
)2；r2是r
a
；r3是r
a
；每个r4独立地是r
e
；r
a
在每次出现时独立地是h或d，其中l是r
a
的实施方案除外、c
1-10
脂族基团、c
1-10
卤代脂族基团、c
1-10
杂脂族基团、c
5-10
芳基、c
3-6
脂环族基团或c
3-6
杂脂环族基团；r
b
在每次出现时独立地是-oh、-sh、-or
c
、-sr
c
、-nr
d
r
d
、-si(r
a
)3、-c(o)oh、-c(o)or
c
、-c(o)nr
d
r
d
、-oc(o)nr
d
r
d
、-oc(o)c
1-10
烷基，所述-oc(o)c
1-10
烷基被1或2个nr
d
r
d
、羧基或它们的组合取代，且任选地进一步被芳族基团、-sh、-o-酰基或-c(o)nh2取代；r
c
在每次出现时独立地是可以被1、2或3个r
e
取代的c
1-10
烷基，可以被1、2或3个r
e
取代的c
2-10
烯基，可以被1、2或3个r
e
取代的c
2-10
炔基，任选地被1、2或3个r
e
取代的c
3-6
环烷基，或任选地被1、2或3个r
e
取代的c
5-10
芳族基团；r
d
在每次出现时独立地是h；任选地被1、2或3个r
e
或c
3-9
杂环基取代的c
1-6
烷基；任选地被1、2或3个r
e
取代的c
3-6
环烷基；可以被1、2或3个r
e
取代的c
3-6
杂环基；任选地被1、2或3个r
b
取代的c
5-10
芳基；任选地被1、2或3个r
e
取代的c
5-10
杂芳基；或2个r
d
基团与它们所键合的氮一起形成任选地被1个或多个r
e
取代的c
3-9
杂环基、或任选地被1个或多个r
e
取代的c
5-10
杂芳基；r
e
在每次出现时独立地是卤素、c
1-6
烷基、c
2-10
烯基、c
2-10
炔基、c
1-6
卤代烷基、c
3-6
环烷基、c
5-10
杂芳基或-or
a
；r
f
在每次出现时独立地是-烷基-磷酸酯、r
a
、r
b
或r
e
，或2个r
f
基团与它们所键合的碳原子一起形成c
2-6
烯基、任选地被1个或多个r
e
取代的c
3-6
环烷基、或任选地被1个或多个r
e
或酰基取代的c
3-10
杂环基；m是1、2、3或4；且n是0、1或2。2.根据权利要求1所述的化合物，其中环b是具有1或2个环氮原子的5-元或6-元杂芳基。3.根据权利要求1-2所述的化合物，其中剩余的环b原子是碳。
4.根据权利要求1-3所述的化合物，其中z是芳基。5.根据权利要求1-4所述的化合物，其中z是苯基。6.根据权利要求1-3所述的化合物，其中z是环烷基。7.根据权利要求6所述的化合物，其中z是c
3-6
环烷基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物不是i-56:(s)-i-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-64:(s)-n-(8-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-68:(s)-n-(7-(3-羟基-3-(甲基-d3)丁-1-炔-1-基-4,4,4-d3)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-72:(s)-n-(8-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-77:(s)-1-苄基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；i-1:(s)-3-(3-(5-苄基-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丙酸乙酯；i-2:(s)-n-(7-(3-((1h-吲唑-5-基)氨基)-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-5-苄基-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-3:(s)-n-(7-(3-((1h-吲唑-6-基)氨基)-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-5-苄基-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-4:(s)-5-苄基-n-(7-(3-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基)-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-5:(s)-3-(3-(1-(2-氟苄基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丙酸乙酯；i-6:(s)-3-(3-(1-(2-氟苄基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丙酸；i-7:(s)-n-(7-(3-((1h-吲唑-6-基)氨基)-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1-(2-氟苄基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-8:(s)-3-(3-(1-(2,6-二氯苄基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丙酸乙酯；i-9:(s)-3-(3-(5-苄基-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丙酸；i-10:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-11:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-7-(3-吗啉代-3-氧代丙基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-12:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(3-氧代-3-(喹啉-7-基氨基)丙基)-2,3,4,
5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-13:(s)-5-苄基-n-(7-(3-(环丙基氨基)-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-14:(s)-5-苄基-n-(7-(3-羟基丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-15:(s)-5-苄基-n-(7-(4-羟基丁基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-16:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(4-(吡啶-2-基甲氧基)丁基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-17:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(4-(吡啶-2-基氨基)丁基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-18:(s)-1-(2,6-二氯苄基)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-19:(s)-n-(7-(3-(环丙基氨基)-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1-(2,6-二氯苄基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-20:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-((4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-21:(s)-1-(2,6-二氯苄基)-n-(5-甲基-4-氧代-7-((4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-22:(s,e)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)丙-1-烯-1-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-23:(s,e)-5-苄基-n-(7-(3-(环丙基氨基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-24:(s)-5-苄基-n-(7-((5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7(8h)-基)甲基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-25:(s)-1-苄基-n-(7-((5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7(8h)-基)甲基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-26:(s)-1-苄基-n-(7-(3-(环丙基氨基)-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-27:(s)-n-(7-(3-(环丙基氨基)-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-5-(2,4-二氟苄基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-28:(s)-5-苄基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-29:(s)-1-苄基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-30:(s)-5-苄基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；
i-31:(s)-n-(7-(3-氨基-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-5-苄基-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-32:(s)-n-(7-(3-氨基-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1-苄基-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-33:(s)-1-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-34:(s)-5-(2,4-二氟苄基)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-35:(s)-5-苄基-n-(7-(5-羟基戊-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-36:(s)-5-苄基-3-((7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)氨基甲酰基)-1,2,4-三唑-1-化物；i-37:(s)-1-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(4-(喹啉-6-基氧基)丁-1-炔-1-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-38:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(4-(喹啉-6-基氧基)丁-1-炔-1-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-39:(s)-1-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-((2-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7(8h)-基)甲基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-40:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-((2-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7(8h)-基)甲基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-41:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(4-(喹啉-7-基氧基)丁-1-炔-1-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-42:(s)-1-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(4-(喹啉-7-基氧基)丁-1-炔-1-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-43:(s)-5-(2,4-二氟苄基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-44:(s)-1-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(4-(喹啉-5-基氧基)丁-1-炔-1-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-45:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(4-(喹啉-5-基氧基)丁-1-炔-1-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-46:(s)-1-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-((3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8h)-基)甲基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-47:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-((3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8h)-基)甲基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-48:(s)-1-苄基-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢
苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-49: (s)-5-苄基-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-50: (s)-1-苄基-n-(7-((1-羟基环丁基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-51: (s)-5-苄基-n-(7-((1-羟基环丁基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-52: (s)-1-苄基-n-(7-((1-羟基环戊基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-53: (s)-5-苄基-n-(7-((1-羟基环戊基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-54: (s)-1-苄基-n-(7-((4-羟基四氢-2h-吡喃-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-55: (s)-5-苄基-n-(7-((4-羟基四氢-2h-吡喃-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-57: (s)-5-苄基-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-58: (s)-1-苄基-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-59: (s)-5-苄基-n-(5-甲基-7-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-60: (s)-5-苄基-n-(7-异戊基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-61: (s)-5-苄基-n-(7-(3-甲氧基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-62: (s)-1-苄基-n-(8-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-63: (s)-5-苄基-n-(8-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-65: (s)-5-(2,6-二氯苄基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-66: (s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-8-((2-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7(8h)-基)甲基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-67: (s)-1-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-8-((2-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7(8h)-基)甲基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-69: (s)-5-苄基-n-(7-(3-羟基-3-(甲基-d3)丁-1-炔-1-基-4,4,4-d3)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；
i-70: (r)-5-苄基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-71: (s)-5-苄基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺；i-73: (s)-5-苄基-n-(8-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-74: 苯甲酸(3s,3ar,6r,6as)-6-(((s)-3-(5-苄基-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)-6-羟基六氢呋喃并[3,2-b]呋喃-3-基酯；i-75: 5-苄基-n-((s)-7-(((3r,3as,6s,6ar)-3,6-二羟基六氢呋喃并[3,2-b]呋喃-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-76: (s)-4-(3-(5-苄基-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)-2,2-二甲基丁-3-炔酸甲酯；i-78: (s)-5-(3-氟苄基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-79: (s)-5-(4-氟苄基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-80: (s)-5-(2-氟苄基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-81: (s)-5-苄基-n-(7-乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-82: (s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1-(2-甲基苄基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-83: (s)-1-([1,1'-联苯]-4-基甲基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-84: (s)-1-(2,6-二甲基苄基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-85: (s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1-异丁基-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-86: (s)-5-苄基-n-乙基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-87: (s)-5-苄基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)异噁唑-3-甲酰胺；i-88: (s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-((1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)乙炔基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-89: (s)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-5-(2-氟苄基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；
i-90: (s)-1-(2,6-二甲基苄基)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-91: (s)-5-苄基-n-(5-乙基-7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-92: (s)-n-(5-乙基-7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-5-(3-氟苄基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-93: (s)-5-苄基-n-(7-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-94: (s,z)-5-苄基-n-(7-(2-氯-3-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-95: (s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙-1-炔-1-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-96: (s)-5-苄基-n-(5-甲基-7-(3-吗啉代丙-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-97: (s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺。9.根据权利要求1所述的化合物，其中环b是吡唑基或吡啶基。10.根据权利要求1所述的化合物，其中：环b是吡啶基或吡唑基；l是杂原子或c
1-10
脂族基团；z是c
1-10
脂族基团或芳基；每个r1是杂环基或c
1-10
脂族基团；r2是h或c
1-10
脂族基团；r3是h或c
1-10
脂族基团；每个r4独立地是卤素或c
1-10
脂族基团；m是1、2、3或4；且n是0、1或2。11.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式。12.根据权利要求1-7中的任一项所述的化合物，其中r3是h或c
1-6
烷基。13.根据权利要求1-7所述的化合物，其中r2是h或c
1-6
烷基。14.根据权利要求1-7所述的化合物，其中r4是卤素或c
1-6
烷基。15.根据权利要求1-7所述的化合物，其中l是氧或-ch
2-。16.根据权利要求1所述的化合物，其中：
z是；每个r5独立地是r
e
；且p是0、1、2、3、4或5。17.根据权利要求16所述的化合物，其中每个r5独立地是卤素或c
1-6
烷基。18.根据权利要求1所述的化合物，其中z是环丁基或环戊基。19.根据权利要求1所述的化合物，其中z是c
1-6
烷基。20.根据权利要求1所述的化合物，其中所述-l-z部分是苯氧基、4-氟苯氧基、3-氟苯氧基、2-氟苯氧基、2,4-二氟苯氧基、2,6-二氟苯氧基、4-氟苄基、2,6-二甲基苯氧基、环丁氧基、环戊氧基、甲氧基、4-甲基苯氧基或苄基。21.根据权利要求1所述的化合物，其中：每个r1独立地是杂环基、未被取代的c
1-10
脂族基团或被1或2个取代基取代的c
1-10
脂族基团，所述取代基选自-oh、卤素、羧基、羧基酯、杂环基、氨基、烷氧基、磷酸酯、环烷基、烯基、-oc(o)nh(c
1-4
烷基)-氨基、-oc(o)r8或-oc(o)(chr9)2co2h；-oc(o)-r8衍生自氨基酸，其中-oc(o)-r8的-oc(o)-部分对应于氨基酸上的酸部分且r8包含-n(r
10
)2或含氮的非芳族杂环基，其中r
10
是h或羧基酯；且每个r9独立地是h或-o-酰基。22.根据权利要求21所述的化合物，其中所述氨基酸是天然存在的氨基酸。23.根据权利要求21所述的化合物，其中所述氨基酸选自甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、半胱氨酸或脯氨酸。24.根据权利要求1所述的化合物，其中至少一个r1是8-至12-元螺杂环基。25.根据权利要求1所述的化合物，其中至少一个r1是c
1-10
炔烃。26.根据权利要求25所述的化合物，其中所述c
1-10
炔烃具有1或2个选自-oh、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡啶基、吡咯烷基、哌啶基、四氢吡喃基、磷酸酯和-oc(o)-r8的取代基。27.根据权利要求1所述的化合物，其中至少一个r1选自:
。28.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自:i-98: (s)-n-(7-((1-羟基环戊基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-99: (s)-n-(5-甲基-7-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-100: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-101: (s)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺；i-102: (s)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(2-氟苯氧基)吡啶酰胺；i-103: (s)-4-(2-氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-104: (s)-4-(2,4-二氟苯氧基)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧
代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-105: (s)-4-(2,4-二氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-106: (s)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(3-氟苯氧基)吡啶酰胺；i-107: (s)-4-(3-氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-108: (s)-n-(7-异戊基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-109: (s)-n-(7-(4-羟基-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-110: (s)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-111: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-112: (s)-4-(2-氟苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-113: (r)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-114: (s)-4-(2,4-二氟苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-115: (s)-4-(3-氟苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-116: (s)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙-1-炔-1-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-117: (s)-n-(5-甲基-7-(3-吗啉代丙-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺:i-118: (s)-4-(2,6-二氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-119: (s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-6-甲基-4-苯氧基吡啶酰胺；i-120: (s)-n-(7-((1-羟基环丁基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-121: (s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-122: (s)-4-(3-氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-123: (s)-n-(7-((4-羟基四氢-2h-吡喃-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；
i-124: (s)-4-(2,6-二甲基苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-125: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-126: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-127: (s)-n-(5-甲基-7-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-128: (s)-n-(7-((3-甲氧基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-129: (s)-n-(7-((3-氟氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-130: (3-吗啉代丙基)氨基甲酸(s)-3-((5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基酯；i-131: (s)-n-(7-((4-羟基-1-(4-苯氧基吡啶甲酰基)哌啶-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-132: (s)-n-(7-((4-羟基哌啶-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-133: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-((4-羟基哌啶-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-134: (s)-n-(7-((1-乙酰基-4-羟基哌啶-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺；i-135: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-((4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-136: (s)-n-(7-((3-羟基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-137: (s)-n-(7-((3-羟基-1-甲基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-138: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(5-甲基-7-(5-(甲基氨基)-3-亚甲基戊-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-139: (s)-n-(7-(3-氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-140: (s)-n-(7-(3,3-二甲基-4-吗啉代丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-141: ((s)-1-((2,2-二甲基-4-((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丁-3-炔-1-基)氧基)-1-氧代丙烷-2-基)-l2-氮烷甲酸叔丁酯；i-142: l-丙氨酸2,2-二甲基-4-((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丁-3-炔-1-基酯；
i-143: (s)-n-(7-((3-氟氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-144: (s)-4-((2,2-二甲基-4-(5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丁-3-炔-1-基)氧基)-4-氧代丁酸；i-145: (2r,3r)-2,3-二乙酰氧基-4-((2,2-二甲基-4-((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丁-3-炔-1-基)氧基)-4-氧代丁酸；i-146: (s)-n-(7-((3-氟-1-甲基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-147: (r)-4-((3-((5-甲基-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基)氧基)-4-氧代丁酸；i-148: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-(4-羟基-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-149: (s)-n-(7-((3-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)甲基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-150: (s)-n-(7-((7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)甲基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-151: (s)-n-(7-((3-羟基-1-(2,2,2-三氟乙酰基)氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-152: (s)-4-环丁氧基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-153: (s)-4-环丁氧基-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-154: (s)-n-(7-((3-甲氧基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-155: (s)-n-(7-((3-甲氧基-1-甲基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-156: (s)-4-(环戊氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-157: (s)-4-(环戊氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-158: (s)-n-(5-甲基-7-(3-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺:i-159: (s)-3-(5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丙炔酸甲酯；i-160: l-缬氨酸3-(((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基酯；i-161: (s)-3-(5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丙炔酸；
i-164:l-缬氨酸3-(((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基酯苯磺酸盐；i-165:(s)-4-((3-((5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基)氧基)-4-氧代丁酸tris盐；i-166:(s)-n-(7-((3-氟-1-异丙基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-167:(s)-n-(7-(3-氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺盐酸盐；i-168:(s)-n-(7-((3-氟-1-(2,2,2-三氟乙基)氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-169:(s)-n-(7-((1-(环丙基甲基)-3-氟氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-170:(s)-4-((4-(3-(4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基)氧基)-4-氧代丁酸；i-171:l-丙氨酸4-((s)-3-(4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基酯；i-172:l-缬氨酸4-((s)-3-(4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基酯；i-173:磷酸二氢(s)-2,2-二甲基-4-(5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丁-3-炔-1-基酯；i-174:磷酸二氢(s)-4-(3-(4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基酯.ii-16:(s)-n-(5-甲基-4-氧代-8-(吡啶-2-基乙炔基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-17:(s)-4-(4-氰基苯氧基)-n-(8-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；ii-18:(s)-4-(4-氰基苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；ii-19:(s)-4-(4-氰基苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；ii-20:(s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯基吡啶酰胺；ii-21:(s)-4-(3-氰基苯氧基)-n-(8-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；ii-22:(s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(4-甲氧基苯基)吡啶酰胺；ii-23:(s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(3-甲氧基苯基)吡啶酰胺；ii-24:(s)-n-(7-(3-氨基-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,
4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-25:(s)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-26:(s)-n-(5-甲基-4-氧代-8-(3-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-27:(s)-n-(5-甲基-7-(9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-28:(s)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-31:(s)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(8-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-32:(s)-n-(7-(3-甲氧基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-33:(s)-n-(7-((6-氰基吡啶-2-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-35:(s)-n-(7-(3-羟基丙-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-36:(s)-n-(7-(3-(二甲基氨基)丙-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；或ii-39:n-((3s)-5-甲基-4-氧代-7-(吡咯烷-2-基乙炔基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺。29.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：i-175:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(7-((4-羟基四氢-2h-吡喃-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-178:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(8-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-1-甲基-2-氧代-2,3,4,5-四氢-1h-苯并[b]氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-179:(s)-1-苄基-4-氟-n-(5-甲基-7-((6-甲基吡啶-2-基)乙炔基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；i-180:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(5-甲基-7-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-181:(s)-1-苄基-4-氟-n-(5-甲基-4-氧代-7-(8-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；i-182:(s)-1-苄基-4-氟-n-(5-甲基-4-氧代-7-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；i-183:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(5-甲基-7-((6-甲基吡啶-2-基)乙炔基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-184:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺。30.化合物，其选自：
i-98: (s)-n-(7-((1-羟基环戊基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-99: (s)-n-(5-甲基-7-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-100: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-101: (s)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺；i-102: (s)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(2-氟苯氧基)吡啶酰胺；i-103: (s)-4-(2-氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-104: (s)-4-(2,4-二氟苯氧基)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-105: (s)-4-(2,4-二氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-106: (s)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(3-氟苯氧基)吡啶酰胺；i-107: (s)-4-(3-氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-108: (s)-n-(7-异戊基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-109: (s)-n-(7-(4-羟基-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-110: (s)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-111: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-112: (s)-4-(2-氟苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-113: (r)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-114: (s)-4-(2,4-二氟苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-115: (s)-4-(3-氟苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-116: (s)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙-1-炔-1-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-117: (s)-n-(5-甲基-7-(3-吗啉代丙-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b]
[1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺:i-118: (s)-4-(2,6-二氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-119: (s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-6-甲基-4-苯氧基吡啶酰胺；i-120: (s)-n-(7-((1-羟基环丁基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-121: (s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-122: (s)-4-(3-氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-123: (s)-n-(7-((4-羟基四氢-2h-吡喃-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-124: (s)-4-(2,6-二甲基苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-125: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-126: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-127: (s)-n-(5-甲基-7-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-128: (s)-n-(7-((3-甲氧基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-129: (s)-n-(7-((3-氟氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-130: (3-吗啉代丙基)氨基甲酸(s)-3-((5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基酯；i-131: (s)-n-(7-((4-羟基-1-(4-苯氧基吡啶甲酰基)哌啶-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-132: (s)-n-(7-((4-羟基哌啶-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-133: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-((4-羟基哌啶-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-134: (s)-n-(7-((1-乙酰基-4-羟基哌啶-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺；i-135: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-((4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-136: (s)-n-(7-((3-羟基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；
i-137: (s)-n-(7-((3-羟基-1-甲基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-138: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(5-甲基-7-(5-(甲基氨基)-3-亚甲基戊-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-139: (s)-n-(7-(3-氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-140: (s)-n-(7-(3,3-二甲基-4-吗啉代丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-141: ((s)-1-((2,2-二甲基-4-((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丁-3-炔-1-基)氧基)-1-氧代丙烷-2-基)-l2-氮烷甲酸叔丁酯；i-142: l-丙氨酸2,2-二甲基-4-((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丁-3-炔-1-基酯；i-143: (s)-n-(7-((3-氟氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-144: (s)-4-((2,2-二甲基-4-(5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丁-3-炔-1-基)氧基)-4-氧代丁酸；i-145: (2r,3r)-2,3-二乙酰氧基-4-((2,2-二甲基-4-((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丁-3-炔-1-基)氧基)-4-氧代丁酸；i-146: (s)-n-(7-((3-氟-1-甲基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-147: (r)-4-((3-((5-甲基-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基)氧基)-4-氧代丁酸；i-148: (s)-4-(4-氟苯氧基)-n-(7-(4-羟基-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-149: (s)-n-(7-((3-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)甲基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-150: (s)-n-(7-((7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)甲基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-151: (s)-n-(7-((3-羟基-1-(2,2,2-三氟乙酰基)氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-152: (s)-4-环丁氧基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-153: (s)-4-环丁氧基-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-154: (s)-n-(7-((3-甲氧基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-155: (s)-n-(7-((3-甲氧基-1-甲基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,
3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-156:(s)-4-(环戊氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-157:(s)-4-(环戊氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；i-158:(s)-n-(5-甲基-7-(3-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺:i-159:(s)-3-(5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丙炔酸甲酯；i-160:l-缬氨酸3-(((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基酯；i-161:(s)-3-(5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丙炔酸；i-162:(s)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-甲氧基吡啶酰胺；i-163:(s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-甲氧基吡啶酰胺；i-164:l-缬氨酸3-(((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基酯苯磺酸盐；i-165:(s)-4-((3-((5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基)氧基)-4-氧代丁酸tris盐；i-166:(s)-n-(7-((3-氟-1-异丙基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-167:(s)-n-(7-(3-氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺盐酸盐；i-168:(s)-n-(7-((3-氟-1-(2,2,2-三氟乙基)氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-169:(s)-n-(7-((1-(环丙基甲基)-3-氟氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-170:(s)-4-((4-(3-(4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基)氧基)-4-氧代丁酸；i-171:l-丙氨酸4-((s)-3-(4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基酯；i-172:l-缬氨酸4-((s)-3-(4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基酯；i-173:磷酸二氢(s)-2,2-二甲基-4-(5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)丁-3-炔-1-基酯；i-174:磷酸二氢(s)-4-(3-(4-(4-氟苯氧基)吡啶酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基酯.
i-175:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(7-((4-羟基四氢-2h-吡喃-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-177:(s)-n-(5-甲基-7-((6-甲基吡啶-2-基)乙炔基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺i-178:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(8-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-1-甲基-2-氧代-2,3,4,5-四氢-1h-苯并[b]氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-179:(s)-1-苄基-4-氟-n-(5-甲基-7-((6-甲基吡啶-2-基)乙炔基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；i-180:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(5-甲基-7-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-181:(s)-1-苄基-4-氟-n-(5-甲基-4-氧代-7-(8-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；i-182:(s)-1-苄基-4-氟-n-(5-甲基-4-氧代-7-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；i-183:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(5-甲基-7-((6-甲基吡啶-2-基)乙炔基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-184:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-190:(s)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(苯氧基-d5)吡啶酰胺；i-191:(s)-n-(7-((1-乙酰基-3-氟氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-192:(s)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)吡啶酰胺；i-193:(s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)吡啶酰胺；i-194:l-丙氨酸3-(((s)-5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基酯三氟乙酸盐；i-195:(s)-n-(7-((3-羟基-1-异丙基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-196:(s)-n-(7-((1-(环丙基甲基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-197:(s)-n-(7-((1-乙酰基-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-198:(s)-n-(7-((1-(乙基氨基甲酰基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-199:乙基氨基甲酸(s)-3-((5-甲基-4-氧代-3-(4-苯氧基吡啶酰胺基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)乙炔基)氧杂环丁烷-3-基酯；i-200:(s)-n-(7-((3-羟基-1-新戊基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,
3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-203:(s)-n-(5-甲基-7-((1-甲基-1h-咪唑-4-基)乙炔基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-204:(s)-n-(7-(3-(丁基氨基)-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-205:(s)-n-(7-(3-((4-氟苄基)氨基)-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-206:(s)-n-(5-甲基-7-(3-甲基-3-吗啉代丁-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-207:(s)-n-(7-((4-羟基-1,1-二氧化四氢-2h-噻喃-4-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-208:(s)-n-(7-((3-羟基-1-氧化硫杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-209:(s)-n-(7-((3-羟基-1,1-二氧化硫杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-210:(s)-n-(5-甲基-7-(3-甲基-3-(吡咯烷-1-基)丁-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-211:(s)-n-(7-(3-(1,1-二氧化硫代吗啉代)-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；i-212:(s)-4-苄基-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-213:(s)-4-苄基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-214:(s)-4-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(吡啶-3-基乙炔基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-215:(s)-4-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(吡啶-2-基乙炔基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-216:(s)-4-苄基-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-217:(s)-4-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-218:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-219:(s)-4-苄基-n-(7-((1-羟基环丁基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-220:(s)-4-苄基-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-5-甲基-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-221:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(7-((1-羟基环丁基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；
i-222:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-223:(s)-3-(4-氟苄基)-n-(7-((1-羟基环丁基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-224:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(7-((2-羟基螺[3.3]庚烷-2-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-225:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(7-((6-羟基-2-氧杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-226:(s)-n-(7-(3-氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(4-氟苄基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-227:(s)-4-(4-氟苄基)-n-(5-甲基-7-(3-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-1-炔-1-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-228:(s)-4-苄基-n-(7-溴-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-229:(s)-n-(7-溴-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(4-氟苄基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-230:(s)-4-苄基-n-(7-溴-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-5-甲基-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-231:(s)-n-(7-溴-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-3-(4-氟苄基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-232:(s)-n-(7-溴-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-5-(4-氟苄基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-233:(s)-5-苄基-n-(7-((3-羟基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-234:(s)-5-苄基-n-(7-((3-羟基-1-甲基氮杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；i-235:(s)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-5-(1-苯基环丙基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺；i-236:(s)-5-苄基-n-(5-甲基-4-氧代-7-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺；i-237:(s)-n-(7-溴-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(2,4-二氟苄基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-238:(s)-4-(2,4-二氟苄基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-239:(s)-4-(2,4-二氟苄基)-n-(7-(4-羟基-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-1h-吡唑-1-甲酰胺；i-240:(s)-(4-(3-(4-(2,4-二氟苄基)-1h-吡唑-1-甲酰胺基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-7-基)-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基)氨基甲酸叔丁酯；
i-241:(s)-n-(7-(4-氨基-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(2,4-二氟苄基)-1h-吡唑-1-甲酰胺盐酸盐；ii-16:(s)-n-(5-甲基-4-氧代-8-(吡啶-2-基乙炔基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-17:(s)-4-(4-氰基苯氧基)-n-(8-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；ii-18:(s)-4-(4-氰基苯氧基)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；ii-19:(s)-4-(4-氰基苯氧基)-n-(7-((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；ii-20:(s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯基吡啶酰胺；ii-21:(s)-4-(3-氰基苯氧基)-n-(8-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)吡啶酰胺；ii-22:(s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(4-甲氧基苯基)吡啶酰胺；ii-23:(s)-n-(7-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-(3-甲氧基苯基)吡啶酰胺；ii-24:(s)-n-(7-(3-氨基-3-氧代丙基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-25:(s)-n-(7-(3,3-二甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-26:(s)-n-(5-甲基-4-氧代-8-(3-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-27:(s)-n-(5-甲基-7-(9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-28:(s)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-31:(s)-n-(5-甲基-4-氧代-7-(8-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-32:(s)-n-(7-(3-甲氧基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-33:(s)-n-(7-((6-氰基吡啶-2-基)乙炔基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-35:(s)-n-(7-(3-羟基丙-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；ii-36:(s)-n-(7-(3-(二甲基氨基)丙-1-炔-1-基)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺；或ii-39:n-((3s)-5-甲基-4-氧代-7-(吡咯烷-2-基乙炔基)-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,
4]氧杂氮杂环庚三烯-3-基)-4-苯氧基吡啶酰胺。31.具有下式的化合物。32.具有下式的化合物。33.药物组合物，其包含根据权利要求1-32中的任一项所述的化合物。34.根据权利要求33所述的组合物，所述组合物包含赋形剂、治疗剂或它们的组合。35.一种方法，其包括给对象施用根据权利要求1-32中的任一项所述的化合物或根据权利要求33-34所述的组合物。36.一种方法，其包括使受体相互作用蛋白-1 (rip1)激酶与根据权利要求1-32中的任一项所述的化合物或根据权利要求33-34中的任一项所述的组合物接触。37.一种治疗对象中的疾病的方法，所述方法包括给所述对象施用(i)治疗有效量的根据权利要求1-32中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、n-氧化物、互变异构体、水合物、溶剂化物、同位素或前药；或(ii)治疗有效量的根据权利要求33-34中的任一项所述的化合物的药物组合物；其中所述对象具有或疑似具有或发生疾病，其中所述疾病是涉及受体相互作用蛋白-1 (rip1)激酶的疾病。38.一种方法，其包括：提供具有式i的化合物或其药学上可接受的盐或包含所述化合物的组合物其中：环b是5-元或6-元杂芳基，其中所述杂芳基具有至少一个氮；l是杂原子或r
a
，前提条件是，r
a
不是h或d；如果存在的话，z是芳基或脂环族基团；每个r1独立地是卤素、-c≡ch或-连接基-r6基团，其中所述连接基是键或r
a
，前提条件是，r
a
不是h或d，且r6是杂环基、r
b
、-c(r
f
)3或-c(r
f
)=c(r
f
)2；r2是r
a
；r3是r
a
；每个r4独立地是r
e
；
r
a
在每次出现时独立地是h或d，其中l是r
a
的实施方案除外、c
1-10
脂族基团、c
1-10
卤代脂族基团、c
1-10
杂脂族基团、c
5-10
芳基、c
3-6
脂环族基团或c
3-6
杂脂环族基团；r
b
在每次出现时独立地是-oh、-sh、-or
c
、-sr
c
、-nr
d
r
d
、-si(r
a
)3、-c(o)oh、-c(o)or
c
、-c(o)nr
d
r
d
、-oc(o)nr
d
r
d
、-oc(o)c
1-10
烷基，所述-oc(o)c
1-10
烷基被1或2个nr
d
r
d
、羧基或它们的组合取代，且任选地进一步被芳族基团、-sh、-o-酰基或-c(o)nh2取代；r
c
在每次出现时独立地是可以被1、2或3个r
e
取代的c
1-10
烷基，可以被1、2或3个r
e
取代的c
2-10
烯基，可以被1、2或3个r
e
取代的c
2-10
炔基，任选地被1、2或3个r
e
取代的c
3-6
环烷基，或任选地被1、2或3个r
e
取代的c
5-10
芳族基团；r
d
在每次出现时独立地是h；任选地被1、2或3个r
e
或c
3-9
杂环基取代的c
1-6
烷基；任选地被1、2或3个r
e
取代的c
3-6
环烷基；可以被1、2或3个r
e
取代的c
3-6
杂环基；任选地被1、2或3个r
b
取代的c
5-10
芳基；任选地被1、2或3个r
e
取代的c
5-10
杂芳基；或2个r
d
基团与它们所键合的氮一起形成任选地被1个或多个r
e
取代的c
3-9
杂环基、或任选地被1个或多个r
e
取代的c
5-10
杂芳基；r
e
在每次出现时独立地是卤素、c
1-6
烷基、c
2-10
烯基、c
2-10
炔基、c
1-6
卤代烷基、c
3-6
环烷基、c
5-10
杂芳基或-or
a
；r
f
在每次出现时独立地是-烷基-磷酸酯、r
a
、r
b
或r
e
，或2个r
f
基团与它们所键合的碳原子一起形成c
2-6
烯基、任选地被1个或多个r
e
取代的c
3-6
环烷基、或任选地被1个或多个r
e
或酰基取代的c
3-10
杂环基；m是1、2、3或4；且n是0、1或2；和给具有涉及炎症、程序性坏死或二者的疾病的对象施用所述化合物或组合物。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述疾病是炎症性或免疫调节性障碍。40.根据权利要求38所述的方法，其中所述疾病是衰老障碍。41.根据权利要求38所述的方法，其中所述疾病选自肌萎缩性侧索硬化(als), 自身免疫综合征, 类风湿性关节炎, i型糖尿病, 炎性肠病，包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎, 胆汁性肝硬化, 多发性硬化, 韦格纳氏肉芽肿病, 鱼鳞病, 哮喘, 花粉变态反应, 可逆阻塞性气道疾病, 支气管哮喘, 变应性哮喘, 内源性哮喘, 外源性哮喘, 粉尘性哮喘, 慢性或顽固性哮喘, 晚期哮喘和气道高反应性, 变应性鼻炎, 脊椎关节炎, 强直性脊柱炎, 自身免疫性肝炎, 自身免疫性肝胆疾病, 脑血管意外, 变态反应性疾病, 慢性阻塞性肺疾病, 肺气肿, 弗里德赖希氏共济失调, 路易体痴呆病, 糖尿病性神经病, 多谷氨酰胺(polyq)疾病, fahr病, menke氏病, 威尔森氏病, 朊病毒障碍, 破坏性骨障碍诸如骨质吸收疾病, 多发性骨髓瘤相关的骨障碍；良性肿瘤, 增殖性障碍, 炎症性和过度增殖性皮肤障碍, 表皮增殖过度, 银屑病, 特应性皮炎, 接触性皮炎, 湿疹性皮炎, 脂溢性皮炎, 脓疱性银屑病, 大疱性皮炎, 多形性红斑皮炎, 线性iga大疱性皮炎, 水泥皮炎, 牙龈炎, 牙周炎, 牙龈、牙槽骨、牙骨质的损伤, 脓毒症, 胰腺炎, 扁平苔藓, 天疱疮, 大疱性类天疱疮, 大疱性表皮松解症, 荨麻疹, 血管性水肿, 血管炎, 红斑, 皮肤嗜酸性粒细胞增多症, 肥胖病, 嗜酸细胞性筋膜炎, 痤疮, 斑秃, 男性型脱发, 老年性脱发, 角膜结膜炎, 春季结膜炎, 角膜碱烧伤, 贝切特氏病, 与贝切特氏病有关的葡萄膜炎, 角膜炎, 疱疹性角膜炎, 圆锥形角膜, 角膜上皮营养不良, 角膜白斑, 眼天疱疮, 莫伦
氏溃疡,巩膜炎,伏格特-小柳-原田三氏综合征,血液学障碍,血液学恶性肿瘤,淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,乳腺癌,滤泡癌,未分化的癌,乳头状癌,精原细胞瘤,黑素瘤,abc弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl),瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症,原发性皮肤t-细胞淋巴瘤,郁积性或无痛性多发性骨髓瘤,白血病,急性髓样白血病(aml),dlbcl,慢性淋巴细胞白血病(cll),慢性淋巴细胞性淋巴瘤,原发性渗出性淋巴瘤,伯基特淋巴瘤/白血病,急性淋巴细胞白血病,b-细胞幼淋巴细胞白血病,淋巴浆细胞性淋巴瘤,骨髓增生异常综合征(mds),骨髓纤维化,真性红细胞增多症,卡波西肉瘤,脾边缘带淋巴瘤,多发性骨髓瘤,浆细胞瘤,血管内大b细胞淋巴瘤,il-1驱动的障碍,myd88驱动的障碍,药物抗性的恶性肿瘤，诸如jak抑制剂-抗性的恶性肿瘤和依鲁替尼抗性的恶性肿瘤，例如依鲁替尼抗性的血液学恶性肿瘤,依鲁替尼抗性的cll和依鲁替尼抗性的瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症,急性髓性白血病,慢性髓性白血病；血管生成性障碍诸如血管生成性障碍包括实体瘤,眼新生血管形成,血管瘤,诸如婴儿血管瘤；脓毒症,脓毒性休克,志贺氏菌病；偏头痛,支气管炎,胃溃疡,坏死性小肠结肠炎,与热灼伤有关的肠损伤,乳糜泻,直肠炎,嗜酸性粒细胞性胃肠炎,肥大细胞增多,白介素-1转换酶-相关的发热综合征,肿瘤坏死因子受体-相关的周期性综合征,nemo-缺乏综合征,hoil-1缺乏,线性泛素链组装复合物缺乏综合征,溶酶体贮积病,戈谢病,gm2神经节苷脂贮积病,α-甘露糖苷贮积症,天冬氨酰基葡糖胺尿症,胆固醇酯贮积病,慢性己糖胺酶a缺乏,胱氨酸病,danon病,法布里病,法伯病,岩藻糖苷贮积症,半乳糖唾液酸苷贮积症,gm1神经节苷脂贮积病,粘脂质贮积症,婴儿游离唾液酸贮积病,青少年己糖胺酶a缺乏,克拉伯病,溶酶体酸性脂酶缺乏症,异染性脑白质营养不良,粘多糖贮积病障碍,多种硫酸酯酶缺乏症,niemann-pick病,神经元蜡样脂褐质沉积症,庞贝病,致密性成骨不全症,桑德霍夫病,schindler病,唾液酸贮积病,泰-萨克斯病,沃尔曼病,亨廷顿病,帕金森病,神经变性疾病,亨廷顿病,帕金森病,转移性黑素瘤,与hiv感染和cmv视网膜炎有关的神经变性，诸如与神经认知障碍或痴呆有关,纤维化病症诸如，非酒精性脂肪性肝炎，和心脏病症诸如，缺血再灌注；变态反应,成人呼吸窘迫综合征,慢性阻塞性肺疾病,肾小球肾炎,红斑病,慢性甲状腺炎,格雷夫斯病,自身免疫性胃炎,自身免疫性嗜中性粒细胞减少症,血小板减少症,移植物抗宿主病,由内毒素诱导的炎症反应,结核病,动脉粥样硬化,肌肉退化,恶病质,莱特尔综合症,风疹关节炎,急性滑膜炎,胰腺β-细胞疾病；以大量嗜中性粒细胞浸润为特征的疾病；类风湿性脊柱炎,痛风性关节炎,银屑病关节炎和其它关节炎病症,脑型疟疾,慢性肺炎性疾病,硅沉着病,肺结节病,纤维化肺,特发性间质性肺炎,同种异体移植物排斥,骨髓排斥,由感染造成的发热和肌痛,瘢痕疙瘩形成,瘢痕组织形成,热病,流感,慢性髓样白血病；血管生成性障碍包括实体瘤；病毒性疾病，包括急性肝炎感染(包括甲型肝炎、乙型肝炎和丙型肝炎),aids,arc或恶性程度,疱疹；中风,心肌梗塞,动脉硬化,动脉粥样硬化,主动脉炎综合征,结节性多动脉炎,心肌缺血,在中风心脏病发作中的局部缺血,器官缺氧,血管增生,心脏和肾再灌注损伤,在保存、移植或缺血性疾病后发生的器官的缺血-再灌注损伤,心脏肥大,凝血酶诱导的血小板聚集,内毒素血症和/或中毒性休克综合征,与前列腺素内过氧化酶合成酶-2有关的病症,寻常型天疱疮,自身免疫性/多发性肌炎,皮肌炎,寻常性白斑病,光变应性敏感性,缺血再灌注损伤,由心肌梗塞造成的心
肌缺血再灌注损伤,多系统萎缩,帕金森叠加综合征,额颞叶痴呆,颅内出血,脑出血,进行性肌萎缩,假性延髓麻痹,进行性延髓性麻痹,脊髓性肌萎缩,遗传性肌萎缩,周围神经病,进行性核上性麻痹,皮质基底变性,脱髓鞘疾病,全身发作性青少年特发性关节炎(sojia)或斯蒂尔病,系统性红斑狼疮(sle),舍格伦综合征,抗磷脂综合征(aps),原发性硬化性胆管炎(psc),肾移植,外科手术,急性肾损伤(aki),全身性炎症反应综合征(sirs),细胞因子释放综合征(crs),急性呼吸窘迫综合征(ards),由covid-19造成的ards,感染后自身免疫性疾病,风湿热,感染后肾小球肾炎,系统性硬化症,脑血管意外(cva),慢性阻塞性肺疾病(copd),nemo-缺乏综合征(f-κ-b必需调节基因(也被称作ikkγ或ikkg)缺乏综合征),实体器官恶性肿瘤,溶酶体贮积病,青光眼,视网膜退行性疾病,视网膜缺血/再灌注损伤,肾缺血再灌注损伤,白内障,铁尘肺,色素性视网膜炎,视网膜变性,视网膜脱离,老年性黄斑变性,玻璃体瘢痕形成,炭疽致命毒素诱导的脓毒性休克,由lps诱导的细胞死亡,传染性脑病,脑炎,变应性脑脊髓炎,自身免疫性葡萄膜视网膜炎,巨细胞动脉炎,局限性肠炎,肉芽肿性肠炎,远侧回肠炎,节段性回肠炎,末端回肠炎,胰岛素依赖型糖尿病,硬皮病,全身性硬皮病,黄斑水肿,糖尿病性视网膜病变,中央网状脉络膜营养不良,best病,成年人卵黄状疾病,图形营养不良,近视性变性,中心性浆液性视网膜病变,stargardt氏病,视锥-视杆营养不良,北卡罗来纳营养不良,传染性视网膜炎,炎症性视网膜炎,葡萄膜炎,后葡萄膜炎,中毒性视网膜炎和光诱导的毒性,黄斑水肿,中央网状脉络膜营养不良,best病,成年人卵黄状疾病,图形营养不良,视神经损伤,视神经炎,视神经病,视网膜中央动脉阻塞,缺血性视神经病(例如，动脉炎性或非动脉炎性前部缺血性神经病和后部缺血性视神经病),压迫性视神经病,浸润性视神经病,创伤性视神经病,线粒体视神经病(例如，leber氏视神经病),营养性视神经病,中毒性视神经病和遗传性视神经病,明显视神经萎缩,behr氏综合征,克雅病),进行性核上性麻痹,遗传性痉挛性轻瘫,蛛网膜下腔出血,围产期脑损伤,亚临床脑损伤,脊髓损伤,缺氧-缺血性脑损伤,脑缺血,局灶性脑缺血,全脑缺血和低氧性缺氧,由腹膜透析流体(pdf)造成的腹膜损伤和pd相关的副作用,肾小球疾病,小管间质性疾病,间质性肾炎,梗阻,多囊性肾病),局灶性肾小球硬化症,免疫复合物肾病,糖尿病性肾病,古德帕斯彻氏综合征,肝细胞癌,胰腺癌,泌尿系统癌,膀胱癌,结肠直肠癌,结肠癌,乳腺癌,前列腺癌,前列腺增生,肾癌,肾脏癌,肝癌,肾上腺癌,甲状腺癌,胆囊癌,腹膜癌,卵巢癌,宫颈癌,胃癌,子宫内膜癌,食管癌,胃癌,头颈癌,神经内分泌癌,中枢神经系统癌,脑肿瘤(例如，脑癌、神经胶质瘤、间变性少突神经胶质瘤、成年人多形性胶质母细胞瘤和成年人间变性星形细胞瘤),骨癌,软组织肉瘤,视网膜母细胞瘤,神经母细胞瘤,腹膜渗出液,恶性胸腔积液,间皮瘤,肾母细胞瘤,滋养层肿瘤,上皮瘤形成,胃癌,卵巢癌,直肠癌,前列腺癌,胰腺癌,肺癌,阴道癌,子宫颈癌,睾丸癌，生殖泌尿道癌,食管癌,喉癌,皮肤癌,骨癌,甲状腺癌,肉瘤,胶质母细胞瘤,神经母细胞瘤,胃肠癌,腺瘤,腺癌,角化棘皮瘤,表皮样癌,大细胞癌,非小细胞肺癌,淋巴瘤,结肠癌,结肠直肠腺瘤,血管外皮细胞瘤,粘液样癌,圆形细胞癌,鳞状细胞癌,食管鳞状细胞癌,口腔癌,外阴癌,肾上腺皮质癌症,产生acth的肿瘤和白血病,呼吸传染性病毒，诸如流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、呼肠孤病毒等),由疱疹病毒造成的
带状疱疹, 由轮状病毒造成的腹泻, 病毒性肝炎, aids, 细菌感染性疾病，诸如蜡状芽孢杆菌（bacillus cereus）、副溶血弧菌（vibrio parahaemolyticus）、肠出血性大肠杆菌（enterohemorrhagic escherichia coli）、金黄色葡萄球菌（staphylococcus aureus）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（mrs a）、沙门氏菌属（salmonella）、肉毒杆菌（botulinus）、念珠菌属（candida），佩吉特病, 软骨发育不全, 骨软骨炎, 甲状旁腺功能亢进, 成骨不全, 部分肝切除术, 急性肝坏死, 由毒素造成的坏死, 由病毒性肝炎造成的坏死, 由休克造成的坏死，由缺氧造成的坏死，乙型病毒性肝炎, 非甲型/非乙型肝炎, 肝硬化, 酒精性肝病, 酒精性肝硬化, 酒精性脂肪性肝炎, 非酒精性脂肪性肝炎(nash), 对乙酰氨基酚毒性, 肝毒性, 肝功能衰竭, 暴发性肝功能衰竭, 迟发性肝功能衰竭,
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慢性加急性”肝衰竭, 慢性肾疾病, 肾损害/损伤, 由肾炎造成的肾损害/损伤，由肾移植造成的肾损害/损伤，由外科手术造成的肾损害/损伤，由肾毒性药物的施用造成的肾损害/损伤, 化疗效果增强, 巨细胞病毒感染, hcmv感染, aids, 癌症, 老年性痴呆, 创伤, 慢性细菌感染, 由环境污染造成的疾病, 衰老, 低气压病, 由组胺或白三烯-c4释放造成的疾病, 肌营养不良, 脓皮病和sezary综合征, 阿狄森氏病, 假膜性结肠炎, 由药物或辐射造成的结肠炎, 缺血性急性肾功能不全, 慢性肾功能不全, 由肺氧或药物造成的毒素病, 先天性低磷酸酯酶症, 纤维瘤性病变, 纤维发育不良, 骨转换, 溶骨性骨病, 治疗创伤后骨外科手术, 治疗修复后关节外科手术, 治疗整形后骨外科手术, 治疗牙齿后外科手术, 骨化学疗法治疗或骨放射疗法治疗, 骨癌, 脆性斑块, 障碍, 闭塞性障碍, 狭窄, 冠状动脉障碍, 周围动脉障碍, 动脉阻塞, 动脉瘤形成, 创伤后动脉瘤形成, 再狭窄, 手术后移植物阻塞, 格-巴二氏综合征, 梅尼埃病, 多神经炎, 多发性神经炎, 单神经炎, 神经根病, 甲状腺机能亢进, 巴塞多氏病, 自身免疫性特发性血小板减少性紫癜(自身免疫性itp), 膜性肾炎, 自身免疫性甲状腺炎, 桥本甲状腺炎, 重症肌无力, 冷和温凝集素疾病, 埃文斯综合征, 溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜(hus/ttp), 自身免疫性溶血性贫血, 粒细胞缺乏症, 恶性贫血, 巨幼红细胞性贫血, 红细胞发生不能, 或它们的组合。42.根据权利要求38所述的方法，其中所述疾病是骨髓增生异常综合征。43.根据权利要求38所述的方法，其中所述疾病是特应性皮炎、类风湿性关节炎或强直性脊柱炎。

技术总结
本文中公开了激酶抑制性化合物，诸如受体相互作用蛋白-1 (RIP1)激酶抑制剂化合物，以及包含这样的抑制性化合物的药物组合物和组合。公开的化合物、药物组合物和/或组合可以用于治疗或预防激酶-相关的疾病或病症，特别是RIP1-相关的疾病或病症。相关的疾病或病症。


技术研发人员：Y
受保护的技术使用者：里格尔药品股份有限公司
技术研发日：2020.09.04
技术公布日：2022/7/9