抗tigit抗体
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求于2019年6月21日提交的第62/864,842号美国临时申请的优先权，并通过引用将其整体纳入本文用于所有目的。
3.序列表的并入
4.本技术包含序列表，其通过efs-web提交并通过引用全部内容纳入本文。2020年6月22日生成的ascii文本命名为sct0010-401-pc_sequence_listing_st25.txt，大小为849,000字节。
背景技术：
5.tigit(具有ig和itim结构域的t细胞免疫受体)是存在于一些t细胞和天然杀伤细胞上的免疫受体(yu等，2009)，并且是一种共抑制受体蛋白，也称为wucam(boles等，2009))或vstm3(levin等，2011)。tigit是在对t细胞上特异性表达的蛋白质进行基因组搜索时发现的，它具有免疫球蛋白可变结构域、跨膜结构域和基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(itim)，并且包含pvr蛋白质家族的特征序列元件。已知它与脊髓灰质炎病毒受体(pvr；cd155)和柄蛋白2(cd112)相互作用(stengel等，2012)。尽管pvr可与共活化受体dnam-1(cd226)相互作用以增强肿瘤杀伤，但高亲和性tigit/pvr相互作用会抑制这种杀伤，并且可阻止对也表达pvr的正常(自身)细胞的杀伤(stanietsky等，2009)。这种抑制性相互作用的优势对于抑制抗自身免疫反应而言可能是重要的，但在肿瘤情况下，它会遏制肿瘤的根除。
6.tigit通过促进成熟免疫调节树突细胞的生成来抑制t细胞活化(yu等，2009)。tigit和其它此类共抑制分子(例如ctla-4、pd-1、lag3和btla)可能在肿瘤细胞逃避免疫监视中发挥作用。实验表明pvr/cd155在黑色素瘤细胞(gao等，2017)和各种其它肿瘤上过度表达。tigit/pvr相互作用可能能够通过抑制t细胞和nk细胞的抗肿瘤反应来保护这些肿瘤细胞免受免疫介导的根除(stanietsky等，2009；lozano等，2012)。其它实验已经鉴定了选择性遏制thl和thl7反应的调节性t细胞(t
reg
)的tigit亚群(joller等，2014)，表明了抗tigit抗体可增强抗肿瘤免疫反应的另一种机制。
7.与其它共抑制受体(如ctla-4、pd-1和btla)类似，tigit可起到“关闭”免疫反应的作用。同上。靶向ctla-4的抗体(伊匹单抗)和靶向pd-1的抗体(纳武单抗，派姆单抗)已被批准用于治疗人类癌症，验证了这种治疗方法。能与人类tigit结合的抗体也可被用于治疗癌症(johnston等，2014)。在小鼠模型中，pd-l1和tigit的抗体阻断能协同增强cd8
t细胞介导的肿瘤排斥(johnston等，2015)。在黑色素瘤的动物模型中也获得了类似的结果。(gao等，2017)。一些实验表明，tigit阻断能仅在共活化受体dnam-1/cd226存在的情况下有效增强抗肿瘤cd8
t细胞反应，所述共活化受体dnam-1/cd226与tigit竞争结合至pvr/cd155(johnston等，2014)。
8.近期实验证实，瘤内细菌表达fap2蛋白可通过与tigit结合来抑制nk细胞介导的肿瘤杀伤(gur等，2015)，这表明消除此类细菌、阻断tigit与fap2的相互作用，或普遍阻断
tigit的活性可能有助于治疗癌症，例如结肠直肠癌(hampton，2015)。
9.因此，需要改进的治疗癌症和慢性病毒感染的方法和药物，例如治疗性单克隆抗体。用于这种改进的治疗方法的药物可包含能特异性结合至tigit并逆转或部分逆转tigit介导的抗肿瘤或抗病毒免疫反应抑制的抗体或抗体片段。
技术实现要素：
10.提供了识别和特异性结合至人tigit的抗体。
11.在一个实施方式中，本公开提供了一种能结合至seq id no:1的抗体。
12.序列简要说明
13.表1
14.15.16.17.18.19.20.21.22.23.24.25.26.27.28.29.30.31.32.33.34.35.36.37.38.39.40.41.42.43.44.45.46.[0047][0048][0049]
附图简要说明
[0050]
图1.显示了人tigit与选择的抗tigit抗体亚组的相互作用的elisa分析。
[0051]
图2.显示使用promega公司的tigit阻断生物试验相对于基准抗体mk-7684进行的
抗人tigit抗体的剂量依赖性阻断。
[0052]
图3.显示采用promega试剂盒进行的与抗pd-1抗体的组合试验配对。pm：promega。抗pd-1抗体(货号j1201)和抗tigit抗体(货号j2051)由promega提供。各分图都显示了抗pd-1抗体和抗tigit抗体之间的协同效应。图3e显示sct-ga461和sct-ga462(两者皆为人源化抗体)具有与其鼠对应物(sct-ga433)相当的活性。
具体实施方式
[0053]
本公开提供了能结合至tigit的抗体。在一个实施方式中，本公开提供了一种能结合至seq id no:1的分离的抗体。
[0054]
抗体
[0055]
本公开提供了能特异性结合至seq id no:1的抗体。
[0056]
如本文所用，术语“抗体”包括能与相同抗原结合的全长免疫球蛋白和抗体片段两者。抗体可以是例如单克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体或单链抗体。如本文所用，术语“抗原结合片段”、“片段”和“抗体片段”可互换使用，指包含全长抗体的部分的任何片段，通常至少是其抗原结合部分或可变区。抗体片段的示例包括但不限于双抗体、单链抗体分子、多特异性抗体、fab、fab'、f(ab')2、fv或scfv。
[0057]
短语“治疗有效的”旨在限定用于治疗疾病或病症或影响临床终点的活性成分的量。
[0058]
术语“治疗上可接受的”是指适用于与患者组织接触而没有过度毒性、刺激和过敏反应的那些化合物(或盐、前药、互变异构体、两性离子形式等)，其与合理的益处/风险比相称，并且有效于其预期用途。
[0059]
如本文所用，术语“治疗”、“治疗性”等是指改善疾病，以减少、改善或消除其原因、其进展、其严重性或其一种或多种症状，或以其它方式有益地改变对象的疾病。对患者的“治疗”或“治疗性”意在包括预防。治疗在本质上也可以是占先的，即它可以包括预防暴露于疾病或处于疾病风险中的对象的疾病。疾病的预防可以包括完全防止疾病，例如在预防病原体感染的情况下，或者可以包括预防疾病进展。例如，疾病的预防可能并不意味着在任何水平上完全排除与疾病相关的任何影响，而是可能意味着预防临床显著或可检测水平的疾病症状。预防疾病还可以意味着预防疾病进展到疾病的后期。
[0060]
术语“对象”和“患者”在本文中可互换使用以表示包括人类在内的所有哺乳动物。对象的示例包括但不限于人、猴、狗、猫、马、牛、山羊、绵羊、猪和兔子。在一个实施方式中，对象或患者是人。
[0061]
在某些实施方式中，用单独或组合的抗tigit抗体分子治疗的癌症包括但不限于实体瘤、血液癌症(例如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤)和其转移性病变。在一个实施方式中，癌症是实体瘤。实体瘤的实例包括各种器官系统的恶性肿瘤，例如肉瘤和癌(例如腺癌)，例如影响肺、乳腺、淋巴、胃肠道或结肠直肠、生殖器和泌尿生殖道(例如肾、尿路上皮、膀胱细胞)、咽、cns(例如，脑、神经或神经胶质细胞)、皮肤(例如，黑色素瘤)、头颈部(例如，头颈部鳞状细胞癌(hncc))和胰腺。例如，黑色素瘤、结肠癌、胃癌、直肠癌、肾细胞癌、乳腺癌(例如，不表达雌激素受体、孕激素受体或her2/neu中的一种、两种或全部的乳腺癌，例如，三阴性乳腺癌)、肝癌、肺癌(例如，非小细胞肺癌(nsclc)(例如，具有鳞状和/或非鳞状组织形态的
nsclc)、前列腺癌、头颈癌(例如hpv 鳞状细胞癌)、小肠癌和食道癌。血液癌症的示例包括但不限于白血病(例如，髓细胞性白血病、淋巴性白血病或慢性淋巴细胞性白血病(cll))、淋巴瘤(例如，霍奇金淋巴瘤(hl)、非霍奇金淋巴瘤(nhl)、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、t细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤(mcl))和骨髓瘤，例如多发性骨髓瘤。癌症可以是早期、中期、晚期或转移性癌症。对于发现和开发本领域通常已知的针对tigit的抗体治疗剂，请参见美国专利申请号2018/0066055，其通过引用全文的方式纳入本文。
[0062]
本文所公开的提供的抗体可用于治疗、预防和/或诊断癌性或恶性病症(例如，癌症如黑素瘤，例如晚期黑素瘤；胰腺癌，例如晚期胰腺癌；实体瘤；乳腺癌，例如转移性乳腺癌；肾细胞癌，例如晚期或转移性肾细胞癌(mrcc)或透明细胞肾细胞癌)。
[0063]
所提供的抗体可用于诊断、治疗或监测tigit表达型癌症及其进展、消退或稳定；确定患者是否应接受癌症治疗；或确定对象是否患有tigit表达型癌症，因此可能适合用tigit特异性抗癌治疗剂进行治疗。在一些实施方式中，本文所述的抗体或其片段可用于各种体外分子生物学应用，例如酶联免疫吸附测定(elisa)、western印迹、免疫组织化学、免疫细胞化学、流式细胞术和荧光激活细胞分选(facs)、免疫沉淀和/或酶联免疫斑点测定(elispot)。在一些实施方式中，所述抗体或其片段可被包装于试剂盒/药盒中，连同或不连同本领域技术人员所知的用于进行任一上述分子生物学技术操作的其它试剂。
[0064]
本公开内容提供抗体sct-ga001，sct-ga002，sct-ga003，sct-ga004，sct-ga005，sct-ga006，sct-ga007，sct-ga008，sct-ga009，sct-ga010，sct-ga011，sct-ga012，sct-ga013，sct-ga014，sct-ga015，sct-ga016，sct-ga017，sct-ga018，sct-ga019，sct-ga020，sct-ga021，sct-ga022，sct-ga023，sct-ga024，sct-ga025，sct-ga026，sct-ga027，sct-ga028，sct-ga029，sct-ga030，sct-ga031，sct-ga032，sct-ga033，sct-ga034，sct-ga035，sct-ga036，sct-ga037，sct-ga038，sct-ga039，sct-ga040，sct-ga041，sct-ga042，sct-ga043，sct-ga044，sct-ga045，sct-ga046，sct-ga047，sct-ga048，sct-ga049，sct-ga050，sct-ga051，sct-ga052，sct-ga053，sct-ga054，sct-ga055，sct-ga056，sct-ga057，sct-ga058，sct-ga059，sct-ga060，sct-ga061，sct-ga062，sct-ga063，sct-ga064，sct-ga065，sct-ga066，sct-ga067，sct-ga068，sct-ga069，sct-ga070，sct-ga071，sct-ga072，sct-ga073，sct-ga074，sct-ga075，sct-ga076，sct-ga077，sct-ga078，sct-ga079，sct-ga080，sct-ga081，sct-ga082，sct-ga083，sct-ga084，sct-ga085，sct-ga086，sct-ga087，sct-ga088，sct-ga089，sct-ga090，sct-ga091，sct-ga092，sct-ga093，sct-ga094，sct-ga095，sct-ga096，sct-ga097，sct-ga098，sct-ga099，sct-ga100，sct-ga101，sct-ga102，sct-ga103，sct-ga104，sct-ga105，sct-ga106，sct-ga107，sct-ga108，sct-ga109，sct-ga110，sct-ga111，sct-ga112，sct-ga113，sct-ga114，sct-ga115，sct-ga116，sct-ga117，sct-ga118，sct-ga119，sct-ga120，sct-ga121，sct-ga122，sct-ga123，sct-ga124，sct-ga125，sct-ga126，sct-ga127，sct-ga128，sct-ga129，sct-ga130，sct-ga131，sct-ga132，sct-ga133，sct-ga134，sct-ga135，sct-ga136，sct-ga137，sct-ga138，sct-ga139，sct-ga140，sct-ga141，sct-ga142，sct-ga143，sct-ga144，sct-ga145，sct-ga146，sct-ga147，sct-ga148，sct-ga149，sct-ga150，sct-ga151，sct-ga152，sct-ga153，sct-ga154，sct-ga155，sct-ga156，sct-ga157，sct-ga158，sct-ga159，sct-ga160，sct-ga161，sct-ga162，sct-ga163，sct-ga164，sct-ga165，sct-ga166，sct-ga167，sct-ga168，sct-ga169，sct-ga170，
ga459，sct-ga460，sct-ga461，sct-ga462，sct-ga463，sct-ga464，sct-ga465，sct-ga466，sct-ga467，sct-ga468，sct-ga469，sct-ga470，sct-ga471，sct-ga472，sct-ga473，sct-ga474，sct-ga475，sct-ga476，sct-ga477，sct-ga478，sct-ga479，sct-ga480，sct-ga481，sct-ga482，sct-ga483，sct-ga484，sct-ga485，sct-ga486，sct-ga487，sct-ga488，sct-ga489，sct-ga490，sct-ga491，sct-ga492，sct-ga493，sct-ga494，sct-ga495，sct-ga496，sct-ga497，和sct-ga498。这些各自为人源化的单克隆抗体。
[0065]
此外，本公开范围还包括重组抗tigit抗体，例如嵌合和人源化单克隆抗体，包括人和非人部分，其可采用标准重组dna技术制备。这种嵌合和人源化单克隆抗体可以通过重组dna技术产生，例如美国专利号7,112,421法；better等.(1988)science 240:1041-1043；或liu等.(1987)proc.natl.acad.sci.usa84:3439-3443中描述的方。
[0066]
抗体可变结构域序列
[0067]
本公开的抗体可包含以下的重链可变结构域序列：seq id no:4，seq id no:5，seq id no:6，seq id no:6，seq id no:7，seq id no:7，seq id no:7，seq id no:7，seq id no:7，seq id no:7，seq id no:7，seq id no:8，seq id no:9，seq id no:10，seq id no:11，seq id no:12，seq id no:13，seq id no:14，seq id no:15，seq id no:16，seq id no:17，seq id no:17，seq id no:17，seq id no:18，seq id no:19，seq id no:20，seq id no:20，seq id no:20，seq id no:20，seq id no:21，seq id no:21，seq id no:22，seq id no:23，seq id no:23，seq id no:23，seq id no:24，seq id no:25，seq id no:26，seq id no:27，seq id no:27，seq id no:27，seq id no:27，seq id no:27，seq id no:28，seq id no:29，seq id no:30，seq id no:31，seq id no:32，seq id no:33，seq id no:33，seq id no:34，seq id no:35，seq id no:36，seq id no:36，seq id no:37，seq id no:38，seq id no:39，seq id no:40，seq id no:41，seq id no:42，seq id no:43，seq id no:44，seq id no:45，seq id no:46，seq id no:47，seq id no:48，seq id no:49，seq id no:50，seq id no:51，seq id no:51，seq id no:51，seq id no:52，seq id no:53，seq id no:54，seq id no:55，seq id no:55，seq id no:56，seq id no:57，seq id no:58，seq id no:58，seq id no:59，seq id no:60，seq id no:61，seq id no:62，seq id no:62，seq id no:62，seq id no:62，seq id no:62，seq id no:63，seq id no:64，seq id no:65，seq id no:66，seq id no:67，seq id no:67，seq id no:67，seq id no:68，seq id no:69，seq id no:70，seq id no:71，seq id no:72，seq id no:73，seq id no:74，seq id no:75，seq id no:75，seq id no:76，seq id no:77，seq id no:78，seq id no:79，seq id no:79，seq id no:80，seq id no:81，seq id no:82，seq id no:83，seq id no:84，seq id no:84，seq id no:84，seq id no:84，seq id no:84，seq id no:85，seq id no:86，seq id no:87，seq id no:88，seq id no:89，seq id no:90，seq id no:91，seq id no:92，seq id no:93，seq id no:93，seq id no:94，seq id no:95，seq id no:96，seq id no:97，seq id no:98，seq id no:99，seq id no:100，seq id no:101，seq id no:102，seq id no:102，seq id no:103，seq id no:104，seq id no:105，seq id no:106，seq id no:107，seq id no:108，seq id no:109，seq id no:110，seq id no:111，seq id no:112，seq id no:113，seq id no:114，seq id no:115，seq id no:116，seq id no:117，seq id no:118，seq id no:119，seq id no:120，seq id no:121，seq id no:122，seq id no:123，seq id no:124，seq id no:125，seq id no:126，
id no:84，seq id no:85，seq id no:86，seq id no:87，seq id no:88，seq id no:89，seq id no:90，seq id no:91，seq id no:92，seq id no:93，seq id no:93，seq id no:94，seq id no:95，seq id no:96，seq id no:97，seq id no:98，seq id no:99，seq id no:100，seq id no:101，seq id no:102，seq id no:102，seq id no:103，seq id no:104，seq id no:105，seq id no:106，seq id no:107，seq id no:108，seq id no:109，seq id no:110，seq id no:111，seq id no:112，seq id no:113，seq id no:114，seq id no:115，seq id no:116，seq id no:117，seq id no:118，seq id no:119，seq id no:120，seq id no:121，seq id no:122，seq id no:123，seq id no:124，seq id no:125，seq id no:126，seq id no:127，seq id no:128，seq id no:129，seq id no:130，seq id no:131，seq id no:132，seq id no:133，seq id no:134，seq id no:135，seq id no:136，seq id no:137，seq id no:138，seq id no:139，seq id no:140，seq id no:140，seq id no:141，seq id no:142，seq id no:143，seq id no:144，seq id no:145，seq id no:146，seq id no:147，seq id no:148，seq id no:149，seq id no:150，seq id no:151，seq id no:151，seq id no:152，seq id no:153，seq id no:154，seq id no:155，seq id no:156，seq id no:157，seq id no:158，seq id no:159，seq id no:160，seq id no:161，seq id no:162，seq id no:163，seq id no:163，seq id no:164，seq id no:164，seq id no:165，seq id no:166，seq id no:167，seq id no:168，seq id no:169，seq id no:170，seq id no:170，seq id no:171，seq id no:171，seq id no:171，seq id no:172，seq id no:173，seq id no:173，seq id no:173，seq id no:174，seq id no:175，seq id no:176，seq id no:176，seq id no:177，seq id no:177，seq id no:177，seq id no:177，seq id no:177，seq id no:178，seq id no:179，seq id no:180，seq id no:180，seq id no:181，seq id no:181，seq id no:182，seq id no:182，seq id no:182，seq id no:183，seq id no:183，seq id no:183，seq id no:184，seq id no:185，seq id no:186，seq id no:187，seq id no:188，seq id no:189，seq id no:189，seq id no:189，seq id no:190，seq id no:191，seq id no:192，seq id no:192，seq id no:193，seq id no:194，seq id no:195，seq id no:196，seq id no:197，seq id no:198，seq id no:198，seq id no:199，seq id no:200，seq id no:201，seq id no:201，seq id no:201，seq id no:201，seq id no:201，seq id no:201，seq id no:202，seq id no:203，seq id no:204，seq id no:205，seq id no:206，seq id no:207，seq id no:208，seq id no:209，seq id no:210，seq id no:210，seq id no:211，seq id no:212，seq id no:213，seq id no:214，seq id no:215，seq id no:216，seq id no:217，seq id no:218，seq id no:219，seq id no:220，seq id no:220，seq id no:221，seq id no:222，seq id no:223，seq id no:224，seq id no:224，seq id no:225，seq id no:226，seq id no:227，seq id no:228，seq id no:229，seq id no:230，seq id no:230，seq id no:231，seq id no:232，seq id no:233，seq id no:234，seq id no:235，seq id no:236，seq id no:237，seq id no:238，seq id no:238，seq id no:239，seq id no:240，seq id no:241，seq id no:242，seq id no:243，seq id no:244，seq id no:245，seq id no:246，seq id no:246，seq id no:247，seq id no:248，seq id no:249，seq id no:250，seq id no:251，seq id no:252，seq id no:253，seq id no:254，seq id no:255，seq id no:256，seq id no:257，seq id no:257，seq id no:258，seq id no:259，seq id no:260，seq id no:261，
no:381，seq id no:381，seq id no:382，seq id no:382，seq id no:382，seq id no:382，seq id no:382，seq id no:383，seq id no:384，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:386，seq id no:387，seq id no:388，seq id no:389，seq id no:389，seq id no:390，seq id no:391，seq id no:392，seq id no:393，seq id no:394，seq id no:395，seq id no:396，seq id no:396，seq id no:397，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:399，seq id no:399，seq id no:400，seq id no:401，seq id no:401，seq id no:402，seq id no:403，seq id no:404，seq id no:404，seq id no:405，seq id no:406，seq id no:406，seq id no:406，seq id no:407，seq id no:408，seq id no:409，seq id no:410，seq id no:410，seq id no:411，seq id no:412，seq id no:413，seq id no:414，seq id no:415，seq id no:416，seq id no:417，seq id no:418，seq id no:419，seq id no:420，seq id no:421，seq id no:422，seq id no:423，seq id no:424，seq id no:425，seq id no:426，seq id no:427，seq id no:428，seq id no:429，seq id no:430，seq id no:431，seq id no:432，seq id no:433，seq id no:434，seq id no:435，seq id no:436，seq id no:437，seq id no:438，seq id no:439，seq id no:440，seq id no:441，seq id no:442，seq id no:443，seq id no:444，seq id no:445，seq id no:445，seq id no:446，seq id no:447，seq id no:448，seq id no:449，seq id no:450，seq id no:451，seq id no:451，seq id no:451，seq id no:452，seq id no:453，seq id no:454，seq id no:455，seq id no:456，seq id no:456，seq id no:457，seq id no:458，seq id no:459，seq id no:460，seq id no:461，seq id no:462，seq id no:462，seq id no:463，seq id no:464，seq id no:465，seq id no:466，seq id no:466，seq id no:466，seq id no:466，seq id no:467，seq id no:468，seq id no:469，seq id no:469，seq id no:469，seq id no:469，seq id no:470，seq id no:471，seq id no:472，seq id no:473，seq id no:474，seq id no:474，seq id no:475，seq id no:476，seq id no:477，seq id no:478，seq id no:479，seq id no:479，seq id no:480，seq id no:481，seq id no:482，seq id no:482，seq id no:482，seq id no:482，seq id no:482，seq id no:482，seq id no:482，seq id no:482，seq id no:482，seq id no:483，seq id no:483，seq id no:484，seq id no:485，seq id no:486，seq id no:486，seq id no:487，seq id no:488，seq id no:489，seq id no:490，seq id no:491，seq id no:492，seq id no:493，seq id no:494，seq id no:495，seq id no:496，seq id no:497，seq id no:498，seq id no:499，seq id no:500，seq id no:501，seq id no:502，seq id no:503，seq id no:504，seq id no:505，seq id no:506，seq id no:506，seq id no:507，seq id no:508，seq id no:509，seq id no:510，seq id no:511，seq id no:512，seq id no:512，seq id no:513，seq id no:514，seq id no:515，seq id no:515，seq id no:515，seq id no:516，seq id no:517，seq id no:517，seq id no:518，seq id no:519，seq id no:520，seq id no:521，seq id no:522，seq id no:523，seq id no:524，seq id no:525，seq id no:526，seq id no:527，seq id no:527，seq id no:528，seq id no:529，seq id no:529，seq id no:529，seq id no:530，seq id no:531，seq id no:531，seq id no:531，seq id no:532，seq id no:533，seq id no:534，seq id no:535，seq id no:536，
seq id no:537，seq id no:538，seq id no:539，seq id no:540，seq id no:540，seq id no:541，seq id no:542，seq id no:543，seq id no:544，seq id no:545，seq id no:546，seq id no:547，seq id no:548，seq id no:549，seq id no:550，seq id no:551，seq id no:552，seq id no:552，seq id no:552，seq id no:552，seq id no:552，seq id no:552，seq id no:553，seq id no:554，seq id no:555，seq id no:556，seq id no:557，seq id no:558，seq id no:559，seq id no:560，seq id no:561，seq id no:562，seq id no:563，seq id no:564，seq id no:565，seq id no:566，seq id no:567，seq id no:568，seq id no:569，seq id no:570，seq id no:571，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:573，seq id no:574，seq id no:575，seq id no:576，seq id no:577，seq id no:578，seq id no:579，seq id no:580，seq id no:580，seq id no:581，seq id no:582，seq id no:583，seq id no:584，seq id no:585，seq id no:586，seq id no:587，seq id no:588，seq id no:589，seq id no:590，seq id no:591，seq id no:592，seq id no:593，seq id no:594，seq id no:595，seq id no:596，seq id no:596，seq id no:596，seq id no:596，seq id no:597，seq id no:598，seq id no:599，seq id no:600，seq id no:601，seq id no:602，seq id no:603，seq id no:604，seq id no:605，seq id no:606，seq id no:607，seq id no:608，seq id no:608，seq id no:609，seq id no:610，seq id no:611，seq id no:612，seq id no:612，seq id no:613，seq id no:614，seq id no:615，seq id no:616，seq id no:617，seq id no:618，seq id no:619，seq id no:620，seq id no:621，seq id no:622，seq id no:623，seq id no:624，seq id no:625，seq id no:626，seq id no:627，seq id no:628，seq id no:629，seq id no:630，seq id no:631，seq id no:632，seq id no:633，seq id no:634，seq id no:635，seq id no:636，seq id no:637，seq id no:638，seq id no:639，seq id no:640，seq id no:641，seq id no:642，seq id no:643，seq id no:643，seq id no:643，seq id no:644，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:646，seq id no:647，seq id no:648，seq id no:649，seq id no:650，seq id no:651，seq id no:652，seq id no:652，seq id no:653，seq id no:654，seq id no:655，seq id no:656，seq id no:657，seq id no:658，seq id no:658，seq id no:659，seq id no:660，seq id no:661，seq id no:662，seq id no:663，seq id no:664，seq id no:665，seq id no:666，seq id no:667，seq id no:667，seq id no:668，seq id no:669，seq id no:669，seq id no:670，seq id no:671，seq id no:672，seq id no:673，seq id no:674，seq id no:675，seq id no:676，seq id no:677，seq id no:678，seq id no:679，seq id no:680，seq id no:681，seq id no:682，seq id no:683，seq id no:684，seq id no:685，seq id no:686，seq id no:1367，seq id no:1368，seq id no:1370，seq id no:1371，seq id no:1374，seq id no:1375，seq id no:1378，seq id no:1379，seq id no:1382，seq id no:1383，seq id no:1386，seq id no:1387，seq id no:1390，seq id no:1392，seq id no:1393，seq id no:1399，seq id no:1403，seq id no:1406，或seq id no:1407。轻链可变结构域序列可基本上由以下序列组成：seq id no:380，seq id no:380，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:
id no:496，seq id no:497，seq id no:498，seq id no:499，seq id no:500，seq id no:501，seq id no:502，seq id no:503，seq id no:504，seq id no:505，seq id no:506，seq id no:506，seq id no:507，seq id no:508，seq id no:509，seq id no:510，seq id no:511，seq id no:512，seq id no:512，seq id no:513，seq id no:514，seq id no:515，seq id no:515，seq id no:515，seq id no:516，seq id no:517，seq id no:517，seq id no:518，seq id no:519，seq id no:520，seq id no:521，seq id no:522，seq id no:523，seq id no:524，seq id no:525，seq id no:526，seq id no:527，seq id no:527，seq id no:528，seq id no:529，seq id no:529，seq id no:529，seq id no:530，seq id no:531，seq id no:531，seq id no:531，seq id no:532，seq id no:533，seq id no:534，seq id no:535，seq id no:536，seq id no:537，seq id no:538，seq id no:539，seq id no:540，seq id no:540，seq id no:541，seq id no:542，seq id no:543，seq id no:544，seq id no:545，seq id no:546，seq id no:547，seq id no:548，seq id no:549，seq id no:550，seq id no:551，seq id no:552，seq id no:552，seq id no:552，seq id no:552，seq id no:552，seq id no:552，seq id no:553，seq id no:554，seq id no:555，seq id no:556，seq id no:557，seq id no:558，seq id no:559，seq id no:560，seq id no:561，seq id no:562，seq id no:563，seq id no:564，seq id no:565，seq id no:566，seq id no:567，seq id no:568，seq id no:569，seq id no:570，seq id no:571，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:572，seq id no:573，seq id no:574，seq id no:575，seq id no:576，seq id no:577，seq id no:578，seq id no:579，seq id no:580，seq id no:580，seq id no:581，seq id no:582，seq id no:583，seq id no:584，seq id no:585，seq id no:586，seq id no:587，seq id no:588，seq id no:589，seq id no:590，seq id no:591，seq id no:592，seq id no:593，seq id no:594，seq id no:595，seq id no:596，seq id no:596，seq id no:596，seq id no:596，seq id no:597，seq id no:598，seq id no:599，seq id no:600，seq id no:601，seq id no:602，seq id no:603，seq id no:604，seq id no:605，seq id no:606，seq id no:607，seq id no:608，seq id no:608，seq id no:609，seq id no:610，seq id no:611，seq id no:612，seq id no:612，seq id no:613，seq id no:614，seq id no:615，seq id no:616，seq id no:617，seq id no:618，seq id no:619，seq id no:620，seq id no:621，seq id no:622，seq id no:623，seq id no:624，seq id no:625，seq id no:626，seq id no:627，seq id no:628，seq id no:629，seq id no:630，seq id no:631，seq id no:632，seq id no:633，seq id no:634，seq id no:635，seq id no:636，seq id no:637，seq id no:638，seq id no:639，seq id no:640，seq id no:641，seq id no:642，seq id no:643，seq id no:643，seq id no:643，seq id no:644，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:646，seq id no:647，seq id no:648，seq id no:649，seq id no:650，seq id no:651，seq id no:652，seq id no:652，seq id no:653，seq id no:654，seq id no:655，seq id no:656，seq id no:657，seq id no:658，seq id no:658，seq id no:659，seq id no:660，seq id no:661，seq id no:662，seq id no:663，seq id no:664，seq id no:665，seq id no:666，seq id no:667，seq id no:667，seq id no:668，seq id no:669，seq id no:669，seq id no:670，seq id no:
id no:142，seq id no:143，seq id no:144，seq id no:145，seq id no:146，seq id no:147，seq id no:148，seq id no:149，seq id no:150，seq id no:151，seq id no:151，seq id no:152，seq id no:153，seq id no:154，seq id no:155，seq id no:156，seq id no:157，seq id no:158，seq id no:159，seq id no:160，seq id no:161，seq id no:162，seq id no:163，seq id no:163，seq id no:164，seq id no:164，seq id no:165，seq id no:166，seq id no:167，seq id no:168，seq id no:169，seq id no:170，seq id no:170，seq id no:171，seq id no:171，seq id no:171，seq id no:172，seq id no:173，seq id no:173，seq id no:173，seq id no:174，seq id no:175，seq id no:176，seq id no:176，seq id no:177，seq id no:177，seq id no:177，seq id no:177，seq id no:177，seq id no:178，seq id no:179，seq id no:180，seq id no:180，seq id no:181，seq id no:181，seq id no:182，seq id no:182，seq id no:182，seq id no:183，seq id no:183，seq id no:183，seq id no:184，seq id no:185，seq id no:186，seq id no:187，seq id no:188，seq id no:189，seq id no:189，seq id no:189，seq id no:190，seq id no:191，seq id no:192，seq id no:192，seq id no:193，seq id no:194，seq id no:195，seq id no:196，seq id no:197，seq id no:198，seq id no:198，seq id no:199，seq id no:200，seq id no:201，seq id no:201，seq id no:201，seq id no:201，seq id no:201，seq id no:201，seq id no:202，seq id no:203，seq id no:204，seq id no:205，seq id no:206，seq id no:207，seq id no:208，seq id no:209，seq id no:210，seq id no:210，seq id no:211，seq id no:212，seq id no:213，seq id no:214，seq id no:215，seq id no:216，seq id no:217，seq id no:218，seq id no:219，seq id no:220，seq id no:220，seq id no:221，seq id no:222，seq id no:223，seq id no:224，seq id no:224，seq id no:225，seq id no:226，seq id no:227，seq id no:228，seq id no:229，seq id no:230，seq id no:230，seq id no:231，seq id no:232，seq id no:233，seq id no:234，seq id no:235，seq id no:236，seq id no:237，seq id no:238，seq id no:238，seq id no:239，seq id no:240，seq id no:241，seq id no:242，seq id no:243，seq id no:244，seq id no:245，seq id no:246，seq id no:246，seq id no:247，seq id no:248，seq id no:249，seq id no:250，seq id no:251，seq id no:252，seq id no:253，seq id no:254，seq id no:255，seq id no:256，seq id no:257，seq id no:257，seq id no:258，seq id no:259，seq id no:260，seq id no:261，seq id no:262，seq id no:263，seq id no:264，seq id no:265，seq id no:266，seq id no:267，seq id no:267，seq id no:268，seq id no:269，seq id no:270，seq id no:271，seq id no:272，seq id no:273，seq id no:274，seq id no:275，seq id no:276，seq id no:277，seq id no:278，seq id no:279，seq id no:280，seq id no:281，seq id no:282，seq id no:283，seq id no:284，seq id no:285，seq id no:286，seq id no:287，seq id no:288，seq id no:289，seq id no:290，seq id no:291，seq id no:292，seq id no:293，seq id no:294，seq id no:295，seq id no:296，seq id no:297，seq id no:298，seq id no:299，seq id no:300，seq id no:301，seq id no:302，seq id no:303，seq id no:304，seq id no:305，seq id no:306，seq id no:307，seq id no:308，seq id no:309，seq id no:310，seq id no:311，seq id no:311，seq id no:312，seq id no:313，seq id no:313，seq id no:314，seq id no:315，seq id no:315，seq id no:316，seq id no:
317，seq id no:318，seq id no:319，seq id no:319，seq id no:320，seq id no:321，seq id no:322，seq id no:323，seq id no:324，seq id no:325，seq id no:326，seq id no:327，seq id no:328，seq id no:329，seq id no:330，seq id no:331，seq id no:332，seq id no:333，seq id no:334，seq id no:335，seq id no:336，seq id no:337，seq id no:338，seq id no:339，seq id no:340，seq id no:341，seq id no:342，seq id no:343，seq id no:344，seq id no:345，seq id no:346，seq id no:347，seq id no:348，seq id no:349，seq id no:350，seq id no:351，seq id no:352，seq id no:353，seq id no:354，seq id no:355，seq id no:356，seq id no:357，seq id no:358，seq id no:359，seq id no:360，seq id no:361，seq id no:362，seq id no:363，seq id no:364，seq id no:365，seq id no:366，seq id no:367，seq id no:368，seq id no:369，seq id no:370，seq id no:371，seq id no:372，seq id no:373，seq id no:374，seq id no:375，seq id no:376，seq id no:377，seq id no:378，seq id no:379，seq id no:1366，seq id no:1369，seq id no:1372，seq id no:1373，seq id no:1376，seq id no:1377，seq id no:1380，seq id no:1381，seq id no:1384，seq id no:1385，seq id no:1388，seq id no:1389，seq id no:1391，seq id no:1394，seq id no:1395，seq id no:1396，seq id no:1397，seq id no:1398，seq id no:1400，seq id no:1401，seq id no:1402，seq id no:1404，或seq id no:1405。本公开还提供了可变结构域序列，所述可变结构域序列包含与选自以下的序列至少80％，至少85％，至少90％，或至少95％等同的序列：seq id no:380，seq id no:380，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:381，seq id no:382，seq id no:382，seq id no:382，seq id no:382，seq id no:382，seq id no:383，seq id no:384，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:385，seq id no:386，seq id no:387，seq id no:388，seq id no:389，seq id no:389，seq id no:390，seq id no:391，seq id no:392，seq id no:393，seq id no:394，seq id no:395，seq id no:396，seq id no:396，seq id no:397，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:398，seq id no:399，seq id no:399，seq id no:400，seq id no:401，seq id no:401，seq id no:402，seq id no:403，seq id no:404，seq id no:404，seq id no:405，seq id no:406，seq id no:406，seq id no:406，seq id no:407，seq id no:408，seq id no:409，seq id no:410，seq id no:
id no:580，seq id no:580，seq id no:581，seq id no:582，seq id no:583，seq id no:584，seq id no:585，seq id no:586，seq id no:587，seq id no:588，seq id no:589，seq id no:590，seq id no:591，seq id no:592，seq id no:593，seq id no:594，seq id no:595，seq id no:596，seq id no:596，seq id no:596，seq id no:596，seq id no:597，seq id no:598，seq id no:599，seq id no:600，seq id no:601，seq id no:602，seq id no:603，seq id no:604，seq id no:605，seq id no:606，seq id no:607，seq id no:608，seq id no:608，seq id no:609，seq id no:610，seq id no:611，seq id no:612，seq id no:612，seq id no:613，seq id no:614，seq id no:615，seq id no:616，seq id no:617，seq id no:618，seq id no:619，seq id no:620，seq id no:621，seq id no:622，seq id no:623，seq id no:624，seq id no:625，seq id no:626，seq id no:627，seq id no:628，seq id no:629，seq id no:630，seq id no:631，seq id no:632，seq id no:633，seq id no:634，seq id no:635，seq id no:636，seq id no:637，seq id no:638，seq id no:639，seq id no:640，seq id no:641，seq id no:642，seq id no:643，seq id no:643，seq id no:643，seq id no:644，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:645，seq id no:646，seq id no:647，seq id no:648，seq id no:649，seq id no:650，seq id no:651，seq id no:652，seq id no:652，seq id no:653，seq id no:654，seq id no:655，seq id no:656，seq id no:657，seq id no:658，seq id no:658，seq id no:659，seq id no:660，seq id no:661，seq id no:662，seq id no:663，seq id no:664，seq id no:665，seq id no:666，seq id no:667，seq id no:667，seq id no:668，seq id no:669，seq id no:669，seq id no:670，seq id no:671，seq id no:672，seq id no:673，seq id no:674，seq id no:675，seq id no:676，seq id no:677，seq id no:678，seq id no:679，seq id no:680，seq id no:681，seq id no:682，seq id no:683，seq id no:684，seq id no:685，seq id no:686，seq id no:1367，seq id no:1368，seq id no:1370，seq id no:1371，seq id no:1374，seq id no:1375，seq id no:1378，seq id no:1379，seq id no:1382，seq id no:1383，seq id no:1386，seq id no:1387，seq id no:1390，seq id no:1392，seq id no:1393，seq id no:1399，seq id no:1403，seq id no:1406，或seq id no:1407。
[0070]
本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:4至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:380至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:5至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:6至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:7至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:382至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含
重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:8至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:9至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:10至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:383至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:11至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:12至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:384至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:13至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:385至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:14至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:15至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:386至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:16至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:17至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:18至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:387至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:19至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:388至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:20至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:389至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:21至少80％、至少85％、至少90％或至
少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:22至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:390至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:23至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:24至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:391至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:20至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:25至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:26至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:392至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:27至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:28至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:393至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:29至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:394至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:30至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:395至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:31至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:396至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:32至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:33至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:397至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种
抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:34至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:35至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:398至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:36至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:399至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:37至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:400至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:38至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:401至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:39至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:402至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:40至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:380至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:41至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:403至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:42至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:398至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:43至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:404至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:6至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:405至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:27至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:406至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:23至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:382至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:20至少80％、至少85％、至
少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:406至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:44至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:398至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:45至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:46至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:399至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:47至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:407至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:21至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:382至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:48至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:408至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:49至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:409至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:50至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:410至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:51至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:411至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:52至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:412至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:53至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:413至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:54至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:414至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:55至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公
开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:56至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:415至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:57至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:58至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:33至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:416至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:59至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:417至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:60至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:61至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:418至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:20至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:419至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:62至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:401至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:7至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:385至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:62至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:420至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:63至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:62至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:421至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:64至少80％、
至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:7至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:422至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:65至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:423至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:66至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:424至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:67至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:425至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:55至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:426至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:68至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:69至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:62至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:70至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:71至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:36至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:72至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:385至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:73至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少
no:85至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:433至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:79至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:434至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:86至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:435至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:87至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:436至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:88至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:437至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:89至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:438至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:90至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:439至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:91至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:440至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:92至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:93至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:94至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:62至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:441至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:95至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:398至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:96至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:442至少80％、至少85％、至
少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:84至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:443至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:97至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:98至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:444至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:99至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:100至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:7至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:101至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:102至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:445至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:27至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:446至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:103至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:447至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:84至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:385至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:104至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:382至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:7至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:448至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所
述重链可变结构域序列与seq id no:105至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:404至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:106至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:410至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:107至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:108至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:109至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:110至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:449至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:111至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:450至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:27至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:451至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:112至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:452至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:113至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:385至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:114至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:453至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:115至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:454至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:116至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:117至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述
轻链可变结构域序列与seq id no:385至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:17至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:455至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:23至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:456至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:118至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:456至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:119至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:398至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:120至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:121至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:84至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:457至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:122至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:458至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:123至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:406至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:93至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:451至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:58至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:389至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:124至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:17至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:451至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗
体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:125至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:27至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:445至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:126至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:127至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:459至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:7至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:460至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:7至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:398至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:128至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:461至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:129至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:130至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:462至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:84至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:398至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:131至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:132至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:133至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:67至少
80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:382至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:134至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:396至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:51至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:51至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:463至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:135至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:102至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:136至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:137至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:398至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:138至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:462至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:139至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:464至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:140至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:465至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:141至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:466至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:142至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:467至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:143至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:468至少80％、至
少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:144至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:469至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:145至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:470至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:146至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:471至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:147至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:472至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:148至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:473至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:149至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:474至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:150至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:475至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:151至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:476至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:152至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:477至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:153至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:478至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:154至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:479至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:155至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:480至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:156至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:481至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻
链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:157至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:482至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:158至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:483至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:159至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:484至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:160至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:485至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:161至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:486至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:162至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:487至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:163至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:488至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:164至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:489至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:165至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:490至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:166至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:474至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:167至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:491至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:168至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:492至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:169至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:493至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:170至少80％、至少85％、至少90％
或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:494至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:171至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:495至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:172至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:496至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:173至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:497至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:174至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:498至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:175至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:486至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:176至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:499至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:177至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:500至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:178至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:479至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:179至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:501至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:180至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:502至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:181至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:503至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:182至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:504至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:183至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:505至少80％、至少85％、至少90％
或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:184至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:506至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:185至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:507至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:186至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:469至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:181至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:508至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:187至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:509至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:188至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:510至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:189至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:511至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:190至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:512至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:191至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:513至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:192至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:514至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:193至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:515至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:194至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:516至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:177至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:517至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序
列，所述重链可变结构域序列与seq id no:140至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:518至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:195至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:519至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:196至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:520至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:171至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:521至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:197至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:522至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:198至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:523至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:170至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:524至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:199至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:525至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:200至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:526至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:201至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:527至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:202至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:528至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:203至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:529至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:204至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:530至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:205至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等
同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:531至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:206至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:532至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:207至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:533至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:208至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:534至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:209至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:535至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:210至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:536至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:211至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:537至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:171至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:538至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:212至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:539至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:213至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:540至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:214至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:541至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:182至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:542至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:215至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:515至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:201至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:543至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等
同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:216至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:527至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:217至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:544至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:218至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:482至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:219至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:545至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:220至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:546至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:221至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:547至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:183至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:548至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:222至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:469至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:223至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:549至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:224至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:550至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:225至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:551至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:226至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:552至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:227至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:529至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变
结构域序列与seq id no:151至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:553至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:228至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:554至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:229至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:555至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:201至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:552至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:230至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:556至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:231至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:557至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:163至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:558至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:232至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:559至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:233至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:466至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:234至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:560至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:235至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:561至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:236至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:562至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:164至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:563至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:237至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变
结构域序列与seq id no:564至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:201至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:565至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:192至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:566至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:238至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:567至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:210至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:568至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:239至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:569至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:240至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:517至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:241至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:570至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:242至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:571至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:243至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:572至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:182至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:573至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:244至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:574至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:245至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:575至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:246至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:576至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一
no:598至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:267至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:599至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:268至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:600至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:201至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:515至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:269至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:601至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:257至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:506至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:201至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:602至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:270至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:603至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:271至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:552至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:177至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:604至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:183至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:469至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:272至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:605至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:273至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:606至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:274至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:596至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可
变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:275至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:607至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:276至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:608至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:277至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:466至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:278至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:609至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:279至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:610至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:280至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:611至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:281至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:482至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:282至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:612至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:283至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:613至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:284至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:614至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:285至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:615至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:224至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:608至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:286至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:616至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:180至少80％、
至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:617至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:287至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:618至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:288至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:619至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:289至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:620至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:238至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:621至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:177至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:622至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:290至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:623至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:291至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:572至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:292至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:624至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:293至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:529至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:177至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:625至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:294至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:626至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:295至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:512至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:296至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:627至少80％、
至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:173至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:628至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:297至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:629至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:298至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:630至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:299至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:466至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:300至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:631至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:301至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:580至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:176至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:632至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:302至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:633至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:267至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:531至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:303至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:634至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:304至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:612至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:305至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:635至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:306至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:636至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和
轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:307至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:596至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:308至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:637至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:309至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:638至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:310至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:639至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:311至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:552至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:312至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:640至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:313至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:641至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:314至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:642至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:315至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:643至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:316至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:644至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:311至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:645至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:317至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:645至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:318至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:646至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:319至少80％、至少85％、至少
90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:647至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:320至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:552至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:321至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:648至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:322至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:649至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:323至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:650至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:315至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:651至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:324至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:652至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:325至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:653至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:326至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:482至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:313至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:645至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:327至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:654至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:328至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:655至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:329至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:656至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:330至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:572至少80％、至少85％、至少
90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:331至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:657至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:332至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:652至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:333至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:658至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:334至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:659至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:335至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:660至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:336至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:661至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:337至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:643至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:338至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:552至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:339至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:662至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:340至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:663至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:341至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:645至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:342至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:664至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:343至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:572至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域
序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:344至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:665至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:345至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:483至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:346至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:666至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:347至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:667至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:348至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:572至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:349至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:668至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:350至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:643至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:351至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:669至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:352至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:669至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:353至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:670至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:354至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:671至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:355至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:482至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:356至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:672至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:357至少80％、至少85％、至少90％或至少95％
等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:673至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:358至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:658至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:359至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:572至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:360至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:674至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:361至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:319至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:675至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:362至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:676至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:363至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:482至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:364至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:645至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:365至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:677至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:366至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:678至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:367至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:679至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:368至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:680至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:369至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:681至少80％、至少85％、至少90％或至少95％
等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:370至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:645至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:371至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:682至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:372至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:373至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:683至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:374至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:684至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:375至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:685至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:376至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:482至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:377至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:686至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:378至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:572至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:379至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:667至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1366至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1367至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1366至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1368至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1369至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1370至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链
可变结构域序列与seq id no:1369至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1371至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1372至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1370至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1372至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1371至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1373至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1374至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1373至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1375至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1376至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1374至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1376至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1375至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1377至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1378至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1377至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1379至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1380至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1378至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1380至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1379至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1382至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1381至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1383至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1384至少80％、至少85％、至少90％或至少
95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1382至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1384至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1383至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1385至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1386至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1385至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1387至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1388至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1386至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1388至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1387至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1389至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1390至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1391至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1392至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1391至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1393至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1394至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1392至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1394至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1393至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1395至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1386至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1396至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1386至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1397至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1386至少80％、至少
85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1398至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1399至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1400至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1399至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1401至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1399至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1398至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1382至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1400至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1382至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1401至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1382至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1402至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1374至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1402至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1403至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1404至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1374至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1404至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1403至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1405至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1406至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。本公开还提供一种抗体，其包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与seq id no:1405至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同，所述轻链可变结构域序列与seq id no:1407至少80％、至少85％、至少90％或至少95％等同。
[0071]
表1提供了本文所述的tigit特异性抗体的总结：
[0072]
药物组合物
[0073]
包含本公开的抗体或抗体片段的药物组合物也被考虑并可用于本文公开的方法
中。药物组合物可以包含一种或多种本文所述的抗体或抗体片段以及药学上可接受的载体或赋形剂。尽管运载体或赋形剂可以促进给药，但其本身不应诱导对接受组合物的对象或个体有害的抗体的产生；它也不应有毒。合适的载体可以是大的、缓慢代谢的大分子，例如蛋白质、多肽、脂质体、多糖、聚乳酸、聚乙醇酸、聚合氨基酸、氨基酸共聚物和无活性病毒颗粒，并且是本领域技术人员已知的。
[0074]
本文所述的抗体或抗原结合片段，或本文公开的药物组合物，可以通过任何数量的途径给予，包括但不限于口服、静脉内、肌肉内、动脉内、髓内、腹膜内、鞘内、脑室内、透皮、经皮、局部、皮下、鼻内、肠内、舌下、阴道内或直肠途径。通常，治疗组合物可以制备为液体溶液或悬浮液形式的可注射剂。也可以制备适合在注射前溶解或悬浮在液体载剂中的固体形式。
[0075]
在一个实施方式中，抗体或其抗原结合片段或药物组合物静脉内给予。在另一个实施方式中，抗体或其抗原结合片段或药物组合物通过静脉输注给予。
[0076]
组合物的直接递送通常通过皮下注射、腹膜内注射、静脉内注射或肌内注射来实现，或递送至组织的间质空间。也可以将组合物给予到病灶中。剂量治疗可以是单剂量方案或多剂量方案。已知的基于抗体的药物提供与给药频率有关的指导，例如，是否应该每天、每周、每月等递送药物。频率和剂量也可能取决于症状的严重程度。
[0077]
应理解，组合物中的活性成分将是抗体分子、抗体片段或其变体和衍生物。因此，它很容易在胃肠道中降解。因此，如果组合物要通过使用胃肠道的途径给药，则组合物将需要包含保护抗体免于降解但一旦从胃肠道吸收就释放抗体的试剂。
[0078]
本发明的方法可以单独使用如上所述的抗体或其抗原结合片段或其与其它药学活性化合物组合来治疗例如上文公开的那些病症。可以同时(以相同剂型或以单独剂型)或依次给予其它一种或多种药物活性化合物。因此，在一个实施方式中，本发明包括通过向对象给予治疗有效量的本发明的抗体或其抗原结合片段和一种或多种其它药学活性化合物来治疗病症的方法。
[0079]
在一些实施方式中，本发明的抗体或其抗原结合片段与现有的tigit相关疾病疗法组合使用。
[0080]
实施例
[0081]
提出以下实施例是为了向本领域普通技术人员提供如何实施和使用本公开的完整描述，并不旨在限制本发明人认为其公开的范围，也不旨在表示以下实验是全部或唯一可以进行的实验。虽然已努力保证所用数值(如量、温度等)的准确性，但应允许一些实验误差和偏差。除非另有说明，份数是重量份数，分子量是重均分子量，温度是摄氏度，压力是大气压或接近大气压。
[0082]
实施例1：鼠抗人tigit抗体的分离
[0083]
免疫和单细胞悬液生成
[0084]
采用重组人tigit(带his标签，目录号：tit-h52h3，百普赛斯生物科技股份有限公司(acrobiosystems)，中国北京，seq id no:2)来免疫c57/bl6幼鼠，各自使用sigma adjuvant(西格玛奥德里奇公司(sigma-aldrich)，密苏里州圣路易斯)中的80μg蛋白质，持续35天的时间段，采用抗体解决方案公司(antibody solutions)(加利福尼亚州森尼维耳市)的快速免疫方案。在第35天收获淋巴结。产生淋巴结的单细胞悬液，悬液通过
70μm网孔(bd生物科技公司(bd bioscience))过滤以去除团块。
[0085]
浆细胞分离、抗体捕获和抗原询检(interrogation)
[0086]
使用基于cd138的细胞表面表达的试剂盒(美天旎(miltenyi)，加利福尼亚州奥伯恩)，使过滤的淋巴细胞悬浮液富集主动分泌igg的浆细胞。使用美国专利号9,328,172中描述的方法，将新鲜富集的浆细胞沉积在pdms装置上，以允许单细胞沉降在装置上的微孔中。从各浆细胞分泌的抗体在衍生化的显微镜载玻片上被捕获。通过用不同浓度的用人fc加标的荧光标记的人tigit蛋白(百普赛斯生物科技股份有限公司(acrobiosystems)，中国北京，目录号：tit-h5254，seq id no:3)询检抗体捕获载玻片来识别抗原特异性抗体分泌细胞。标记使用试剂盒(anaspec，加利福尼亚州费力蒙，as-72046，anatag
tm hilyte
tm
fluor555微量蛋白标记试剂盒*超便捷*)进行。
[0087]
mrna捕获
[0088]
抗体捕获后，培养基被除去并用裂解缓冲液替换，随后用定制的寡核苷酸微阵列(安捷伦公司(agilent)，加利福尼亚州圣克拉拉)迅速封闭微孔的顶部。该操作先前在美国专利号9,328,172中有所描述。制备定制的寡核苷酸微阵列，从而使各特征(feature)不仅包含指定其坐标的独特标签，而且还包含用于鼠igg重链、鼠igκ轻链的所有亚类(1、2a、2b和3)的捕获探针。
[0089]
cdna合成、pcr扩增和下一代测序
[0090]
定制微阵列上捕获的mrna被进一步处理以合成各mrna的cdna，其最初在各特征上并入独特标签。
[0091]
然后使用taq聚合酶(普洛麦格公司(promega)，威斯康星州麦迪逊)和合适的引物组扩增cdna，以允许扩增以下基因：igg重链亚类的可变结构域和igκ轻链的可变结构域。虽然现在从细胞中被释放出来，但各基因的这些片段当前都用来自定制寡核苷酸微阵列的独特标签标记，表明它们的起源位置。对扩增子进行进一步操作，使其两端附有合适的序列，以能够在赛麦提有限责任公司(seqmatic llc)(加利福尼亚州费力蒙)的illumina miseq仪器上使用2x250bp化学进行测序。
[0092]
图像和dna序列的生物信息学分析
[0093]
处理来自miseq的测序读数，并且识别各读数中的嵌入标签并将其转换为坐标。绘制坐标以产生回收的mrna的合成图。大多数坐标形成簇，为回收的mrna序列指定原始细胞的位置。接下来，根据与由合适荧光标记二抗可视化的抗体点的位置相匹配的簇，识别和整理存在于各读数中的具有坐标的cdr3基序。对于给定的抗体点，等同或几乎等同的cdr3被组织起来并形成一致的vh和v
l
序列对。包含识别的cdr3的vh或v
l
序列的剩余部分被识别，并且相关的测序读数被组装成vh和v
l
的全长cdna序列。这对全长cdna与和各抗原特异性抗体点相关联的亲和性测量值相关。
[0094]
实施例2：抗tigit抗体的分子重构、重组表达和人源化
[0095]
服务提供者根据已知技术使用配对的vh和v
l
抗tigit抗体序列的选择子集来合成相应的基因片段。将所得基因片段克隆到合适的质粒载体中，以分别与人igg1fc或人κ恒定区框内融合，并转染到合适的哺乳动物宿主(如hek293)中，用于重组表达以产生全长igg形式的嵌合抗体制剂。通过在od280测量以评估产生的量和通过在page上的凝胶电泳以评估所产生的抗体链的大小来表征抗体制剂。本文所述的嵌合或人源化抗体可以基于如上所述
产生的鼠单克隆抗体的序列来制备。为了制备嵌合抗体，采用本领域已知的方法(参见例如，授予cabilly等的美国专利号4,816,567)，将鼠可变区连接至人恒定区。为了制备人源化抗体，采用本领域已知的方法(参见例如，授予winter的美国专利号5,225,539，和授予queen等的美国专利号5,530,101；5,585,089；5,693,762和6,180,370)，将鼠cdr区插入人框架。
[0096]
实施例3：重组抗tigit抗体的表征
[0097]
根据已知技术，将重组表达的抗体用于通过常规elisa评估对tigit的结合活性。将重组人tigit被覆在elisa板上，以检测在抗tigit抗体制剂的连续稀释浓度下的结合(图1)。各抗体的ec
50
值显示在表2中。使用工程改造的细胞系、试剂盒试剂(tigit/cd155阻断生物测定，j2201，普洛麦格公司(promega)，威斯康星州麦迪逊)和光度计(普洛麦格公司(promega)，威斯康星州麦迪逊)，来评估抗tigit抗体的阻断活性，并且结果用于与具有已知阻断活性的基准抗体进行比较(图2)。它们的ec
50
值显示在表3中。类似地，使用pd-1 tigit组合生物测定法(货号j2211，普洛麦格公司(promega)，威斯康星州麦迪逊)评估这些抗体与抗pd-1抗体协同作用的能力。结果显示于图3。
[0098]
从上述抗体活动(antibody campaign)中回收的抗体在本文中列出。本文所述的抗tigit抗体的cdr序列和vh和v
l
序列分别描述于表4和5中。
[0099]
表2
[0100][0101]
表3
[0102][0103]
表4
[0104]
[0105]
[0106]
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[0119][0120]
表5
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[0148]
[0149]
[0150]
[0151]
cells).nat.immunol.10,48-57.
再多了解一些
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