由二氧化碳制备官能团化2-(3-氧代异吲哚啉-1-亚基)乙酸甲酯的方法

1.本发明涉及医药、有机化工及精细化工领域，特别涉及一种碱促进的，以二氧化碳、邻炔基酰胺为原料，以n,n-二甲基酰胺为溶剂，简单高效的合成2-(3-氧代异吲哚啉-1-亚基)乙酸甲酯的方法。


背景技术：

2.2-(3-氧代异吲哚啉-1-亚基)乙酸甲酯是一类重要的有机合成中间体，其衍生化产物具有良好的药理活性，可以作为抗心律失齐药物，预防及治疗梗塞、心绞痛等，因此，该类化合物的有效合成具有较强的应用价值。(参见：chen,x.；zhao,s.；li,h.；wang,x.；geng,a.；cui,h.；lu,t.；chen,y.；zhu,y.；design,synthesis and biological evaluation of novel isoindolinone derivatives as potent histone deacetylase inhibitors,eur.j.med.chem.2019,168,110-122.)。
3.在已有的报道中，该类化合物的合成方法主要是利用钌催化的芳基腈与丙烯酸甲酯的c-h活化环化反应得到(参见：reddy,m.c.；jeganmohan,m.ruthenium-catalyzed cyclization of aromatic nitriles with alkenes:stereoselective synthesis of(z)-3-methyleneisoindolin-1-ones,org.lett.2014,16,4866-4869)；或者金属铑催化的芳基酰胺与丙烯酸甲酯的c-h活化环化反应，可以实现2-(3-氧代异吲哚啉-1-亚基)乙酸类化合物的构建(参见：patureau,f.w.；besset,t.；glorius,f.rhodium-catalyzed oxidative olefination of c-h bonds in acetophenones and benzamides,angew.chem.int.ed.2011,50,1064-1067.)。然而，所得的化合物结构中的烯基多为三取代产物，还未见有四取代烯基产物报道。
4.qiu等人报道了三氯化铁促进的邻炔基n-甲氧基苯甲酰胺的分子内环化反应，并以较高区域选择性得到了一系列的异吲哚啉-1-酮化合物(参见：liu,j.-b.；ren,m.；lai,x.；qiu,g.iron-catalyzed stereoselective haloamidation of amide-tethered alkynes,chem.commun.2021,57,4259-4262.)。然而有关邻炔基酰胺与co2的反应还未见报道。


技术实现要素：

5.鉴于背景技术中的不足，本发明以廉价易得的二氧化碳、邻炔基酰胺为起始原料，在碱的作用下，通过连续的分子内环化/羧基化反应，合成了一系列的2-(3-氧代异吲哚啉-1-亚基)乙酸甲酯。本发明方法原料来源广泛，操作方法简便，易于分离纯化，产率较高。
6.本发明2-(3-氧代异吲哚啉-1-亚基)乙酸甲酯的合成方法为：以邻炔基酰胺和二氧化碳为原料，在碱促进下，n,n-二甲基甲酰胺作溶剂，在60℃油浴锅中反应12小时，接着再加入碘甲烷继续反应1小时得到产物。
7.该反应的具体工艺过程如下所示：
[0008][0009]
其中：r1为苄基、甲基、萘基、异丙基、氢中的一种；
[0010]
r2为芳基、杂芳基、萘基、烷基、烯基中的一种；
[0011]
r3为甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基中的一种。
[0012]
所使用原料邻炔基酰胺的结构式为：
[0013]
其中：r1为苄基、甲基、萘基、异丙基、氢中的一种；
[0014]
r2为芳基、杂芳基、萘基、烷基、烯基中的一种；
[0015]
r3为甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基中的一种。
[0016]
上述使用的碱为碳酸铯或碳酸钾，其用量为邻炔基酰胺摩尔数的3倍；
[0017]
二氧化碳的压力为0.1mpa；
[0018]
碘甲烷与邻炔基酰胺摩尔比为4：1。
[0019]
上述反应后处理简便，只需要简单的柱色谱分离，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂就可以得到纯净的2-(3-氧代异吲哚啉-1-亚基)乙酸甲酯。
[0020]
本发明采用的原料邻炔基酰胺根据文献合成得到(brahmchari,d.；verma,a,k.；mehta,s.regio-and stereoselective synthesis of isoindolin-1-ones through buli-mediated iodoaminocyclization of2-(1-alkynyl)benzamides,j.org.chem.2018,83,3339-3347.)。
[0021]
有益效果：
[0022]
本发明首次使用二氧化碳、邻炔基酰胺为起始原料，在可见碱的作用下，通过连续的分子内环化/羧基化反应，合成了一系列的2-(3-氧代异吲哚啉-1-亚基)乙酸甲酯。
[0023]
本发明方法原料来源广泛，操作方法简便，易于分离纯化，产率较高。为2-(3-氧代异吲哚啉-1-亚基)乙酸甲酯的合成提供了一条更加简洁可行的途径，具有重要的应用价值。
附图说明
[0024]
图1为uv-vis漫反射曲线和光致发光(pl)光谱图。
具体实施方式
[0025]
下面结合实施例对本发明进行详细的说明，本发明各实施例反应如下：
[0026]
实施例1：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-乙酸甲酯
[0027]
methyl(e)-2-(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-phenylacetate
[0028][0029]
将n-苄基-2-(苯基乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,62.23mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为76％。核磁数据：1h nmr(cdcl3,400mhz):δ7.97
–
7.95(m,1h),7.67
–
7.64(m,1h),7.64
–
7.56(m,2h),7.33
–
7.29(m,1h),7.22
–
7.19(m,2h),7.13
–
7.07(m,3h),7.06
–
7.03(m,2h),6.56
–
6.54(m,2h),4.66(s,2h),3.82(s,3h).
13
c nmr(cdcl3,101mhz):δ169.0,168.6,136.6,136.3,135.8,133.9,132.6,130.1,130.0,128.9,128.5,128.1,128.0,126.7,125.8,123.7,122.9,115.9,52.9,45.3.质谱数据：ms(ei):369.1(m

)。
[0030]
实施例2：(e)-2-(2-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-亚乙基)-2-乙酸甲酯
[0031]
methyl(e)-2-(2-methyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-phenylacetate
[0032][0033]
将n-甲基-2-(苯基乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,47.02mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为71％。核磁数据：1h nmr(cdcl
3 400mhz):δ7.87
–
7.85(m,1h),7.68
–
7.66(m,1h),7.59
–
7.55(m,1h),7.53
–
7.50(m,1h),7.42
–
7.38(m,3h),7.36
–
7.33(m,2h),3.88(s,3h),2.73(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3):δ169.1,168.5,139.4,135.4,134.8,132.3,130.2,129.9,129.3,128.6,128.4,123.3,122.9,114.7,52.9,30.9.质谱数据：ms(ei):2293.1(m

)。
[0034]
实施例3：(e)-2-(2-异丙基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-乙酸甲酯methyl(e)-2-(2-isopropyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-phenylacetate
[0035][0036]
将n-异丙基-2-(苯基乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,52.63mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为67％。核磁数据：1h nmr(cdcl3,400mhz):δ7.75
–
7.73(m,1h),7.48
–
7.43(m,3h),7.40
–
7.38(m,2h),7.36
–
7.33(m,1h),7.15
–
7.10(m,1h),6.13(d,j＝8.0hz,1h),3.96
–
3.89(m,1h),3.82(m,3h),1.63(d,j＝6.7hz,6h).
13
c nmr(cdcl3,101mhz):δ168.8,168.7,139.9,136.8,136.1,131.6,130.4(2c),129.6,129.2,128.9,124.2,122.6,114.2,52.6,49.6,19.9.质谱数据：ms(ei):321.1(m

)。
[0037]
实施例4：(e)-2-(2-萘-2-基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-乙酸甲酯
[0038]
methyl(e)-2-(2-(naphthalen-2-yl)-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-phenylacetate
[0039][0040]
将n-(萘-2-基)-2-(苯基乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,69.43mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为51％。核磁数据：1h nmr(cdcl3,300mhz):δ8.01
–
8.00(m,1h),7.80
–
7.78(m,1h),7.71
–
7.69(m,1h),7.67
–
7.62(m,2h),7.60
–
7.57(m,1h),7.47
–
7.43(m,2h),7.40
–
7.37(m,2h),7.11
–
7.08(m,1h),6.94
–
6.92(m,2h),6.69(t,j＝7.4hz,2h),6.60(t,j＝7.4hz,1h),3.92(s,3h).
13
c nmr(cdcl3,75mhz):δ169.3,167.9,137.8,136.0,133.4,133.0,132.9,132.6,131.9,130.3,129.4,128.8,128.0,127.7,127.3,127.3,127.2,126.1,126.0,125.6,124.1,123.0,116.2,53.1.质谱数据：ms(ei):405.1(m

)。
[0041]
实施例5：(e)-2-(2-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-乙酸甲酯
[0042]
methyl(e)-2-(2-methoxy-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-phenylacetate
[0043][0044]
将n-甲氧基-2-(苯基乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,50.22mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为43％。核磁数据：1h nmr(cdcl3,400mhz):δ7.87(d,j＝7.4hz,1h),7.71(d,j＝7.8hz,1h),7.62(t,j＝7.5hz,1h),7.55(t,j＝7.4hz,1h),7.43
–
7.36(m,5h),3.88(s,3h),3.30(s,3h).
13
c nmr(cdcl3,101mhz):δ168.4,162.9,133.7,133.3,132.9,131.8,130.3,129.6,128.3,127.7,126.7,123.5,123.3,114.5,63.2,53.0.质谱数据：ms(ei):309.1(m

)。
[0045]
实施例6：(e)-2-(3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-苯乙酸
[0046]
(e)-2-(3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-phenylacetic acid
[0047][0048]
将2-(苯乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,44.22mg)、cs2co3(0.6mmol,195.49mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为57％。核磁数据：1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ9.69(s,1h),7.37(d,j＝7.44hz,1h),7.38
–
7.36(m,1h),7.33
–
7.29(m,1h),7.23
–
7.19(m,1h),7.04
–
7.01(m,2h),6.96
–
6.94(m,3h).
13
c nmr(dmso-d6,101mhz):δ168.9,167.4,135.0,134.6,134.3,132.3,130.1,130.0,128.9,128.5,127.8,123.6,122.7,115.0.质谱数据：ms(ei):265.3(m

)。
[0049]
实施例7：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-(对甲苯基)-乙酸甲酯
[0050]
methyl(e)-2-(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-(p-tolyl)acetate
[0051][0052]
将n-苄基-2-(对甲苯乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,65.03mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为82％。核磁数据：1h nmr(cdcl
3 400mhz):δ7.96
–
7.94(m,1h),7.66
–
7.64(m,1h),7.62
–
7.54(m,2h),7.13
–
7.08(m,3h),7.03
–
7.01(m,2h),6.96
–
6.94(m,2h),6.60
–
6.58(m,2h),4.69(s,2h),3.82(s,3h),2.36(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3):δ169.1,168.7,138.5,136.7,136.5,135.9,132.5,130.9,129.9,129.8,128.9,128.8,127.9,126.7,125.8,123.6,122.8,115.9,52.9,45.3,21.3.质谱数据：ms(ei):383.1(m

)。
[0053]
实施例8：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-(对甲氧基苯基)-乙酸甲酯
[0054]
methyl(e)-2-(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-(4-methoxyphenyl)acetate
[0055][0056]
将n-苄基-2-(对甲氧基苯乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,68.23mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为87％。核磁数据：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ7.95(d,j＝7.24hz,1h),7.65
–
7.54(m,3h),7.12
–
7.11(m,3h),6.96(d,j＝8.48hz,2h),6.73(d,j＝8.48hz,2h),6.62
–
6.60(m,2h),4.70(s,2h),3.82
–
3.80(m,6h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3):δ169.2,168.7,159.7,136.65,136.4,135.9,132.5,131.3,129.8,128.8,128.0,126.7,126.0,125.8,123.6,122.8,115.6,113.5,55.2,52.8,45.3.质谱数据：ms(ei):399.4(m

)。
[0057]
实施例9：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-(对正丙基苯基)-乙酸甲酯
[0058]
methyl(e)-2-(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-(4-propylphenyl)acetate
[0059][0060]
将n-苄基-2-(对正丙基苯乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,70.64mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为80％。核磁数据：1h nmr(cdcl
3 400mhz):δ7.95(d,j＝7.2hz,1h),7.65
–
7.54(m,3h),7.12
–
7.08(m,3h),7.01(d,j＝8.0hz,2h),6.95(d,j＝8.0hz,2h),6.57
–
6.55(m,2h),4.69(s,2h),3.82(s,3h),2.59(t,j＝7.4hz,2h),1.69
–
1.64(m,2h),0.99(t,j＝7.3hz,3h).
13
c nmr(cdcl3,101mhz):δ169.1,168.6,143.2,136.4,136.3,135.8,132.5,131.0,129.9,129.8,128.8,128.2,127.9,126.6,125.7,123.6,122.8,116.0,52.9,45.2,37.7,24.4,13.8.质谱数据：ms(ei):411.1(m

)。
[0061]
实施例10：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-(对叔丁基苯基)-乙酸甲酯
[0062]
methyl(e)-2-(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-(4-(tert-butyl)phenyl)acetate
[0063][0064]
将n-苄基-2-(对叔丁基苯乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,73.44mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为68％。核磁数据：1h nmr(cdcl3,400mhz):δ7.96(d,j＝7.08hz,1h),7.62
–
7.54(m,3h),7.18(d,j＝8.20hz,2h),7.12
–
7.06(m,3h),6.95(d,j＝8.12hz,2h),6.52
–
6.51(m,2h),4.70(s,2h),3.83(s,3h),1.33(s,9h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3):δ169.2,168.5,151.5,136.4,136.0,135.8,132.5,130.6,129.8,129.6,128.8,127.9,126.6,
125.6,125.0,123.6,122.7,116.0,52.9,45.3,34.59,31.2.质谱数据：ms(ei):425.2(m

)。
[0065]
实施例11：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-(对氟苯基)-乙酸甲酯
[0066]
methyl(e)-2-(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-(4-fluorophenyl)acetate
[0067][0068]
将n-苄基-2-(对氟苯乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,65.82mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为69％。核磁数据：1h nmr(cdcl
3 400mhz):δ7.95(d,j＝7.0hz,1h),7.66
–
7.62(m,2h),7.60
–
7.56(m,1h),7.13
–
7.10(m,3h),7.00
–
6.97(m,2h),6.88
–
6.84(m,2h),6.58
–
6.56(m,2h),4.66(s,2h),3.81(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3):δ168.8,168.5,162.6(1j
cf
＝250.0hz),137.1,136.1,135.6,132.7,131.9,131.8(3j
cf
＝8.5hz),130.1,128.8,128.1,126.8,125.5,123.7,122.9,115.2,114.9,114.5,52.9,45.3.质谱数据：ms(ei):387.1(m )。
[0069]
实施例12：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-(对氯苯基)-乙酸甲酯
[0070]
methyl(e)-2-(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-(4-chlorophenyl)acetate
[0071][0072]
将n-苄基-2-(对氯苯乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,69.02mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为48％。核磁数据：1h nmr(cdcl3,400mhz):δ7.95(d,j＝7.3hz,1h),7.66
–
7.62(m,2h),7.60
–
7.56(m,1h),7.14
–
7.13(m,5h),6.93(d,j＝8.4hz,2h),6.58
–
6.56(m,2h),4.67(s,2h),3.81(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3):δ168.6,168.5,137.4,136.0,135.6,
134.5,132.7,132.3,131.3,130.2,128.7,128.1(2c),126.8,125.4,123.7,123.0,114.3,52.9,45.4.质谱数据：ms(ei):403.1(m

)。
[0073]
实施例13：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-(对溴苯基)-乙酸甲酯
[0074]
methyl(e)-2-[0075]
(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-(4-bromophenyl)acetate
[0076][0077]
将n-苄基-2-(对溴苯乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,77.81mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为48％。核磁数据：1h nmr(cdcl3,400mhz):δ7.97-7.95(m,1h),7.67
–
7.57(m,3h),7.30
–
7.26(m,2h),7.15
–
7.12(m,3h),6.88
–
6.86(m,2h),6.58
–
6.56(m,2h),4.68(s,2h),3.81(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3):δ168.7,168.6,137.6,136.1,135.7,132.9,132.8,131.7,131.2,130.3,128.9,128.2,126.9,125.6,123.9,123.1,122.9,114.4,53.1,45.5.质谱数据：ms(ei):447.1.2(m

)。
[0078]
实施例14：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-(噻吩-2-基)-乙酸甲酯
[0079]
methyl(z)-2-(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-(thiophen-2-yl)acetate
[0080][0081]
将n-苄基-2-(噻吩-2-乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,63.42mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为59％。核磁数据：1h nmr(cdcl
3 400mhz):δ7.96-7.94(m,1h),7.68
–
7.55(m,3h),7.37
–
7.35(m,1h),7.16
–
7.14(m,3h),6.91
–
6.89(m,1h),6.74
–
6.72(m,3h),4.80(s,
2h),3.85(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3):δ168.7,168.3,139.4,136.7,135.7,134.4,132.8,130.6,130.4,128.9,128.3,128.2,126.9,126.9,125.8,123.8,123.3,108.2,53.2,45.4.质谱数据：ms(ei):375.1(m

)。
[0082]
实施例15：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-己酸甲酯
[0083]
methyl(e)-2-(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)heptanoate
[0084][0085]
将n-苄基-2-(庚炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,61.04mg)、cs2co3(0.6mmol,195.49mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为73％。核磁数据：1h nmr(cdcl
3 400mhz):δ7.92
–
7.90(m,1h),7.57
–
7.48(m,2h),7.45
–
7.43(m,1h),7.34
–
7.39(m,2h),7.26
–
7.22(m,1h,overlapped with cdcl3),7.14
–
7.12(m,2h),5.21(s,2h),3.89(s,3h),2.44
–
2.40(m,2h),1.37
–
1.31(m,2h),1.20
–
1.09(m,4h),0.83(t,j＝7.0hz,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3):δ170.7,168.4,137.2,135.8,135.3,132.4,129.4,128.9,128.6,127.2,125.5,123.6,122.3,116.7,52.6,45.8,31.5,30.2,29.1,22.4,14.0.质谱数据：ms(ei):349.1(m

)。
[0086]
实施例16：(e)-2-(2-苄基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-(环己-1-烯-1-基)-乙酸甲酯
[0087]
methyl(e)-2-(2-benzyl-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-(cyclohex-1-en-1-yl)acetate
[0088][0089]
将n-苄基-2-(环己-1-烯乙炔基乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,63.03mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea10/1)纯化，得到所需产物，产率为76％。核磁数据：1h nmr(cdcl3,400mhz):δ7.94(d,j＝7.44hz,
1h),7.58
–
7.49(m,3h),7.28
–
7.24(m,2h,overlapped with cdcl3),7.20
–
7.17(m,1h),7.02
–
7.01(m,2h),5.52(s,1h),5.56
–
5.15(m,2h),3.86(s,3h),2.03
–
1.95(m,2h),1.53
–
1.48(m,6h).
13
c nmr(cdcl3,101mhz):δ169.1,168.5,136.8,136.0,135.6,132.9,132.4,130.9,129.6,128.9,128.4,126.8,125.6,123.6,122.7,118.8,52.8,45.5,27.8,25.3,22.2,21.3.质谱数据：ms(ei):373.2(m

)。
[0090]
实施例17：(e)-2-(2-苄基-3-氧代-5-(三氟甲基)异吲哚啉-1-亚甲基)-2-乙酸甲酯
[0091]
methyl(e)-2-(2-benzyl-3-oxo-5-(trifluoromethyl)isoindolin-1-ylidene)-2-phenylace tate
[0092][0093]
将n-苄基-2-(苯乙炔基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(0.2mmol,75.82mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea10/1)纯化，得到所需产物，产率为80％。核磁数据：1h nmr(cdcl3,300mhz):δ8.20(s,1h),7.84(d,j＝8.2hz,1h),7.77(d,j＝8.3hz,1h),7.33
–
7.29(m,1h),7.22
–
7.18(m,2h),7.11
–
7.06(m,3h),7.03
–
7.01(m,2h),6.50(d,j＝6.52hz,2h),4.66(s,2h),3.79(s,3h).
13
c nmr(cdcl3,75mhz):δ168.6,167.3,138.8,135.9,135.6,133.4,132.3,132.0,130.0,129.5,129.4,129.4,129.4,129.0,128.3,128.2,127.0,125.8,123.7,121.0,121.0,118.1,53.2,45.6.质谱数据：ms(ei):437.1(m

)。
[0094]
实施例18：(e)-2-(2-苄基-5,6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-1-亚甲基)-2-乙酸甲酯
[0095]
methyl(e)-2-(2-benzyl-5,6-dimethoxy-3-oxoisoindolin-1-ylidene)-2-phenylacetate
[0096][0097]
将-苄基-4,5-二甲氧基-2-(苯乙炔基)苯甲酰胺(0.2mmol,74.23mg)、k2co3(0.6mmol,82.93mg)和dmf(2.0ml)加入到20ml schlenk管，配有特氟龙帽。将反应容器抽真空至约-0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃
0.1mpa(每次最后30秒)并分三次回填co2(1个大气压)。然后，将schlenk管在60℃油浴锅中反应12小时。之后，向反应混合物中加mei(0.8mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌约1小时，然后将反应混合物盐水稀释并用乙酸乙酯萃取(ea)至少6次(2ml
×
6)。随后，合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法(pe/ea 10/1)纯化，得到所需产物，产率为72％。核磁数据：1h nmr(cdcl3,400mhz):δ7.68(d,j＝4.92hz,1h),7.35
–
7.31(m,2h),7.25
–
7.21(m,2h),7.13
–
7.10(m,3h),7.04
–
7.02(m,2h),6.60
–
6.58(m,2h),4.50(s,2h),3.76(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3):δ168.2,164.0,147.5,137.7,136.7,135.1,134.5,133.7,130.4,128.5,128.1,128.0,126.8 125.8,123.4,115.7,52.7,45.7.质谱数据：ms(ei):375.1(m

)。
[0105]
表1
[0106]
absorption and emission datea
[0107][0108]
a in dcm(10-5
m)
[0109]
高度融合的内酰胺具有独特的光电特性，如图1所示，通过uv-vis漫反射和光致发光(pl)光谱测试了这些高度融合的内酰胺的光电特性，不同取代基的产物在紫外光范围具有较高的吸收峰，同时在可见光范围具有较高的发射峰。如表1所示，荧光斯托克斯位移(stokes位移)是相同电子跃迁在吸收光谱和发射光谱中最强波长间的差值，产物可产生较大的红移现象。