一种异喹啉类药物中间体的合成方法与流程

技术特征：
1.一种异喹啉类药物中间体的合成方法，其特征在于：其合成路线如下：向碱的溶液中加入化合物2和对甲苯磺酰氯，先进行化合物2的对甲苯磺酰基的取代反应、然后在碱的作用下进行开环反应，开环反应完成后，向反应体系中补加碱，在碱的作用下再进行水解反应，通过“一锅煮”制备得到化合物3；化合物3通过环化反应制得化合物4，化合物4与氯化试剂进行氯化反应，制得目标产物。2.根据权利要求1所述的异喹啉类药物中间体的合成方法，其特征在于：化合物2的合成步骤中，向化合物1的醇溶液中加入亚硝酸酯，升温后，向反应体系加入盐酸，继续反应，制得；所述亚硝酸酯选自硝酸异戊酯、亚硝酸正戊酯、亚硝酸正丁酯、亚硝酸异丙酯、亚硝酸正丙酯、亚硝酸叔丁酯或亚硝酸异丁酯中的一种或多种的混合物。3.根据权利要求2所述的异喹啉类药物中间体的合成方法，其特征在于：反应温度为10～60℃，反应时间为8～10h。4.根据权利要求1所述的异喹啉类药物中间体的合成方法，其特征在于：化合物2合成化合物3的过程中，采用“一锅煮”的方式，先进行化合物2的对甲苯磺酰基取代反应、然后再碱性条件下开环反应，其中化合物2与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:2-4；化合物2与碱的摩尔比为1:3-4。5.根据权利要求1所述的异喹啉类药物中间体的合成方法，其特征在于：由化合物2制备化合物3的过程中，化合物2的取代、开环反应的温度为50～100℃。6.根据权利要求1所述的异喹啉类药物中间体的合成方法，其特征在于：开环反应后，向反应体系中补加氢氧化钠，化合物2和补加氢氧化钠的摩尔比1:1-2。7.根据权利要求1所述的异喹啉类药物中间体的合成方法，其特征在于：化合物4的合成步骤中，向化合物3的溶剂中加入氮源进行环化反应，即得；化合物4的合成过程中，溶剂为乙酸、乙二醇、氯苯、甲苯、1,4-二氧六环或邻二氯苯。8.根据权利要求1所述的异喹啉类药物中间体的合成方法，其特征在于：化合物i的合成过程中，氯化试剂为苯膦酰二氯、三氯氧磷、五氯化磷或氯化亚砜。9.根据权利要求1所述的异喹啉类药物中间体的合成方法，其特征在于：氯化反应完毕后，向反应体系加入碱进行淬灭。10.根据权利要求9所述的异喹啉类药物中间体的合成方法，其特征在于：还包括向反应体系加入有机溶剂进行析晶的步骤。

技术总结
本发明公开了一种异喹啉类药物中间体的合成方法，其合成路线如下：由化合物2到化合物3的合成采用“一锅煮”反应。向碱的溶液中加入化合物2和对甲苯磺酰氯，先进行化合物2的对甲苯磺酰基的取代反应、然后在碱的作用下进行开环反应，反应监控显示化合物2的剩余量小于等于2％时，向反应体系中补加碱，在碱的作用下再进行水解反应，通过“一锅煮”制备得到化合物3；化合物3在通过环化反应制得化合物4，化合物4与氯化试剂进行氯化反应，制得目标产物。制得目标产物。制得目标产物。


技术研发人员：孙丽梦 杨蓓蓓
受保护的技术使用者：邦恩泰（山东）生物医药科技集团股份有限公司
技术研发日：2022.03.25
技术公布日：2022/6/7