A环并异噁唑环常春藤皂苷元C-23位含氮杂环衍生物及其制备方法与流程

技术特征：
1.通式i所示a环并异噁唑环常春藤皂苷元c-23位含氮杂环衍生物，其中，通式i：x代表1-3个碳的非取代直链或支链烷基；r1代表n-甲基哌嗪、n-乙基哌嗪、吗啉、四氢吡咯。2.根据权利要求1所述通式i所示a环并异噁唑环常春藤皂苷元c-23位含氮杂环修饰衍生物，其特征在于所述衍生物为：4-(23-氧基齐墩果-12-烯-28-酸苄酯并[2,3-d]异噁唑)-4-氧代-丁酰-(4-甲基)哌嗪胺；4-(23-氧基齐墩果-12-烯-28-酸苄酯并[2,3-d]异噁唑)-4-氧代-丁酰-(4-乙基)哌嗪胺；4-(23-氧基齐墩果-12-烯-28-酸苄酯并[2,3-d]异噁唑)-4-氧代-丁酰吗啉胺；4-(23-氧基齐墩果-12-烯-28-酸苄酯并[2,3-d]异噁唑)-4-氧代-丁酰吡咯烷胺。3.权利要求1所述通式i所示a环并异噁唑环常春藤皂苷元c-23位含氮杂环修饰衍生物的制备方法，其特征在于，步骤如下：a.以常春藤皂苷元为原料，在无机碱存在下，溴化苄保护羧基；b.叔丁基二甲基氯硅烷保护c-23位羟基；c.经tbs保护的中间产物用氯铬酸吡啶氧化c-3位羟基；d.在甲醇钠催化下，与甲酸乙酯反应；e.在无水乙醇回流条件下，与盐酸羟胺反应；f.在dmap和edci催化下，与丁二酸酐反应；g.在hatu和diea催化下，与n-甲基哌嗪、n-乙基哌嗪、吗啉、四氢吡咯反应得到粗产物；h.使用柱层析法对粗产物进行提纯，得到目标化合物。

技术总结
本发明公开了A环并异噁唑环常春藤皂苷元C-23位含氮杂环衍生物及其制备方法。本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及结构新颖的A环并异噁唑环常春藤皂苷元C-23位含氮杂环修饰衍生物，本发明的部分化合物为：4-(23-氧基齐墩果-12-烯-28-酸苄酯并[2,3-d]异噁唑)-4-氧代-丁酰-(4-甲基)哌嗪胺；4-(23-氧基齐墩果-12-烯-28-酸苄酯并[2,3-d]异噁唑)-4-氧代-丁酰-(4-乙基)哌嗪胺等。本发明通式I的A环并异噁唑环常春藤皂苷元C-23位含氮杂环衍生物及其医学上可接受的盐用途，用于制备肿瘤耐药逆转剂和/或可药用载体用于治疗哺乳动物，优选治疗人类疾病或病症。优选治疗人类疾病或病症。


技术研发人员：毕毅 王洪波 黄文涛 汪英杰 徐斯 王林旭 乔惠 姚虹颖 王婼冬 田庆健
受保护的技术使用者：烟台大学
技术研发日：2022.01.01
技术公布日：2022/3/22