诱导抗老化基因KLOTHO的表达的化合物及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，上述化合物由下述化学式1表示：化学式1：在上述化学式1中，l1为单键或r1及r2分别为-h、-oh、c
1-10
的直链或侧链烷基，或者c
6-8
的芳基酰胺，其中，在上述芳基酰胺的芳基中，卤素、-no2及c
1-10
的直链或侧链卤代烷中的一种以上能够被取代；上述r1及r2能够与它们所连接的碳原子一同形成c
6-8
的芳基；r3、r4、r5、r6及r7分别为-h、卤素、-no2或c
1-10
的直链或侧链烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，上述l1为单键或r1及r2分别为-h、-oh、c
1-5
的直链或侧链烷基，或者c
6-7
的芳基酰胺，其中，在上述芳基酰胺的芳基中，卤素、-no2及c
1-5
的直链或侧链卤代烷中的一种以上能够被取代；上述r1及r2能够与它们所连接的碳原子一同形成c
6-7
的芳基；r3、r4、r5、r6及r7分别为-h、卤素、-no2或c
1-5
的直链或侧链烷基。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，上述l1为单键或r1及r2分别为-h、-oh、-ch3或苯基酰胺，其中，在上述苯基酰胺的苯基中，-cl、-no2及-ch2cl中的一种以上能够被取代；上述r1及r2能够与它们所连接的碳原子一同形成苯基；r3、r4、r5、r6及r7分别为-h、-f、-cl、-no2或-ch2ch3。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，上述l1为单键或r1为-h、-oh、-ch3、r2为-h；上述r1及r2能够与它们所连接的碳原子一同形成苯基；r3为-h或-cl；
r4为-h、-f或-cl；r5为-f、-cl、-no2或-ch2ch3；r6为-h；r7为-h。5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，由上述化学式1表示的化合物为选自由下述化合物组中的一种：1)n-(苯并[d]恶唑-2-基)-2-氯-4-硝基苯甲酰胺；2)8-甲基-2-[n-(3,4-二氯苯基)]氨基苯并恶唑；3)2-((3,4-二氯苯基)氨基)苯并[d]恶唑-5-醇；4)n-(2-(4-乙基苯基氨基)苯并[d]恶唑-5-基)-2-氯-5-硝基苯甲酰胺；5)n-(2-(4-乙基苯基氨基)苯并[d]恶唑-5-基)-3,4-二氯苯甲酰胺；6)n-(2-(4-乙基苯基氨基)苯并[d]恶唑-5-基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺；7)2-[n-(3,4-二氯苯基)]氨基苯并恶唑；8)n-(3,4-二氯苯基)萘并[2,3-d]恶唑-2-胺；9)n-(3,4-二氟苯基)-5-甲基苯并[d]恶唑-2-胺；以及10)n-(3,4-二氟苯基)苯并[d]恶唑-2-胺。6.一种由化学式1a表示的化合物的制备方法，其特征在于，如下述反应式1所示，包括：步骤1，将化合物2溶解于有机溶剂后，添加化合物3，在10℃至50℃的温度下反应12小时至20小时来获得化合物4；以及步骤2，向溶解有超氧化钾的有机溶剂，滴加溶解有在上述步骤1中获得的化合物4的有机溶剂后，在15℃至30℃的温度下反应10小时至16小时来获得化合物1a，反应式1：在上述反应式1中，r1、r2、r3、r4、r5、r6及r7如权利要求1的化学式1中所定义，上述化合物1a包含在权利要求1的化学式1中。7.一种由化学式1b表示的化合物的制备方法，其特征在于，如下述反应式2所示，包括：步骤1，将化合物5溶解于有机溶剂后，添加化合物3，在10℃至50℃的温度下反应12小时至20小时来获得化合物6；步骤2，向溶解有超氧化钾的有机溶剂，滴加溶解有在上述步骤1中获得的化合物6的有机溶剂后，反应12小时至24小时来获得化合物7；以及步骤3，将化合物7溶解于有机溶剂，添加三溴化硼后，在常温条件下反应20小时至28小时来获得化合物1b，
反应式2：在上述反应式2中，r3、r4、r5、r6及r7如权利要求1的化学式1中所定义，上述化合物1b包含在权利要求1的化学式1中。8.一种由化学式1c表示的化合物的制备方法，其特征在于，如下述反应式3所示，包括：步骤1，将化合物8、二硫化碳、碘甲烷及氢化钠溶解在有机溶剂后，在10℃至50℃的温度下反应2小时至8小时来获得化合物9；以及步骤2，将化合物9及化合物2溶解在有机溶剂后，反应2小时至8小时来获得化合物1c，反应式3：在上述反应式3中，r1、r2、r3、r4、r5、r6及r7如权利要求1的化学式1中所定义，上述化合物1c包含在权利要求1的化学式1中。9.一种由化合物1d表示的化合物的制备方法，其特征在于，如下述反应式4所示，包括：步骤1，将化合物10及化合物3溶解在有机溶剂后，在10℃至50℃的温度下反应20小时至28小时来获得化合物11；步骤2，向溶解有超氧化钾的有机溶剂，滴加溶解有在上述步骤1中获得的化合物11的有机溶剂后，在10℃至50℃的温度下反应12小时至24小时来获得化合物12；步骤3，将化合物12与催化剂一同添加至有机溶剂后，填充氢气，在10℃至50℃的温度下反应12小时至20小时来获得化合物13；以及步骤4，将化合物13及化合物14溶解于有机溶剂后，在10℃至50℃的温度下反应12小时至24小时来获得化合物1d，
反应式4：在上述反应式4中，r3、r4、r5、r6及r7如权利要求1的化学式1中所定义；r8为卤素、-no2及c
1-10
的直链或侧链卤代烷中的一种以上；上述化合物1d包含在权利要求1的化学式1中。10.根据权利要求6至9中任一项所述的制备方法，其特征在于，上述有机溶剂为选自由甲醇、二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二甲氧基乙烷、苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜及二恶烷组成的组中的一种以上。11.一种用于抑制细胞老化的组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。12.根据权利要求11所述的组合物，其特征在于，上述细胞为肾近端肾小管上皮细胞。13.根据权利要求11所述的组合物，其特征在于，上述组合物用于提高klotho基因的表达量。14.一种用于预防或改善皮肤老化的化妆品组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。15.一种用于预防或改善皮肤老化的保健功能食品组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。16.一种用于预防或改善皮肤老化的保健食品组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。17.一种用于预防或治疗因血管老化诱发的疾病的药物组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。18.一种用于预防或治疗因血管老化诱发的疾病的药物组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐及血管紧张素ii受体阻断剂。19.一种用于预防或改善因血管老化诱发的疾病的保健功能食品组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。20.一种用于预防或改善因血管老化诱发的疾病的保健食品组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。21.根据权利要求17至20中任一项所述的组合物，其特征在于，上述因血管老化诱发的疾病选自由高血压、心绞痛、心肌梗塞、动脉硬化、前列腺增生、血管痉挛、血栓形成、脑梗塞
及脑出血组成的组中。22.一种用于预防或治疗肾脏疾病的药物组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。23.一种用于预防或改善肾脏疾病的保健功能食品组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。24.一种用于预防或改善肾脏疾病的保健食品组合物，其特征在于，包含权利要求1的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。25.根据权利要求23至24中任一项所述的组合物，其特征在于，上述肾脏疾病选自由肾炎、肾盂炎、肾病综合征、急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎、尿路感染、糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、急性进行性肾炎、肾病综合症、小肾小球硬化、膜性肾病及膜性增生性肾小球肾炎组成的组中。

技术总结
本发明涉及诱导抗老化基因klotho的表达的化合物及其制备方法，本发明的由化学式1表示的化合物提高作为老化相关基因的Klotho基因的表达量的效果优秀，由此可用作预防皮肤老化、抑制细胞老化或用于预防、治疗、改善因血管老化诱发的疾病或肾脏疾病的药物组合物、化妆品组合物或食品组合物。品组合物或食品组合物。品组合物或食品组合物。


技术研发人员：郑东柱
受保护的技术使用者：克洛索科学公司
技术研发日：2020.10.05
技术公布日：2022/5/17