一种聚合物-脂质偶联物及其制备方法和应用

技术特征：
1.一种聚合物-脂质偶联物，其特征在于：以天然鱼油成分epa作为疏水端以及mpeg作为亲水端，通过共价键制备而得；其结构式如式1或式2所示：、。2.权利要求1所述的聚合物-脂质偶联物的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）将mpeg-oh溶解在et3n的无水dcm 溶液中，逐滴加入甲磺酰氯，搅拌条件下反应完全，经盐酸洗涤后，合并每次洗涤的有机层，经洗涤、干燥、真空除溶剂后，加入冰醚沉淀，得到浅黄色固体，将其溶解在nh3·
h2o和硫酸铵的乙醇溶液中，经回流反应至完全，反应物经dcm萃取后，合并有机层，经洗涤、干燥、真空除溶剂后，加入冰醚沉淀，得白色固体即mpeg-nh2；（2）将epa、edc
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hcl和nhs溶解于干燥的dcm中，在氩气气氛中搅拌进行反应，反应完全后，加入mpeg
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nh2，在氩气气氛中再进行搅拌反应，反应完全后经真空除去溶剂，加水进行透析，过滤并冻干得黄色絮状固体即mpeg-epa；（3）将epa、edc
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hcl和nhs溶解于干燥的dcm中，在氩气气氛中搅拌进行反应，反应完全后，加入半胱氨酸，在氩气气氛中再进行搅拌反应，反应完全后经真空除去溶剂，加入甲醇过滤脱盐，经真空除溶剂用水沉淀得黄色固体即epa-cys；（4）将mpeg-oh和cdi溶解在干燥的dcm中，在氩气气氛中搅拌进行反应至完全，反应物经水洗涤后，合并每次洗涤的有机层，经洗涤、干燥、真空除溶剂后，加入冰醚沉淀，得白色固体即mpeg-cdi；（5）将步骤（3）的epa-cys、步骤（4）的mpeg-cdi和tea溶解在干燥的dcm中，在氩气气氛中搅拌进行反应，反应完全后，真空除去溶剂，然后加入水，经透析后过滤膜得黄色絮状固体产物即mpeg-ss-epa。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中mpeg-oh、et3n、甲磺酰氯和硫酸铵的摩尔比为1:（0.5-3）:（0.5-3）:（0.5-3）；滴加入甲磺酰氯的温度为0℃，回流反应的温度为80℃。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中epa、edc
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hcl、nhs和mpeg
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nh2的物质的量比为1:（0.5-5）:（0.1-3）:（0.1-3）；透析采用的透析袋型号为mw：3500 da，透析时间为24h；过滤采用的过滤器直径为0.22μm。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中epa、edc
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hcl、nhs和半胱氨酸的摩尔比为1:（0.5-5）:（0.5-5）:（1-8）；半胱氨酸为胱胺二盐酸盐经1m naoh脱盐而得。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中mpeg-oh和cdi的摩尔比为1:（1-8）；洗涤采用的洗涤剂为盐水，干燥采用的干燥剂为无水硫酸镁。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（5）中epa-cys、mpeg-cdi和tea的摩尔比为1:（0.5-3）:（0.5-5）；透析采用的透析袋型号为mw：3500 da，透析时间为24h；过滤采用的过滤器直径为0.22μm。
8.利用权利要求1所述的聚合物-脂质偶联物自组装制备的空白胶束。9.权利要求8所述的空白胶束在制备载药递送系统的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：以制备的空白胶束在负载dox的同时，通过二硫键释放氧化还原响应药物。

技术总结
本发明属于生物制药领域，涉及一种载药系统，特别是指一种聚合物-脂质偶联物及其制备方法和应用，以天然鱼油成分EPA作为疏水端以及mPEG作为亲水端，通过共价键制备而得；其结构式如式1或式2所示：、。然后利用mPEG-EPA和mPEG-ss-EPA制备的两种空白胶束，可以抑制DOX在不同实验浓度下的细胞毒性。由于使用胱胺作为接头，mPEG-ss-EPA对氧化还原敏感，大大提高肿瘤细胞化疗药物的特异性和选择性。大提高肿瘤细胞化疗药物的特异性和选择性。大提高肿瘤细胞化疗药物的特异性和选择性。


技术研发人员：段少峰 岑娟 白银都 崔杰 夏一帆
受保护的技术使用者：河南大学
技术研发日：2022.01.17
技术公布日：2022/4/22