用于抗肿瘤疗法中的双重ATM和DNA-PK抑制剂的制作方法

技术特征：
1.一种式(i)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中y是chr5或nr6；z是ch、cr3或n；n是0、1、2或3；r1是
–
o
–
l
–
n(r7)2或任选取代的四元饱和n-杂环基；r2是c
1-3
烷基；每个r3独立地是卤素或任选取代的c
1-3
烷基；r4是任选取代的烷基；r5是氢、任选取代的c
1-3
烷基或苄氧基；r6是任选取代的c
1-3
烷基；每个r7独立地是h或任选取代的c
1-3
烷基；且l是任选取代的亚乙基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是1。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是式(ia)的化合物：或其药学上可接受的盐。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是卤素。5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中卤素是氟。6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是0。7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是式(ib)的化合物：
或其药学上可接受的盐。8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是
–
o
–
l
–
n(r7)2。9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中一个r7是h，且其余r7任选地是c
1-3
烷基。10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中至少一个r7是异丙基。11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2是甲基、乙基或异丙基。12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2是甲基。13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4是甲基。14.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y是chr5。15.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5是氢。16.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5是任选取代的c
1-3
烷基。17.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5是苄氧基。18.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y是nr6。19.如权利要求1至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6是任选取代的c3烷基。20.如权利要求1至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6是异丙基。21.一种化合物，其选自由以下组成的组：
及其药学上可接受的盐。22.一种具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐。23.一种具有以下结构的化合物：
或其药学上可接受的盐。24.一种具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐。25.一种药物组合物，其包含如权利要求1至24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。26.一种治疗肿瘤疾病的方法，其包括向有此需要的患者施用治疗有效量的如权利要求1至24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求25所述的药物组合物。27.如权利要求26所述的方法，其中所述患者正在接受放射疗法。28.如权利要求27所述的方法，其中所述化合物或所述药物组合物与所述放射疗法同时施用于所述患者。29.如权利要求27所述的方法，其中所述化合物或所述药物组合物在放射疗法之前施用于所述患者。30.如权利要求27所述的方法，其中所述化合物或所述药物组合物在放射疗法之后施用于所述患者。31.如权利要求27至30中任一项所述的方法，其中所述放射疗法包括外部、内部、近距离放射疗法或全身性暴露。32.如权利要求27至31中任一项所述的方法，其中所述放射疗法包括施用抗体放射性核素缀合物。33.如权利要求26至32中任一项所述的方法，其中所述患者正在接受抗肿瘤剂。34.如权利要求33所述的方法，其中所述抗肿瘤剂是顺铂、奥沙利铂、卡铂、戊柔比星、伊达比星、卡里奇霉素或parp抑制剂。35.如权利要求34所述的方法，其中所述抗肿瘤剂是抗肿瘤生物剂或抗肿瘤免疫治疗剂。36.如权利要求33至35中任一项所述的方法，其中所述化合物或所述药物组合物与所述抗肿瘤剂同时施用于所述患者。37.如权利要求33至35中任一项所述的方法，其中所述化合物或所述药物组合物在所述抗肿瘤剂之前施用于所述患者。38.如权利要求33至35中任一项所述的方法，其中所述化合物或所述药物组合物在所述抗肿瘤剂之后施用于所述患者。
39.如权利要求26至38中任一项所述的方法，其中所述肿瘤疾病是脑癌、膀胱癌、乳腺癌、中枢神经系统癌、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、食道癌、胃肠道间质瘤、胃癌、头颈癌、颊癌、口腔癌、肝细胞癌、肺癌、黑色素瘤、梅克尔细胞癌、间皮瘤、鼻咽癌、神经母细胞瘤、骨肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、唾液腺癌、肉瘤、睾丸癌、尿路上皮癌、外阴癌或威尔姆氏瘤。40.如权利要求26至38中任一项所述的方法，其中所述肿瘤疾病是乳腺癌、肺癌、头颈癌、胰腺癌、直肠癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、胆管癌、转移性肝脏病变、黑色素瘤、骨肉瘤、软组织肉瘤、子宫内膜癌、宫颈癌、前列腺癌或梅克尔细胞癌。

技术总结
本文提供了式(I)的化合物：和其药学上可接受的盐，其中取代基如本文所描述。这些化合物和它们的药物组合物可用于治疗肿瘤疾病。和它们的药物组合物可用于治疗肿瘤疾病。和它们的药物组合物可用于治疗肿瘤疾病。


技术研发人员：付健民 王尧德 孙跃 吴国胜 陆爱军 张双 R
受保护的技术使用者：艾科思莱德制药公司
技术研发日：2020.07.30
技术公布日：2022/3/29