一种阿托伐他汀母核M4的精制方法与流程

技术特征：
1.一种阿托伐他汀母核m4的精制方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将阿托伐他汀母核m4粗品1与水混合后，搅拌溶解，并加酸调节ph值至5.60～6.40；然后在室温条件下打浆2-3小时，离心，干燥，得阿托伐他汀母核m4粗品2；（2）将步骤（1）中的阿托伐他汀母核m4粗品2与混合溶剂进行混合，搅拌溶解，并加酸调节ph值至5.7~5.8；然后在35~50℃的温度条件下热回流1-3小时，趁热抽滤，滤液在60-65℃温度条件下常压浓缩，回收混合溶剂，浓缩液降温至0~10℃，保温重结晶1-3小时，离心，干燥，得阿托伐他汀母核m4精品。2.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（1）中的阿托伐他汀母核m4粗品1与水的质量配比为1：3.0~5.0。3.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（1）中采用无机酸调节ph值，所述无机酸为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸。4.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）中所述混合溶剂为甲醇与二氯甲烷混合溶剂，其中甲醇质量分数为40%~60%。5.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）中，阿托伐他汀母核m4粗品2与混合溶剂的质量比为1：3~3.5。6.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）中，采用有机酸调节ph值，所述有机酸为冰乙酸、酒石酸、草酸、丙酸。7.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）中常压浓缩回收的混合溶剂量为原溶剂量的55~65%。

技术总结
本发明属于药物合成工艺技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀母核M4的精制方法。本发明通过采用DCS反应釜系统来调节体系的pH值，能够有效抑制目标产物M4在酸碱条件被破坏，减少未知杂质的产生，提高精制合格率。本发明的方法在打浆过程中能够去除汇聚法合成的阿托伐他汀母核M4（即化合物VI）粗品1中的碳酸钾、碳酸氢钾、氯化钾等无机盐，重结晶过程利用混合溶剂，有效去除和减少杂质，并提高精制收率。本发明的工艺后处理简单，产能大，回收溶剂和结晶母液都可再利用，适用于工业化生产，所得产品化学纯度高、杂质含量低、熔点高且熔程短、稳定性好。性好。


技术研发人员：傅收 宫海伟 李闪闪 李锋军 魏利强 贾玉香 徐燕红 程丽红
受保护的技术使用者：河南豫辰药业股份有限公司
技术研发日：2021.12.31
技术公布日：2022/3/18