一种噁唑酰草胺工业化生产的改进方法与流程

1.本发明涉及从ez02制备噁唑酰草胺的技术领域，具体涉及一种噁唑酰草胺工业化生产的改进方法。


背景技术：

2.噁唑酰草胺是韩国化工技术研究院开发的一种芳氧苯氧基丙酸酯类除草剂，其化学名称为(2r)-2-[4-(6-氯-2-苯恶唑基)苯氧基]-n-(2-氟苯)-n-甲基丙酰胺，可用于防治大部分一年生禾本科类杂草，由于其低毒，对环境、对水稻安全等特点使其具有广阔的市场前景。其结构式如下所示：
[0003][0004]
目前，噁唑酰草胺的合成工艺路线主要有以下三种：
[0005]
(1)专利cn1141876c公开的具有除草活性的苯氧基丙酸n-烷基-n-2-氟苯基酰胺化合物中提到：将ez02与邻氟苯胺在dcc等缩合剂作用下反应，进一步甲基化得到恶唑酰草胺。该工艺存在的问题是分子利用率差，dcc等缩合剂价格昂贵，产品需要经柱层析精制，因此没有工业化的价值。
[0006]
(2)袁海龙的硕士毕业论文《恶唑酰草胺的合成工艺研究》中提到由原料ez02与酰氯化试剂得到中间体(r)-2-[4-(6-氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(ez01)，再脱溶除去溶剂、hcl和残留的酰氯化试剂，经氯代烷烃溶解后滴加至n-甲基邻氟苯胺和缚酸剂的溶液中，其反应式如下所示：
[0007][0008]
该工艺存在的问题是：获得ez01的操作过程产生大量的废气和废液，且操作复杂，设备腐蚀严重，另外进一步的与n-甲基邻氟苯胺反应过程中使用价格较高的三乙胺作为缚酸剂，后处理繁琐，产生较多的含氮废水，处置不易。
[0009]
(3)韩国化学研究院的dae等在专利cn1141876c报道用起始物料ez02与n-甲基邻氟苯胺在三乙胺、三苯基膦及四氯化碳作用下于四氢呋喃中回流12小时合成得到噁唑酰草胺，反应式如下所示：
[0010][0011]
该工艺存在的问题是：文献报道收率低，三苯基膦价格较高，产品的提纯需要经过柱层析，限制了工业化的应用。
[0012]
基于以上问题，开发一种操作简单、易于工业化且成本低廉的噁唑酰草胺的合成工艺十分必要。


技术实现要素：

[0013]
1.所要解决的技术问题：
[0014]
针对上述技术问题，本发明提供一种噁唑酰草胺工业化生产的改进方法。
[0015]
2.技术方案：
[0016]
一种噁唑酰草胺工业化生产的改进方法，所述噁唑酰草胺的分子式为：c
23h18
cifn2o4，化学结构式为：
[0017][0018]
其特征在于：包括如下步骤：
[0019]
步骤一：将ez02与酰化试剂反应生成酰卤ez01；生成的酰卤ez01反应液不经纯化和处理直接用于步骤二反应；
[0020][0021]
步骤二：将所得的ez01反应液直接加入n-甲基邻氟苯胺和无机碱水溶液的混合体系中反应得到噁唑酰草胺；
[0022][0023]
进一步地，所述酰化试剂为氯化亚砜。
[0024]
进一步地，所述无机碱为碳酸氢钠、碳酸钠及氢氧化钠中的一种或者多种混合。
[0025]
进一步地，步骤一中，所述酰化试剂与ez02的摩尔比例为150比100。
[0026]
进一步地，所述缚酸剂与ez02的摩尔比例为200比100。
[0027]
上述的有效摩尔比例是指无机碱试剂缚酸能力，例如1当量的碳酸钠可以吸缚2当量的氯化氢。
[0028]
3.有益效果：
[0029]
(1)本发明提供的噁唑酰草胺合成方法，省去了浓缩酰氯和再次溶解过程，显著降低了废气和废液的产生，后处理直接通过分液来除去未反应完全的原料及无机盐，缩短了生产周期，提高了生产效率，显著简化了生产操作过程。
[0030]
(2)本方法中化合物r-2-【4-(6-氯-2-苯并恶唑氧基)苯氧基】丙酸是一种重要的农药中间体为合成精恶唑禾草灵的前体，是已规模化生产的原料，生产工艺成熟，保证了原料的来源。
[0031]
综上所述，本发明的噁唑酰草胺的合成方法可以实现大规模、低成本的工业化生产。
附图说明
[0032]
图1为具体实施例中s2步骤中制备得到的噁唑酰草胺固体检测的hplc谱图。
具体实施方式
[0033]
下面结合附图对本发明进行具体的说明。
[0034]
具体实施例：
[0035]
实施例1：技术路线如下所示：
[0036][0037]
s1：(r)-2-[4-(6-氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(中间体)的制备；
[0038]
将原料ez02(335.6克，1mol)分散在3000克甲苯中，降温至0
±
5℃，向其中缓慢滴加氯化亚砜(176.9克，1.5mol)，滴加完成后升温至60-70℃反应3-4h至反应完毕；反应液不经纯化，降温后直接进行下一步骤的反应。
[0039]
s2：噁唑酰草胺的制备；
[0040]
将n-甲基邻氟苯胺(125.15克，1.0mol)、氢氧化钠(80克，2.0mol)以及400克水充分搅拌混合后，控制温度10℃以下，往其中滴加入上述s1步骤制备得到的(r)-2-[4-(6
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氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(中间体ez01)混悬液，保持室温下搅拌反应1小时至反应完安全，将反应液静置分液，获得上层有机相，进一步分别用300克1.0％wt碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相减压脱溶除去甲苯，得噁唑酰草胺产品424.6克，收率95.9％，纯度为98.3％。
[0041]
实施例2：
[0042]
s1：(r)-2-[4-(6-氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(中间体)的制备；
[0043]
将原料ez02(335.6克，1mol)分散在3000克甲苯中，降温至0
±
5℃，向其中缓慢滴加氯化亚砜(176.9克，1.5mol)，滴加完成后升温至60-70℃反应3-4h至反应完毕；反应液不经纯化，降温后直接进行下一步骤的反应。
[0044]
s2：噁唑酰草胺的制备；
[0045]
将n-甲基邻氟苯胺(125.15克，1.0mol)、氢氧化钾(112.2克，2.0mol)以及400克水充分搅拌混合后，控制温度10℃以下，往其中滴加入上述s1步骤制备得到的(r)-2-[4-(6-氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(中间体ez01)混悬液，保持室温下搅拌反应1小时至反应完安全，将反应液静置分液，获得上层有机相，进一步分别用300克1.0％wt碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相减压脱溶除去甲苯，得噁唑酰草胺产品418.2克，收率94.6％，纯度为98.1％。
[0046]
实施例3：
[0047]
s1：(r)-2-[4-(6-氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(中间体)的制备；
[0048]
将原料ez02(335.6克，1mol)分散在3000克甲苯中，降温至0
±
5℃，向其中缓慢滴加氯化亚砜(176.9克，1.5mol)，滴加完成后升温至60-70℃反应3-4h至反应完毕；反应液不经纯化，降温后直接进行下一步骤的反应。
[0049]
s2：噁唑酰草胺的制备；
[0050]
将n-甲基邻氟苯胺(125.15克，1.0mol)、碳酸钠(106克，1.0mol)以及400克水充分搅拌混合后，控制温度10℃以下，往其中滴加入上述s1步骤制备得到的(r)-2-[4-(6-氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(中间体ez01)混悬液，保持室温下搅拌反应1小时至反应完安全，将反应液静置分液，获得上层有机相，进一步分别用300克1.0％wt碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相减压脱溶除去甲苯，得噁唑酰草胺产品419.6克，收率94.9％，纯度为98.5％。
[0051]
实施例4：
[0052]
s1：(r)-2-[4-(6-氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(中间体)的制备；
[0053]
将原料ez02(335.6克，1mol)分散在3000克甲苯中，降温至0
±
5℃，向其中缓慢滴加氯化亚砜(176.9克，1.5mol)，滴加完成后升温至60-70℃反应3-4h至反应完毕；反应液不经纯化，降温后直接进行下一步骤的反应。
[0054]
s2：噁唑酰草胺的制备；
[0055]
将n-甲基邻氟苯胺(125.15克，1.0mol)、碳酸钾(138.2克，1.0mol)以及400克水充分搅拌混合后，控制温度10℃以下，往其中滴加入上述s1步骤制备得到的(r)-2-[4-(6-氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(中间体ez01)混悬液，保持室温下搅拌反应1小时至反应完安全，将反应液静置分液，获得上层有机相，进一步分别用300克1.0％wt碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相减压脱溶除去甲苯，得噁唑酰草胺产品425.3克，收率96.2％，纯度为98.4％。
[0056]
实施例5：
[0057]
s1：(r)-2-[4-(6-氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(中间体)的制备；
[0058]
将原料ez02(335.6克，1mol)分散在3000克甲苯中，降温至0
±
5℃，向其中缓慢滴加氯化亚砜(176.9克，1.5mol)，滴加完成后升温至60-70℃反应3-4h至反应完毕；反应液不经纯化，降温后直接进行下一步骤的反应。
[0059]
s2：噁唑酰草胺的制备；
[0060]
将n-甲基邻氟苯胺(125.15克，1.0mol)、碳酸钠(53克，0.5mol)、氢氧化钠(40克， 1.0mol)以及400克水充分搅拌混合后，控制温度10℃以下，往其中滴加入上述s1步骤制备得到的(r)-2-[4-(6-氯苯并恶唑)氧基]苯氧基丙酰氯(中间体ez01)混悬液，保持室温下搅拌反应1小时至反应完安全，将反应液静置分液，获得上层有机相，进一步分别用300克1.0％wt 碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相减压脱溶除去甲苯，得噁唑酰草胺产品420.1克，收率95.0％，纯度为98.5％。
[0061]
图1为s2步骤中制备得到的噁唑酰草胺固体检测的hplc谱图。
[0062]
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但它们并不是用来限定本发明的，任何熟习此技艺者，在不脱离本发明之精神和范围内，自当可作各种变化或润饰，因此本发明的保护范围应当以本技术的权利要求保护范围所界定的为准。