一种帕洛诺司琼透皮贴剂的制作方法

1.本发明涉及一种经皮给药制剂，尤其是涉及一种以帕洛诺司琼为活性成分的透皮贴剂。


背景技术：

2.帕洛诺司琼(cas:135729-56-5，palonosetron)是由helsinn healthcare公司研制的选择性5-羟色胺3受体(5-ht3)拮抗剂。临床用于预防在实施中度或重度致呕吐性化疗方案时所引起的急性和迟发性呕吐。研究表明与帕洛诺司琼类似的昂丹司琼可以用于治疗肠易激综合征。现有的帕洛诺司琼的制剂包括口服制剂(0.5mg)和注射液，其中口服制剂多用于预防化疗时引起的呕吐，但在实际临床中，很多肿瘤晚期病人吞咽功能较差，难于口服给药，而注射给药，引起机体疼痛不适，因此如何改变给药方式，采用经皮给药方式对帕洛诺司琼进行给药，以提高顺应性成为现有技术中亟待解决的问题。


技术实现要素：

3.为解决前述技术问题，本发明采取的技术方案是：
4.提供了一种帕洛诺司琼透皮贴剂，其特征是所述透皮贴剂包含载药层、背衬层和防粘层，所述载药层由作为活性成分的帕洛诺司琼、促渗剂和压敏胶基质组成。
5.所述的一种帕洛诺司琼透皮贴剂，其特征是所述载药层中帕洛诺司琼的重量百分比含量为1％～2％。
6.所述的一种帕洛诺司琼透皮贴剂，其特征是所述载药层中促渗剂的重量百分比含量为4％～5％，所述促渗剂为月桂氮卓酮、二甲亚砜和薄荷醇，所述月桂氮卓酮、二甲亚砜和薄荷醇的质量比为1：0.3～0.5:0.8～1.2，优选为1:0.4:1。
7.所述一种帕洛诺司琼透皮贴剂，其特征是所述压敏胶基质为热熔压敏胶基质。
8.所述一种帕洛诺司琼透皮贴剂的制备方法，包括以下步骤：
9.1)将帕洛诺司琼、月桂氮卓酮、二甲亚砜、薄荷醇和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
10.本发明提供的帕洛诺司琼透皮贴剂，通过优选辅料配方，得到了一种可以对帕洛诺司琼进行透皮给药的贴剂。具有延长作用时间，减少用药次数，用药方便，避免首过效应，减少胃肠道刺激的优点，当用于需要化疗的晚期肿瘤患者时，可以在化疗前透皮给药，避免患者在化疗时的呕吐，尤其适用于身体较为虚弱，难以口服给药的部分患者，更能够提高给药效果，避免化疗产生的致吐副作用。
具体实施方式
11.所有实施例中的百分比均为重量百分含量
12.实施例1
13.帕洛诺司琼1％
14.月桂氮卓酮2％
15.油酸0.6％
16.薄荷醇2.4％
17.余量的热熔压敏胶基质，配制方法如下
18.将帕洛诺司琼、月桂氮卓酮、二甲亚砜、薄荷醇和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
19.实施例2
20.帕洛诺司琼1.5％
21.月桂氮卓酮2％
22.油酸1％
23.薄荷醇1.6％
24.余量的热熔压敏胶基质，配制方法如下
25.将帕洛诺司琼、月桂氮卓酮、二甲亚砜、薄荷醇和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
26.实施例3
27.帕洛诺司琼2％
28.月桂氮卓酮2％
29.油酸0.8％
30.薄荷醇2％
31.余量的热熔压敏胶基质，配制方法如下
32.将帕洛诺司琼、月桂氮卓酮、二甲亚砜、薄荷醇和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
33.实施例4
34.帕洛诺司琼1.5％
35.月桂氮卓酮1.7％
36.油酸0.68％
37.薄荷醇1.7％
38.余量的热熔压敏胶基质，配制方法如下
39.将帕洛诺司琼、月桂氮卓酮、二甲亚砜、薄荷醇和热熔压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。
40.通过对实施例1～4的贴剂进考察，可知其含量均匀度、释放度、初黏力、持黏力、和剥离强度均符合中国药典2015版二部附录iv贴剂中的相关规定。
41.药理实施例1帕洛诺司琼透皮贴剂的体外经皮渗透实验。
42.采用立式扩散池，有效扩散面积为2.8cm2，所用皮肤为去毛和去脂肪的巴马香猪皮，皮肤厚度约为约1.6mm。将贴剂贴于去毛和去脂肪的巴马香猪皮的角质层一侧，置于扩散池与接收池之间，角质层朝向扩散池，真皮层朝向接收池。接收池体积为6.5ml，加满ph7.4pbs并排除气泡，置于循环水浴磁力搅拌池中，磁子转速设为300r/min，水浴温度为32℃。透皮开始后第2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、24h取样1ml，取样后立即补充新鲜的接收液，将取样液用0.45μm微孔滤膜滤过后用高效液相色谱法测定帕洛诺司琼的浓度，计算经皮渗
透速率和累积渗透量，结果如下表所示(means
±
sd，n＝3)
43.组别经皮渗透速率(μg
·
cm-2
·
h-1
)累计渗透量(μg
·
cm-2
)实施例10.61
±
0.158.59
±
0.89实施例20.65
±
0.1410.23
±
0.95实施例30.90
±
0.1315.37
±
1.01实施例40.89
±
0.1412.05
±
1.05
44.实验结果表明，本发明提供的透皮贴剂，在优选了压敏胶基质和促渗剂的情况下，能够实现帕洛诺司琼的体外透皮给药。


技术特征：
1.一种帕洛诺司琼透皮贴剂，其特征是所述透皮贴剂包含载药层、背衬层和防粘层，所述载药层由作为活性成分的帕洛诺司琼、促渗剂和压敏胶基质组成。2.如权利要求1所述的一种帕洛诺司琼透皮贴剂，其特征是所述载药层中帕洛诺司琼的重量百分比含量为1％～2％。3.如权利要求2所述的一种帕洛诺司琼透皮贴剂，其特征是所述载药层中促渗剂的重量百分比含量为4％～5％，所述促渗剂为月桂氮卓酮、二甲亚砜和薄荷醇，所述月桂氮卓酮、二甲亚砜和薄荷醇的质量比为1：0.3～0.5:0.8～1.2。4.如权利要求3所述的一种帕洛诺司琼透皮贴剂，其特征是所述月桂氮卓酮、二甲亚砜和薄荷醇的质量比为1:0.4:1。5.如权利要求1～4任一所述的一种帕洛诺司琼透皮贴剂，其特征是所述压敏胶基质为热熔压敏胶基质。

技术总结
一种帕洛诺司琼透皮贴剂，所述透皮贴剂包含载药层、背衬层和防粘层，所述载药层由作为活性成分的帕洛诺司琼、促渗剂和压敏胶基质组成。载药层中帕洛诺司琼的重量百分比含量为1％～2％。载药层中促渗剂的重量百分比含量为4％～5％。所述压敏胶基质为热熔压敏胶基质。所述压敏胶基质为热熔压敏胶基质。


技术研发人员：李斐菲 杨红伟 姚永波
受保护的技术使用者：北京茗泽中和药物研究有限公司
技术研发日：2021.12.30
技术公布日：2022/6/7