技术特征：
1.如式(i)所示的化合物，或其药学上可接受的配合物(complex)：其中，r为h或选自下组：-r1和-c(o)r
1a
，其中r1为c
1-12
烷基，且r
1a
为h或c
1-12
烷基。2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的配合物，其特征在于，所述化合物如式(ia)所示：3.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的配合物，其特征在于，所述化合物如式(ib)所示：4.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的配合物，其特征在于，所述化合物如式(ib)所示：5.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的配合物，其特征在于，所述的化合物如下式所示：
6.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的配合物，其特征在于，所述的化合物如下式所示：7.一种药物组合物，其特征在于，包含如权利要求1-6任一项所述的化合物，以及药学上可接受的载体。8.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述的化合物为下式所示的化合物，或其药学上可接受的配合物：9.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述的化合物为下式所示的化合物，或其药学上可接受的配合物：10.如权利要求7-9任一项所述的药物组合物，其特征在于，其被制备用于局部给药。11.一种在有需要的受试者中治疗与一种或多种klk蛋白酶的蛋白水解活性相关的皮肤病的方法，包括向所述受试者施用有效量的式(i)化合物，或其药学上可接受的配合物：
其中，r为h或选自下组：-r1和-c(o)r
1a
，其中r1为c
1-12
烷基，r
1a
为h或c
1-12
烷基。12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，其中所述的化合物为式(ia)所示的化合物，或其药学上可接受的配合物：13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，其中所述的化合物为选自下组的化合物，或其药学上可接受的配合物：14.如权利要求11-13任一项所述的方法，其特征在于，所述的皮肤病是遗传性皮肤病。15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述的遗传性皮肤病是内瑟顿综合征(netherton syndrome)。16.如权利要求11-15任一项所述的方法，其特征在于，所述的一种或多种klk蛋白酶为klk5和/或klk7。17.如权利要求11-16任一项所述的方法，其特征在于，所述的化合物通过局部给药。18.一种体外的用于确定一种或多种klk蛋白酶的蛋白水解活性的测定方法，包括步骤：a)制备皮肤提取物；b)将底物和式(i)化合物或其药学上可接受的配合物：
暴露于所述的皮肤提取物；和c)确定所述底物的蛋白水解切割速率，其中，所述的底物是肽-对硝基苯胺；并且r为h或选自下组：-r1和-c(o)r
1a
，其中r1为c
1-12
烷基，r
1a
为h或c
1-12
烷基。19.如权利要求18所述的测定方法，其特征在于，所述的底物为tyr-arg-ser-arg-pna或lys-his-leu-tyr-pna。20.如权利要求18所述的测定方法，其特征在于，所述的化合物为式(ia)化合物或其药学上可接受的配合物：21.如权利要求18所述的测定方法，其特征在于，所述的化合物为选自下组的化合物，或其药学上可接受的配合物：22.如权利要求18所述的测定方法，其特征在于，所述的皮肤提取物为人皮肤提取物。
技术总结
本发明提供了一种化合物和包含所属化合物的药物组合物，所述化合物和药物组合物用于治疗与一种或多种KLK蛋白酶的蛋白水解活性相关的皮肤病的化合物和包含所述化合物的药物组合物，其中所述化合物具有式(I)所示的结构，其中R具有说明书中所述的定义。其中R具有说明书中所述的定义。其中R具有说明书中所述的定义。
技术研发人员：A
受保护的技术使用者：分子皮肤治疗公司
技术研发日：2020.09.30
技术公布日：2022/6/10
再多了解一些
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