异噁唑化合物的制备的制作方法

技术特征：
1.一种制备异噁唑啉化合物4-(5-(3-取代-5-取代-苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基苯甲酸(式iv)的方法,具体为1-取代-3-取代-5-(3,3,3-三氟丙-烯-2-基)苯(式i)在碱/溶剂作用下和1,1-二溴甲醛肟(式ii)发生反应制备得到3-溴-5-(3-取代-5-取代-苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑(式iii)；化合物3-溴-5-(3-取代-5-取代-苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑(式iii)和2-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯甲酸发生suzuki偶联反应，制备得到4-(5-(3-取代-5-取代-苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基苯甲酸。反应路线如下：2.如权利要求1所示的制备方法，反应第一步所使用的碱为na2co3、nahco3、k2co3、khco3。3.如权利要求1所示的制备方法，反应第一步所使用的溶剂为etoac、thf、2-me-thf、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚。4.如权利要求1所示的制备方法，反应第二步所使用的溶剂为suzuki偶联反应常用的溶剂，包括甲醇、异丙醇、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、甲基吡咯烷酮、1,4-二氧六环、甲苯、乙醇和n,n-二甲基甲酰胺。5.如权利要求1所示的制备方法，反应第二步所使用的催化剂为含钯催化剂，包括pd(oac)2、pd(pph3)4、pdcl2、[3-(1,3-(meo)
2-c6h
3-)c6h
4-cy2p]2pdcl2、pdcl2(pph3)2、pd(dppf)cl2、pdcl2(dppf)
·
ch2cl2、pd2(dba)3、pd2(dba)3·
chcl3和(t-bu3p)2pd。6.如权利要求1所示的制备方法，反应第二步所使用的碱为nahco3、khco3、k2co3、na2co3、et3n、csf、cs2co3、naoh、koh、koac、lioh、(i-pr)2net、k3po4。7.如权利要求1所示的制备方法，式i、式iii、式iv中r1为cl、cf3。8.如权利要求1所示的制备方法，式i、式iii、式iv中r2为cl、cf3。

技术总结
本发明涉及氟雷拉纳及其类似物的制备方法。具体为1-取代-3-取代-5-(3,3,3-三氟丙-烯-2-基)苯和1,1-二溴甲醛肟发生反应制备得到3-溴-5-(3-取代-5-取代-苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑；3-溴-5-(3-取代-5-取代-苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑和2-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯甲酸发生反应，制备得到4-(5-(3-取代-5-取代-苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基苯甲酸；4-(5-(3-取代-5-取代-苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基苯甲酸和2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐发生反应，制备得到氟雷拉纳及其类似物。制备得到氟雷拉纳及其类似物。


技术研发人员：邹平 张帅 邱小龙 黄佳维 胡林 陆信伟 葛杰
受保护的技术使用者：江苏慧聚药业股份有限公司
技术研发日：2022.03.22
技术公布日：2022/6/7