治疗癌症的方法与流程

技术特征：
1.一种治疗患者的癌症的方法，该方法包括：a)选择被诊断为患有癌症的患者；b)确定该患者的癌细胞是否是slfn11缺陷型；以及，c)如果该患者的癌细胞是slfn11缺陷型，则向该患者共同施用wee1抑制剂和dna损伤剂。2.一种治疗患者的癌症的方法，该方法包括：a)选择被诊断为患有癌症的患者；b)确定相对于该患者的表达slfn11的非癌细胞，该患者的癌细胞中slfn11的表达是否较低；以及，c)如果相对于该患者的表达slfn11的非癌细胞，该患者的癌细胞中slfn1 1的表达较低，则向该患者共同施用wee1抑制剂和dna损伤剂。3.如权利要求1或2所述的方法，其中该患者的癌细胞是slfn11表达阴性的。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中slfn11的表达水平通过免疫组织化学、质谱法、原位杂交、nanostring、逆转录定量聚合酶链式反应(rt-qpcr)、微阵列分析、亚硫酸氢盐测序、或定量甲基化特异性聚合酶链式反应(q-msp)确定。5.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中slfn11的表达水平通过免疫组织化学确定。6.一种治疗患者的癌症的方法，该方法包括：a)选择被诊断为患有癌症的患者；b)确定该患者的癌细胞中slfn11的表达水平；以及，c)如果slfn11的表达水平＜10％，则向该患者共同施用wee1抑制剂和dna损伤剂。7.如权利要求6所述的方法，其中slfn11的表达水平为0％。8.如权利要求6或7所述的方法，其中slfn11的表达水平通过免疫组织化学、质谱法、原位杂交、nanostring、逆转录定量聚合酶链式反应(rt-qpcr)、微阵列分析、亚硫酸氢盐测序、或定量甲基化特异性聚合酶链式反应(q-msp)确定。9.如权利要求6或7所述的方法，其中slfn11的表达水平通过免疫组织化学确定。10.一种治疗患者的癌症的方法，该患者对dna损伤剂的治疗具有抗性，该方法包括：a)确定该患者的癌细胞是否是slfn11缺陷型；以及，b)如果该患者的癌细胞是slfn11缺陷型，则向该患者共同施用wee1抑制剂与dna损伤剂。11.一种治疗患者的癌症的方法，该患者对dna损伤剂的治疗具有抗性，该方法包括：a)确定相对于该患者的表达slfn11的非癌细胞，该患者的癌细胞中slfn11的表达是否较低；以及，b)如果相对于该患者的表达slfn11的非癌细胞，该患者的癌细胞中slfn11的表达较低，则向该患者共同施用wee1抑制剂与dna损伤剂。12.如权利要求10或11所述的方法，其中该患者的癌细胞是slfn11表达阴性的。13.如权利要求10至12中任一项所述的方法，其中slfn11的表达水平通过免疫组织化学、质谱法、原位杂交、nanostring、逆转录定量聚合酶链式反应(rt-qpcr)、微阵列分析、亚硫酸氢盐测序、或定量甲基化特异性聚合酶链式反应(q-msp)确定。
14.如权利要求10至12中任一项所述的方法，其中slfn11的表达水平通过免疫组织化学确定。15.一种治疗患者的癌症的方法，该患者对dna损伤剂的治疗具有抗性，该方法包括：a)确定该患者的癌细胞中slfn11的表达水平；以及，b)如果slfn11的表达水平＜10％，则向该患者共同施用wee1抑制剂与dna损伤剂。16.如权利要求15所述的方法，其中slfn11的表达水平为0％。17.如权利要求15或16所述的方法，其中slfn11的表达水平通过免疫组织化学、质谱法、原位杂交、nanostring、逆转录定量聚合酶链式反应(rt-qpcr)、微阵列分析、亚硫酸氢盐测序、或定量甲基化特异性聚合酶链式反应(q-msp)确定。18.如权利要求15或16所述的方法，其中slfn11的表达水平通过免疫组织化学确定。19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中该癌症选自由以下组成的组：胰腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、黑素瘤、肺癌、结肠直肠癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、脑癌、颈脑癌、食管癌、甲状腺癌、胃癌、胆囊癌、肝癌、绒毛膜癌、子宫体癌、宫颈癌、肾癌、膀胱癌、睾丸癌、皮肤癌、神经母细胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤、白血病、霍奇金淋巴瘤、急性髓样白血病、弥漫性大b细胞淋巴瘤和头颈癌。20.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中该癌症是卵巢癌。21.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中该癌症是抗铂性卵巢癌。22.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中该癌症是子宫内膜癌。23.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中该癌症是胰腺癌。24.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中该癌症是乳腺癌。25.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该dna损伤剂选自由以下组成的组：吉西他滨、依托泊苷、顺铂、卡铂、奥沙利铂、吡铂、甲氨蝶呤、阿霉素、柔红霉素、5-氟尿嘧啶、伊立替康、丝裂霉素、替莫唑胺、拓扑替康、喜树碱、表柔比星、伊达比星、曲贝替定、卡培他滨、苯达莫司汀、氟达拉滨、羟基脲、曲妥单抗德卢替康、和其药学上可接受的盐。26.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该dna损伤剂选自由以下组成的组：吉西他滨、依托泊苷、喜树碱、顺铂、羟基脲、和其药学上可接受的盐。27.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该dna损伤剂是吉西他滨或其药学上可接受的盐。28.如权利要求1至25中任一项所述的方法，其中该dna损伤剂是曲妥单抗德卢替康。29.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该wee1抑制剂是阿达沃替尼或其药学上可接受的盐。30.如权利要求1至24中任一项所述的方法，其中该dna损伤剂是吉西他滨或其药学上可接受的盐，并且该wee1抑制剂是阿达沃替尼或其药学上可接受的盐。31.如权利要求1至24中任一项所述的方法，其中该dna损伤剂是曲妥单抗德卢替康，并且该wee1抑制剂是阿达沃替尼或其药学上可接受的盐。32.如权利要求30所述的方法，其中在28天周期的第1、2、8、9、15和16天向该患者施用175mg阿达沃替尼，并且在第1、8和15天向该患者施用800mg/m2吉西他滨或其药学上可接受的盐。33.如权利要求30所述的方法，其中在28天周期的第1、2、8、9、15和16天向该患者施用
175mg阿达沃替尼，并且在第1、8和15天向该患者施用1,000mg/m2吉西他滨或其药学上可接受的盐。

技术总结
本文披露了用WEE1抑制剂和DNA损伤剂的组合来治疗具有SLFN11缺陷型癌细胞的患者的癌症的方法。症的方法。症的方法。


技术研发人员：E
受保护的技术使用者：阿斯利康（瑞典）有限公司
技术研发日：2020.10.23
技术公布日：2022/6/7