DOT1L突变作为癌症的生物标志物以及治疗靶点的应用的制作方法

技术特征：
1.一种用于诊断和治疗癌症的分子标志物，其特征在于，所述分子标志物为位于组蛋白甲基转移酶dot1l功能活性域dot区域内的病理性突变位点，所述病理性突变位点选自i232n、y216c、f243l、n241t、e186a、s225l、r231q、a1003s、a1003g中的1种或多种。2.根据权利要求1所述的分子标志物，其特征在于，所述病理性突变位点选自i232n、y216c、f243l、e186a、s225l、r231q、a1003g中的1种或多种，更优选选自f243l、s225l、r231q中的1种或多种，进一步优选选自r231q。3.检测权利要求1或2所述的分子标志物的引物在制备癌症诊断与预后检测的试剂中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，组蛋白甲基转移酶dot1l在病理性突变位点发生突变，引起癌细胞恶性表型，所述病理性突变位点选自i232n、y216c、f243l、n241t、e186a、s225l、r231q、a1003s、a1003g中的1种或多种。5.根据权利要求3或4所述的应用，所述e186a、s225l、r231q、a1003g的突变促进组蛋白甲基转移酶dot1l的酶底物h3k79me2的表达水平，所述i232n、y216c、f243l、e186a、s225l、r231q、a1003s的突变增强癌细胞增殖能力，所述f243l、s225l、r231q的突变增强癌细胞的克隆形成能力，所述i232n、y216c、f243l、n241t、r231q、a1003g的突变增加癌细胞的迁移能力，所述r231q的突变为功能获得型基因突变。6.根据权利要求1或2所述的分子标志物或根据权利要求3-5中任一项所述的应用，所述癌症包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、结肠癌、胃癌、胶质瘤。7.一种用于检测权利要求1或2所述的分子标志物的引物，其特征在于，所述引物包括：用于检测i232n的引物的核苷酸序列如seq id no.25和seq id no.26所示；用于检测y216c的引物的核苷酸序列如seq id no.27和seq id no.28所示；用于检测f243l的引物的核苷酸序列如seq id no.29和seq id no.30所示；用于检测n241t的引物的核苷酸序列如seq id no.31和seq id no.32所示；用于检测e186a的引物的核苷酸序列如seq id no.33和seq id no.34所示；用于检测s225l的引物的核苷酸序列如seq id no.35和seq id no.36所示；用于检测r231q的引物的核苷酸序列如seq id no.37和seq id no.38所示；用于检测a1003s的引物的核苷酸序列如seq id no.39和seq id no.40所示；用于检测a1003g的引物的核苷酸序列如seq id no.41和seq id no.42所示。8.一种用于检测权利要求1或2所述的分子标志物的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒包括权利要求7所述的引物。9.权利要求1或2所述的分子标志物作为药物靶标在离体筛选抗肿瘤药物中的应用。10.dot1l小分子抑制剂在制备抗癌药物中的应用，所述dot1l小分子抑制剂用于抑制权利要求1或2所述的分子标志物所引起的癌细胞的恶性表型，优选地，所述抗癌药物包括治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、结肠癌、胃癌、胶质瘤的药物，优选地，所述癌细胞的恶性表型包括癌细胞的增殖。

技术总结
本发明涉及用于癌症诊断和用药判断的分子标志物，还涉及用于检测该分子标志物的引物和试剂盒。所述分子标志物为存在于组蛋白甲基转移酶DOT1L上的一系列病理性突变I232N、Y216C、F243L、N241T、E186A、S225L、R231Q、A1003S、A1003G中的一种或多种，该病理性突变与癌症的发生发展相关，其可以作为诊断、预后和用药判断的肿瘤生物标志物，并且能够作为多种恶性肿瘤的治疗靶点。种恶性肿瘤的治疗靶点。种恶性肿瘤的治疗靶点。


技术研发人员：王立辉 吴春福 韩梅 王小璇 张嘉玉 杨静玉
受保护的技术使用者：沈阳药科大学
技术研发日：2021.12.20
技术公布日：2022/3/22