多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法

1.本发明多取代吡唑类化合物及其制备方法，特别涉及多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法。


背景技术：

2.氮杂环化合物是杂环化合物的重要分支，在自然界中普遍存在，广泛地存在于天然产物和生物活性分子中，在医药和材料化学领域具有重要的用途。吡唑是一类重要的氮杂环化合物，常作为金属配体(j.mater.chem.2006，16，2736)及功能性材料(chem.
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asian j.2018，13，1165)，并且具有多种生物活性(eur.j.med.chem.2013，69，735)，广泛的应用于农药和医药中如除草、杀虫、杀螨、杀菌、抗炎、止痛、退热和抗高血糖等。吡唑类农药具有生物活性高、低毒、污染低对环境友好等特点被广泛开发应用，如吡草醚除草剂(2017，jp 2017206453a)、氟虫腈杀虫剂(bioorg.med.chem.2019，27， 115092)、乙唑螨腈杀螨剂(j.agric.food chem，2016，64，9586)、氟唑环菌胺杀菌剂 (2017，wo，2017129759a1)等被广泛应用于农业生产中(结构如下)。
[0003][0004]
目前，已上市的药物如xa因子抑制剂雷扎沙班(razaxaban，j.med.chem.2005，48， 1823)、非甾体类抗炎药塞来昔布(celecoxib，eur.j.med.chem.2017,126,225)和吗伐考昔(mavacoxib，j.vet.pharmacol.ther.2010，33，461)等均含有吡唑骨架结构。此外，近年来科研工作者也发展出很多含磺酰基取代的吡唑生物活性分子，如具有抗炎作用的化合物i(eur.j.med.chem.，2014，80，416)，具有抗菌活性的化合物ii(j.agric. food chem.，2008，56,10160)和5-ht6受体阻滞剂化合物iii(j.med.chem.，2010，53， 2521)(结构如下)。鉴于吡唑类化合物具有广泛的药理和生理活性，发展其多样性合成的新反应、新方法和新策略具有一定的研究意义。
[0005][0006]
经典的合成吡唑类化合物的策略由1，3-二羰基化合物与肼类化合物，通过环化反应获得吡唑类化合物，或者以腙为起始原料合成吡唑类化合物。但是大部分的合成方法往往都需要催化剂、氧化剂和添加剂、且具有底物种类有限、制备繁琐，反应条件苛刻，及区域选择性差等问题。


技术实现要素：

[0007]
发明目的：本发明的目的在于提供一种反应条件温和、反应效率高，官能团耐受性强的多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法。
[0008]
技术方案：本发明所述的多取代吡唑类化合物，结构如下：
[0009][0010]
其中，
[0011]
r1为烷基、芳基、萘环、呋喃环或噻吩环；
[0012]
r2为烷基；
[0013]
r3为烷基、芳基、萘环、呋喃环或噻吩环；
[0014]
r4为芳基、萘环或噻吩环；
[0015]
所述芳基为苯基或苯环上带有取代基的芳基，苯环上带有取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的1-5种，苯环上取代基的个数为1-5个；烷基为c1-c4烷基，优选为甲基或乙基。
[0016]
所述的多取代吡唑类化合物的制备方法，以β-烯胺酮类化合物1或2和磺酰肼类化合物3为起始原料，加入反应溶剂，插入电极并接通电流电解，反应结束后经柱层析分离，得
到多取代吡唑类化合物4或5；
[0017]
合成路线如下述反应式所示，
[0018][0019]
其中，r1、r2、r3和r4如前所述。
[0020]
进一步地、所述正极和负极分别独立选自石墨电极、网状玻璃态碳电极、石墨毡电极、铂电极、镍电极或铁电极中的一种。
[0021]
进一步地、所述电解质为四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、碘化钾、碘化钠、高氯酸锂或四丁基四氟硼酸铵中的一种或多种；电解质的用量为β-烯胺酮类化合物1或2的 50～300mol％，进一步优选为100～250mol％。
[0022]
进一步地、β-烯胺酮类化合物1或2和磺酰肼类化合物3的摩尔比为1∶4-1∶12。优选摩尔比为1∶6-1∶9。
[0023]
进一步地、反应溶剂为乙醇(etoh)、乙腈(mecn)、甲苯、1，4-二氧六环、二甲基亚砜(dmso)、1，2-二氯甲烷(dcm)、1，2-二氯乙烷(dce)或水(h2o) 中的一种或两种的混合物。
[0024]
进一步地，所述恒电流为1～40ma，优选为6～20ma。反应气氛为空气、氧气、氮气或氩气；反应时间为1-48h；反应温度为20-80℃。
[0025]
有益效果：本发明相对于现有技术，具有以下优势：
[0026]
1、利用电催化氧化，实现多取代吡唑化合物绿色合成，避免了氧化剂、催化剂、添加剂等试剂的使用，绿色环保；
[0027]
2、原料易得、操作简单、反应化学选择性高、反应时间短、反应温度低、产物收率高且官能团耐受性好；
[0028]
3、该方法可以实现多种类型的取代吡唑化合物的绿色合成，且可能具有潜在的药物活性；
[0029]
4、此类电化学反应可以达到克级规模，有较大的实施价值和社会经济效益。
具体实施方式
[0030]
实施例1
mmol)于反应瓶中，插入石墨毡电极和铂电极，在氩气保护下，加入mecn溶剂10ml，电流调整为恒流16ma，反应瓶放入45℃油浴中反应4h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4c(97mg，收率74％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0039]
实施例4
[0040][0041]
依次称取β-烯胺酮1a(0.3mmol)、对氟苯磺酰肼3d(2.4mmol)和碘化钾(0.45mmol) 于反应瓶中，插入石墨电极和镍电极，在空气氛围下，加入dce溶剂8ml，电流调整为恒流18ma，反应瓶放入60℃油浴中反应4.5h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4d(88mg，收率62％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0042]
实施例5
[0043][0044]
依次称取β-烯胺酮1a(0.3mmol)、噻吩磺酰肼3e(3.0mmol)和碘化钠(0.3mmol) 于反应瓶中，插入石墨电极和铁电极，在氩气保护下，加入甲苯溶剂12ml，电流调整为恒流20ma，反应瓶放入60℃油浴中反应3h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4e(108mg，收率80％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0045]
实施例6
于反应瓶中，插入石墨毡电极和铂电极，在氮气保护下，加入etoh溶剂10ml，电流调整为恒流10ma，反应瓶在室温中搅拌反应12h。反应结束后，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝ 5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4h(117mg，收率78％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0054]
实施例9
[0055][0056]
依次称取β-烯胺酮1e(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(1.2mmol)和四丁基溴化钠(0.9 mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和铁电极，在空气氛围下，加入mecn溶剂8ml，电流调整为恒流16ma，反应瓶放入60℃油浴中反应8h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4i(124mg，收率80％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0057]
实施例10
[0058][0059]
依次称取β-烯胺酮1f(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(1.5mmol)和碘化钠(0.6mmol) 于反应瓶中，插入网状玻璃态碳电极和镍电极，在氩气保护下，加入etoh溶剂10ml，电流调整为恒流14ma，反应瓶放入55℃油浴中反应5h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4j(89mg，收率65％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0060]
实施例11
mmol)于反应瓶中，插入网状玻璃态碳电极和镍电极，在氮气保护下，加入dcm溶剂 10ml，电流调整为恒流8ma，反应瓶放入50℃油浴中反应12h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90 ℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5a(83mg，收率61％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0069]
实施例14
[0070][0071]
依次称取β-烯胺酮2a(0.3mmol)、苯磺酰肼3c(3.0mmol)和四丁基四氟硼酸铵(0.3 mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和铁电极，在氮气保护下，加入etoh溶剂10ml，电流调整为恒流5ma，反应瓶放入40℃油浴中反应16h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5b(87mg，收率67％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0072]
实施例15
[0073][0074]
依次称取β-烯胺酮2a(0.3mmol)、对氟苯磺酰肼3d(3.0mmol)和高氯酸锂(0.45 mmol)于反应瓶中，插入铂电极和镍电极，在氩气保护下，加入甲苯溶剂10ml，电流调整为恒流10ma，反应瓶放入60℃油浴中反应10h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5c(96mg，收率70％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0075]
实施例16
(0.9mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和铂电极，在氮气保护下，加入dcm/h2o混合溶剂12ml，电流调整为恒流25ma，反应瓶放入35℃油浴中反应4h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5f(87mg，收率 60％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0084]
实施例19
[0085][0086]
依次称取β-烯胺酮2c(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(3.6mmol)和碘化钾(0.45mmol) 于反应瓶中，插入石墨毡电极和镍电极，在氩气保护下，加入1，4-二氧六环溶剂10ml，电流调整为恒流16ma，反应瓶放入60℃油浴中反应12h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/ 乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5g(123mg，收率79％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0087]
实施例20
[0088][0089]
依次称取β-烯胺酮2d(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(1.5mmol)和四丁基溴化铵(0.9 mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和铂电极，在氮气保护下，加入etoh溶剂12ml，电流调整为恒流6ma，反应瓶放入40℃油浴中反应24h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5h(107mg，收率71％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0090]
实施例21
[0091][0092]
依次称取β-烯胺酮2e(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(1.8mmol)和四丁基四氟硼酸铵 (0.6mmol)于反应瓶中，插入网状玻璃态碳电极和铂电极，在空气氛围下，加入甲苯溶剂12ml，电流调整为恒流30ma，反应瓶在室温中反应4h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/ 乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5i(67mg，收率51％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0093]
实施例22
[0094][0095]
依次称取β-烯胺酮2f(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(3.0mmol)和碘化钠(0.9mmol) 于反应瓶中，插入石墨毡电极和铁电极，在氩气保护下，加入dcm溶剂8ml，电流调整为恒流4ma，反应瓶放入60℃油浴中反应30h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5j(123mg，收率79％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0096]
典型化合物表征数据
[0097]
3-甲基-5-苯基-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑(4a)，白色固体.1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.55-7.48(m，3h)，7.37(t，j＝7.8hz，2h)，7.29-7.23(m，4h)，7.12-7.04(m， 4h)，2.56(s，3h)，2.41(s，3h)，2.35(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ151.11， 147.98，146.55，144.36，138.65，133.94，130.78，130.26，130.04，129.48，128.45，127.47， 127.22，126.28，124.21，21.82，21.60，14.17.
[0098]
1，4-双((4-甲氧基苯基)磺酰基)-3-甲基-5-苯基-1h-吡唑(4b)，白色固体.1h nmr(400 mhz，cdcl3)δ7.56(d，j＝9.0hz，2h)，7.52-7.47(m，1h)，7.36(t，j＝7.7hz，2h)，7.29(d， j＝8.9hz，2h)，7.06(dd，j＝8.2，1.1hz，2h)，6.88(d，j＝9.1hz，2h)，6.74(d，j＝
9.0hz，2h)，3.84(s，3h)，3.79(s，3h)，2.56(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ164.81，163.42，150.80，147.49，133.21，130.87，130.79，130.21，129.42，128.04，127.50，126.45，124.41，114.63，114.02，55.93，55.72，14.19.
[0099]
3-甲基-5-苯基-1，4-双(苯基磺酰基)-1h-吡唑(4c)，白色固体.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.67-7.61(m，3h)，7.53-7.44(m，4h)，7.40-7.28(m，6h)，7.04(d，j＝7.2hz，2h)，2.58(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ151.35，148.33，141.46，136.96，135.13，133.42，130.78，130.40，129.47，128.93，128.44，127.62，127.22，126.07，14.24.
[0100]
1，4-双((4-氟苯基)磺酰基)-3-甲基-5-苯基-1h-吡唑(4d)，白色固体.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.71-7.65(m，2h)，7.52(t，j＝7.5hz，1h)，7.41-7.33(m，4h)，7.14(t，j＝8.5hz，2h)，7.04(d，j＝7.3hz，2h)，6.96(t，j＝8.5hz，2h)，2.57(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ166.55(d，j＝259.6hz)，165.51(d，j＝256.5hz)，151.37，148.11，137.43(d，j＝3.1hz)，132.79(d，j＝3.1hz)，131.60(d，j＝10.0hz)，130.70，130.58，130.15(d，j＝9.7hz)，127.77，125.96，124.10，116.99(d，j＝23.0hz)，116.17(d，j＝22.7hz)，14.25；
19
fnmr(376mhz，cdcl3)δ-99.87(s，1f)，-103.52(s，1f).
[0101]
3-甲基-5-苯基-1，4-双(噻吩-2-磺酰基)-1h-吡唑(4e)，白色固体.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.75(dd，j＝5.0，1.4hz，1h)，7.56-7.50(m，3h)，7.42(t，j＝7.7hz，2h)，7.19(dd，j＝8.3，1.2hz，2h)，7.13(dd，j＝3.8，1.4hz，1h)，7.07(dd，j＝5.0，3.9hz，1h)，6.91(dd，j＝5.0，3.8hz，1h)，2.59(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ151.42，148.24，142.98，136.65，136.41，133.94，133.31，130.50，128.00，127.72，127.54，126.12，124.42，14.22.
[0102]
3-甲基-5-(对甲苯基)-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑(4f)，白色固体.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.54(d，j＝8.4hz，2h)，7.29(d，j＝8.3hz，2h)，7.25(d，j＝7.9hz，2h)，7.18(d，j＝7.9hz，2h)，7.11(d，j＝8.1hz，2h)，6.97(d，j＝8.1hz，2h)，2.54(s，3h)，2.46(s，3h)，2.42(s，3h)，2.36(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ151.22，148.43，146.50，144.36，140.49，138.79，134.07，130.69，130.04，129.49，128.50，128.24，127.27，124.15，123.28，21.87，21.75，21.66，14.21.
[0103]
5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑(4g)，白色固体.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.52(d，j＝8.4hz，2h)，7.28(d，j＝8.3hz，2h)，7.24(d，j＝8.1hz，2h)，7.11(d，j＝8.0hz，2h)，7.00(d，j＝8.8hz，2h)，6.88(d，j＝8.8hz，2h)，3.89(s，3h)，2.54(s，3h)，2.41(s，3h)，2.35(s，3h)；13c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ161.18，151.20，148.32，146.47，144.33，138.80，134.08，130.03，129.49，128.43，127.22，117.99，112.97，55.44，21.86，21.65，14.26.
[0104]
5-(4-氯苯基)-3-甲基-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑(4h)，白色固体.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.55(d，j＝8.4hz，2h)，7.36(d，j＝8.5hz，2h)，7.30(d，j＝8.3hz，2h)，7.27(d，j＝8.4hz，2h)，7.14(d，j＝8.1hz，2h)，7.02(d，j＝8.5hz，2h)，2.54(s，3h)，2.42(s，3h)，2.37(s，3h).
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ151.31，146.81，146.67，144.69，138.57，136.77，133.86，132.15，130.18，129.65，128.46，127.92，127.23，124.82，124.53，21.90，21.68，14.14.
[0105]
3-甲基-5-(2-萘基)-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑(4i)，白色固体.1hnmr
(400mhz， cdcl3)δ7.92(d，j＝8.0hz，1h)，7.82(d，j＝8.5hz，1h)，7.72(d，j＝7.9hz，1h)，7.63
‑ꢀ
7.53(m，2h)，7.49(d，j＝8.4hz，2h)，7.40(s，1h)，7.24-7.17(m，4h)，7.15(dd，j＝8.4，1.7 hz，1h)，6.94(d，j＝8.0hz，2h)，2.62(s，3h)，2.39(s，3h)，2.26(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100 mhz，cdcl3)δ151.13，147.77，146.58，144.39，138.46，133.95，133.71，131.98，130.83， 130.00，129.35，128.48，128.40，127.98，127.59，127.37，127.30，127.13，126.77，124.63， 123.66，21.82，21.53，14.24.
[0106]
5-(2-呋喃基)-3-甲基-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑(4j)，白色固体.1h nmr(400mhz， cdcl3)δ7.74(d，j＝8.4hz，2h)，7.61(dd，j＝1.7，0.6hz，1h)，7.50(d，j＝8.3hz，2h)， 7.31(d，j＝8.1hz，2h)，7.21(d，j＝8.0hz，2h)，6.72(dd，j＝3.4，0.7hz，1h)，6.60(dd，j＝ 3.4，1.8hz，1h)，2.50(s，3h)，2.42(s，3h)，2.37(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ 151.29，146.74，144.76，144.70，138.59，137.62，136.91，133.72，130.16，129.77，128.67， 127.31，125.81，116.44，111.49，21.90，21.69，14.02.
[0107]
3，5-二甲基-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑：(4k)，白色固体.1hnmr(400mhz，cdcl3) δ7.85(d，j＝8.4hz，2h)，7.72(d，j＝8.3hz，2h)，7.34(d，j＝8.1hz，2h)，7.30(d，j＝8.0 hz，2h)，2.83(s，3h)，2.43(s，3h)，2.40(s，3h)，2.35(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz， cdcl3)δ151.32，146.78，146.67，144.65，139.33，134.03，130.36，130.05，128.26，126.79， 121.87，21.87，21.67，13.82，11.84.
[0108]
3，5-二乙基-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑：(4l)，白色固体.1h nmr(400mhz，cdcl3) δ7.89(d，j＝8.4hz，2h)，7.73(d，j＝8.3hz，2h)，7.34(d，j＝8.1hz，2h)，7.30(d，j＝8.1 hz，2h)，3.33(q，j＝7.4hz，2h)，2.74(q，j＝7.4hz，2h)，2.43(s，3h)，2.41(s，3h)，1.23(t， j＝7.4hz，3h)，1.15(t，j＝7.4hz，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ156.12，152.89， 146.48，144.56，139.57，134.30，130.14，129.97，128.54，126.95，120.28，21.88，21.70，21.10， 19.03，14.89，12.15.
[0109]
5-苯基-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑：(5a)，白色固体.1h nmr(400mhz，cdcl3)δ 8.15(s，1h)，7.58-7.50(m，3h)，7.37(t，j＝7.8hz，2h)，7.26(d，j＝8.1hz，2h)，7.21(d，j ＝8.3hz，2h)，7.09-7.04(m，4h)，2.42(s，3h)，2.34(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz， cdcl3)δ146.92，146.51，144.55，141.74，137.91，133.67，130.79，130.51，130.17，129.51， 128.63，127.72，127.56，126.94，125.46，21.89，21.66.
[0110]
5-苯基-1，4-双(苯基磺酰基)-1h-吡唑：(5b)，白色固体.1h nmr(400mhz，cdcl3)δ 8.19(s，1h)，7.70-7.62(m，3h)，7.54-7.44(m，4h)，7.39-7.31(m，4h)，7.27(t，j＝7.8 hz，2h)，7.04(d，j＝7.6hz，2h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ141.81，140.60， 136.59，135.38，133.52，130.66，130.58，129.54，128.89，128.51，127.79，127.48，126.72， 125.18.
[0111]
1，4-双((4-氟苯基)磺酰基)-5-苯基-1h-吡唑：(5c)，白色固体.1h nmr(400mhz，cdcl3) δ8.18(s，1h)，7.75-7.68(m，2h)，7.55(t，j＝7.5hz，1h)，7.40(t，j＝7.7hz，2h)，7.36
‑ꢀ
7.29(m，2h)，7.16(t，j＝8.5hz，2h)，7.07(d，j＝7.3hz，2h)，6.94(t，j＝8.5hz，2h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ166.71(d，j＝260.2hz)，165.61(d，j＝256.9hz)， 146.64，141.81，136.62(d，j＝2.6hz)，132.48(d，j＝3.1hz)，131.77(d，j＝10.1hz)，130.82， 130.67，130.47(d，j＝9.7hz)，127.94，126.74，125.14，117.12(d，j＝23.1hz)，116.20(d，j＝ 22.7hz)；
19
f nmr(376mhz，cdcl3)δ-99.31(s，1f)，-103.23(s，1f).
[0112]
5-苯基-1，4-双(噻吩-2-磺酰基)-1h-吡唑：(5d)，白色固体.1h nmr(400mhz，cdcl3) δ8.19(s，1h)，7.78(dd，j＝4.9，1.0hz，1h)，7.58-7.51(m，3h)，7.42(t，j＝7.7hz，2h)， 7.21(d，j＝7.5hz，2h)，7.11-7.06(m，1h)，7.03(dd，j＝3.7，0.9hz，1h)，6.89-6.85(m， 1h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ146.73，141.89，141.83，137.10，136.79，136.04， 134.39，133.92，130.77，130.62，128.16，127.93，127.58，127.11，125.20.
[0113]
1，4-双(萘-2-磺酰基)-5-苯基-1h-吡唑：(5e)，白色固体.1h nmr(400mhz，cdcl3)δ 8.26(s，1h)，8.17(s，1h)，7.89(t，j＝7.9hz，2h)，7.82(t，j＝7.8hz，2h)，7.75(d，j＝9.9hz， 2h)，7.71-7.58(m，5h)，7.56-7.48(m，2h)，7.41(dd，j＝8.6，1.6hz，1h)，7.30-7.23(m， 3h)，6.98(d，j＝7.5hz，2h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ146.65，141.72，137.22， 135.78，134.99，133.16，131.70，131.64，131.19，130.74，130.61，130.39，129.96，129.70， 129.48，129.40，129.31，129.24，128.19，128.09，127.83，127.65，127.51，126.65，125.26， 122.15.
[0114]
5-(4-甲氧基苯基)-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑：(5f)，白色固体.1h nmr(400mhz， cdcl3)δ8.12(s，1h)，7.54(d，j＝8.3hz，2h)，7.28-7.21(m，4h)，7.07(d，j＝8.2hz，2h)， 7.02(d，j＝8.7hz，2h)，6.89(d，j＝8.7hz，2h)，3.89(s，3h)，2.40(s，3h)，2.33(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ161.33，146.80，146.78，144.48，141.78，137.97，133.68， 132.31，130.10，129.46，128.51，127.48，126.79，117.06，113.14，55.45，21.84，21.62.
[0115]
1，4-二对甲苯磺酰基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1h-吡唑：(5g)，白色固体.1h nmr(400 mhz，cdcl3)δ8.15(s，1h)，7.63(d，j＝8.1hz，2h)，7.60(d，j＝8.4hz，2h)，7.30(d，j＝ 8.2hz，2h)，7.23(d，j＝8.2hz，4h)，7.08(d，j＝8.1hz，2h)，2.43(s，3h)，2.35(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ147.32，144.95，144.47，141.79，137.65，133.38，132.45 (q，j＝33.0hz)，131.27，130.35，129.65，129.51，128.65，127.52，127.49，124.69(q，j＝3.7 hz)，123.81(q，j＝272.5hz)，21.92，21.63；
19
f nmr(376mhz，cdcl3)δ-62.86(s，3f).
[0116]
5-(2-萘基)-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑：(5h)，白色固体.1h nmr(400mhz，cdcl3) δ8.21(s，1h)，7.93(d，j＝8.0hz，1h)，7.82(d，j＝8.5hz，1h)，7.73(d，j＝7.9hz，1h)， 7.65-7.56(m，2h)，7.54(d，j＝8.4hz，2h)，7.45(s，1h)，7.22(d，j＝8.1hz，2h)，7.17
‑ꢀ
7.12(m，3h)，6.90(d，j＝8.1hz，2h)，2.40(s，3h)，2.27(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz， cdcl3)δ146.94，146.39，144.53，141.69，137.74，133.80，133.66，132.06，130.90，130.13， 129.38，128.64，128.49，127.99，127.78，127.60，127.37，127.30，127.18，126.89，21.87，21.56.
[0117]
5-(2-呋喃)-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑：(5i)，白色固体.1h nmr(400mhz，cdcl3) δ8.09(s，1h)，7.79(d，j＝8.4hz，2h)，7.62-7.59(m，1h)，7.48(d，j＝8.3hz，2h)，7.32(d， j＝8.3hz，2h)，7.19(d，j＝8.2hz，2h)，6.84(d，j＝3.4hz，1h)，6.61(dd，j＝3.4，1.8hz， 1h)，2.43(s，3h)，2.37(s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ147.09，145.15，144.90， 141.9l，138.00，136.50，136.05，133.38，130.25，129.78，128.88，127.91，127.55，116.91， 111.67，21.93，21.70.
[0118]
5-(2-噻吩)-1，4-二对甲苯磺酰基-1h-吡唑：(5j)，白色固体.1h nmr(400mhz，cdcl3) δ8.15(s，1h)，7.64(d，j＝8.3hz，2h)，7.61(dd，j＝5.0，0.9hz，1h)，7.32(d，j＝
8.2hz，2h)， 7.28(d，j＝8.2hz，2h)，7.15-7.10(m，3h)，7.04(dd，j＝3.5，1.0hz，1h)，2.42(s，3h)，2.36 (s，3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz，cdcl3)δ147.04，144.75，141.79，139.65，137.60，133.44， 133.37，130.55，130.23，129.63，128.72，128.43，127.62，126.73，123.06，21.93，21.71。