一种增强姜黄素抗肿瘤疗效的pH响应型硅酸铜纳米颗粒及其制备和应用

技术特征：
1.一种ph响应型硅酸铜纳米颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤(1)、将表面活性剂、氟化铵溶于去离子水混合溶液中，磁力搅拌1～2小时后加入正硅酸乙酯，磁力搅拌3～5小时，离心分离得到粒径为80-120nm的介孔二氧化硅颗粒；步骤(2)、将步骤(1)介孔二氧化硅颗粒分散在去离子水中形成白色乳液a；并将含铜化合物和马来酸二钠溶解在去离子水中得到溶液b；步骤(3)、将步骤(2)中形成的乳液a和溶液b在搅拌中混合形成乳液c后，置于反应釜中，在高温下反应一定时间；含铜化合物与介孔二氧化硅的质量比为1：1-2。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1中表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三乙基溴化铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵中的至少一种；含铜化合物为乙酸铜、氯化铜、硝酸铜或硫酸铜；表面活性剂、氟化铵、正硅酸乙酯和水的摩尔比为0.19：3.2：1.776：(800-1200)。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2中白色乳液a中介孔二氧化硅浓度为0.5mg/ml-2mg/ml。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3中水热反应温度为120-160℃，反应时间为5-15h。5.一种硅酸铜纳米颗粒，采用权利要求1-4任一项所述的方法制备得到，其特征在于所述硅酸铜纳米颗粒为中空海胆状结构，尺寸在150-200nm；铜在整个纳米颗粒中均匀分布。6.权利要求5所述的一种硅酸铜纳米颗粒在作为姜黄素载体上的应用。7.权利要求6所述的应用，其特征在于将硅酸铜纳米颗粒分散在乙醇溶液中形成a溶液；将姜黄素和聚乙二醇peg溶于乙醇中形成b溶液；将a、b溶液混合后搅拌一段时间，获得负载姜黄素的硅酸铜纳米颗粒。8.权利要求6或7所述的应用，其特征在于b溶液中姜黄素与peg的质量比为(1:4)-(4:1)；硅酸铜纳米颗粒与姜黄素的质量比为(1:4)-(1:8)；a与b溶液混合后的搅拌时间为4-12h。9.一种抗肿瘤药物cusio3/cur，其特征在于包括通过经二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基交连物dspe-peg-nh2修饰的姜黄素和权利要求7所述的一种硅酸铜纳米颗粒。10.一种给药系统，其特征在于将权利要求9所述的一种抗肿瘤药物cusio3/cur分散在任何适于临床应用的生理盐水或缓冲盐中，以注射剂的方式施用至机体。

技术总结
本发明公开一种增强姜黄素抗肿瘤疗效的pH响应型硅酸铜纳米颗粒及其制备和应用。抗肿瘤药物CuSiO3/CUR，包括通过经二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基交连物DSPE-PEG-NH2修饰的姜黄素和硅酸铜纳米颗粒。本发明采用的硅酸铜纳米颗粒作为无机纳米颗粒药物载体，由于其中空海胆状形貌特征，可以做到较好的药物负载量，并在长时间保持稳定。本发明硅酸铜纳米颗粒可通过EPR效应在肿瘤聚集，提高肿瘤内Cu


技术研发人员：余靓 唐学成 车声雷 李涓 应耀 李旺昌 郑精武 乔梁 蔡伟
受保护的技术使用者：浙江工业大学
技术研发日：2022.01.05
技术公布日：2022/4/8