一种制备抗病毒药物替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐的方法与流程

技术特征：
1.一种制备抗病毒药物替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐新方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将腺嘌呤和(r)-碳酸丙烯酯溶于第一有机溶剂中进行反应，得到化合物i；化合物i为(2)将化合物i、叔丁醇镁溶于第二有机溶剂中，滴加膦酸酯s，进行保温反应，得到化合物ii；所述膦酸酯s为化合物ii为(3)将化合物ii加入氢溴酸中进行反应，经提纯后得到化合物iii；化合物iii为(4)将化合物iii与二氯亚砜反应，反应的产物溶于第三有机溶剂中得到溶液a；(5)将l-丙氨酸异丙酯溶于第三有机溶剂中，滴加溶液a进行反应，经提纯得到化合物iv；(6)将化合物iv溶于第四有机溶剂中，加入富马酸进行反应，得到富马酸丙酰酚替诺福韦。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，第一有机溶剂为dmf，反应采用加热回流反应，碱催化的方式进行。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(2)中，第二有机溶剂为dmf，反应温度为70-80℃。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，化合物i、叔丁醇镁与膦酸酯s的摩尔用量比为：1:0.6～1:1.1～1.5。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，反应温度为室温，反应时间为6-10小时。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)和步骤(5)中，第三有机溶剂为dcm。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中，化合物iii与二氯亚砜的用量比为1g:1.0～10ml。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中，反应温度为-30℃～-20℃。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(6)中，第四有机溶剂为丙酮。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(6)中，所述化合物iv与富马酸的摩尔用量比为1:0.5～1。

技术总结
本发明公开了一种制备抗病毒药物替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐的方法，包括以下步骤：(1)腺嘌呤和(R)-碳酸丙烯酯反应，生成化合物I；(2)将化合物I先用叔丁醇镁处理后，再加入膦酸酯S反应就得到了化合物II；(3)化合物III是将化合物II在氢溴酸中水解得到的；(4)化合物III与二氯亚砜反应得到的膦酰氯，其不经提纯直接与L-丙氨酸异丙酯反应就生成了化合物IV；(5)最终产品，富马酸丙酰酚替诺福韦的制备是有化合物IV与富马酸成盐完成的。本发明合成路线步骤少，反应条件温和，原理节省，可提高终产物得率。率。率。


技术研发人员：李守明 杜敏 蔡文涛 翟海伟 刘志兴 杨剑飞 骆剑萍 李永
受保护的技术使用者：福建南方制药股份有限公司
技术研发日：2021.12.21
技术公布日：2022/4/8