免疫调节剂的制作方法

技术特征：
1.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r
x
和r
y
独立地选自h、-(c＝o)r1、-(c＝nr2)r3、-(c＝o)or4、-(c＝o)nr5r6和-(c＝s)nr7r8，前提是r
x
和r
y
中的至少一个不是h；每个r1选自苯基、双环碳环基团、三环碳环基团、单环杂环基、双环杂环基和三环杂环基，其中r1被0-4个r
1a
基团取代，前提是r1不是呋喃基；每个r
1a
独立地选自卤素、-no2、c
1-c3烷基、卤代c
1-c3烷基、-o-c
1-c
10
烷基、-co2c
1-c3烷基、-co2h、-c(nh)nh苯基、-och2苯基、苯基、-o-苯基和单环杂环基，其中所述-o-c
1-c
10
烷基、苯基和单环杂环基被0-2个r
1b
基团取代；每个r
1b
独立地选自-cn、卤素、-oc
1-c3烷基、-c
1-c3烷基和苯基；r2是h或苯基；r3是苯基；r4选自苯基、双环碳环基团、三环碳环基团、单环杂环基、双环杂环基和三环杂环基，其中r4被0-4个r
4a
基团取代，被0-4个r
4a
取代；每个r
4a
独立地选自卤素、c
1-c3烷基、卤代c
1-c3烷基和-oc
1-c
10
烷基；r5选自h、c
1-c3烷基和苯基；r6选自苯基、双环碳环基团、三环碳环基团、单环杂环基、双环杂环基和三环杂环基，其中r4被0-4个r
6a
基团取代；每个r
6a
独立地选自卤素、-no2、c
1-c3烷基、卤代c
1-c3烷基、-o-c
1-c
10
烷基、-co2c
1-c3烷基、-co2h、-c(nh)nh苯基、-och2苯基、苯基、-o-苯基和单环杂环基，其中所述苯基和所述单环杂环基被0-2个r
6b
基团取代；每个r
6b
独立地选自-cn、卤素、-oc
1-c3烷基、c
1-c3烷基和苯基；r7选自h、c
1-c3烷基和苯基；r8选自苯基、双环碳环基团、三环碳环基团、单环杂环基、双环杂环基团和三环杂环基
团，其中r8被0-4个r
8a
取代；每个r
8a
独立地选自卤素、no2、-cn、c
1-c3烷基、卤代c
1-c3烷基、c
3-c6环烷基、-o-c
1-c
10
烷基、-c(＝o)nh2、o-卤代c
1-c
10
烷基、-nhco2c
1-c
10
烷基、-co2c
1-c6烷基、o-苯基、苯基和单环杂环基，其中所述杂环基被0-2个r
8b
基团取代；每个r
8b
独立地是卤素或c
1-c3烷基；并且r9是h或c
1-c3烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r
x
是h。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r
y
是h。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r
x
和r
y
各自不是h。5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是h或-ch3。6.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。7.一种增强、刺激和/或增加有需要的受试者的免疫应答的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其治疗上可接受的盐。8.一种抑制有需要的受试者的癌细胞的生长、增殖或转移的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其治疗上可接受的盐。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述癌症选自黑色素瘤、肾细胞癌、鳞状非小细胞肺癌(nsclc)、非鳞状nsclc、结直肠癌、去势抵抗性前列腺癌、卵巢癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、食道癌、胃肠道癌和乳腺癌以及血液恶性肿瘤。10.一种治疗有需要的受试者的感染性疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其治疗上可接受的盐。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述感染性疾病由病毒引起。12.一种治疗有需要的受试者的脓毒性休克的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其治疗上可接受的盐。13.一种阻断受试者的pd-l1与pd-1和/或cd80的相互作用的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其治疗上可接受的盐。

技术总结
根据本公开文本，已经发现与PD-L1结合并且能够抑制PD-L1与PD-1和CD80的相互作用的大环化合物。这些大环化合物展现出体外免疫调节功效，从而使它们成为治疗包括癌症和感染性疾病在内的各种疾病的治疗候选物。病在内的各种疾病的治疗候选物。


技术研发人员：汪涛 P
受保护的技术使用者：百时美施贵宝公司
技术研发日：2020.10.29
技术公布日：2022/5/31